Пентоксифиллин

Пентоксифиллин – лекарственное средство с сосудорасширяющим, антиагрегационным, ангиопротективным действием, способствующее улучшению микроциркуляции.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска препарата Пентоксифиллин:

• Раствор для внутривенного и внутриартериального введения 20 мг/мл: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый (в ампулах по 5 мл, по 5 или 10 ампул в контурных ячейковых или пластиковых упаковках (поддонах), по 1 или 2 упаковки (поддона) в картонной пачке);
• Раствор для инъекций 20 мг/мл (в ампулах по 5 мл, по 3, 5 или 10 ампул в контурных ячейковых или пластиковых упаковках (поддонах), по 1-4 упаковки (поддона) в картонной пачке либо по 5 или 10 ампул в картонной пачке);
• Раствор для инфузий 0,04%, 0,08%, 0,2%: прозрачный, бесцветный (в полимерных контейнерах по 100, 250 или 500 мл);
• Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл (в ампулах по 5 мл, по 5 ампул в блистерах или контурных ячейковых упаковках, по 1 или 2 блистера или упаковки в картонной пачке, ампульный нож в комплекте);
• Концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения 20 мг/мл: слегка желтоватый или бесцветный, прозрачный (в ампулах по 5 мл, по 5 или 10 ампул в комплекте с ампульным ножом в картонной пачке либо по 5 или 10 ампул в контурных ячейковых или пластиковых упаковках (поддонах), по 1 или 2 упаковки (поддона) в картонной пачке в комплекте с ампульным ножом);
• Таблетки ретард, покрытые пленочной оболочкой: розовые, капсуловидной формы, на одной стороне – линия разлома (в контурных ячейковых упаковках по 10 или 20 шт., по 1-6 или 10 упаковок в картонной пачке);
• Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: двояковыпуклые, розовые, на поперечном разрезе видны два слоя (в контурных ячейковых упаковках по 10 или 20 шт., по 1-6 или 10 упаковок в картонной пачке; в темных полимерных или стеклянных банках по 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт., по 1 банке в картонной пачке).

Состав 1 мл раствора для внутривенного и внутриартериального введения:

• Активное вещество: пентоксифиллин – 20 мг;
• Дополнительные компоненты: однозамещенный фосфат натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.

Состав 1 мл раствора для инъекций:

• Активное вещество: Пентоксифиллин – 20 мг;
• Дополнительные компоненты: хлорид натрия, вода для инъекций.

Состав 1 мл раствора для инфузий:

• Активное вещество: пентоксифиллин – 0,4, 0,8 или 2 мг;
• Дополнительные компоненты: хлорид натрия, вода для инъекций.

Состав 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий:

• Активное вещество: пентоксифиллин – 20 мг;
• Дополнительные компоненты: вода для инъекций.

Состав 1 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения:

• Активное вещество: пентоксифиллин – 20 мг;
• Дополнительные компоненты: дигидрофосфат натрия, хлорид натрия, раствор натрия гидроксида 0,1 М, вода для инъекций.

Состав 1 таблетки ретард, покрытой пленочной оболочкой:

• Активное вещество: пентоксифиллин – 400 мг;
• Дополнительные компоненты и оболочка: этилцеллюлоза, стеарат магния, двухосновной фосфат кальция, тальк, гидроксипропилметилцеллюлоза, диэтилфталат, диоксид титана, кармоизиновый лак.

Состав 1 таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой:

• Активное вещество: пентоксифиллин – 100 мг;
• Дополнительные компоненты: тальк, лактоза (молочный сахар), кармуазин (азорубин), повидон (поливинилпирролидон), картофельный крахмал, стеариновая кислота, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата 1:1 (колликут МАЕ-100 Р), полиэтиленоксид-4000 (макрогол-4000), диоксид титана (пигментная двуокись титана).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пентоксифиллин – производное ксантина. Способствует улучшению микроциркуляции и реологических свойств крови. Механизм его воздействия основан на угнетении фосфодиэстеразы и повышении содержания аденозинтрифосфата в эритроцитах, и циклического 3,5-аденозинмонофосфата в тромбоцитах. При этом происходит одновременное насыщение энергетического потенциала, что приводит в свою очередь к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, увеличению минутного и ударного объема крови. Частота сердечных сокращений при этом значительно не изменяется.

Пентоксифиллин улучшает оксигенацию крови (благодаря расширению сосудов легких).

При внутривенном введении помимо указанных эффектов происходит усиление коллатерального кровообращения, увеличение объема протекающей крови через единицу сечения.

В зонах нарушенного кровоснабжения препарат улучшает микроциркуляцию. Это связано со снижением вязкости крови, дезагрегацией тромбоцитов, увеличением эластичности эритроцитов (благодаря воздействию на патологически измененную деформируемость эритроцитов).

На фоне окклюзионных поражений периферических артерий (перемежающейся хромоты) наблюдается удлинение дистанции ходьбы, устраняются ночные судороги икроножных мышц и боли в покое.

Фармакокинетика

Абсорбция при пероральном приеме – высокая.

Пентоксифиллин подвергается эффекту первого прохождения через печень. При этом образуется два основных фармакологически активных метаболита: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (I метаболит) и 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (V метаболит). Их плазменная концентрация в 5 и 8 раз выше, чем у пентоксифиллина, соответственно.

C_max (максимальная концентрация) достигается за 1 час, распределяется вещество по тканям и органам равномерно.

Т_1/2 (период полувыведения) находится в диапазоне от 0,5 до 1,5 часов. За первые 4 часа выводится до 90% дозы. Путь выведения: почки – 94% в виде метаболитов (главным образом, метаболита V); кишечник – 4%. Выделяется с грудным молоком.

Выведение метаболитов у пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции замедлено. На фоне нарушений функции печени повышается биодоступность и происходит удлинение Т_1/2.

Показания к применению

• Ангионейропатии (парестезии, болезнь Рейно);
• Нарушения периферического кровообращения, которые обусловлены воспалительными процессами, сахарным диабетом, атеросклерозом;
• Нарушения мозгового кровообращения ишемического типа (острое и хроническое течение);
• Облитерирующий эндартериит;
• Хроническая, острая и подострая недостаточность кровообращения в сетчатке либо сосудистой оболочке глаза;
• Трофические нарушения тканей, связанные с нарушениями венозной или артериальной микроциркуляции (отморожения, трофические язвы, гангрена, посттромбофлебитический синдром);
• Нарушения слуха, имеющие сосудистую этиологию;
• Энцефалопатии атеросклеротической и дисциркуляторной этиологии.

Противопоказания

Абсолютные:

• Инфаркт миокарда (острое течение);
• Кровоизлияния в сетчатку глаза;
• Выраженный атеросклероз (коронарный или церебральный);
• Массивные кровотечения;
• Геморрагический инсульт (острое течение);
• Выраженные нарушения ритма сердца;
• Возраст до 18 лет;
• Период беременности и лактации;
• Гиперчувствительность к входящим в состав препарата компонентам, а также другим метилксантинам.

Относительные (препарат Пентоксифиллин следует назначать с осторожностью при наличии следующих состояний/заболеваний):

• Склонность к артериальной гипотензии и лабильное артериальное давление (режим дозирования врач устанавливает индивидуально, увеличение дозы нужно проводить постепенно);
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Выраженные функциональные нарушения почек (режим дозирования врач устанавливает индивидуально, увеличение дозы нужно проводить постепенно);
• Перенесенное в недавнем времени оперативное вмешательство (существует высокая вероятность развития кровотечений).

Инструкция по применению Пентоксифиллин: способ и дозировка

Раствор для инфузий, раствор для внутривенного и внутриартериального введения

Внутриартериальное введение: скорость – 10 мг в минуту; начальная доза – 100 мг препарата (в 0,9% растворе хлорида натрия объемом 20-50 мл), в дальнейшем дозу увеличивают до 200-300 мг (в 0,9% растворе хлорида натрия объемом 30-50 мл).

Внутривенно Пентоксифиллин вводят медленно капельно на протяжении 90-180 минут:

• Раствор для инфузий: доза – 50-100 мг, в случае необходимости – 200 мг (максимально в день – 300 мг). Во время введения больной должен находиться в положении лежа;
• Раствор для внутривенного и внутриартериального введения: доза – 100 мг препарата в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы (декстрозы) объемом 250-500 мл. При выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга введение препарата в сонную артерию запрещено.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 30 мл в минуту) необходимо снижение дозы на 30-50%.

Для лечения диабетических или атеросклеротических поражений в хронической форме проводят курс внутривенных инфузий через день или ежедневно.

Таблетки

Таблетки Пентоксифиллин принимают внутрь, не разжевывая и не разламывая (целиком), запивая водой, желательно – после еды.

Как правило, покрытые кишечнорастворимой оболочкой таблетки Пентоксифиллин назначают по 2 шт. 3 раза в день. Средняя суточная доза – 600 мг, максимальная – 1200 мг. Чаще всего через 1-2 недели разовую дозу снижают до 1 таблетки, при этом кратность приема Пентоксифиллина остается неизменной.

Продолжительность терапевтического курса врач определяет индивидуально, как правило, она составляет 1-3 месяца.

При хронической почечной недостаточности (клиренс креатина меньше 10 мл в минуту) необходимо снижение дозы в 2 раза.

Пентоксифиллин в пролонгированных лекарственных формах обычно назначают с кратностью приема 2 раза в день, продолжительность терапевтического курса – от 2-3 недель и более.

Побочные действия

• Центральная нервная система: состояние тревожности, головокружение, судороги, нарушения сна, головная боль;
• Пищеварительная система: потеря тонуса (атония) кишечника, сухость во рту, снижение аппетита, гепатит, протекающий с внутрипеченочным холестазом, обострение холецистита;
• Сердечно-сосудистая система: аритмия, тахикардия, понижение артериального давления, кардиалгия, прогрессирование стенокардии;
• Система гемостаза и органы кроветворения: тромбоцитопения, панцитопения, гипофибриногенемия, лейкопения, кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек кишечника и/или желудка;
• Органы чувств: нарушение зрения, дефект поля зрения, не достигающий его границ (скотома);
• Кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: отеки, повышение ломкости ногтей, гиперемия кожи лица, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки;
• Аллергические реакции: гиперемия кожи, ангионевротический отек, крапивница, зуд, анафилактический шок;
• Лабораторные показатели: повышение показателей активности печеночных трансаминаз (лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы) и щелочной фосфатазы;
• Другие: асептический менингит (редко).

В случае развития первых симптомов реакции повышенной чувствительности необходимо срочно отменить применение препарата.

Во время терапии следует регулярно проводить контроль картины крови, что связано с сообщениями о возникновении кровотечений (в слизистые оболочки, кожу, желудочно-кишечный тракт), тромбоцитопении и апластической анемии.

Передозировка

Основные симптомы: тонико-клонические судороги, тахикардия, головокружение, слабость, гипертермия, понижение артериального давления, арефлексия, обморочное состояние, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа кофейной гущи), возбуждение/сонливость, потеря сознания.

Терапия: промывание желудка, прием активированного угля, затем назначается симптоматическое лечение, которое направлено на поддержание функции дыхания и артериального давления; при кровотечении проводят неотложные мероприятия.

Особые указания

При совместном применении с антикоагулянтами необходимо тщательно контролировать показатели свертывающей системы крови.

Совместимость Пентоксифиллина с инфузионными растворами необходимо проверять в индивидуальном порядке.

В тщательном контроле состояния нуждаются больные с выраженными нарушениями функции почек.

В случаях кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза лечение немедленно отменяют.

После перенесенных оперативных вмешательств в недавнем времени необходимо систематически осуществлять контроль уровня гемоглобина и гематокрита.

Терапию, в особенности внутриартериальное и внутривенное введение Пентоксифиллина, следует проводить под контролем артериального давления. Больным с нестабильным либо низким артериальным давлением вводимую дозу уменьшают.

При хронической сердечной недостаточности перед началом курса следует достичь компенсации кровообращения.

Назначение Пентоксифиллина в больших дозах больным с сахарным диабетом, проходящим терапию гипогликемическими препаратами, может приводить к гипогликемии (такие пациенты нуждаются в коррекции дозы).

У курящих пациентов может быть снижена терапевтическая эффективность Пентоксифиллина.

Больным в пожилом возрасте в некоторых случаях препарат назначают в сниженных дозах (связано с уменьшением скорости выведения активного вещества и повышением его биодоступности).

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Пентоксифиллин во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Терапия Пентоксифиллином пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности лечение проводится под врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

Пентоксифиллин при печеночной недостаточности назначается под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Сочетанное применение Пентоксифиллина с некоторыми препаратами/веществами может приводить к развитию следующих эффектов:

• Циметидин: увеличивается концентрация пентоксифиллина в плазме крови и, как следствие, вероятность развития побочных реакций;
• Вальпроевая кислота, гепарин, теофиллин, фибринолитические препараты, антигипертензивные и гипогликемические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства), препараты, оказывающие влияние на свертывающую систему крови (антикоагулянты, тромболитики), антибиотические лекарственные средства (включая цефалоспорины): усиливается их действие;
• Другие ксантины: развивается чрезмерное нервное возбуждение.

Аналоги

Аналогами Пентоксифиллина являются: Агапурин, Вазонит, Латрен, Пентилин, Пентоксифарм, Пентоксифиллин НАН, Пентоксифиллин Зентива, Пентоксифиллин-Эском, Пентоксифиллин-Дарница, Трентал, Трентал 400, Тренпентал, Флекситал.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте.

Срок годности:

• Таблетки ретард – 3 года при температуре до 25 °C;
• Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой – 2 года при температуре до 30 °C;
• Концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения, растворы для инъекций, инфузий, внутривенного и внутриартериального введения – 2 года при температуре до 25 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пентоксифиллине

Согласно отзывам, Пентоксифиллин эффективный сосудорасширяющий, улучшающий микроциркуляцию препарат. Имеет широкий круг показаний, улучшает свойства крови, уменьшает ее вязкость. Также указывают на невысокую в сравнении с аналогами стоимость. К недостаткам относят необходимость проведения длительного курса и развитие побочных реакций.

Цена на Пентоксифиллин в аптеках

Примерная цена на Пентоксифиллин составляет: таблетки ретард (по 400 мг, 20 шт.) – от 273 руб., покрытые кишечнорастворимой оболочкой таблетки (по 100 мг, 60 шт.) – от 62 руб., раствор для инъекций (20 мг/мл, 10 ампул по 5 мл) – от 35 руб., концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения (20 мг/мл, 10 ампул по 5 мл) – от 36 руб.