Олумиант

Олумиант – иммуносупрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: дозировка 2 мг – светло-розового цвета, продолговатые, на одной стороне нанесена гравировка Lilly, на другой – «2»; дозировка 4 мг – розового цвета, круглые, на одной стороне нанесена гравировка Lilly, на другой – «4» (в блистерах по 7 шт., в картонной пачке 4 или 5 блистеров; в блистерах по 14 шт., в картонной пачке 2, 4 или 7 блистеров. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Олумианта).

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: барицитиниб – 2 мг или 4 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, кроскармеллоза натрия, магния стеарат;
• пленочная оболочка: смесь красителей розовая 85G140008 (таблетки 2 мг) или 85G140009 (таблетки 4 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Олумиант – иммуносупрессивный препарат. Его действующий компонент – барицитиниб, является селективным и обратимым ингибитором JAK (янус-киназы) 1 и JAK2, ферментов, трансдуцирующих внутриклеточные сигналы от клеточных рецепторов ряда цитокинов и факторов роста, участвующих в процессах гемопоэза, иммунного ответа и воспаления.

Механизм действия Олумианта обусловлен способностью барицитиниба, подавлять активность JAK1, JAK2, JAK3 и тирозинкиназы-2 со значениями IC₅₀ (концентрации полумаксимального ингибирования) 5,9; 5,7, более 400 и 53 нМ соответственно. В пределах внутриклеточного сигнального пути JAK фосфорилируют и активируют STATs (трансдукторы сигнала и активаторы транскрипции), которые ускоряют экспрессию гена в клетке. Барицитиниб, модулируя данные сигнальные каскады реакций, частично ингибирует ферментативную активность JAK1 и JAK2, что вызывает уменьшение фосфорилирования и активации STATs.

Отдельные фармакодинамические эффекты барицитиниба:

• дозозависимо ингибирует фосфорилирование STAT3 (транскрипционного фактора, вовлеченного в воспалительный ответ), индуцированного интерлейкином-6, у здоровых добровольцев; максимальное ингибирование наступает спустя 2 ч после приема барицитиниба, к исходным показателям возвращается через 24 ч;
• снижает концентрацию Ig (иммуноглобулинов) в сыворотке крови: спустя 12 нед. от начала приема Олумианта средние показатели IgA, IgG, IgM уменьшаются и сохраняются стабильно сниженными, самое меньшее в течение 104 нед. У большинства больных пониженные уровни Ig находились в границах диапазона нормальных показателей;
• увеличивает среднее абсолютное количество лимфоцитов в течение 1 нед. от начала терапии, но к 24-й нед. их число возвращается к исходному и в дальнейшем сохраняется стабильным как минимум 104 нед. У большинства больных изменения числа лимфоцитов находились в границах диапазона нормальных показателей;
• снижает концентрацию сывороточного СРБ (С-реактивного белка) у пациентов с ревматоидным артритом уже через 1 нед. после начала приема Олумианта; обеспечивает сниженным СРБ в течение всего курса;
• повышает в среднем на 3,8 мкмоль/л концентрацию креатинина в сыворотке крови спустя 2 нед. лечения (в сравнении с плацебо), далее показатели остаются стабильными до 104-й нед. курса. Предполагается, что это обусловлено ингибированием секреции креатинина в почечных канальцах. Поэтому скорость клубочковой фильтрации, оцениваемая на основании определения сывороточной концентрации креатинина, может быть немного снижена, при отсутствии фактического ухудшения функции почек или развития нежелательных явлений со стороны мочевыделительной системы.

В ходе клинического изучения препарата у пациентов с ревматоидным артритом, получавших Олумиант в дозах 2 мг и 4 мг, рассматривали его влияние на гуморальный ответ после введения инактивированных вакцин (пневмококковой и противостолбнячной). Большинство принимавших участие в исследовании использовали барицитиниб в сочетании с метотрексатом. Было установлено, что адекватный иммунный ответ (образование антител IgG) на введение пневмококковой вакцины развивался у 68% исследуемых, на введение противостолбнячной вакцины – у 43,1%.

Фармакокинетика

При пероральном приеме Олумианта происходит быстрое всасывание барицитиниба в желудочно-кишечном тракте. Установлен дозозависимый характер повышения его системной экспозиции в диапазоне терапевтических доз и линейная корреляция фармакокинетики барицитиниба от времени. Абсолютная биодоступность – 79%. Время достижения C_max (максимальной концентрации) в плазме крови варьирует в диапазоне 0,5–3,0 ч, среднее значение составляет 1 ч. Одновременный прием пищи клинически значимого влияния на фармакокинетические показатели не оказывает.

Связывание с белками плазмы – 50%, средний объем распределения – 76 л.

Метаболизируется менее 10% от принятой дозы барицитиниба, метаболиты в плазме крови не обнаруживаются, биотрансформация опосредована изоферментом CYP3A4. В условиях in vitro вещество выступает субстратом для изофермента CYP3A4, P-gp (P-гликопротеина), OAT (транспортера органических анионов) 3, BCRP (белка резистентности рака молочной железы) и белков MATE 2-К (множественной резистентности и выведения токсинов 2-К). Барицитиниб не является ингибитором OAT1, OAT2, OAT3, OCT (транспортера органических катионов) 2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1 и MATE2-K, BCRP; но может быть ингибитором OCT1.

Выводится в неизмененном виде через почки – 69% и через кишечник – 15% принятой дозы, в виде метаболитов 5% и 1% соответственно.

Основным механизмом клиренса барицитиниба является выведение почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции через OAT3, Pgp, BCRP и MATE2-К.

При ревматоидном артрите период полувыведения составляет 12,5 ч, средний клиренс – 9,42 л/ч, а AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и C_max барицитиниба в устойчивом состоянии фармакокинетики повышается в 2 и 1,4 раза.

На экспозицию барицитиниба значительное влияние оказывает состояние функции почек. При легкой и умеренной почечной недостаточности AUC повышается в 1,41 и 2,22 раза, C_max – в 1,16 и 1,46 раза соответственно, по сравнению с исследуемыми с нормальной функцией почек.

При легкой или умеренной печеночной недостаточности и у пациентов в возрасте 65 лет и старше клинически значимых изменений в фармакокинетике барицитиниба не наблюдается.

Показания к применению

Применение Олумиант показано при умеренной и тяжелой степени активного ревматоидного артрита в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом у тех пациентов, для которых лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами не дает адекватного клинического ответа, или при их непереносимости.

Противопоказания

Абсолютные:

• активная форма туберкулеза;
• период беременности и грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать таблетки Олумиант при тяжелой печеночной недостаточности, почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин, туберкулезе, других активных/хронических/рецидивирующих инфекциях, активной форме вирусного гепатита B и C, уменьшении числа нейтрофилов (менее 1×10⁹ на 1 л), уменьшении числа лимфоцитов (менее 0,5×10⁹ на 1 л), понижении гемоглобина (менее 8 г/дл); одновременно с мощными иммунодепрессантами (включая циклоспорин, азатиоприн, такролимус), живыми вакцинами; пациентам с факторами риска тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии; в комбинации с биологическими базисными противоревматическими средствами или другими ингибиторами JAK; лицам старше 75 лет.

Олумиант, инструкция по применению: способ и дозировка

Назначать Олумиант может только специалист в области лечения ревматоидного артрита.

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в день.

Как правило, начальная суточная доза составляет 4 мг. В ходе лечения, по достижении стабильного контроля активности заболевания, можно снизить дозу до 2 мг/сут.

Лицам в возрасте старше 75 лет и больным с указанием в анамнезе на хроническую или рецидивирующую инфекцию Олумиант назначают в суточной дозе 2 мг.

Лечение пациентов с абсолютным числом лимфоцитов менее 0,5×10⁹ на 1 л, или абсолютным числом нейтрофилов менее 1×10⁹ на 1 л, или гемоглобином менее 8 г/дл можно начинать только по достижении в плазме крови нормальных значений перечисленных показателей.

При совместном применении с пробенецидом и другими ингибиторами OAT3 рекомендуемая доза Олумианта составляет 2 мг.

Побочные действия

• кровеносная и лимфатическая системы: часто – тромбоцитоз (> 600×10⁹ клеток 1 л); нечасто – нейтропения (< 1×10⁹ клеток на 1 л);
• инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей (включая боль в ротоглотке, острый синусит, ларингит, эпиглоттит, назофарингит, фарингит, тонзиллофарингит, тонзиллит, трахеит, ринит, синусит), часто – опоясывающий лишай, простой герпес (включая герпетическую экзему, герпес ротовой полости, глазной герпес, гастроэнтерит), пневмония, инфекции мочевыводящих путей;
• обмен веществ и питание: очень часто – гиперхолестеринемия; нечасто – гипертриглицеридемия;
• желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота:
• гепатобилиарная система: часто – повышение концентрации АЛТ (аланинаминотрансферазы) ≥ 3 × ВГН (верхней границы нормы); нечасто – повышение концентрации АСТ (аспартатаминотрансферазы) ≥ 3 × ВГН;
• кожа и подкожно жировые ткани: нечасто – акне;
• данные лабораторных исследований: нечасто – повышение концентрации КФК (креатинфосфокиназы) > 5 × ВГН;
• другие реакции: нечасто – увеличение веса тела.

Передозировка

При изучении передозировки барицитиниба наблюдались побочные эффекты, сопоставимые с таковыми, зарегистрированными при применении более низких доз Олумианта. Специфическая токсичность не выявлена.

При подозрении на передозировку пациенту обеспечивают тщательное наблюдение и проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

При активных/хронических/рецидивирующих инфекциях Олумиант назначают только после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечения. Если инфекция возникла во время получения препарата, важно тщательно контролировать состояние больного. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию, курс временно прекращают и возобновляют при условии и полного удаления возбудителя из организма и выздоровления.

Нельзя начинать Олумиант или продолжать его использование при пониженном числе нейтрофилов (менее 1×10⁹ на 1 л) и лимфоцитов (менее 0,5×10⁹ на 1 л) или уровне гемоглобина менее 8 г/дл. Прием средства временно прекращают до нормализации показателей, в связи с повышенным риском развития лимфопролиферативных патологий, а у пожилых больных – лимфоцитоза.

До начала курса пациенты должны пройти скрининг на туберкулез. При обнаружении латентной формы туберкулеза у лиц, получавших противотуберкулезную терапию ранее, перед назначением барицитиниба рассматривают возможность ее повторного прохождения. Больным туберкулезом в активной форме Олумиант противопоказан.

При выявлении экспрессии ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) вируса гепатита B требуется консультация гепатолога, который определяет возможность продолжения либо завершения терапии.

В случае реактивации опоясывающего герпеса лечение прекращают на период разрешения вирусной инфекции.

До начала лечения Олумиантом необходимо провести иммунизацию в соответствии с графиком вакцинации. Живые аттенуированные вакцины нельзя использовать непосредственно перед началом или в период прохождения курса иммуносупрессии.

В связи с возможным дозозависимым увеличением уровня концентрации липидов в крови, через три месяца применения Олумианта проводят оценку липидного профиля. В случае гиперлипидемии лечение проводят в соответствии с общепринятыми клиническими рекомендациями.

Увеличение частоты повышения концентрации трансаминаз печени отмечается при комбинированной терапии с метотрексатом. При подозрении на лекарственное поражение печени, или выявлении во время обследования увеличения уровня АЛТ или АСТ прием Олумианта временно прекращают.

Требуется учитывать увеличение риска возникновения злокачественных новообразований, включая лимфому, на фоне получения иммуномодулирующих лекарственных средств у пациентов с ревматоидным артритом.

При выявлении клинических признаков тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии прием барицитиниба прекращают на период проведения соответствующего лечения.

Противопоказано назначать Олумиант в комбинации с биологическими базисными противоревматическими средствами или другими ингибиторами JAK в связи с риском аддитивной иммуносупрессии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием Олумианта может оказывать незначительное негативное влияние на способность пациентов к управлению транспортными средствами или работе со сложными механизмами, поэтому во время терапии следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Олумиант противопоказан беременным и кормящим грудью женщинам.

Нельзя допускать зачатия при приеме препарата, поэтому женщинам детородного возраста во время лечения и в течение не менее 7 дней после его завершения необходимо пользоваться эффективными методами контрацепции.

Применение в детском возрасте

Противопоказано использовать таблетки Олумиант для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек с КК от 30 до 60 мл/мин барицитиниб назначают в дозе 2 мг/сут.

Если КК менее 30 мл/мин, применять Олумиант не рекомендуется. В случае обоснованной необходимости назначения препарата данной категории пациентов, его принимают с соблюдением особой осторожности.

При нарушениях функции печени

У больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью в коррекции дозы барицитиниба нет необходимости.

Применять Олумиант при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется. Но если после оценки соотношения риск/польза принято решение о назначении терапии, проводить ее требуется с особой осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует назначать Олумиант пациентам старше 75 лет, суточная доза должна составлять 2 мг.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Олумианта:

• иммунодепрессанты: нельзя исключать риск аддитивной иммуносупрессии при сочетании с мощными иммунодепрессантами, включая азатиоприн, такролимус, циклоспорин;
• пробенецид (мощный ингибитор ОАТ3): вызывает примерно двукратное увеличение C_max и AUC_0–∞ барицитиниба; при необходимости совместного применения Олумианта и препаратов с сильной ингибирующей активностью в отношении OAT3, суточная доза барицитиниба должна составлять 2 мг;
• лефлуномид, терифлуномид (слабые ингибиторы OAT3): следует соблюдать осторожность при комбинации с указанными лекарственными средствами в связи с риском увеличения экспозиции барицитиниба;
• ибупрофен, диклофенак, циклоспорин, метотрексат, кетоконазол, флуконазол, дигоксин, симвастатин, этинилэстрадиол, левоноргестрел: клинически значимого взаимодействия при сопутствующей терапии указанными средствами не ожидается.

Аналоги

Аналогами Олумианта являются Азатиоприн, Далибра, Имуран, Зелджанс, Кевзара, Тимодепрессин, Хумира, Яквинус и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Олумианте

Данный иммуносупрессивный препарат в России зарегистрирован в конце 2018 года, возможно поэтому отзывы об Олумианте от пациентов отсутствуют.

В настоящее время, в связи с пандемией, специалисты включают барицитиниб в программу испытания адаптивной терапии COVID-19, т. к. ингибитор JAK способен заблокировать процесс эндоцитоза, препятствуя проникновению вируса в клетку.

Цена на Олумиант в аптеках

Цена на Олумиант, таблетки 4 мг, за упаковку может составлять: 28 шт. – от 40 259 руб., 56 шт. – от 80 517 руб.