Соликва СолоСтар

Соликва СолоСтар – комбинированный гипогликемический препарат для инъекционного введения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Соликвы СолоСтар – раствор для п/к (подкожного) введения:

прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость (по 3 мл в картриджах из бесцветного стекла, вмонтированных в одноразовую шприц-ручку СолоСтар; в картонной пачке с фиксатором 3 или 5 шприц-ручек, а также инструкция по применению Соликвы СолоСтар).

Состав на 1 мл раствора:

• активные вещества: инсулин гларгин – 3,6378 мг [100 Международных единиц (МЕ)]; ликсисенатид – 33 или 50 мкг;
• вспомогательные компоненты: глицерол 85%, метакрезол, L-метионин (метионин), хлорид цинка, соляная кислота, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Соликва СолоСтар – комбинированный препарат, содержащий два гипогликемических средства с взаимодополняющими механизмами действия, которые обеспечивают снижение содержания глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи (постпрандиально), улучшая тем самым гликемический контроль при сахарном диабете 2-го типа и минимизируя увеличение веса пациента, а также риск развития гипогликемии.

Инсулин гларгин

Инсулин гларгин представляет собой аналог человеческого инсулина длительного действия. Он регулирует метаболизм глюкозы за счет усиления ее потребления в периферических тканях (особенно в скелетных мышцах и липидной ткани) и подавления синтеза в печени. Снижает уровень сахара в крови. Угнетает липолиз и протеолиз, увеличивает синтез белка.

Ликсисенатид

Ликсисенатид – агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), являющихся мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, потенцирующего глюкозозависимое выделение инсулина β-клетками и ингибирующего секрецию глюкагона α-клетками поджелудочной железы.

Действие ликсисенатида аналогично таковому у эндогенного ГПП-1 и осуществляется путем взаимодействия с рецепторами ГПП-1, в т. ч. рецепторами ГПП-1, находящимися в α- и β-клетках поджелудочной железы.

Ликсисенатид после приема пищи активирует такие физиологические реакции, как:

• потенцирование β-клетками поджелудочной железы секреции инсулина;
• снижение скорости опорожнения желудка;
• ингибирование α-клетками поджелудочной железы секреции глюкагона.

Стимуляция секреции инсулина ликсисенатидом происходит в ответ на увеличение содержания в крови глюкозы. Одновременно угнетается продукция глюкагона. Замедление опорожнения желудка способствует снижению скорости абсорбции глюкозы из пищи и уменьшению ее поступления в системный кровоток.

Фармакокинетика

Инсулин гларгин и ликсисенатид в составе Соликвы СолоСтар значимого взаимного влияния на фармакокинетику друг друга не оказывают.

Основные фармакокинетические показатели Соликвы СолоСтар:

• абсорбция: после п/к введения раствора (инсулин гларгин + ликсисенатид) при сахарном диабете 1-го типа всасывание инсулина гларгина в системный кровоток составляло 86–101% от данного показателя при монотерапии; T_Cmax [время достижения C_max (максимальной концентрации) в плазме крови] ликсисенатида варьировало от 2,5 до 3 ч; наблюдалось незначительное понижение C_maxликсисенатида (на 22–34%) в сравнении с одновременным введением раздельно инсулина гларгин и ликсисенатида, клинического значения эти изменения показателей не имеют; скорость абсорбции при п/к введении ликсисенатида в область бедра, плеча или передней стенки живота также существенно не меняется;
• распределение: с белками плазмы крови человека ликсисенатид связывается в умеренной степени (до 55%);
• метаболизм и выведение инсулина гларгин: вещество частично метаболизируется в подкожном депо с карбоксильного конца β-цепи, в результате образуются 2 метаболита, активность которых in vitro сходна с таковой у человеческого инсулина: М1 – 21A-Gly-инсулин и М2 – 21A-Gly-дез-30B-Thr-инсулин. В системном кровотоке также присутствуют неизмененный инсулин гларгин и продукты его распада;
• метаболизм и выведение ликсисенатида: пептид ликсисенатид элиминируется посредством гломерулярной фильтрации, последующей реабсорбции в почечных канальцах и метаболической деградации, которая приводит к синтезу более мелких аминокислот и пептидов, вступающих в белковый обмен повторно.

Показания к применению

Соликву СолоСтар применяют у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа для улучшения гипогликемического контроля в сочетании с метформином (с/без ингибиторов натрий-глюкозных ко-транспортеров 2-го типа), в качестве дополнения к диетотерапии и повышенной физической нагрузке, если неэффективны:

• пероральные гипогликемические препараты;
• комбинированное применение пероральных гипогликемических препаратов и базального инсулина;
• комбинированное применение пероральных гипогликемических препаратов и агонистов рецепторов ГПП1;
• монотерапия базальным инсулином.

Противопоказания

Абсолютные:

• сахарный диабет 1-го типа;
• диабетический кетоацидоз;
• заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) тяжелой степени, в т. ч. гастропарез;
• тяжелая почечная недостаточность, клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из активных или вспомогательных компонентов в составе Соликвы СолоСтар.

С осторожностью гипогликемическое средство назначают при панкреатите в анамнезе, а также в случае необходимости одновременного применения препаратов, требующих быстрой абсорбции из ЖКТ, имеющих узкий терапевтический диапазон или нуждающихся в тщательном клиническом мониторинге.

Соликва СолоСтар, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Соликва СолоСтар предназначен для введения в подкожно-жировую клетчатку передней стенки живота, плеча или бедра. Нельзя вводить препарат внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в).

Для снижения риска развития липодистрофии следует менять место инъекций при каждом новом введении в пределах любого из рекомендуемых участков.

Скорость абсорбции и, соответственно, начало и продолжительность клинического эффекта зависят от физической нагрузки, а также других непостоянных факторов, например, стресса, интеркуррентных заболеваний, смены диеты или замены лекарственных препаратов, принимаемых одновременно.

Для удобства подбора дозы Соликву СолоСтар выпускают в двух шприц-ручках, различия между которыми заключаются в диапазоне доз действующих веществ:

• шприц-ручка 10–40: в 1 единице раствора содержится 1 ЕД инсулина гларгин + 0,5 мкг ликсисенатида; дает возможность получать суточную дозу от 10 до 40 единиц (инсулин гларгин – от 10 до 40 ЕД + ликсисенатид – от 5 до 20 мкг);
• шприц-ручка 30–60: в 1 единице раствора содержится 1 ЕД инсулина гларгин + 0,33 мкг ликсисенатида; дает возможность получать суточную дозу от 30 до 60 единиц (инсулин гларгин – от 30 до 60 ЕД + ликсисенатид – от 10 до 20 мкг).

Во избежание ошибки при введении раствора с другой дозировкой (из другой шприц-ручки) до инъекции необходимо проверить, какая именно шприц-ручка Соликва СолоСтар указана в рецепте: 10–40 или 30–60.

Максимальная суточная доза составляет 60 единиц (инсулин гларгин – 60 ЕД + ликсисенатид – 20 мкг).

Соликву СолоСтар вводят п/к 1 раз/сут в течение 1 ч до любого приема пищи. Рекомендуется прандиальную (перед приемом пищи) инъекцию проводить каждый день перед одним и тем же приемом пищи, наиболее подходящим для пациента. При пропуске очередной дозы инъекцию следует сделать в течение 1 ч перед очередным приемом пищи.

Дозу подбирают индивидуально и титруют, исходя из клинического ответа и потребности больного в инсулине. Дозу ликсисенатида повышают или снижают вместе с дозой инсулина гларгин, кроме того, она зависит от выбранной шприц-ручки.

Коррекцию режима дозирования проводят строго под врачебным наблюдением, обеспечивающим надлежащий мониторинг концентрации сахара в крови.

Более подробная информация о проведении инъекций изложена в соответствующей инструкции по использованию шприц-ручки Соликва СолоСтар 10–40 и 30–60.

Чтобы избежать ошибок дозирования и не допустить передозировки, медицинские работники и пациенты никогда не должны использовать шприц с целью извлечения раствора из картриджа заполненной предварительно шприц-ручки Соликва СолоСтар.

Побочные действия

• инфекции и инвазии: нечасто – назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей;
• иммунная система: нечасто – крапивница;
• обмен веществ и питание: очень часто – гипогликемия;
• нервная система: часто – головокружение; нечасто – головная боль;
• ЖКТ: часто – диарея, тошнота, рвота; нечасто – диспепсия, боли в животе;
• общие нарушения, нарушения в месте инъекции: нечасто – усталость, кожные реакции в месте введения.

Передозировка

Симптомами передозировки Соликвы СолоСтар могут быть гипогликемия и побочные эффекты со стороны ЖКТ.

Для лечения гипогликемии легкой степени обычно достаточно приема внутрь легкоусвояемых углеводов. После чего может понадобиться коррекция дозы лекарственного средства, диеты либо дозирование физической нагрузки.

Терапию более тяжелых эпизодов гипогликемии, вплоть до судорог, неврологических нарушений или комы, проводят путем в/м или п/к введения глюкагона, либо в/в введения концентрированного раствора глюкозы (декстрозы). Кроме того, может быть необходим продолжительный прием углеводов и врачебное наблюдение, поскольку после видимого клинического улучшения не исключен рецидив гипогликемии.

В зависимости от клинического состояния пациента и симптоматики начинают поддерживающую терапию, нормализующую основные жизненные функции. Дозу Соликвы СолоСтар снижают до предписанной.

Особые указания

Соликву СолоСтар противопоказано применять для лечения сахарного диабета 1-го типа или кетоацидоза.

При применении ликсисенатида были зарегистрированы редкие эпизоды острого панкреатита. Хотя причинно-следственная связь с терапией достоверно не установлена, пациентов необходимо проинформировать о характерной симптоматике панкреатита – длительно сохраняющихся (персистирующих) сильных болях в животе. В случае подозрения на развитие заболевания применение Соликвы СолоСтар прекращают. Диагноз «острый панкреатит» является противопоказанием для возобновления лечения. С осторожностью применяют гипогликемическое средство при наличии информации о панкреатите в анамнезе.

Гипогликемия – наиболее часто встречающаяся побочная реакция на Соликву СолоСтар, преимущественно наблюдается, когда доза препарата выше, чем потребность в нем.

Увеличивающие склонность к развитию гипогликемии факторы, требующие тщательного медицинского наблюдения (может потребоваться коррекция режима дозирования):

• изменение области инъекции;
• усиление восприимчивости к инсулину, например, по завершении влияния стрессовых факторов;
• непривычные более тяжелые/продолжительные физические нагрузки;
• сопутствующие болезни (в т. ч. рвота, диарея);
• недостаточное питание;
• пропуск очередного приема пищи;
• употребление алкогольных напитков или прием этанолсодержащих препаратов;
• отдельные некомпенсированные эндокринные патологии (гипотиреоз, недостаточность гормонов передней доли гипофиза, болезнь Аддисона);
• сопутствующее лечение некоторыми лекарственными средствами.

Пролонгированное действие введенного п/к инсулина гларгин может замедлить выход пациента из состояния гипогликемии.

Соликву СолоСтар не следует применять одновременно с производными сульфонилмочевины, поскольку при их сочетании с ликсисенатидом и/или инсулином увеличивается риск развития гипогликемии.

Пациентов нужно информировать о потенциальной возможности дегидратации, вызванной развитием побочных реакций со стороны ЖКТ, и о соблюдении соответствующих мер предосторожности, позволяющих избегать потери жидкости.

Во время терапии Соликвой СолоСтар могут образовываться антитела к инсулину гларгин и/или ликсисенатиду. В исключительных случаях их наличие требует коррекции доз для предотвращения развития гипергликемии/гипогликемии.

В состав раствора входит метакрезол, способный вызывать развитие реакций гиперчувствительности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Способность больного к концентрации внимания и скорость его реакций могут быть нарушены вследствие развития гипогликемии/гипергликемии или ухудшения зрения, что представляет определенный риск в ситуациях, когда данные качества важны, например, при управлении автотранспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применять Соликву СолоСтар для лечения беременных и кормящих грудью женщин.

При планировании беременности или ее наступлении терапию следует прекратить.

Исследования, проведенные на животных с инсулином гларгин и ликсисенатидом, не показали их непосредственного неблагоприятного воздействия на фертильность.

Применение в детском возрасте

Соликву СолоСтар противопоказано применять для терапии пациентов моложе 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применять Соликву СолоСтар при почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и терминальной почечной недостаточности.

При почечной недостаточности легкой/средней степени тяжести, ввиду снижения потребности в инсулине из-за замедления метаболизма инсулина, может потребоваться частый контроль уровня глюкозы в крови и коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью, ввиду снижения потребности в инсулине из-за замедления глюконеогенеза и метаболизма инсулина, может потребоваться частый контроль уровня глюкозы в крови и коррекция дозы Соликвы СолоСтар.

Применение в пожилом возрасте

Соликву СолоСтар применяют у лиц старше 65 лет при условии индивидуального подбора дозы, исходя из уровня сахара в крови.

Ограничен опыт использования препарата у больных 75 лет и старше.

Лекарственное взаимодействие

Исследования взаимодействия Соликвы СолоСтар с другими лекарственными веществами/средствами не проводились.

Действующие вещества препарата:

• инсулин гларгин: ряд одновременно применяемых лекарственных средств влияет на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции дозы инсулина, особенно тщательного наблюдения, в т. ч. мониторинга концентрации сахара в крови;
• ликсисенатид: пептид, не метаболизирующийся с помощью системы цитохрома Р₄₅₀. В исследованиях in vitro установлено отсутствие его влияния у человека на активность изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ или транспортеров; Ликсисенатид задерживает опорожнение желудка, что может снижать скорость абсорбции пероральных лекарственных средств.

Возможное фармакологическое взаимодействие при одновременном применении:

• гипогликемические препараты для приема внутрь, салицилаты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, дизопирамид, флуоксетин, фибраты, ингибиторы моноаминоксидазы, пропоксифен, пентоксифиллин, сульфаниламиды: способны потенцировать гипогликемический эффект инсулина и повышать склонность к развитию гипогликемии;
• глюко- и минералокортикостероиды, диуретики, диазоксид, даназол, симпатомиметики (сальбутамол, тербуталин, эпинефрин), изониазид, глюкагон, соматропин, производные фенотиазина, гормоны щитовидной железы, прогестагены и эстрогены (пероральные контрацептивы), атипичные нейролептики (оланзапин и клозапин), ингибиторы протеаз: способны ослаблять гипогликемическую активность инсулина;
• клонидин, β-адреноблокаторы, соли лития, этанол: как усиливают, так и ослабляют гипогликемическое действие инсулина;
• пентамидин: провоцирует гипогликемию с развитием в дальнейшем (в некоторых случаях) гипергликемии;
• симпатолитические лекарственные средства (гуанетидин, резерпин, β-адреноблокаторы, клонидин): способны снижать выраженность или полностью купировать признаки адренергической контррегуляции (активацию симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию);
• антибиотики и другие пероральные лекарственные препараты, эффект которых значительно зависит от пороговых концентраций; гастрорезистентные средства: принимают не позже чем за 1 ч до или спустя 4 ч после инъекций Соликвы СолоСтар;
• парацетамол: коррекция его дозы не требуется, но если необходимо быстрое начало действия, принимать парацетамол необходимо спустя 1–4 ч после инъекции, из-за возможного повышения T_Cmax парацетамола в плазме крови;
• пероральные контрацептивы, аторвастатин: рекомендовано принимать не менее чем за 1 ч до или спустя 11 ч после введения препарата;
• варфарин: коррекции дозы не требуется, но требуется частый мониторинг МНО (международного нормализованного отношения) в начале и после окончания совместной терапии;
• дигоксин, рамиприл: не требуется коррекции их доз.

Аналоги

Аналогами Соликвы СолоСтар являются Сиофор 850, Левемир ФлексПен, НовоРапид ФлексПен, Галвус, Лантус СолоСтар, Хумалог, Глидиаб МВ, Глибомет и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в месте, защищенном от света. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

После первого использования шприц-ручку необходимо хранить при температуре менее 25 °C, не помещая обратно в холодильник.

После первого применения шприц-ручку можно использовать в течение 4 недель.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Соликве СолоСтар

Препарат для терапии взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа презентовали в ноябре 2018 г. Первые отзывы о Соликве СолоСтар после ее применения в условиях стационара были положительными. Препарат обеспечивал стойкое снижение сахара в крови сразу после введения. Полученный после выписки оставшийся раствор при инъекциях дома поддерживал эффект.

Пациенты оставляют жалобы на препарат, приобретенный в аптеках, утверждая, что он абсолютно не помогает. Указывают также на высокую стоимость.

Цена на Соликву СолоСтар в аптеках

Актуальная цена Соликвы СолоСтар, раствора для п/к введения, по 3 мл в картриджах в шприц-ручках СолоСтар, в упаковке 3 картриджа:

• 100 ЕД/мл + 33 мкг/мл – 3459 руб.;
• 100 ЕД/мл + 50 мкг/мл – 4385 руб.