Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Венлафаксин

Латинское название: Venlafaxine

Код ATX: N06AX16

Действующее вещество: венлафаксин (venlafaxine)

Производитель: АЛСИ Фарма (Россия)

Актуализация описания и фото: 19.08.2019

Цены в аптеках: от 175 руб.

Таблетки Венлафаксин

Венлафаксин – антидепрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Венлафаксина – таблетки: плоскоцилиндрические, белого или белого с желтоватым оттенком цвета (возможна легкая мраморность), с риской и фаской (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок).

Активное вещество: венлафаксин (в форме гидрохлорида), в 1 таблетке – 37,5 или 75 мг.

Дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Венлафаксин является специфическим антидепрессантом, химически не относящимся ни к одному классу антидепрессивных препаратов (трициклические, тетрациклические либо другие), и представляет собой рацемат двух фармакологически активных энантиомеров.

Венлафаксин и его основной метаболит, О-десметилвенлафаксин (ОДВ), относятся к мощным ингибиторам обратного захвата норадреналина и серотонина и слабым ингибиторам обратного захвата дофамина. Механизм антидепрессивного действия препарата заключается в его способности усиливать активность нейромедиаторов при транспортировке нервных импульсов в ЦНС. Венлафаксин и ОДВ обладают одинаково эффективным воздействием на обратный захват вышеперечисленных нейромедиаторов. При этом исследования in vitro подтверждают наличие сродства венлафаксина и ОДВ с бензодиазепиновыми, холинергическими (мускариновыми), опиоидными и альфа1-адренергическими рецепторами. Также данные вещества не угнетают активность моноаминоксидазы (МАО). Исходя из степени ингибирования обратного захвата серотонина, действие препарата является менее выраженным, чем при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Фармакокинетика

Венлафаксин всасывается из ЖКТ хорошо (при однократном приеме до 92% от принятой дозы). Степень всасывания не зависит от приема пищи. Общая биодоступность вещества составляет 40–45% и обусловлена интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Степень связывания венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови равна 27% и 30% соответственно. И венлафаксин, и его основной метаболит проникают в грудное молоко. При приеме венлафаксина в суточной дозе, варьирующейся от 75 до 450 мг, сам препарат и ОДВ отличаются линейной фармакокинетикой. Максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается за 2 и 3 часа соответственно при пероральном приеме лекарственного средства. При приеме пролонгированных форм венлафаксина время достижения максимальной концентрации возрастает до 5,5 и 9 часов соответственно.

Период полувыведения составляет 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа для венлафаксина и его метаболита соответственно. Равновесная концентрация данных соединений в плазме регистрируется после 3-х дней многократного приема препарата в терапевтических дозах.

Венлафаксин метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP2D6 и c образованием ОДВ – единственного метаболита, обладающего фармакологической активностью, а также неактивного метаболита N-десметилвенлафаксина. Препарат представляет собой слабый ингибитор изофермента CYP2D6 и не ингибирует изоферменты CYP3A4, CYP2C9 или CYP1A2.

Экскреция венлафаксина осуществляется преимущественно с мочой: приблизительно 87% принятой однократно дозы выводится через почки на протяжении 48 часов (29% – в виде неконъюгированного ОДВ, 26% – в виде конъюгированного ОДВ, 5% – в неизмененном виде, 27% – в виде других фармакологически неактивных метаболитов). Спустя 72 часа с мочой выводится приблизительно 92% принятой дозы. В среднем плазменный клиренс венлафаксина и ОДВ равен 1,3 ± 0,6 л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг соответственно. Кажущийся период полувыведения равен 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа соответственно. Кажущийся объем распределения, определяющийся в равновесном состоянии, составляет 7,5 ± 3,7 л/кг и 5,7 ± 1,8 л/кг соответственно.

Возраст и пол пациентов существенно не влияют на фармакокинетические показатели венлафаксина и ОДВ. Необходимость в специальной коррекции дозы у больных преклонного возраста отсутствует.

Для больных с диагностированной низкой активностью изофермента CYP2D6 индивидуальный подбор доз не требуется. Несмотря на то, что концентрации венлафаксина и ОДВ, взятые по отдельности, изменяются в разном направлении (уровень венлафаксина повышается, а ОДВ – снижается), сумма площадей под фармакокинетическими кривыми данных соединений остается практически неизменной вследствие сниженной активности изофермента CYP2D6, поэтому коррекция доз не является обязательной.

У больных с почечной и печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени метаболизм венлафаксина и экскреция ОДВ снижаются, а также повышаются их максимальные концентрации, и удлиняется период полувыведения. У пациентов с КК менее 30 мл/мин снижение общего клиренса венлафаксина оказывается наиболее выраженным. У больных, находящихся на почечном гемодиализе, период полувыведения возрастает на 180% для венлафаксина и на 142% для ОДВ, причем клиренс обоих активных компонентов снижается приблизительно на 57%. Для таких больных, особенно проходящих процедуры гемодиализа, рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата и контроль его фармакокинетических показателей с учетом длительности курса терапии.

Хотя сведения, касающиеся больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью, ограничены, стоит учесть, что фармакокинетика препарата, в частности его клиренс и период полувыведения, индивидуально варьируется самым различным образом, что необходимо принять во внимание при назначении лекарственного средства таким больным.

У больных с печеночной недостаточностью класса А (легкие дисфункции печени) и класса В (умеренные дисфункции печени) в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью период полувыведения венлафаксина и ОДВ увеличивается примерно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижается более чем в 2 раза.

Показания к применению

Согласно инструкции, Венлафаксин применяется для лечения депрессии и профилактики рецидивов.

Противопоказания

  • тяжелые нарушения функции печени;
  • тяжелые нарушения функции почек [скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/минуту];
  • беременность и лактация;
  • возраст до 18 лет;
  • одновременное назначение ингибиторов МАО (моноаминоксидазы);
  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Венлафаксин следует с осторожностью применять при наличии следующих заболеваний и состояний:

  • одновременное применение диуретиков;
  • сочетанное применение с препаратами для лечения ожирения;
  • обезвоживание;
  • гипонатриемия;
  • исходно сниженная масса тела;
  • суицидальные тенденции;
  • судорожный синдром в анамнезе;
  • маниакальные состояния в анамнезе;
  • предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек;
  • нестабильная стенокардия;
  • недавно перенесенный инфаркт миокарда;
  • повышение внутриглазного давления;
  • аритмии (особенно тахикардия);
  • артериальная гипертензия;
  • умеренная печеночная недостаточность [протромбиновое время (ПВ) 14–18 секунд];
  • закрытоугольная глаукома.

Инструкция по применению Венлафаксина: способ и дозировка

Таблетки Венлафаксин следует принимать внутрь во время еды: проглатывать не разжевывая и запивать достаточным количеством воды, желательно в одно и то же время суток.

В начале лечения обычно назначают по 37,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 75 мг 2 раза в сутки. Если в этом случае эффекта недостаточно, возможно повышение суточной дозы до 225 мг. Увеличивать дозу на 75 мг следует с интервалом не менее 2 недель. При тяжелой выраженности симптоматики возможно более быстрое увеличение дозы, но интервал не должен быть менее 4 дней.

Высшая суточная доза составляет 375 мг (в 2–3 приема).

При необходимости назначения пациенту дозы более 225 мг/сутки требуется стационарное наблюдение.

После достижения терапевтического эффекта дозу можно постепенно снизить до минимальной эффективной.

Продолжительность поддерживающей терапии, в том числе для профилактики рецидивов, может составлять 6 месяцев и более. В этом случае назначается минимальная эффективная доза, применявшаяся при лечении депрессии.

Рекомендации по коррекции дозы при почечной недостаточности:

  • легкая степень (СКФ более 30 мл/минуту) – коррекция не требуется;
  • умеренная степень (СКФ 10–30 мл/минуту) – дозу снижают на 25–50%;
  • тяжелая степень (СКФ менее 10 мл/минуту) – назначение препарата не рекомендуется;
  • гемодиализ – дозу снижают на 50% (принимать препарат следует после окончания сеанса).

Рекомендации по коррекции дозы Венлафаксина при печеночной недостаточности:

  • легкая степень (ПВ менее 14 секунд) – коррекция не требуется;
  • умеренная степень (ПВ 14–18 секунд) – дозу снижают не менее чем на 50%;
  • тяжелая степень – назначение препарата не рекомендуется.

Пациентам пожилого возраста при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний изменение режима дозирования не требуется, однако следует применять наименьшую эффективную дозу.

Прекращать лечение следует постепенно, снижая дозу в течение как минимум 2 недель.

Побочные действия

  • со стороны нервной системы: очень часто (≥ 1/10) – головная боль, сухость во рту; часто (≥ 1/100 до < 1/10) – деперсонализация, головокружение, снижение либидо, спутанность сознания, повышенная возбудимость, бессонница, необычные сновидения, тремор, парестезии, повышение мышечного тонуса, ступор; нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) – нарушение координации движений и равновесия, галлюцинации, ажитация, апатия, миоклонус; редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000) – психомоторное возбуждение, маниакальные реакции, эпилептические припадки, акатизия; частота не установлена – экстрапирамидные реакции (в т. ч. дистонии и дискинезия), агрессия, поздняя дискинезия, бред, головокружение, серотониновый синдром, суицидальные мысли и поведение, злокачественный нейролептический синдром;
  • со стороны обмена веществ: часто – снижение массы тела, повышение уровня холестерина в сыворотке крови; нечасто – увеличение массы тела; очень редко (< 1/10 000) – увеличение содержания пролактина; частота не установлена – гипонатриемия, гепатит, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона, изменение лабораторных проб функции печени;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гиперемия кожных покровов, артериальная гипертензия; нечасто – тахикардия, постуральная гипотензия, обморок; частота не установлена – желудочковая тахикардия (в т. ч. двунаправленная тахикардия), удлинение интервала QT, гипотония, фибрилляция желудочков;
  • со стороны системы кроветворения: нечасто – экхимозы (кровоизлияния в кожу), желудочно-кишечные кровотечения; частота не установлена – удлинение времени кровотечения, кровоизлияния в слизистые оболочки, тромбоцитопения, патологические изменения крови (в т. ч. апластическая анемия, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз);
  • со стороны органов дыхания: часто – зевота, одышка, бронхит; редко – боль в груди, эозинофильная пневмония, интерстициальные заболевания легких;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, снижение аппетита (анорексия); нечасто – диарея, бруксизм; редко – гепатит; частота не установлена – панкреатит;
  • со стороны опорно-двигательного аппарата: частота не установлена – рабдомиолиз;
  • со стороны мочеполовой системы: часто – нарушения менструаций (меноррагия, метроррагия), поллакиурия, дизурические расстройства (в основном – затруднения в начале мочеиспускания), аноргазмия, эректильная дисфункция (импотенция), нарушения эякуляции/оргазма у мужчин; нечасто – нарушения оргазма у женщин, задержка мочи; редко – недержание мочи;
  • со стороны кожных покровов: очень часто – потливость; нечасто – быстропроходящая сыпь, алопеция; частота не установлена – крапивница, зуд, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
  • со стороны органов чувств: часто – нарушение зрения, мидриаз, нарушения аккомодации; нечасто – звон или шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений; частота не установлена – закрытоугольная глаукома;
  • общие симптомы: часто – озноб, повышенная утомляемость, слабость; нечасто – фотосенсибилизация, отек Квинке; частота не установлена – анафилактические реакции.

При резком снижении дозы и внезапной отмене препарата возможно развитие синдрома отмены: нарушения сна (затруднение засыпания, необычные сновидения, бессонница или сонливость), ажитация (повышенная нервная возбудимость, раздражительность), тревожность, головная боль, гипомания, астения, спутанность сознания, головокружение, повышенная утомляемость, повышенное потоотделение, парестезии (спонтанно возникающее неприятное ощущение жжения, покалывания, ползания мурашек, онемения и т. п.), снижение аппетита, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.

Симптомы передозировки: головокружение, ажитация, мидриаз, тремор, судорожные состояния, нарушение сознания (от сонливости до комы), синусовая или желудочковая тахикардия или брадикардия, снижение или слабое повышение артериального давления, диарея, рвота, изменения на электрокардиограмме (расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, удлинение интервала QT).

Передозировка

Передозировка Венлафаксина проявляется такими симптомами, как изменения на ЭКГ (расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, удлинение интервала QT), желудочковая либо синусовая брадикардия или тахикардия, снижение или незначительное повышение артериального давления, измененные состояния сознания (от сонливости до комы), головокружение, ажитация, тремор, судорожные состояния, мидриаз, иногда – диарея и рвота.

Постмаркетинговый опыт приема лекарственного средства показывает, что чаще всего передозировка Венлафаксина наблюдается при его сочетании с алкогольными напитками и/или другими психотропными препаратами. Встречаются многочисленные сообщения о смертельных исходах. Литературные публикации, касающиеся ретроспективных исследований передозировок препарата, говорят о том, что повышенный риск летальных исходов может являться специфической особенностью самого венлафаксина по сравнению с другими применяющимися в медицине антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), однако этот риск несколько ниже, чем в случае трициклических антидепрессантов. Результаты эпидемиологических исследований подтверждают, что для пациентов, получавших венлафаксин, характерна большая отягощенность в отношении риска совершения суицида, по сравнению с больными, которых лечат другими СИОЗС. Однако до сих пор точно не выяснено, до какой степени подобный высокий процент летальных исходов (вследствие передозировки венлафаксина) объясняется специфическими характеристиками группы пациентов, получавших венлафаксин, или токсическими свойствами самого лекарственного средства. В соответствии с клиническим опытом рекомендуется в рецептах на венлафаксин выписывать его в минимально возможной дозе, достаточной лишь до следующего визита пациента, что позволяет снизить риск намеренной передозировки.

В случае передозировки венлафаксина назначается поддерживающая и симптоматическая терапия. Специфические антидоты отсутствуют. Необходимо проводить регулярный мониторинг жизненно важных функций (сердечного ритма, кровообращения, дыхания). Также следует незамедлительно провести промывание желудка и принять активированный уголь для уменьшения всасывания препарата. Не рекомендуется провокация рвоты, поскольку существует риск аспирации рвотных масс. Эффективность диализа, форсированного диуреза, переливания крови считается минимальной.

Особые указания

Депрессия всегда связана с повышенным риском появления суицидальных мыслей и поведения, который сохраняется до наступления выраженной ремиссии заболевания. Поскольку улучшение от терапии может не наступать в течение нескольких недель приема препарата и даже более, требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Согласно клиническим данным, риск суицида может возрастать на ранних этапах выздоровления и при коррекции дозы. В связи с этим сами пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае ухудшения состояния, необычных изменений в поведении, появления суицидальных мыслей или поведения.

До настоящего времени не было выявлено толерантности к венлафаксину или развития зависимости от него. Тем не менее пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением для своевременного выявления возможных признаков злоупотребления препаратом.

Венлафаксин не рекомендован для лечения биполярной депрессии, поэтому до начала лечения необходимо определить, не относится ли пациент к группе риска биполярного расстройства. Такая проверка включает подробное изучение анамнеза, в том числе семейного.

Препарат может изменить уровень глюкозы в плазме крови у больных сахарным диабетом, вследствие чего может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетического препарата.

Женщинам детородного возраста в период терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Во время лечения рекомендуется отказаться от употребления любых алкогольных напитков, следует соблюдать осторожность при занятиях, требующих быстроты психофизических реакций и повышенного внимания, в том числе при вождении автомобиля.

Применение при беременности и лактации

Применение Венлафаксина в период беременности и лактации противопоказано, поскольку его безопасность не установлена в достаточной степени вследствие отсутствия адекватно проведенных контролируемых клинических исследований, охватывающих большую выборку таких пациенток. Это касается как состояния здоровья матери, так и в большей степени – плода или ребенка. Женщин репродуктивного возраста необходимо предупредить об этом до начала терапии. В случае планирования беременности или ее наступления в период лечения Венлафаксином следует незамедлительно обратиться к врачу.

Венлафаксин и ОДВ определяются в грудном молоке. При необходимости использования препарата в период лактации грудное вскармливание следует отменить.

На практике Венлафаксин иногда назначают матерям в период беременности и незадолго до родов, если в конкретной ситуации потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. В этих случаях у новорожденных часто встречались осложнения, приводившие к увеличению сроков госпитализации и поддержанию дыхания и кормления через зонд, которые развивались сразу после родов. Симптомами таких осложнений могут быть расстройства внешнего дыхания, бессонница или сонливость, цианоз, постоянный плач, апноэ, вялость, судороги, раздражительность, нестабильность температуры, дрожание, тремор, затруднения с кормлением, рвота, гиперрефлексия, мышечная гипотония или гипертония, гипогликемия. Такие расстройства могут быть доказательством наличия серотонинергических эффектов у препарата. Если мать принимала венлафаксин во время беременности, а курс лечения был окончен незадолго до родов, у новорожденного может развиться синдром отмены. У такого ребенка необходимо исключить наличие злокачественного нейролептического синдрома или серотонинового синдрома. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что прием венлафаксина беременными женщинами может повысить риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет препарат не назначается.

Лекарственное взаимодействие

Венлафаксин не обладает повышенной связью с белками плазмы крови, поэтому при одновременном применении практически не повышает концентрацию препаратов, для которых характерна высокая связь с белками плазмы.

Следует тщательно контролировать состояние пациента при сочетанном назначении других лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему, поскольку их взаимодействие с венлафаксином не изучено.

Препарат противопоказано применять совместно с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после их отмены, поскольку при такой комбинации могут возникнуть серьезные побочные эффекты, вплоть до летального исхода. Ингибиторы МАО можно назначать не ранее чем через 7 дней после отмены венлафаксина.

Другие возможные лекарственные взаимодействия при комбинированном применении с венлафаксином:

  • серотонинергические средства (триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, фентанил и его аналоги (трамадол, декстрометорфан и др.), сибутрамин, литий: возрастает риск развития серотонинового синдрома;
  • этанол: усиливаются нарушения психомоторных функций, вызванные венлафаксином;
  • галоперидол: снижается его общий клиренс на 42% (при приеме внутрь дозы 2 мг), повышаются суммарная и максимальная концентрации на 70% и 88% соответственно;
  • метопролол: увеличивается его концентрация в плазме крови примерно на 30-40%;
  • клозапин: увеличивается его концентрация в плазме крови, что сопровождается усилением побочных эффектов, особенно частоты возникновения судорог;
  • индинавир: меняется его фармакокинетика (снижаются суммарная и максимальная концентрации на 28% и 36% соответственно);
  • кетоконазол, ритонавир, итраконазол: повышается плазменная концентрация венлафаксина;
  • средства, влияющие на свертываемость крови и функцию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота, варфарин и прочие антикоагулянты): повышается риск развития кровотечений (необходимо контролировать протромбиновое время);
  • ингибиторы CYP2D6, такие как пароксетин, хинидин, галоперидол, флуоксетин, левомепромазин, перфеназин: может повышаться их плазменная концентрация.

Опыт применения венлафаксина с комбинации с электросудорожной терапией отсутствует.

Аналоги

Аналогами Венлафаксина являются: Велаксин, Велафакс, Венлаксор, Дапфикс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С в месте, защищенном от света и недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Венлафаксине

В связи с индивидуальной чувствительностью к препарату отзывы о Венлафаксине достаточно разнообразны. Часто больные жалуются на побочные реакции, степень выраженности которых не определяется принятой дозой. У некоторых людей они проявлялись при приеме таблеток дозировкой 37,5 мг, другие, наоборот, хорошо переносили препарат в дозе 150 мг. Встречаются сообщения о том, что Венлафаксин оказался неэффективным при тревожности и бессоннице, а прием лекарственного средства в дозировке 37,5 мг 2 раза в день приводил к таким нежелательным реакциям, как тошнота, расширение зрачков, сведенная челюсть, нарушения сна, головокружения. В начале терапии часть больных жаловалась на подергивания во сне, панические атаки, слабость, усиление депрессии, которые часто проходили в процессе лечения. Также лечение нередко сопровождалось синдромом отмены, который мог длиться от 2 недель до 2–3 месяцев. Постепенное снижение дозы в течение нескольких месяцев позволяло избежать такого состояния.

Цена на Венлафаксин в аптеках

Среднестатистическая цена на Венлафаксин дозировкой 37,5 мг составляет 225‒268 рублей, а дозировкой 75 мг – 270‒362 рубля (в упаковке содержится 30 таблеток).

Венлафаксин: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

Венлафаксин Органика 37.5 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 шт.

175 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Отзывы Венлафаксин Органика

175 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Венлафаксин 37.5 мг таблетки 30 шт.

259 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Венлафаксин Органика таблетки п.п.о. 37,5мг 30 шт.

266 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек

Венлафаксин Органика 75 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 шт.

289 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Венлафаксин таблетки 37,5мг 30 шт.

298 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек

Венлафаксин Органика таблетки п.п.о. 75мг 30 шт.

325 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек
Анна Козлова
Анна Козлова Медицинский журналист Об авторе

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.6111111111111 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (18 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Эффективное средство для похудения: обзор российского рынка Эффективное средство для похудения: обзор российского рынка

Каждый, кто сталкивался с лишним весом, может рассказать свою историю борьбы. Мало кому удалось похудеть быстро, только за счет диет и навсегда. Обычно борьба р...

Читайте также