Саксенда

Саксенда – гипогликемическое лекарственное средство, регулирующее аппетит и нормализующее массу тела; агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в виде раствора для п/к (подкожного) введения: прозрачная жидкость, бесцветная или почти бесцветная (по 3 мл в стеклянных картриджах, укупоренных с одной стороны дисками, с другой – поршнями, по 1 картриджу запаяно в одноразовую мультидозовую пластиковую шприц-ручку для многократных инъекций; в пачке из картона 5 шприц-ручек и инструкция по применению Саксенды).

Состав на 1 мл Саксенды:

• активное вещество: лираглутид – 6 мг;
• вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислота / гидроксид натрия (коррекция pH), дигидрат натрия гидрофосфата, фенол, пропиленгликоль, вода для инъекций.

В 1 шприц-ручке (3 мл раствора) содержится 18 мг лираглутида.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата Саксенда – лираглутид, является аналогом глюкагоноподобного пептида-1 человека (ГПП-1), произведенным методом биотехнологии рекомбинантной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с применением штамма Saccharomyces cerevisiae, на 97% гомологичного аминокислотной последовательности эндогенного человеческого ГПП-1.

Механизм действия лираглутида основан на связывании и активировании рецептора ГПП-1 (ГПП-1Р). К метаболическому распаду он устойчив, после п/к введения период полувыведения (T_1/2) из плазмы составляет 13 ч. Фармакокинетический профиль, благодаря которому эффективное действие обеспечивается получением раствора 1 раз/сут, является суммарным влиянием следующих факторов: самоассоциация, замедляющая абсорбцию; высокая степень связывания с плазменными белками; резистентность к активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазы (НЭП).

ГПП-1 – это физиологический регулятор аппетита и количества потребляемой пищи. Локализация ГПП-1Р выявлена в некоторых областях головного мозга, участвующих в регулировании ощущения потребности в пище. В опытах, проводимых на животных, при введении лираглутида осуществлялся его захват в специфических областях головного мозга, в т. ч. гипоталамусе, где путем специфической активации ГПП-1Р он потенцировал сигналы о насыщении, одновременно ослабляя импульсы о голоде, приводя тем самым к снижению веса животного.

Саксенда способствует уменьшению веса тела человека главным образом посредством снижения массы липидной ткани за счет сокращения потребления пищи. 24-часовой расход энергии препарат не повышает. Он регулирует аппетит, усиливая ощущение наполнения желудка и насыщение, одновременно купирует чувство голода и уменьшает потребление пищи.

Лираглутид стимулирует выработку инсулина и снижает неоправданно высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона, улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы, уменьшая тем самым содержание глюкозы натощак и ее постпрандиальную концентрацию. В механизм снижения уровня глюкозы, кроме того, входит небольшая задержка опорожнения желудка.

В долгосрочных клинических исследованиях фармакодинамики лираглутида принимали участие пациенты с избыточной массой тела и ожирением. Было установлено, что инъекции Саксенды в комплексе с низкокалорийной диетой и усиленными физическими упражнениями обеспечивали значительное снижение массы тела.

Фармакокинетика

• абсорбция: после п/к введения лираглутид всасывается медленно. T_Cmax (время достижения максимальной концентрации) составляет ~ 11 ч. При ИМТ (индексе массы тела) 30–40 кг/м² получение 3 мг лираглутида обеспечивает среднюю равновесную концентрацию (AUC_t/24) на уровне 31 нмоль/л. При введении от 0,6 до 3 мг вещества его экспозиция демонстрирует линейную зависимость и увеличивается пропорционально полученной дозе. Абсолютная биодоступность ~ 55%;
• распределение: средний кажущийся V_d (объем распределения) после п/к инъекции 3 мг лираглутида составляет 20–25 л (при массе тела около 100 кг). Связь с белками плазмы крови – более 98%;
• метаболизм: спустя 24 ч после однократного введения здоровым добровольцам [³Н]-лираглутида, меченного радиоактивным изотопом, основным компонентом в плазме был неизмененный лираглутид, помимо него определили еще два метаболита (≤ 9 и ≤ 5% от уровня общей радиоактивности);
• выведение: биотрансформация лираглутида происходит эндогенно, аналогично крупным белкам, без участия каких-либо специфических органов в качестве основного пути экскреции. При в/м инъекции меченного радиоактивным изотопом [³Н]-лираглутида неизмененное вещество в моче или кале не определяется. Незначительная часть в виде метаболитов выводится почками (6%) или через кишечник (5%); в течение первых 6–8 дней выводится 3 метаболита лираглутида. Средний клиренс ~ 0,9–1,4 л/ч, T_1/2 ~ 13 ч.

Показания к применению

Саксенду назначают как дополнение к низкокалорийной диете и усиленным физическим нагрузкам для долговременного лечения взрослых пациентов с ИМТ ≥ 30 кг/м² (с ожирением) или ИМТ ≥ 27, но < 30 кг/м² (с избыточной массой тела), с целью коррекции веса.

Препарат рекомендуется использовать при наличии как минимум одного из следующих сопутствующих заболеваний, связанных с избыточной массой тела:

• сахарный диабет 2-го типа;
• нарушение толерантности к глюкозе;
• дислипидемия;
• артериальная гипертензия;
• синдром обструктивного апноэ во сне.

Противопоказания

Абсолютные:

• медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) в анамнезе, в т. ч. в семейном;
• синдром множественной эндокринной неоплазии 2-го типа;
• тяжелая депрессия, суицидальная идеация или поведение, в т. ч. в анамнезе;
• нарушение функции почек/печени тяжелой степени;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• беременность и грудное вскармливание;
• сердечная недостаточность III и IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• применение одновременно с другими препаратами для коррекции веса;
• применение одновременно с инсулином;
• вторичное ожирение, вызванное эндокринными заболеваниями, расстройством пищевого поведения или лекарственными препаратами, способствующими увеличению веса;
• индивидуальная гиперчувствительность к лираглутиду или вспомогательным компонентам раствора.

Ограничен опыт использования Саксенды при воспалительных заболеваниях кишечника и диабетическом парезе желудка. У таких пациентов применять лираглутид не рекомендуется, т. к. терапия связана с нежелательными транзиторными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая тошноту, рвоту, диарею.

С осторожностью Саксенду назначают при хронической сердечной недостаточности I и II классов по классификации NYHA, нарушениях функции печени легкой/средней степени тяжести, панкреатите в анамнезе, заболеваниях щитовидной железы и пожилым людям в возрасте 75 лет и старше.

Саксенду, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Саксенда предназначен исключительно для п/к введения, его нельзя вводить в/в (внутривенно) или в/м (внутримышечно).

Режим терапии: препарат вводят 1 раз/сут в любое время дня, вне зависимости от режима питания; место инъекции: живот, бедро или плечо. Время и место введения можно изменять без коррекции дозы. Впрочем, ставить ежедневный укол лучше примерно в одно и то же время, выбрав в течение дня наиболее удобный период.

Дозы: начальная – 0,6 мг/сут; ее постепенно увеличивают до 3 мг/сут, добавляя по 0,6 мг не чаще 1 раз/нед (для улучшения переносимости со стороны ЖКТ).

Если при титровании повышенная доза переносится пациентом плохо в течение 2 нед подряд, рассматривают вопрос о прекращении курса. Вводить препарат в суточной дозе свыше 3 мг не рекомендуется.

Применение Саксенды прекращают, когда после 12 недель получения препарата в дозе 3 мг/сут потеря массы тела составляет менее 5% от исходной. Необходимость продолжения курса пересматривают ежегодно.

Если при пропуске обычного времени введения раствора прошло не больше 12 ч, дозу необходимо ввести как можно быстрее. Пропущенную дозу не вводят, если до получения очередной дозы осталось менее 12 ч. Со следующей инъекции возобновляют введение Саксенды в установленном режиме. Вводить раствор дополнительно или использовать повышенную дозу для компенсации пропущенной не следует.

Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа Саксенду не назначают в комбинации с иными агонистами рецепторов ГПП-1. С целью снижения у них риска развития гипогликемии в начале курса уменьшают дозы препаратов инсулина, применяемых одновременно, или инсулин-секретагогов (например, препаратов сульфонилмочевины).

Перед использованием предварительно заполненной шприц-ручки с раствором Саксенда необходимо внимательно прочесть прилагаемую инструкцию.

Побочные действия

• иммунная система: редко – анафилактические реакции;
• обмен веществ и питание; часто – гипогликемия; нечасто – дегидратация;
• психика: часто – бессонница;
• нервная система: часто – головокружение, дисгевзия;
• сердце: нечасто – тахикардия;
• ЖКТ: очень часто – диарея, запор, тошнота, рвота; часто – диспепсия, сухость во рту, гастрит, боль в верхних отделах живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, метеоризм, вздутие живота, отрыжка; нечасто – панкреатит;
• печень и желчевыводящие пути: часто – холелитиаз; нечасто – холецистит;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – крапивница;
• почки и мочевыводящие пути: редко – нарушение почечной функции, острая почечная недостаточность;
• общие расстройства, нарушения в месте инъекции: часто – утомляемость, астения, реакции в месте укола; нечасто – недомогание.

Передозировка

При передозировке лираглутида наблюдались сильная тошнота, рвота и диарея. Во всех установленных случаях получения сверхвысоких доз Саксенды восстановление нормального состояния проходило без осложнений. Развития тяжелой гипогликемии не отмечено.

При интоксикации проводят соответствующую симптоматическую терапию.

Особые указания

При сахарном диабете Саксенду нельзя использовать в качестве замены инсулину.

Пациентам с хронической сердечно-сосудистой недостаточностью I и II классов по классификации NYHA в связи с отсутствием достаточного опыта применения Саксенды терапию рекомендуется проводить с осторожностью.

Лечение агонистами рецепторов ГПП-1 ассоциируется с риском развития острого панкреатита. Есть данные о нескольких эпизодах острого панкреатита, проявлявшегося во время применения лираглутида. Пациента необходимо проинформировать о характерных симптомах данного заболевания, чтобы при подозрении на его развитие прекратить терапию. В случае подтверждения диагноза возобновлять курс не следует. С осторожностью Саксенду назначают больным с данными о панкреатите в анамнезе.

В ходе клинических исследований фиксировали более высокую частоту развития холелитиаза и холецистита при терапии Саксендой, в сравнении с группой плацебо. В некоторой степени это объясняется снижением массы тела. Поскольку образование камней в желчном пузыре и развитие его воспаления могут привести к госпитализации и потребовать холецистэктомии, до начала курса пациентов информируют о типичных симптомах холелитиаза и холецистита.

У лиц с сахарным диабетом 2-го типа в ходе клинических исследований отмечали нежелательные реакции со стороны щитовидной железы, в т. ч. рост сывороточной концентрации кальцитонина, зоб и новообразования, особенно при нарушении ее функции. Таким больным требуется соблюдать осторожность при получении Саксенды.

Во время применения лираглутида наблюдали случаи образования МРЩЖ, связь которых с терапией достоверно установлена не была. Препарат не назначают при наличии данных в анамнезе (включая семейный) о МРЩЖ и синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа. Пациента ставят в известность о риске МРЩЖ и о его симптомах: уплотнениях в области шеи, дисфагии, одышке, непроходящей охриплости голоса. У больных, использующих Саксенду, текущий мониторинг сывороточного уровня кальцитонина и УЗИ (ультразвуковое исследование) щитовидной железы не имеют существенного значения для ранней диагностики МРЩЖ. О наличии опухоли может свидетельствовать значительный рост содержания кальцитонина в сыворотке крови – 50 нг/л и более, при выявлении которого целесообразно дальнейшее обследование. Дополнительный осмотр также назначают в случае обнаружения узлов щитовидной железы, выявленных при пальпации или на УЗИ.

В связи с возможным увеличением ЧСС (частоты сердечных сокращений) осуществляют контроль данного показателя с интервалами, отвечающими стандартной клинической практике. Пациента информируют о симптомах тахикардии: ощущении сердцебиения или ощущении учащенного сердцебиения в состоянии покоя. При хронической клинически значимой тахикардии в состоянии покоя инъекции Саксенды прекращают.

Признаки и симптомы, характерные для обезвоживания (в т. ч. нарушение почечной функции и острая почечная недостаточность), фиксировали при использовании агонистов рецепторов ГПП-1. Больные, получающие Саксенду, должны быть уведомлены о потенциальном риске обезвоживания организма, связанном с развитием побочных действий со стороны ЖКТ, и необходимости профилактики критического снижения эффективного объема циркулирующей крови (гиповолемии).

При появлении или ухудшении депрессии, суицидальных мыслей/поведения, любых внезапных изменений настроения или поведения, в т. ч. суицидального характера, введение Саксенды прекращают. Противопоказано назначать лекарственное средство в случае наличия данных в анамнезе о суицидальных попытках или суицидальной идеации.

В результате клинических исследований рак груди был подтвержден у 0,6% женщин, получавших Саксенду, в сравнении с 0,2%, получавшими плацебо (включая инвазивный рак – 11 и 3 случая соответственно, и внутрипротоковую форму карциномы in situ – 3 и 1 случай соответственно). Большинство из этих опухолей были прогестерон- и эстрогензависимыми. Достоверно определить связано ли их образование с применением лираглутида не представляется возможным. Также недостаточно данных для установления влияния Саксенды на уже имеющиеся у пациентки новообразования в молочной железе.

В 0,2% случаев в рамках исследований был диагностирован папиллярный рак щитовидной железы в группе, использовавшей лираглутид. При этом 4 карциномы в наибольшем диаметре были < 1 см, а 4 – диагностировали по результатам гистологии после тиреоидэктомии, проведенной по показаниям.

Достоверно известно о случаях доброкачественных неоплазий ободочной и прямой кишки (в основном аденомах ободочной кишки), а также подтверждено 2 эпизода злокачественной карциномы ободочной и прямой кишки у больных, получавших Саксенду.

У отдельных пациентов отмечались нарушения сердечной проводимости, такие как AV (атриовентрикулярная) блокада I степени, блокада правой или левой ножек пучка Гиса.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На когнитивные способности человека Саксенда влияет незначительно. Но необходимо учитывать, что лицам с риском развития гипогликемии, особенно в случае одновременного получения препаратов сульфонилмочевины при сахарном диабете 2-го типа, следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, включая управление транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано назначать Саксенду для терапии беременных и кормящих грудью женщин.

В исследованиях на животных установлено незначительное уменьшение числа живых зародышей, другого неблагоприятного влияния лираглутида на фертильность не выявлено.

Применение в детском возрасте

Отсутствуют достоверные данные о безопасности и эффективности использования Саксенды в педиатрии, поэтому ее противопоказано применять для лечения детей и подростков до 18 лет.

При нарушениях функции почек

• нарушение функции почек легкой/средней степени тяжести с клиренсом креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин: коррекция дозы не требуется;
• нарушение функции почек тяжелой степени, КК < 30 мл/мин (в т. ч. терминальная стадия почечной недостаточности): Саксенда противопоказана.

При нарушениях функции печени

• нарушение функции печени легкой/средней степени тяжести: Саксенду применяют с осторожностью, коррекция дозы не требуется;
• нарушение функции печени тяжелой степени: препарат противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Опыт использования лираглутида у пациентов старше 75 лет ограничен, поэтому Саксенду больным данной возрастной категории назначают с осторожностью. Коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

In vitro доказана крайне низкая способность лираглутида к фармакокинетическому взаимодействию с прочими действующими веществами, обусловленная незначительным метаболизмом в системе цитохрома Р₄₅₀ и высокой степенью связывания с белками плазмы крови.

In vivo установлено, что небольшая задержка опорожнения кишечника вследствие применения лираглутида способна влиять на абсорбцию одновременно принимаемых пероральных препаратов. Поскольку замедление всасывания клинически значимого влияния на их эффективность не оказывает, коррекции дозы не требуется.

Возможное взаимодействие Саксенды с препаратами/веществами, часто применяемыми одновременно:

• производные кумарина (варфарин): не исключено клинически значимое взаимодействие с лираглутидом, рекомендуется чаще контролировать МНО (международное нормализованное отношение);
• парацетамол (ацетаминофен), лизиноприл, аторвастатин, дигоксин, гризеофульвин (и др. соединения с низкой растворимостью и высокой проникающей способностью): коррекции их доз не требуется;
• пероральные гормональные контрацептивы: клинически значимое влияние лираглутида на системную экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела не отмечено, ослабления контрацептивного действия не ожидается.

Другие лекарственные вещества, добавленные к Саксенде, могут разрушать лираглутид, в связи с чем смешивать раствор с любыми препаратами запрещено.

Аналоги

Аналогами Саксенды являются Баета, Баета Лонг, Виктоза, Ликсумия, Сультофай, Оземпик и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре (T) 2–8 °C, защищать от попадания света. Не замораживать, не держать рядом с морозильной камерой. Беречь от детей.

Срок годности – 2,5 года.

Шприц-ручку после первого применения используют в течение 1 мес. Сберегают в холодильнике (T 2–8 °C) или вне холодильника (T ≤ 30 °C). Для защиты от света закрывают колпачком.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Саксенде

В отзывах о Саксенде пациенты отмечают, что во время терапии у них нормализовался обмен веществ, заметно уменьшалось чувство голода, снижая количество употребляемой пищи, что в последующем приводило к потере веса. В отдельных случаях упоминались сложности в адаптационный период, длившийся до полутора недель, в виде тошноты и бессонницы. Больше всего нареканий на высокую стоимость препарата, из-за которой многие больные не могут себе его позволить.

Совсем недавно, 5 декабря 2020 г, USFDA (управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) официально одобрило применение препарата Саксенда для терапии ожирения у подростков в возрасте от 12 до 17 лет.

Цена на Саксенду в аптеках

Примерная цена Саксенды, раствора для п/к введения, 6 мг/мл, по 3 мл в картриджах, запаянных в шприц-ручку, за 5 одноразовых мультидозовых шприц-ручек в упаковке может составлять от 21 806 до 21 909 руб.