Ноурем

Ноурем – средство для лечения несахарного диабета; антидиуретик.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Ноурема:

• таблетки: круглые, плоскоцилиндрические (100 мкг), двояковыпуклые (200 мкг), почти белого или белого цвета (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 3 или 6 упаковок; по 30 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки);
• таблетки подъязычные: круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской (240 мкг), почти белого или белого цвета (по 10 или 30 шт. в контурной ячейковой упаковке; в картонной пачке 1 или 3 упаковки).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ноурема.

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: десмопрессина ацетат – 100 или 200 мкг (в виде тригидрата 105 или 210 мкг), в пересчете на десмопрессин 89 или 178 мкг;
• дополнительные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

В 1 таблетке подъязычной содержатся:

• активное вещество: десмопрессина ацетат (в виде тригидрата) – 67, 135 или 270 мкг, в пересчете на десмопрессин 60, 120 или 240 мкг;
• дополнительные компоненты: кальция стеарат, ароматизатор лимонный, маннитол, мальтодекстрин, Ф-МЕЛТ тип С (D-маннитол ÷ ксилитол ÷ целлюлоза микрокристаллическая ÷ кросповидон ÷ кальция гидрофосфат безводный – 65÷5÷18÷8÷4).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Десмопрессин является структурным аналогом естественного пептидного гормона гипоталамуса – аргинин-вазопрессина, полученным за счет изменений в структуре молекулы вазопрессина. Данные изменения заключаются в дезаминировании цистеина (в 1 позиции) и замещении D-аргинином L-аргинина (в 8 позиции). Это приводит к значительному возрастанию антидиуретического эффекта, и полному отсутствию воздействия на гладкую мускулатуру внутренних органов и стенок сосудов при сравнении с нативным аргинин-вазопрессином.

В противоположность вазопрессину Ноурем оказывает более длительное действие и не провоцирует повышения артериального давления (АД). Он усиливает проницаемость эпителия дистальных извитых канальцев нефрона для воды и активизирует ее реабсорбцию, что в свою очередь обеспечивает снижение объема выделяемой урины при одновременном повышении ее осмолярности и понижении осмолярности плазмы крови. Эти явления обуславливают уменьшение частоты мочеиспускания и снижение выраженности ночной полиурии (ноктурии).

После перорального приема таблеток антидиуретический эффект отмечается уже спустя 15 мин и достигает своего максимума через 4–7 ч. При использовании таблеток в дозе 0,1–0,2 мг антидиуретическое действие фиксируется до 8 ч, в дозе 0,4 мг – до 12 ч.

Фармакокинетика

При пероральном приеме таблеток абсолютная биодоступность может варьировать от 0,08 до 0,16%. Биодоступность Ноурема в сублингвальной форме в дозах 0,2; 0,4 и 0,8 мг составляет приблизительно 0,25%. Ее значение может изменяться у разных больных. Поскольку препарат является полипептидом, он разрушается под действием пищеварительных ферментов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Одновременное пероральное введение лекарственного средства с пищей может снижать степень абсорбции на 40%. Активное вещество выявляется в крови спустя 15–30 мин после перорального приема, период достижения максимальной концентрации (C_max) в плазме крови (Т_Cmax) – 2 ч.

После сублингвального введения Т_Cmax десмопрессина в плазме составляет 0,5–2 ч, величина C_max прямо пропорциональна используемой дозе и после приема 0,2; 0,4 и 0,8 мг составляет 14, 30 и 65 пг/мл соответственно.

Объем распределения после перорального приема достигает 0,2–0,3 л/кг.

Действующее вещество не проходит через гематоэнцефалический барьер. Согласно результатам исследования in vitro микросом печени, десмопрессин в незначительном количестве метаболизируется в печени, однако данный процесс in vivo не обладает существенным значением.

Экскретируется препарат почками частично после ферментативного расщепления, частично – в неизменной форме, период полувыведения (Т_1/2) – 2–3 ч.

Показания к применению

• несахарный диабет центрального генеза;
• первичный ночной энурез у взрослых и детей старше 5 лет;
• ночная полиурия у взрослых (для таблеток), как препарат симптоматического лечения;
• полиурия/полидипсия после гипофизэктомии (хирургического удаления/разрушения гипофиза) или операций в области турецкого седла (для таблеток подъязычных);
• ноктурия у взрослых, обусловленная ночной полиурией (увеличенное образование мочи в ночное время, превышающее объем мочевого пузыря и приводящее к необходимости вставать ночью более 1 раза для его опорожнения) (для таблеток подъязычных), в качестве симптоматической терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• подозреваемая или известная хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и другие состояния, требующие назначения диуретиков;
• привычная или психогенная полидипсия (таблетки подъязычные – с объемом мочеобразования 40 мл/кг/24 ч);
• гипонатриемия, (в т. ч. в анамнезе – для таблеток), при плазменном уровне ионов натрия в крови ниже 135 ммоль/л;
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести, при клиренсе креатинина (КК) ниже 50 мл/мин;
• полидипсия при хроническом алкоголизме – для таблеток подъязычных;
• детский возраст: таблетки – до 4 лет (для лечения несахарного диабета) и до 5 лет (для лечения первичного ночного энуреза); таблетки подъязычные – до 5 лет;
• возраст 65 лет и старше – при сублингвальном использовании с целью симптоматического лечения ноктурии;
• синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона (АДГ);
• гиперчувствительность к десмопрессину или к любому вспомогательному ингредиенту в составе препарата.

Относительные (использовать Ноурем следует с особой осторожностью, при необходимости корректируя дозу):

• фиброз мочевого пузыря;
• почечная недостаточность, при КК более 50 мл/мин;
• заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС) и артериальную гипертензию;
• потенциальный риск повышения внутричерепного давления;
• нарушения водно-электролитного баланса;
• период беременности, в т. ч. при гестозах II половины беременности (преэклампсия);
• возраст 65 лет и старше (при сублингвальном приеме – для терапии несахарного диабета).

Дополнительные относительные противопоказания для таблеток Ноурем: бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень в анамнезе.

Дополнительные относительные противопоказания для таблеток подъязычных Ноурем: наличие риска развития тромбозов, муковисцидоз.

Ноурема, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ноурем предназначены для приема внутрь.

Таблетки подъязычные Ноурем применяют сублингвально – строго под язык. Запивать подъязычную таблетку жидкостью нельзя.

Оптимальную дозу подбирают индивидуально. Принимать препарат нужно спустя некоторое время после еды, поскольку одновременный прием с пищей может привести к снижению его абсорбции и эффективности.

Соотношения доз между двумя лекарственными формами препарата: таблетки в дозировке 100, 200 и 400 мкг эквиваленты таблеткам подъязычным в дозировке 60, 120 и 240 мкг, соответственно.

Рекомендуемый режим дозирования Ноурема:

• несахарный диабет центрального генеза и (сублингвальная форма) полиурия/полидипсия после проведения гипофизэктомии: в начале курса оптимальная доза средства устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показателей осмолярности и объема мочи, в ходе терапии требуется проводить контроль периода сна и водно-электролитного баланса; начальная доза для детей и взрослых – 1–3 раза в сутки по 100 мкг перорально или 3 раза в сутки по 60 мкг сублингвально, в дальнейшем дозу корректируют с учетом реакции на терапию; суточная доза находится в границах 200–1200 мкг (таблетки) или 120–720 мкг (таблетки подъязычные); оптимальная поддерживающая доза, как правило, составляет 1–3 раза в сутки по 100–200 мкг перорально или 3 раза в сутки по 60–120 мкг сублингвально;
• первичный ночной энурез: начальная доза, на ночь – 200 мкг перорально или 120 мкг сублингвально; в случае отсутствия эффекта доза таблеток может быть повышена до 400 мкг, таблеток подъязычных – до 240 мкг, при этом необходимо контролировать потребление жидкости в вечернее время; курс непрерывной терапии составляет 3 месяца, решение о продлении лечения принимается с учетом клинических данных, наблюдаемых в течение 7 дней после отмены Ноурема;
• ночная полиурия у взрослых (таблетки), ноктурия у взрослых (таблетки подъязычные): начальная доза, на ночь – 100 мкг перорально или 60 мкг сублингвально; при отсутствии желаемого эффекта на протяжении 7 дней доза таблеток может быть повышена до 200 мкг, таблеток подъязычных – до 120 мкг, в дальнейшем при кратности использования препарата не более 1 раза в 7 дней, максимальная доза не должна превышать 400 мкг при пероральном приеме и 240 мкг – при сублингвальном; следует учитывать угрозу задержки жидкости в организме, если после 28 дней терапии и коррекции дозы не удалось достигнуть соответствующего клинического эффекта, последующий прием Ноурема является нецелесообразным.

При развитии в ходе терапии признаков задержки жидкости/гипонатриемии, необходимо прекратить использование Ноурема или скорректировать получаемую дозу.

Побочные действия

Нежелательные реакции, фиксируемые у взрослых в процессе клинического исследования у больных с ноктурией (в количестве 1557 человек) и при пострегистрационном использовании Ноурема по всем показаниям (включая несахарный диабет):

• обмен веществ и нарушения питания: часто – гипонатриемия; с неизвестной частотой – гипернатриемия*, обезвоживание*;
• иммунная система: с неизвестной частотой – анафилактические реакции;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – сонливость, парестезия; с неизвестной частотой – астения*, судороги, кома;
• орган зрения: нечасто – снижение остроты зрения;
• нарушения психики: нечасто – бессонница; редко – спутанность сознания;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго;
• сосуды: часто – артериальная гипертензия; нечасто – ортостатическая гипотензия;
• сердце: нечасто – ощущение сердцебиения;
• ЖКТ: часто – рвота, боль в животе, тошнота, диарея/запор; нечасто – вздутие живота; метеоризм, диспепсия;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – одышка;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – миалгия, мышечные спазмы;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение; редко – аллергический дерматит;
• почки и мочевыводящие пути: часто – нарушение мочевыведения, дисфункция мочевого пузыря;
• инструментальные и лабораторные данные: нечасто – увеличение веса тела, усиление активности печеночных ферментов, гипокалиемия;
• общие нарушения: часто – чувство усталости, периферические отеки; нечасто – гриппоподобный синдром, ощущение дискомфорта, боли в груди.

* нарушения, отмечаемые только у больных с несахарным диабетом.

Нежелательные эффекты, регистрируемые у детей (в количестве 1923 ребенка) в ходе клинического исследования и в процессе пострегистрационного использования Ноурема для терапии первичного ночного энуреза:

• дыхательная система: с неизвестной частотой – носовое кровотечение;
• иммунная система: с неизвестной частотой – анафилактические реакции;
• нарушения психики: нечасто – проявление агрессии, эмоциональная лабильность; редко – резкая смена настроения, ночные кошмары, тревожность; с неизвестной частотой – бессонница, изменение поведения, эмоциональные расстройства, галлюцинации, депрессия;
• сосуды: редко – артериальная гипертензия;
• нервная система: часто – головная боль; редко – сонливость; с неизвестной частотой – нарушения внимания, судороги, психомоторная гиперактивность;
• ЖКТ: нечасто – диарея, тошнота, боль в желудке, рвота;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – нарушение мочевыведения, нарушение деятельности мочевого пузыря;
• обмен веществ и нарушения питания: с неизвестной частотой – гипонатриемия;
• кожа и подкожные ткани: с неизвестной частотой – усиление потоотделения, кожная сыпь, крапивница, аллергический дерматит;
• общие нарушения: нечасто – ощущение усталости, периферические отеки; редко – раздражительность.

Необходимо помнить о том, что десмопрессин способен проявлять антидиуретическое действие. Использование Ноурема без сопутствующего ограничения потребления жидкости может привести к ее задержке в организме и возникновению гипонатриемии, проявляющейся следующими симптомами: повышение веса тела, головная боль, недомогание, тошнота, рвота, боль в животе, головокружение, спутанность сознания; в тяжелых случаях – судороги, отек мозга, кома. Угроза возникновения вышеуказанных осложнений особенно высока у детей в возрасте младше 1 года или у пожилых больных, в зависимости от общего состояния здоровья.

У взрослых в ходе терапии ноктурии наиболее часто гипонатриемия может возникать в начале курса или при повышении дозы, данное осложнение является обратимым. На фоне использования Ноурема необходимо проводить мониторинг водно-электролитного баланса. В результате задержки жидкости в процессе лечения возможно появлении артериальной гипертензии. У больных с ИБС существует риск развития стенокардии.

Передозировка

Угроза передозировки наиболее вероятна при использовании Ноурема в чрезмерно высоких дозах или при слишком большом потреблении жидкости одновременно с приемом препарата или вскоре после него.

Симптомами передозировки являются: тошнота, увеличение веса тела в результате задержки жидкости, головная боль; гипергидратация, которая может сопровождаться судорогами и спутанностью или потерей сознания.

При данном состоянии необходимо снизить дозу десмопрессина, увеличить на протяжении суток период между приемами или прекратить лечение Ноуремом – в зависимости от степени выраженности передозировки.

В случае подозрения на отек головного мозга требуется срочная госпитализация, при развитии судорог необходимо незамедлительное проведение интенсивной терапии. Специфического антидота нет. В целях индукции диуреза назначаются диуретики (фуросемид) с одновременным мониторингом плазменного уровня электролитов в крови.

Особые указания

Для предупреждения развития нежелательных побочных эффектов необходимо за 1 ч до приема Ноурема и на протяжении 8 ч после приема у больных с первичным ночным энурезом сократить потребление жидкости до минимума.

В целях диагностики ночной полиурии за 2 дня до начала курса терапии у пациентов с ноктурией необходимо установить наблюдение за объемом и частотой мочевыведения.

Фиксируемое ночью возрастание мочеобразования, которое превышает 1/3 часть суточного объема мочи или превосходит объем мочевого пузыря, рассматривается как ночная полиурия.

При использовании Ноурема для терапии ночного энуреза фиксировались случаи судорог и отека мозга у здоровых детей и подростков. В первые 7 дней курса существует наиболее высокая вероятность развития этих осложнений.

Повышать дозу Ноурема необходимо с большой осторожностью из-за угрозы появления гипонатриемии.

Если на фоне терапии возникают рвота, диарея, системные инфекционные поражения и повышается температура тела, следует отказаться от использования препарата и ограничить прием жидкости. Возобновить лечение Ноуремом можно только после устранения нарушений водно-электролитного баланса.

В процессе терапии рекомендуется контролировать изменение веса тела.

До начала курса необходимо исключить возможные органические причины развития полиурии, повышения объема мочи или появления ноктурии, такие как нефролитиаз, инфекции мочевыводящих путей, гиперплазия предстательной железы, нарушение функции сфинктера мочевого пузыря, новообразования мочевого пузыря, полидипсия или нарушения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В настоящее время не имеется данных о возможном воздействии препарата на когнитивные функции пациента, способность к концентрации внимания и быстроту реакции. Однако следует учитывать, что при использовании Ноурема вероятно развитие таких нарушений со стороны нервной системы, как головная боль и головокружение. В связи с этим рекомендуется проявлять осторожность при вождении транспортных средств и работе со сложным и потенциально опасным оборудованием.

Применение при беременности и лактации

Строго контролируемые и адекватные исследования безопасности использования Ноурема во время беременности и в период лактации не проводились.

Согласно имеющимся ограниченным данным о применении Ноурема у беременных с несахарным диабетом, негативного воздействия десмопрессина на течение беременности, состояние здоровья матери, плода и новорожденного не фиксировалось. В процессе доклинических исследований на животных также не было выявлено прямого/косвенного влияния на течение беременности, роды, внутриутробное и послеродовое развитие плода/ребенка. Несмотря на эти сведения, Ноурем беременным женщинам следует использовать только в том случае, когда предполагаемая польза терапии значительно превосходит возможную угрозу для плода. Режим дозирования у данной категории пациентов необходимо корректировать в зависимости от состояния. Учитывая повышенную опасность возникновения преэклампсии, следует проводить мониторинг АД.

В ходе исследования материнского молока у женщин, которые принимали интраназально десмопрессин в дозе 300 мкг, было установлено, что Ноурем может попасть в организм ребенка лишь в очень незначительном количестве и вследствие этого не способен оказать влияния на его диурез.

Применение в детском возрасте

Ноурем в форме таблеток подъязычных нельзя использовать детям младше 5 лет.

Противопоказан прием таблеток для лечения несахарного диабета детям до 4 лет, для лечения первичного ночного энуреза – детям до 5 лет.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени тяжести (КК ниже 50 мл/мин) использовать Ноурем противопоказано, при легкой степени (КК более 50 мл/мин) – следует применять препарат с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам в возрасте от 65 лет и старше прием сублингвальных таблеток Ноурем для симптоматического лечения ноктурии противопоказан. Принимать препарат перорально, а также сублингвально для лечения несахарного диабета пациентам данной возрастной категории требуется с особой осторожностью, поскольку у них усугубляется риск возникновения побочных реакций, включая задержку жидкости и гипонатриемию.

В случае назначения Ноурема лицам пожилого возраста нужно осуществлять контроль концентрации натрия в плазме до проведения терапии, спустя 3 дня после начала курса и при каждом повышении дозы.

Лекарственное взаимодействие

• нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин), клофибрат, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, хлорпропамид, хлорпромазин, карбамазепин и другие средства, способные привести к развитию синдрома неадекватной выработки АДГ: способны усиливать антидиуретическое действие десмопрессина, что усугубляет угрозу задержки жидкости и появления гипонатриемии; при комбинации десмопрессина с данными средствами необходим тщательный контроль АД, содержания натрия в крови и объема мочи;
• глибенкламид, препараты лития: возможно снижение антидиуретической активности десмопрессина;
• гипертензивные средства: усиливается действие этих препаратов;
• окситоцин: возрастает антидиуретический эффект и снижается маточная перфузия;
• лоперамид: имеется вероятность троекратного увеличения плазменной концентрации десмопрессина, существенного усугубления риска задержки жидкости и появления гипонатриемии; другие средства, ослабляющие тонус и моторику гладких мышц кишечника, также могут проявлять сходный эффект;
• лекарственные средства, метаболизирующиеся в печени: взаимодействие является маловероятным, т. к. десмопрессин не оказывает значительного влияния на печеночный метаболизм;
• индометацин: усиливает действие десмопрессина, но не возрастает продолжительность эффекта.

Аналоги

Аналогами Ноурема являются Адиупресин, Адиуретин СД, Апо-Десмопрессин, Десмопрессин, Вазомирин, Антиква Рапид, Минирин, Натива, Минирин Мелт и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ноуреме

В настоящий момент на специализированных сайтах нет оставленных пациентами или специалистами отзывов о Ноуреме, на основании которых можно было бы объективно оценить его эффективность и недостатки.

Цена на Ноурем в аптеках

Цена на Ноурем зависит от дозировки и может составлять за упаковку, содержащую 30 шт.: таблетки 0,1 мг – 1100–1450 руб., таблетки 0,2 мг – 2000 –2300 руб.