Пефлоксацин

Пефлоксацин – противомикробное лекарственное средство широкого спектра бактерицидного действия, группы фторхинолонов.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы препарата:

• Таблетки, покрытые оболочкой (по 10 шт. в блистере, в картонной коробке 1 блистер);
• Раствор для инфузий (по 100 мл в бутылках, в картонной коробке 1 бутылка, для стационаров – в картонном ящике 48 бутылок).

Содержание действующего вещества:

• 1 таблетка: пефлоксацин, в виде метансульфоната – 400 мг;
• 1 мл раствора: пефлоксацин, в виде мезилата дигидрата (в пересчете на пефлоксацин) – 4 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пефлоксацин является противомикробным препаратом широкого спектра действия. Относится к группе фторхинолонов. Препарат действует бактерицидно, блокируя фермент ДНК-гиразу, нарушая репликацию А-субъединицы ДНК и РНК, а также синтез бактериальных белков.

Пефлоксацин активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий. Действует на клетки, которые находятся в стадии деления и покоя (у грамотрицательных бактерий) и на клетки, находящиеся в процессе митоза (у грамположительных бактерий). Устойчив к воздействию β-лактамаз.

Пефлоксацин действует на следующие микроорганизмы:

• аэробные грамотрицательные бактерии: Enterobacter spp., Morganella morganii, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio cholerae, Pseudomonas aeruginosa, Pasteurella multocida, Serratia spp., Citrobacter spp., Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Haemophilus spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Yersinia enterocolitica, Campylobacter spp., индол-отрицательные и индол-положительные Proteus spp.;
• аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus agalactiae и Streptococcus pyogenes), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheria;
• внутриклеточные бактерии: Brucella spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. (в том числе Legionella pneumophila), Chlamydia spp.

Умеренной чувствительностью к препарату обладают: Acinetobacter spp., Pseudomonas spp., Pneumococcus spp., Chlamydia trachomatis и Clostridium perfringens.

Пефлоксацин не действует на анаэробные грамотрицательные бактерии: Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp. и Bacteroides spp. (исключение – B.fragilis).

Фармакокинетика

После перорального применения препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь однократной дозы 400 мг через 20 минут всасывается около 90% принятой дозы, а максимальная концентрация достигается спустя 1,5–2 часа и составляет 4 мкг/мл. После многократного приема препарата максимальная плазменная концентрация составляет 10 мкг/мл, концентрация пефлоксацина в оболочке бронхов равна 5 мкг/мл, а соотношение между концентрацией в крови и слизистой оболочке – 100%.

После внутривенного введения препарата максимальная концентрация достигается в течение 1 часа.

Пефлоксацин на 25–30% связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 1,5–1,8 л/кг. Препарат хорошо проникает во все ткани и жидкости организма (легкие, сердце, предстательную железу, костную ткань, слюнные железы, миндалины, кожу, мышцы, бронхиальный секрет, перитонеальную жидкость, мочу, спинномозговую жидкость, желчь, мокроту), причем концентрация в этих тканях и жидкостях выше концентрации пефлоксацина в крови.

Метаболизм происходит в печени следующими путями: окисление до N-оксида, метилирование до диметилпефлоксацина (фармакологически активен) и конъюгация с глюкуроновой кислотой с последующим образованием пефлоксацина-глюкуронида.

Период полувыведения после приема препарата внутрь составляет от 8 до 10 часов, при повторном приеме – от 12 до 13 часов. После внутривенного введения Пефлоксацина в однократной дозе период полувыведения составляет от 7 до 13 часов, после повторного введения – от 14 до 15 часов.

Выводится с калом и мочой (около 60%) в неизмененном виде, некоторая часть – в виде метаболитов. Через 1–2 часа после приема обнаруживается в неизмененном виде в моче в концентрации 25 мкг/мл, а через 12–24 часа концентрация пефлоксацина в моче в неизмененном виде составляет уже 15 мкг/мл. Препарат и его метаболиты обнаруживаются в моче еще в течение 84 часов после приема последней дозы. При гемодиализе коэффициент выведения пефлоксацина составляет 23%.

Показания к применению

Применение препарата показано при лечении вызванных микроорганизмами, чувствительными к пефлоксацину, инфекций и воспалительных процессов следующей локализации:

• Гепатобилиарная система (печень, желчный пузырь и желчевыводящие пути);
• Кости и суставы;
• ЛОР-органы (ухо, горло, нос) и нижние отделы дыхательных путей;
• Мочевыделительная система (почки и мочевыводящие пути);
• Брюшная полость и органы малого таза;
• Пищеварительная система (включая инфицирование рта, челюстей, зубов);
• Кожа, мягкие ткани, слизистые оболочки;
• Гинекологические инфекции, заболевания, передающиеся половым путем (хламидиоз, гонорея), простатит;
• Внутрибольничные и хирургические инфекции;
• Тяжелые системные инфекции (бактериемия, септицемия, эндокардит, остеомиелит, менингоэнцефалит).

Кроме этого, раствор назначают для профилактики и лечения инфекционных осложнений после проведения хирургических операций.

Противопоказания

• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Возраст до 15 лет;
• Гиперчувствительность к пефлоксацину и другим фторхинолонам.

Кроме этого, противопоказано назначение таблеток больным с печеночной недостаточностью.

С осторожностью назначают раствор пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, нарушениями мозгового кровообращения, атеросклерозом сосудов головного мозга, судорожным синдромом неустановленного генеза, эпилепсией.

Инструкция по применению Пефлоксацина: способ и дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком, во время еды.

Рекомендованное дозирование: по 400 мг в 2 раза в сутки (утром и вечером).

При отсутствии желаемого терапевтического эффекта показано увеличение суточной дозы до 1600 мг.

Раствор для инфузий

Раствор предназначен для внутривенного капельного введения.

Дозу врач назначает на основании клинических показаний индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также чувствительности микроорганизма к препарату.

Рекомендованный режим дозирования:

• Тяжелые формы инфекционных заболеваний: начальная доза – 800 мг, далее – по 400 мг 2 раза в сутки через каждые 12 часов. Больным с нарушением функции почек назначают по 400 мг, при легкой форме патологии – 1 раз в 24 часа, при тяжелой – с интервалом между процедурами в 36 часов;
• Инфекции печени: из расчета по 8 мг на 1 кг веса тела больного с длительностью инфузии 1 час. Частота процедур: при желтухе – 1 раз в 24 часа, асците – 1 раз в 36 часов, больным с желтухой и асцитом – 1 раз в 48 часов.

Суточная доза Пефлоксацина не должна превышать 1200 мг.

Побочные действия

• Пищеварительная система: тошнота, боли в животе;
• Костно-мышечная система: артралгия, миалгия;
• Нервная система: бессонница, головная боль;
• Система кроветворения: тромбоцитопения (при суточной дозе 1600 мг);
• Дерматологические реакции: фотосенсибилизация.

Кроме этого, применение Пефлоксацина может стать причиной следующих побочных реакций:

• Таблетки, покрытые оболочкой: головокружение, диспептические явления;
• Раствор для инфузий: рвота, диарея, развитие аллергических реакций в виде крапивницы, кожного зуда.

Передозировка

На сегодняшний день случаи передозировки препарата не зарегистрированы.

При случайном приеме доз, значительно превышающих терапевтические, назначают симптоматическое лечение, а при необходимости проводят перитонеальный диализ и гемодиализ. Специфического антидота к пефлоксацину не существует.

Особые указания

В период применения Пефлоксацина больному следует избегать воздействия ультрафиолетового излучения.

Для профилактики развития устойчивости бактерий к бета-лактамным антибиотикам и рифампицину раствор назначают в составе комбинированной терапии.

Применение при беременности и лактации

Препарат запрещено применять в период беременности и кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Пефлоксацин противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек (если клиренс креатинина составляет менее 20 мл/мин) необходимо снизить дозы препарата: при применении два раза в сутки разовая доза должна составлять 50% от средней дозы, при применении один раз в сутки назначают полную разовую дозу.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени необходимо скорректировать режим дозирования препарата: при легких нарушениях назначают по 400 мг Пефлоксацина в сутки, при нарушениях средней степени тяжести – по 400 мг каждые 36 часов, а при тяжелых нарушениях интервал между приемами препарата должен быть увеличен до 48 часов. Продолжительность терапии у пациентов с нарушениями функции печени не должна превышать 30 дней.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с пефлоксацином:

• Аминогликозиды – способствуют синергизму к синегнойной палочке;
• Непрямые антикоагулянты – могут усиливать свое действие;
• Циметидин – приводит к повышению T¹/₂ пефлоксацина и снижению общего клиренса;
• Теофиллин – замедляет свой метаболизм в печени и повышает концентрацию в плазме крови;
• Антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид – замедляют абсорбцию пефлоксацина.

Раствор для инфузий нельзя смешивать с препаратами, содержащими ионы хлора.

Аналоги

Аналогами Перфлоксацина являются: Юникпеф, Пефлоксабол, Абактал, Пефлоксацин-АКОС.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить в защищенном от света, сухом, прохладном месте. Температура хранения раствора – 10-25 °С (не замораживать).

Срок годности: таблетки – 3 года; раствор – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пефлоксацине

Препарат достаточно хорошо переносится пациентами и эффективен в отношении возбудителей целого ряда инфекционных заболеваний. В некоторых отзывах о Пефлоксацине описываются случаи возникновения фотосенсибилизации в период проведения противомикробного лечения, а также появление горечи во рту и легкой тошноты.

Цена на Пефлоксацин в аптеках

В настоящее время препарат выпускается только в форме раствора для инфузий. Цена на Пефлоксацин в таблетках неизвестна, поскольку у данной формы выпуска истек срок государственной регистрации. При необходимости перорального применения пефлоксацина можно приобрести аналогичный препарат Пефлоксацин-АКОС по цене около 75 рублей (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг, 10 шт. в упаковке). Стоимость раствора для инъекций Пефлоксацин-АКОС составляет в среднем 125 рублей.