Седалит

Седалит – препарат лития.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Седалита – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, белые, круглые (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 5 упаковок и инструкция по применению Седалита).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: карбонат лития – 300 мг;
• вспомогательные компоненты: стеарат кальция – 4 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 20 мг; картофельный крахмал – 14,62 мг; тальк – 6 мг; повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) – 55,38 мг;
• оболочка: диоксид титана – 2,1 мг; тальк – 1,65 мг; повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) – 1,837 мг; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – 5,87 мг; полисорбат 80 (твин-80) – 0,543 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Седалит относится к числу нормотимических (нормализующих психическое состояние и не вызывающих при этом общей заторможенности) средств. Также он оказывает антидепрессивное, антиманиакальное и седативное действие.

Эффект Седалита обусловлен ионами лития (Li⁺), которые вытесняют ионы натрия (Na⁺) из клеток, являясь их антагонистами. Благодаря этому происходит снижение биоэлектрической активности нейронов мозга.

Другие эффекты Седалита:

• ускорение распада биогенных аминов (уменьшается содержание серотонина и норэпинефрина в тканях мозга);
• повышение чувствительности нейронов гиппокампа и прочих областей мозга к воздействию дофамина;
• взаимодействие лития карбоната с липидами, которые образуются при метаболизме инозита.

При применении карбоната лития в терапевтических концентрациях происходит блокирование активности инозил₁-фосфатазы и снижение концентрации нейронального инозита, который участвует в регуляции чувствительности нейронов.

При мигрени благоприятное воздействие препаратов лития может быть обусловлено изменением концентраций серотонина, при депрессиях – снижением регуляции функции бета-адренорецепторов и усилением серотонинергической активности.

Фармакокинетика

Всасывание карбоната лития быстрое (за 6–8 часов) и полное. С белками крови вещество не связывается. Терапевтический диапазон концентраций в крови находится в пределах 0,6–1,2 ммоль/л. Время достижения С_mах (максимальной концентрации вещества) в крови составляет 1–3 часа. Стабильная сывороточная концентрация в крови достигается за 4 дня.

Карбонат лития проникает через гематоэнцефалический (концентрации в спинномозговой жидкости составляют 1/2 от уровня в плазме) и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко.

Биологической трансформации вещество не подвергается. Т_1/2 (период полувыведения) составляет: взрослые – 24 часа, подростки – 18 часов, пациенты пожилого возраста – до 36 часов. Значения T_1/2 определяются количеством ионов Na⁺ в плазме.

Выведение: 95% – с мочой, до 1% – с калом, 4–5% – с потом. Выведение почками зависит от соотношений концентраций в крови ионов Li⁺, К⁺ и Na⁺.

Показания к применению

• мигрень;
• маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза;
• аффективные психозы (шизоаффективный, маниакально-депрессивный);
• сексуальные расстройства;
• синдром Меньера;
• некоторые формы лекарственной зависимости;
• алкоголизм (аффективные расстройства).

Противопоказания

Абсолютные:

• лейкоз;
• тяжелые оперативные вмешательства;
• болезни сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с нарушениями ритма сердца;
• наличие синдрома Бругада и отягощенный анамнез;
• почечная недостаточность в тяжелой степени;
• гипотиреоз (не поддающийся компенсации либо нелеченный);
• низкий уровень содержания натрия в организме, например, при болезни Аддисона, обезвоживании, соблюдении бессолевой диеты;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 12 лет (профиль безопасности для этой категории больных не изучен);
• гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к литию.

Относительные (назначение Седалита требует осторожности при наличии таких болезней/состояний, как):

• гиперпаратиреоз;
• тиреотоксикоз;
• задержка мочи;
• болезни сердечно-сосудистой системы (включая предсердно-желудочковую и внутрижелудочковую блокаду);
• сахарный диабет;
• псориаз;
• инфекции;
• болезни центральной нервной системы (эпилепсия, паркинсонизм);
• почечная недостаточность.

Применение Седалита беременными женщинами, в особенности на протяжении первого триместра, увеличивает вероятность врожденных пороков, главным образом сердечно-сосудистой системы. Прием препарата возможен только по жизненным показаниям.

Седалит, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Седалит принимают внутрь, предпочтительнее – после приема пищи.

Начальная суточная доза – 600–900 мг (в 3-4 приема, последний – вечером перед сном). Затем ее увеличивают до 1200 мг, в дальнейшем – на 300 мг ежедневно до достижения 1500–2100 мг. Плазменная концентрация лития в период подбора терапии должна находиться в диапазоне от 0,6 до 1,2–1,6 ммоль/л.

Максимальная суточная доза Седалита – 2400 мг.

Продолжительность лечения при приеме Седалита от 2000 мг в день – 1–2 недели.

Суточную дозу после исчезновения маниакальной симптоматики постепенно уменьшают до профилактической – 600–1200 мг. В случаях возобновления признаков болезни дозу увеличивают.

Терапевтическая концентрация ионов лития в крови при остром маниакальном состоянии должна находиться в пределах 0,8–1,2 ммоль/л, при поддерживающей терапии – 0,4–0,8 ммоль/л. Если концентрация превышает 1,2 ммоль/л, суточную дозу понижают.

Положительный результат профилактической монотерапии Седалитом проявляется при поддержании стабильной концентрации в крови:

• взрослые: в диапазоне 0,4–0,8 ммоль/л не меньше 6 месяцев;
• дети: в диапазоне 0,5–1 ммоль/л.

Побочные действия

Побочные реакции, как правило, зависят от сывороточной концентрации лития, более редко они наблюдаются у больных с концентрацией лития до 1 ммоль/л.

Нарушения, характерные для начала применения Седалита: мелкий тремор рук, жажда, полиурия.

Вероятные побочные эффекты:

• сердечно-сосудистая система: брадикардия, желудочковая аритмия, остановка сердца, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, тахикардия типа пируэт, гипотензия, удлинение интервала QT, кардиомиопатия, аритмия, недостаточность периферического кровообращения, изменения ЭКГ, дисфункция синусового узла;
• пищеварительная система: сухость во рту, гастрит, тошнота, рвота, извращение вкуса, диарея, избыточное слюноотделение;
• скелетно-мышечная система: мышечная слабость;
• иммунная система: рост титра антиядерных антител;
• нервная система: энцефалопатия, кома, расстройства памяти, ступор, идиопатическая внутричерепная гипертензия, злокачественный нейролептический синдром, синдром необратимой литиевой нейротоксичности (SILENT), судороги, миастения, серотониновый синдром, паркинсонизм, симптомы экстрапирамидных расстройств, головокружения, атаксия, легкие когнитивные расстройства (в случаях продолжительной терапии), невнятная речь, вертиго, нистагм, оживление глубоких сухожильных рефлексов, мелкий тремор рук, заторможенность;
• лимфатическая и кровеносная система: лейкоцитоз;
• эндокринная система: нарушения функции щитовидной железы, включая (эутиреоидный) зоб, гипертиреоз и гипотиреоз, гиперпаратиреоз, аденому паращитовидной железы;
• репродуктивная система: половая дисфункция;
• обмен веществ и питание: гипермагниемия, анорексия, гиперкальциемия, гипергликемия, увеличение веса;
• почки и мочевыводящие пути: полиурия, симптомы несахарного нефрогенного диабета, полидипсия, почечная недостаточность, необратимые изменения в почках, нефротический синдром, гистологические изменения в почках с интерстициальным фиброзом (развиваются после продолжительного лечения);
• кожа и подкожная клетчатка: сыпь, угревидная сыпь, фолликулит, обострение псориаза, аллергическая сыпь, алопеция, папулезные высыпания, угри, зуд;
• орган зрения: затуманенное зрение, скотома;
• общие расстройства: внезапная смерть, вялость, отек, астения, жажда, недомогание и усталость (нарушения могут быть связаны с интоксикаций литием).

Передозировка

Карбонат лития имеет узкое терапевтическое окно. Симптомы литиевой интоксикации (передозировки лития) могут возникать вследствие сопутствующих болезней, отравления и ятрогении.

Любую передозировку при длительной терапии Седалитом нужно рассматривать как потенциально серьезное состояние.

Острая передозировка обычно представляет собой незначительный риск. Она проявляется исключительно слабовыраженными симптомами вне зависимости от сывороточной концентрации лития в крови. Однако позже, когда скорость выведения лития снижается в связи с почечной недостаточностью, могут проявляться более тяжелые симптомы. Летальная однократная доза, вероятно, выше 5 г.

При острой передозировке у пациентов, которые проходят длительную терапию литием, возможно развитие тяжелого токсического воздействия, даже в случаях умеренной передозировки, что связано с насыщением внесосудистых тканей литием.

При повышенной концентрации лития в крови вероятность токсического воздействия возрастает при наличии следующих болезней/состояний: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность, болезнь Аддисона, шизофрения.

Появление симптомов передозировки Седалита может быть отсрочено, их максимальная выраженность может проявиться спустя 24 часа. Особенно это относится к пациентам, которые не проходили длительную терапию литием.

Симптомы:

• легкие: головокружение, диарея, тошнота, затуманенное зрение, полиурия, мелкий тремор покоя, сонливость, мышечная слабость;
• умеренные: миоклонические подергивания и сокращения мышц, хореоатетоидные движения, гипернатриемия, недержание кала или мочи, потеря сознания, прогрессирующая спутанность сознания, фасцикуляции, оживление глубоких сухожильных рефлексов, прогрессирующее возбуждение с последующим ступором;
• тяжелые: мозжечковые симптомы, сердечная аритмия (включая синоатриальную блокаду), узловая и синусовая брадикардия, блокада сердца первой степени, артериальная гипотензия (в редких случаях – гипертензия), почечная и сосудистая недостаточность, судороги, кома.

Антидот при отравлении Седалитом неизвестен. Активированный уголь литий не абсорбирует.

При накоплении лития нужно отменить прием Седалита и оценивать каждые шесть часов его концентрацию в крови. Особое внимание следует уделить поддержанию баланса электролитов и жидкости, а также функционального состояния почек. Форсированный диурез и диуретики применять категорически противопоказано. Необходимое поддерживающее лечение может включать мероприятия, направленные на контроль гипотензии и судорог.

За состоянием пациента необходимо установить наблюдение по меньшей мере на протяжении 24 часов. По показаниям назначается контроль ЭКГ. Необходимо принять меры по коррекции гипотензии.

В случае приема Седалита в дозе более 4 г взрослыми, либо в значительном количестве – детьми, назначается промывание желудка (не позже чем через час). При хроническом накоплении лития проведение деконтаминации кишечника неэффективно.

В тяжелых случаях терапией выбора является гемодиализ. Он показан всем пациентам, имеющим выраженную неврологическую симптоматику. Для быстрого снижения уровня лития этот метод признан наиболее эффективным. Однако после прекращения диализа возможно обратное повышение уровня лития. Это может требовать продолжительного или повторного лечения. Также гемодиализ может быть назначен в случае острой передозировки, острой передозировки на фоне длительной терапии, передозировки при продолжительной терапии пациентам с выраженными симптомами вне зависимости от сывороточной концентрации лития. Необходимо принимать во внимание, что обычно улучшение состояния, независимо от применяемого метода, занимает больший промежуток времени, чем уменьшение сывороточной концентрации лития.

Особые указания

Карбонат лития имеет узкое «терапевтическое окно». Необходимую дозу Седалита следует тщательно подбирать и, основываясь на данных о плазменной концентрации лития, регулярно корректировать. Начинать терапию в случае отсутствия возможности регулярно измерять концентрацию нельзя.

Для достижения терапевтической концентрации карбоната лития пожилым больным в большинстве случаев требуются более низкие дозы. Эта категория пациентов наиболее подвержена токсическому воздействию лития. Симптомы токсичности у них могут наблюдаться при концентрациях лития в крови, которые удовлетворительно переносятся больными более молодого возраста.

Проведение тщательного медицинского осмотра до/во время долговременной терапии снижает вероятность возникновения токсических эффектов. Осмотр включает: оценку функции щитовидной железы (до назначения Седалита больной должен находиться в эутиреоидном состоянии), почек и сердечно-сосудистой системы (в особенности это относится к пациентам с патологиями сердечно-сосудистой системы).

В период лечения пациентам крайне важно соблюдать диету, включающую адекватное потребление жидкости (от 2,5 до 3 л) и поваренной соли (по крайней мере в период стабилизации; Седалит снижает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, что может привести к понижению концентрации натрия). После обильного потоотделения либо диареи обычно отмечается уменьшение толерантности к литию (требуется дополнительный прием под медицинским наблюдением поваренной соли и жидкости, а также, до разрешения состояния – понижение дозы либо временное прекращение терапии).

На протяжении первого месяца приема Седалита плазменная концентрация ионов лития определяется еженедельно, после достижении стабильной концентрации – ежемесячно, в дальнейшем – 1 раз в 2-3 месяца.

К еженедельному контролю концентрации необходимо вернуться в следующих случаях:

• изменение режима дозирования;
• наличие интеркуррентной инфекционной или иной серьезной болезни;
• сочетанное применение с лекарственными средствами, влияющими на почечный клиренс лития либо электролитный баланс;
• существенные изменения количества получаемой жидкости/натрия.

Пробу крови следует брать только утром: после приема последней дозы на ночь – через 12 часов; после приема одинарной дозы в утреннее время – через 24 часа.

При появлении признаков развивающейся токсичности на фоне длительного применения Седалита необходимо срочно проконсультироваться со специалистом.

Эффекты токсического воздействия Седалита являются ожидаемыми при сывороточной концентрации лития около 1,5 ммоль/л, однако в некоторых случаях они могут появляться и при более низких концентрациях. В случаях возникновении эффектов токсического воздействия терапию немедленно отменяют.

В начале проведения курса возможно развитие депрессии или маниакальных состояний.

Прием Седалита может привести к изменению результатов лабораторных тестов, включая лейкоцитоз, понижение концентрации тироксина и трийодтиронина, уменьшение клиренса креатинина и т. д.

До больших хирургических вмешательств терапию нужно прервать за 24 часа. При операциях в объемах малой хирургии, при условии надлежащего контроля уровня электролитов/жидкости, терапию можно не прерывать.

Особенности применения Седалита при почечной недостаточности (из-за увеличения вероятности возникновения токсических реакций):

• легкая и средняя степень: необходим тщательный контроль плазменной концентрации лития;
• тяжелая степень: применение противопоказано.

Также контролировать функцию почек нужно при полиурии и полидипсии.

Следует учитывать, что на фоне приема препаратов, снижающих эпилептический порог, и при эпилепсии прием Седалита увеличивает вероятность возникновения судорожных состояний.

Из-за риска появления энцефалопатического синдрома комбинированное применение с нейролептиками не рекомендовано. Основные симптомы энцефалопатического синдрома: слабость, апатия, жар, дрожь, спутанность сознания, экстрапирамидные симптомы, лейкоцитоз и т. д. Иногда это нарушение развивается в сочетании с необратимыми повреждениями мозга. Чтобы своевременно выявить неврологическую токсичность, требующую немедленной отмены терапии, необходим тщательный мониторинг состояния больных. Следует учитывать, что энцефалопатический синдром может протекать аналогично злокачественному нейролептическому синдрому.

Сочетанное применение с антипсихотическими препаратами недопустимо.

Продолжительное применение Седалита может быть связано со снижением концентрационной способности почек, что способствует развитию нефрогенного несахарного диабета в сочетании с полидипсией и полиурией. Этой категории больных нужно тщательно контролировать функциональное состояние почек, а также отсутствие обезвоживания, связанное с задержкой лития и его токсичностью. Как правило, такие изменения носят обратимый характер и проходят после прекращения приема Седалита. Есть сведения о развитии гипотиреоза и гиперпаратиреоза, которые сохраняются и после отмены лечения.

Во время терапии возможно развитие следующих патологических изменений на электроэнцефалограмме: расширение частотного спектра, диффузное замедление, дезорганизация и потенцирование фонового ритма.

Зарегистрированы случаи повышения внутричерепного давления и отека диска зрительного нерва (синдром ложной опухоли мозга). При периодически возникающих зрительных нарушениях и/или головной боли необходимо проконсультироваться со специалистом. В случаях развития синдрома ложной опухоли мозга Седалит отменяют.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии при управлении транспортными средствами и выполнении иных потенциально опасных работ больным необходимо соблюдать осторожность, что связано с некоторыми побочными реакциями Седалита, включая сонливость.

Применение при беременности и лактации

Седалит во время беременности/лактации не назначается.

В случае применения карбоната лития во время беременности, в особенности в I триместре, возрастает вероятность появления врожденных пороков, преимущественно пороков сердечно-сосудистой системы. Прежде всего, это относится к аномалии Эбштейна (недостаточность трехстворчатого клапана и гипоплазия правого желудочка).

Если беременность наступила во время терапии, в качестве пренатальной диагностики рекомендовано проведение ультразвукового исследования, в постнатальном периоде назначается электрокардиограмма новорожденного.

В определенных случаях, если отмена Седалита является серьезным риском для состояния пациентки, препарат не отменяют. При этом необходим тщательный контроль сывороточного уровня лития путем частых его измерений. Это связано с постепенным изменением почечной функции в течение беременности, и резким ее изменением во время родов. В связи с этим доза Седалита требует коррекции. Прием лития рекомендовано отменить незадолго до родов, через несколько дней после них лечение может быть возобновлено.

Состояние новорожденных с признаками интоксикации литием требует проведения инфузионной терапии. У новорожденных с низкой концентрацией лития в крови возможен вялый вид, специальное лечение при этом не требуется.

При планировании беременности прием Седалита нужно прекратить. Получающие карбонат лития женщины должны использовать адекватные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 12 лет Седалит не назначается.

При нарушениях функции почек

• тяжелая почечная недостаточность: терапия противопоказана;
• почечная недостаточность: таблетки Седалит следует применять под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия Седалита могут возникать из-за изменения (понижения или повышения) концентрации лития либо же через иные механизмы, к важнейшим из которых относится нейротоксичность, которая может возникать при терапевтических концентрациях лития в случае комбинированного применения с другими препаратами, централизованно воздействующими на центральную нервную систему.

Сочетанное применение, приводящее к увеличению сывороточной концентрации лития и вероятности токсического воздействия:

• нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (в случае начала либо окончания терапии этими лекарственными средствами требуется более частый контроль сывороточной концентрации лития);
• любые лекарственные средства, в результате применения которых может возникать почечная недостаточность (при необходимости проведения комбинированной терапии нужно тщательно контролировать уровень лития в крови; может потребоваться коррекция дозы);
• антибиотические препараты (метронидазол, ко-тримоксазол, тетрациклин, триметоприм);
• диуретики, включая препараты растительного происхождения (тиазидные диуретики – вероятно развитие парадоксального антидиуретического эффекта, в результате которого возможна интоксикация литием и задержка воды; петлевые диуретики (буметанид, фуросемид, этакриновая кислота) – задержку лития вызывают реже, однако комбинированное применение требует осторожности);
• препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ);
• иные лекарственные средства, оказывающие влияние на электролитный баланс (например, стероиды).

Сочетанное применение, приводящее к понижению сывороточной концентрации лития и вероятности уменьшения эффективности:

• производные ксантина (например, кофеин, теофиллин);
• лекарственные средства с содержанием большого количества натрия (например, бикарбонат натрия);
• мочевина;
• ингибиторы карбоангидразы.

Сочетанное применение, приводящее к ускорению появления симптомов токсического воздействия при находящихся в пределах нормальных значений концентрациях лития:

• тетрациклические/трициклические антидепрессанты;
• антипсихотические препараты, включая атипичные антипсихотики, высокие дозы галоперидола, клозапина, оланзапина;
• фенитоин;
• карбамазепин;
• клоназепам;
• метилдопа;
• блокаторы кальциевых каналов (вероятность развития нейротоксических реакций);
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: (вероятность обострения серотонинового синдрома);
• нейромышечные блокаторы (вероятность продления их действия, а также развития нейротоксических реакций);
• триптаны (вероятность развития токсического воздействия лития, напоминающего серотониновый синдром).

Также требуется осторожность при сочетанном применении Седалита с любыми препаратами, понижающими судорожный порог (например, антидепрессанты, антипсихотики, теофиллин, анестетики).

Сочетанное применение, приводящее к удлинению интервала QT и развитию тахикардии типа пируэт (Седалит может удлинять интервал QT, в особенности, при повышенной концентрации лития в крови; комбинированного применения с препаратами, имеющими потенциальный риск удлинения интервала QT, следует избегать; также нужно учитывать иные потенциальные факторы риска: женский пол, пожилой возраст, врожденный синдром удлиненного интервала QT, болезни сердца и щитовидной железы и такие нарушения метаболизма, как гипокальциемия, гипокалиемия и гипомагниемия):

• антагонисты серотониновых рецепторов (доласетрон мезилат, кстапсерин);
• антиаритмические препараты класса Ia (цибензолин, аймалин, дизопирамид, прокаинамид, гидрохинидин, хинидин);
• антиаритмические препараты класса III (дофетилид, амиодарон, цибензолин, азимилид, ибутилид, соталол);
• антибиотики (эритромицин, спарфлоксацин для внутривенного введения);
• антипсихотические средства (сертиндол, амисульприд, галоперидол, мезоридазин, дроперидол, пимозид, клозарил, тиоридазин);
• антималярийные препараты (мефлохин, производные артемизинина, галофантрин);
• антигистаминные средства (терфенадин, астемизол);
• другие: триоксид мышьяка, ранолазин, цизаприд.

Нелекарственные взаимодействия Седалита:

• сопутствующие болезни, которые могут вызвать литиевую токсичность;
• диета с низким содержанием натрия (вероятность повышения уровня лития).

Аналоги

Аналогами Седалита являются: Контемнол, Литосан-СР, Микалит, Квилонум.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Седалите

Отзывы о Седалите различные. При правильно подобранной дозировке препарат оказывает заявленное терапевтическое действие. При этом часто указывают на развитие побочных эффектов, выраженность которых имеет широкую индивидуальную вариативность.

Цена на Седалит в аптеках

Примерная цена на Седалит (50 таблеток) составляет 106–129 рублей.