Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Перговерис

Латинское название: Pergoveris

Код ATX: G03GA05

Действующее вещество: фоллитропин альфа (Follitropin alfa) + лутропин альфа (Lutropin alfa)

Производитель: Мерк Сероно С.А. (Merck Serono S.A.) (Швейцария); Мерк Сероно С.А., Филиал Обонн (Merck Serono S.A., Succursale d'Aubonne) (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 27.10.2021

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения Перговерис

Перговерис – комбинированное фолликулостимулирующее средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения: препарат представляет собой лиофилизированный порошок или пористую массу белого или почти белого цвета, восстановленный раствор – слегка опалесцирующий или прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета; растворитель – прозрачная, бесцветная жидкость [лиофилизат: по 150 + 75 Международных единиц (МЕ) в бесцветном прозрачном стеклянном флаконе объемом 3 мл, укупоренном пробкой из бромбутилкаучука и алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой; растворитель: по 1 мл в бесцветном прозрачном стеклянном флаконе объемом 3 мл, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой; по 1 комплекту, содержащему 1 флакон с лиофилизатом и 1 флакон с растворителем в пластиковом контейнере, закрытом полимерной пленкой; в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1, 3 или 10 комплектов и инструкция по применению Перговериса].

В 1 одном флаконе с лиофилизатом содержатся:

  • активные вещества: фоллитропин альфа – 150 ME (11 мкг), лутропин альфа – 75 ME (3 мкг);
  • дополнительные компоненты: натрия гидрофосфата дигидрат, сахароза, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота концентрированная, полисорбат-20, метионин, натрия гидроксид.

Состав на 1 мл восстановленного раствора: фоллитропин альфа – 150 ME и лутропин альфа – 75 ME.

В 1 флаконе с растворителем содержится вода для инъекций в количестве 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Перговерис представляет собой комбинированный лекарственный препарат в составе которого находятся фоллитропин альфа – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (р-ФСГч) и лутропин альфа – рекомбинантный лютеинизирующий гормон человека (р-ЛГч). Препарат производят генно-инженерным методом на культуре клеток яичников китайского хомячка.

Основной задачей фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) является инициирование фолликулогенеза путем воздействия на гранулезные клетки развивающегося фолликула, в то время как лютеинизирующему гормону (ЛГ) отводится главная роль в усилении продукции эстрадиола зрелым фолликулом, индуцировании созревания фолликула и овуляции на пике своей активности. Благодаря ЛГ происходит наступление и развитие беременности на ранних сроках, поскольку он поддерживает нормальное функционирование желтого тела.

В ходе развития фолликула ФСГ в комбинации с эстрадиолом активизирует рецепторы ЛГ на цитоплазматических мембранах гранулезных клеток. Влияние ЛГ, оказываемое на тека-клетки, приводит к выработке андрогенов для клеток гранулезы, где осуществляется процесс трансформации андрогенов в эстрогены при участии системы ароматаз. Следовательно, в случае отсутствия ЛГ, ФСГ способен индуцировать фолликулярный рост, однако продукция эстрадиола при этом будет снижена. При недостаточном синтезе последнего будут нарушаться условия для наступления беременности, а также выработка цервикальной слизи, рост эндометрия и созревание полноценно функционирующего желтого тела в ответ на введение хорионического гонадотропина человека (ХГч).

В ходе клинических исследований эффективность сочетанного использования фоллитропина альфа и лутропина альфа была продемонстрирована у женщин на фоне гипогонадотропного гипогонадизма.

У пациенток с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ наиболее важным эффектом лутропина альфа является возрастание выработки эстрадиола фолликулами яичника, на рост которых в свою очередь оказывает стимулирующее действие ФСГ.

Было установлено, что у пациенток с гипогонадотропным гипогонадизмом и сывороточным содержанием ЛГ в крови ниже 1,2 МЕ/л, ежедневное использование комбинации фоллитропина альфа в дозе 150 ME и лутропина альфа в дозе 75 ME обеспечивает адекватное развитие фолликулов и увеличение синтеза эстрадиола. При этом сочетание лутропина альфа по 25 ME и фоллитропина альфа по 150 ME не приводило к такому же эффекту. Таким образом, при введении менее 1 флакона Перговериса в сутки для поддержания полноценного развития фолликулов активность ЛГ может быть недостаточной.

Несмотря на то, что была зафиксирована эффективность проведения монотерапии р-ФСГч при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), имеющиеся результаты клинических исследований указывают на преимущества дополнительного применения р-ЛГч у женщин с неадекватным ответом на монотерапию р-ФСГч. Дополнительное использование р-ЛГч имеет целью усиление чувствительности яичников к р-ФСГч, для активизации продукции эстрадиола преовуляторным фолликулом и, как следствие, к росту эндометрия, а также для поддержки более поздней лютеинизации фолликулов, обеспечивающей нормализацию содержания прогестерона в лютеиновой фазе.

Фармакокинетика

При комбинированном использовании у фоллитропина альфа и лутропина альфа сохраняются те же фармакокинетические характеристики, как и при введении данных веществ по отдельности.

Фоллитропин альфа

После внутривенной (в/в) инъекции действующее вещество распределяется во внеклеточных жидкостях, при этом начальный период полувыведения гормона (Т1/2) из организма равен в среднем 2 ч, а конечный Т1/2 – приблизительно 24 ч. Значения общего клиренса и объема распределения (Vss) равны 0,6 л/ч и 10 л, соответственно. Одна восьмая часть введенной дозы фоллитропина альфа экскретируется почками.

После п/к инъекции биодоступность активного вещества Перговериса составляет в среднем 70%. Повторные введения приводят к трехкратной кумуляции гормона в крови при сравнении с однократным введением. Стационарная равновесная концентрация (Css) в крови достигается на протяжении 3–4 дней. Фоллитропин альфа на фоне подавленной секреции эндогенных гонадотропинов показал эффективную стимуляцию развития фолликулов и стероидогенеза, несмотря на недоступно низкое для количественного измерения содержание ЛГ.

Лутропин альфа

После в/в инъекции лутропин альфа интенсивно распределяется с начальным Т1/2 приблизительно составляющим 1 ч, и элиминируется с конечным Т1/2 равным в среднем 10–12 ч. Равновесный Vss варьирует от 10 до 14 л. Действующее вещество характеризуется линейным фармакокинетическим профилем, подтверждением чего является прямая пропорциональная зависимость значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) от вводимой дозы. Общий клиренс лутропина альфа составляет приблизительно 2 л/ч, при этом с мочой экскретируется менее 5% дозы. В организме вещество удерживается в среднем 5 ч.

После п/к инъекции гормон быстро проникает в органы и ткани, его абсолютная биодоступность – около 60%, при этом конечный Т1/2 немного удлиняется. При однократном введении Перговериса фармакокинетика вещества сравнима с таковой после многократных введений, коэффициент аккумуляции – минимальный.

При сочетанном применении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетическое взаимодействие не выявлялось.

Показания к применению

  • активизация роста и созревания фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ;
  • субоптимальный (недостаточный) ответ у пациенток при ранее осуществленной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), характеризующийся небольшим числом полученных преовуляторных фолликулов/ооцитов (менее 7), или применением больших доз ФСГ (3000 ME и выше на 1 цикл), или возрастом (от 35 лет и старше), как по отдельности, так и в комбинации – при проведении программы ВРТ: трансплантация гамет/зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ), экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ).

Противопоказания

  • объемные новообразования или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ);
  • опухоли гипофиза и/или гипоталамуса;
  • рак яичника, матки или молочной железы;
  • гинекологические кровотечения неустановленной этиологии, в т. ч. маточные;
  • фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью;
  • врожденные пороки развития женских половых органов, несовместимые с беременностью;
  • первичная недостаточность яичников;
  • беременность и период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих Перговериса или их сочетанию.

Перговерис, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор, приготовленный из лиофилизата Перговерис предназначен исключительно для инъекционного введения под кожу.

Терапию гормональным средством необходимо начинать и проводить только под наблюдением врача у которого имеется соответствующая специализация и опыт лечения бесплодия.

Лиофилизат следует разводить прилагаемым растворителем непосредственно перед проведением инъекции, приготовленный раствор для п/к введения применяют однократно.

После осуществления инъекции остаток не введенного препарата, а также пустые флаконы и использованные шприцы требуется сразу утилизировать.

Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ

Лечение рекомендуется начинать с введения 1 раз в сутки содержимого 1 флакона Перговериса (150 МЕ р-ФСГч + 75 МЕ р-ЛГч). Поскольку для пациенток данной группы характерна аменорея и низкий уровень эндогенной секреции эстрогенов, к лечению можно приступать в любой день.

Курс устанавливается индивидуально после оценки роста/размера фолликула при проведении ультразвукового исследования (УЗИ-мониторинга) и учитывает содержание эстрогена в сыворотке крови. Если требуется увеличение дозы р-ФСГч, ее рекомендуется повышать с интервалами 7–14 дней на 37,5–75 ME фоллитропина альфа. Полученный раствор Перговериса можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить в одной инъекции. Допускается увеличение продолжительности стимуляции в пределах одного из лечебных циклов до 5 недель.

При достижении оптимального ответа вводят 1 раз ХГч в дозе 5000–10 000 МЕ или p-ХГч в дозе 250 мкг спустя 24–48 ч после последнего укола Перговериса. Половой контакт рекомендуется в день введения ХГч и на следующий день после инъекции. Альтернативно допускается осуществление метода внутриматочной инсеминации (ВМИ).

Может быть необходима поддержка лютеиновой фазы, т. к. слишком низкая лютеотропная активность (ЛГч/ХГч) после овуляции способна спровоцировать преждевременную недостаточность желтого тела. В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию следует приостановить терапию и отложить введение ХГч. Возобновить лечение можно в следующем цикле, начиная введение р-ФСГч с дозы меньшей, чем в предыдущем цикле.

Субоптимальный ответ у пациенток при ранее осуществляемой КОС в программах ВРТ

К терапии рекомендуется приступать с введения 1 раз в сутки р-ФСГч в дозе 300 ME на протяжении 5–7 дней. Начиная с 6–8 дня КОС, инъекции р-ФСГч следует заменить ежедневным введением содержимого 2 флаконов Перговериса – 300 МЕ р-ФСГч + 150 МЕ р-ЛГч. Альтернативной схемой терапии может быть использование препарата в аналогичной суточной дозе, начиная с первого дня КОС, проводимой после десенситизации гипофиза.

Лечение нужно продолжать до требуемого уровня развития фолликула, устанавливаемого по сывороточному содержанию эстрогенов в крови и данным УЗИ, корректируя дозу р-ФСГч с учетом выраженности эффекта. Производя повышение дозы р-ФСГч необходимо иметь в виду, что его максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ.

Когда достигается адекватный уровень развития фолликула, требуется ввести ХГч в целях индукции конечного фолликулярного созревания и подготовки к пункции для извлечения ооцита.

При значительном увеличении яичников в последний день терапии следует отказаться от введения ХГч для снижения риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). При наблюдении чрезмерного ответа яичников курс терапии следует приостановить, а инъекции ХГч – отменить. В следующем цикле лечение можно возобновить, начиная использование Перговериса с более низкой дозы, чем в предшествующем цикле.

Рекомендации по самостоятельному введению препарата

Самостоятельное введение уколов Перговериса допускается только у пациенток, имеющих высокую мотивацию и хорошо обученных, которые должны находиться под постоянным наблюдением врача, обладающего соответствующей подготовкой. Первая инъекция препарата должна производиться под непосредственным контролем медицинского работника.

Порядок действий, которые необходимы для проведения манипуляции:

  1. Вымыть руки; крайне важно, чтобы руки и все предметы, необходимые для использования, были максимально чистыми.
  2. Подготовить чистую поверхность и разместить на ней следующие предметы: флакон с препаратом, флакон с растворителем, шприц, иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения, два тампона, пропитанных антисептиком, контейнер для утилизации.
  3. Соединить иглу, предназначенную для растворения лиофилизата, со шприцем; освободить флакон с растворителем от защитного колпачка и набрать воздух в шприц до отметки в 1 мл. Затем, проткнув резиновую крышку, ввести во флакон с растворителем иглу, надавить на поршень шприца, впустив во флакон весь воздух. Перевернуть флакон вверх дном и аккуратно набрать полностью весь растворитель в шприц. Не прикасаясь к игле осторожно положить заполненный шприц на рабочую поверхность.
  4. Снять с флакона с лиофилизатом защелкивающуюся крышку. Проткнуть иглой шприца резиновую крышку флакона и медленно ввести растворитель из шприца во флакон. Для лучшего растворения круговыми движениями перемешать содержимое флакона, но не трясти флакон. После растворения препарата, которое, как правило, происходит сразу, проверить прозрачность и чистоту приготовленного раствора, а также удостовериться в отсутствии в нем каких-либо частиц. Перевернув флакон дном кверху медленно набрать раствор обратно в шприц. Извлечь иглу из флакона.
  5. Заменить иглу для приготовления раствора на тонкую иглу для п/к инъекции, после этого удалить из шприца все пузырьки воздуха. Если в цилиндре заметны отдельные пузырьки, нужно удерживая шприц иглой вверх слегка постучать по нему, чтобы весь воздух собрался в верхней части. Продолжать нажимать на поршень требуется до тех пор, пока все пузырьки не исчезнут.
  6. Непосредственно после этого ввести полученный раствор. Врач должен предварительно проинструктировать, в какую часть тела следует делать инъекцию: в живот или переднюю поверхность бедра. Для проведения инъекции необходимо собрать кожу в небольшую складку и одним движением ввести в нее иглу под углом 45–90°. Медленно нажимать на поршень, пока вся доза не будет введена, затем аккуратно извлечь иглу и протереть круговыми движениями тампоном с антисептиком место укола. В контейнер для утилизации сразу же поместить все использованные предметы и остаток раствора, который не был введен.
  7. Если была пропущена очередная инъекция Перговериса, вводить двойную дозу не следует. В данном случае необходимо получить консультацию врача, также требуется консультация специалиста при случайном введении дозы, превышающей рекомендованную.

Побочные действия

Возможные побочные реакции со стороны систем и органов пациентки, развивающиеся во время терапии Перговерисом:

  • нервная система: очень часто – головная боль; часто – сонливость;
  • иммунная система: крайне редко – системные аллергические реакции различной степени выраженности, такие как сыпь, отек лица, покраснение кожи, крапивница, лихорадка, артралгия, затруднение дыхания, генерализованный отек, анафилаксия;
  • сердце и сосуды: крайне редко – тромбоэмболия, в большинстве случаев обусловленная тяжелой формой СГЯ;
  • ЖКТ: часто – тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, абдоминальная колика, диарея;
  • дыхательная система: крайне редко – у больных с бронхиальной астмой усугубление течения или обострение этого заболевания;
  • местные реакции: очень часто – различной степени выраженности реакции в месте инъекции (покраснение, припухлость, боль, кровоподтек);
  • половые органы и молочная железа: очень часто – кисты яичников; часто – СГЯ в легкой форме, сопровождающийся тошнотой, рвотой, болями внизу живота, увеличением веса тела, увеличением яичников, в т. ч. в результате образования кист; СГЯ средней степени тяжести, при котором может также отмечаться одышка, асцит, плевральный выпот, олигурия, скопление жидкости в перикардиальной полости; тазовая боль, боль в области молочных желез; нечасто – тяжелая форма СГЯ при которой возможно возникновение выраженных форм асцита, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и тромбоэмболии легочной артерии (крайне редко); редко – перекрут кисты яичника, в виде осложнения СГЯ.

При использовании р-ФСГч возможно развитие следующих нежелательных явлений: редко – многоплодная беременность, апоплексия яичника, внематочная беременность (при наличии в анамнезе заболеваний фаллопиевых труб).

Обо всех побочных реакциях, появляющихся при использовании Перговериса, требуется немедленно сообщать лечащему врачу.

Передозировка

Случаи передозировки Перговериса неизвестны. Предположительно при данном состоянии возможно возникновение СГЯ и прочих нежелательных эффектов (см. раздел «Побочное действие»).

Особые указания

Перговерис включает в состав активные субстанции гонадотропинов, способных вызывать побочные эффекты различной степени тяжести, поэтому его должен назначать только врач, имеющий соответствующую квалификацию, хорошо знакомый с проблемами бесплодия и методами ее лечения.

До начала курса терапии бесплодная пара должна пройти обследования в целях исключения гипоталамо-гипофизарных новообразований, гиперпролактинемии, недостаточности коры надпочечников, гипотиреоза. В процессе лечения требуется проводить регулярный мониторинг развития фолликулов на основании результатов УЗИ, и, по возможности, одновременно определять сывороточный уровень эстрадиола в крови.

Для пациенток с порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, в период терапии необходимо тщательное медицинское наблюдение. В случае ухудшения состояния или развития первых признаков данного заболевания может потребоваться прекращение лечения.

Перговерис в 1 дозе содержит 30 мг сахарозы, что требуется учитывать пациенткам с сахарным диабетом.

На фоне овариальной стимуляции усугубляется угроза гиперстимуляции яичников из-за возможности чрезмерно высокого эстрогенного ответа и множественного развития фолликулов. Вследствие этого необходимо использовать Перговерис в минимальных эффективных дозах.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, у СГЯ клинические симптомы могут проявляться с нарастающей степенью выраженности. Для тяжелой формы СГЯ являются наиболее характерными следующие признаки: значительное увеличение размера яичников, боль и чувство распирания в животе, одышка, увеличение веса тела, олигурия, тошнота, диарея, рвота. Возможно также появление таких нарушений, как гиповолемия, электролитный дисбаланс, гемоконцентрация, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, тромбоэмболические нарушения, ОРДС. В крайне редких случаях могут фиксироваться осложнения в виде перекрута яичника, тромбоэмболии легочной артерии, ишемического инсульта или инфаркта миокарда.

Если ХГч с целью индуцирования овуляции не назначался, то избыточная реакция яичников очень редко приводит к развитию существенной гиперстимуляции. Вследствие этого в случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию ХГч не вводят, а пациенткам рекомендуется воздержаться от коитуса или применять на протяжении не менее 4 дней барьерные методы контрацепции.

Поскольку СГЯ способен быстро прогрессировать (от одного до нескольких суток) до тяжелой формы, пациентки после использования ХГч должны находиться под наблюдением в течение не менее 14 дней. Риск развития СГЯ при ановуляции усугубляется на фоне уровня эстрадиола выше 900 пг/мл (3300 пмоль/мл) и наличия более 3 фолликулов с диаметром не менее 14 мм. Регулярное проведение УЗИ и оценки содержания эстрадиола в сыворотке, а также строгое соблюдение назначенных дозировок минимизирует угрозу появления СГЯ и многоплодной беременности.

При наступлении беременности возможно возрастание степени тяжести СГЯ и увеличение его длительности. В большинстве случаев развитие данного осложнения возникает по завершении гормональной терапии и достигает максимума спустя 7–10 дней после этого. Проходит СГЯ самопроизвольно обычно с наступлением менструации.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников угроза возникновения СГЯ усугубляется.

При индукции овуляции частота многоплодных беременностей и родов выше по сравнению с таковыми в случае естественного оплодотворения. При многоплодии наиболее частым вариантом является двойня. Для сведения риска развития данного эффекта к минимуму необходимо проводить тщательный контроль овариального ответа. Угроза многоплодной беременности в случае осуществлении ВРТ связана, в основном с возрастом пациентки, числом перенесенных эмбрионов и их жизнеспособностью.

На фоне недавно перенесенных или текущих тромбоэмболических заболеваний, а также при имеющемся риске их развития, проведение лечения гонадотропинами может усугубить данный риск или вызвать осложнение течения этих заболеваний. До начала курса терапии препаратом у пациенток, входящих в данную группу, необходимо осуществить оценку ожидаемой пользы от лечения и потенциального риска. Однако важно учитывать, что собственно сама беременность повышает угрозу возникновения тромбоэмболических осложнений.

При наличии в анамнезе заболеваний маточных труб возрастает опасность внематочной беременности. Вероятность развития последней после использования ВРТ составляет 2–5%, при сравнении с 1–1,5% в общей популяции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Перговериса на способность к вождению автомобиля или управлению сложными механизмами не изучалось.

Применение при беременности и лактации

При беременности и в период грудного вскармливания использование Перговериса противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Перговерис не назначается пожилым пациенткам.

Лекарственное взаимодействие

Сообщений о несовместимости фолликулостимулирующего препарата с другими лекарственными веществами/препаратами не имеется.

Нельзя смешивать в одном шприце раствор Перговерис с каким-либо другим средством, за исключением фоллитропина альфа.

Аналоги

Аналогами Перговериса являются: Гонал-Ф, Фоллитроп, Луверис и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от проникновения света, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Перговерисе

Как правило отзывы о Перговерисе свидетельствуют о высокой эффективности препарата при его использовании в целях активизации роста и созревания фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ, а также при недостаточном ответе в ходе ранее осуществленной КОС.

Вместе с тем многие пациентки указывают на ряд побочных явлений, сопутствующих терапии. Например, чувство распирания в области яичников и увеличение живота, которое чаще всего развивалось после вечерних уколов и усиливалось ближе к ночи настолько, что спать приходилось на спине. Отмечают также периодическую головную боль, увеличение груди, в единичных случаях утренние обмороки при вставании с постели.

Перговерис рекомендуют использовать только по назначению опытного врача-репродуктолога и под его контролем. Независимо от результатов ЭКО, спустя 2–3 месяца после завершения курса советуют обязательно сделать УЗИ органов малого таза, чтобы удостовериться, что стимуляция яичников не вызвала никаких осложнений.

Цена на Перговерис в аптеках

Цена на Перговерис, лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения (150 МЕ р-ФСГч + 75 МЕ р-ЛГч) может составлять: 2650–2900 руб. за 1 флакон, объемом 3мл + растворитель.

Об авторе

Валентин Ильин
Валентин Ильин Провизор Об авторе
Образование:

Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»

Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»

Подробнее об авторе

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.8 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (15 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Читайте также