Земплар

Земплар – лекарственное средство, регулирующее кальциево-фосфорный обмен.

Форма выпуска и состав

• капсулы: мягкие желатиновые, овальной формы, заполнены бесцветной или желтоватой жидкостью без видимых включений; в дозировке 1 мкг – серые, с надпечаткой ZA и логотипом производителя; в дозировке 2 мкг – светло-коричневые, с надпечаткой ZF и логотипом производителя; в дозировке 4 мкг – светло-желтые, с надпечаткой ZK и логотипом производителя (по 7 или 14 шт. в блистерах, в пачке картонной 1, 2 или 4 блистера);
• раствор для внутривенного (в/в) введения: прозрачная бесцветная жидкость без видимых включений (в дозировке 5 мкг по 1 или 2 мл, в дозировке 2 мкг по 1 мл в ампулах из бесцветного стекла с точкой надлома; по 5 ампул в пластиковом поддоне, 1 поддон в пачке картонной, или по 5 ампул в пачке картонной с перегородками).

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: парикальцитол – 1, 2 или 4 мкг;
• вспомогательные ингредиенты: желатин, бутилгидрокситолуол, глицерол, этанол, титана диоксид, триглицериды среднецепочные, вода очищенная; для дозировки 1 мкг – краситель железа оксид черный; для дозировки 2 мкг – краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный; для дозировки 4 мкг – краситель железа оксид желтый;
• чернила черные Опакод WB: изопропанол, поливинилацетата фталат, пропиленгликоль, макрогол 400, краситель железа оксид черный, аммония гидроксид (28%), этанол, вода.

Состав 1 мл раствора:

• действующее вещество: парикальцитол – 2 или 5 мкг;
• вспомогательные ингредиенты: этанол (95%), пропиленгликоль, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Парикальцитол является синтетическим аналогом кальцитриола (биологически активного витамина D). В его структуре присутствуют модификации кольца A (19-нор) и боковой цепи (D2), которые обуславливают тканевую и органную избирательность парикальцитола. Благодаря чему парикальцитол выборочно активирует в паращитовидных железах рецепторы витамина D (PBD) без повышения их активности в кишечнике и на резорбцию костной ткани влияет слабее.

Активируя рецепторы в паращитовидных железах, чувствительные к кальцию, парикальцитол уменьшает уровень паратиреоидного гормона (ПТГ), ингибируя паратиреоидную пролиферацию и угнетая синтез и секрецию ПТГ. Препарат оказывает минимальное влияние на уровни фосфора и кальция, может воздействовать непосредственно на клетки костной ткани. Коррекция патологических уровней ПТГ и нормализация гомеостаза фосфора и кальция вследствие применения парикальцитола способствует терапии и профилактике заболеваний костной ткани, связанных с нарушением обменных процессов из-за хронических заболеваний почек (ХЗП).

Для вторичного гиперпаратиреоза характерно повышение содержания ПТГ, обусловленное неадекватным повышением уровня активного витамина D, синтезируемого в коже, а также поступающего в организм с пищей. Витамин D путем последовательного гидроксилирования в печени и почках трансформируется в активную форму, взаимодействующую с рецепторами витамина D. Витамин D в активной форме стимулирует работу рецепторов витамина D в кишечнике, паращитовидных железах, почках, костной ткани (благодаря чему поддерживается функция паращитовидных желез и гомеостаз фосфора и кальция), во многих других тканях, в т. ч. в иммунных клетках, простате и эндотелии. Активация рецепторов требуется для адекватного остеогенеза. В случае почечной недостаточности подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза фосфора и кальция. Снижение уровня активной формы витамина D, отмечаемое на ранних стадиях ХЗП, в сочетании с повышением активности ПТГ, часто предшествующем изменениям сывороточных уровней фосфора и кальция, могут вызывать изменения скорости костного обмена с развитием в дальнейшем почечной остеодистрофии.

Снижение уровня ПТГ при ХЗП оказывает положительное влияние на костный метаболизм, активность костной щелочной фосфатазы (ЩФ) и фиброз костной ткани. Одновременно применение активного витамина D может повышать уровень фосфора и кальция. За счет своего избирательного действия на рецепторы к витамину D парикальцитол эффективно уменьшает уровень ПТГ, нормализует обмен в костной ткани, предупреждает и ликвидирует последствия дефицита активации рецепторов витамина D, не оказывая значимого влияния на уровень фосфора и кальция.

Фармакокинетика

Капсулы Земплар хорошо абсорбируются в пищеварительном тракте. При приеме внутрь в дозе 0,24 мкг/кг у здоровых добровольцев абсолютная биодоступность парикальцитола составляет ~ 72%, максимальная концентрация в плазме крови (C_max) – 0,63 нг/мл, время достижения максимальной концентрации (T_max) – 3 ч, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» AUC (0→∞) – 5,25 нг×ч/мл. У пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, значение средней абсолютной биодоступности парикальцитола составляет соответственно 79 и 86%. По результатам исследований было определено, что показатели C_max и AUC (0→∞) при приеме парикальцитола с жирной пищей в сравнении с его приемом натощак не меняются, поэтому капсулы Земплар можно принимать вне зависимости от режима питания.

C_max и AUC (0→∞) у здоровых добровольцев пропорционально возрастают, если препарат используют в дозах от 0,06 до 0,48 мкг/кг. Многократным приемом Земплара ежедневно или 3 раза в неделю за 7 дней достигается постоянная концентрация парикальцитола и не изменяется в дальнейшем. При многократном ежедневном приеме парикальцитола пациентами с ХЗП 4-й стадии уровень AUC (0→∞) также был немного ниже, чем после однократного его приема.

В течение 2-х часов после в/в введения раствора Земплар в виде болюса в дозах от 0,04 до 0,24 мкг/кг концентрация действующего вещества быстро снижается, в дальнейшем ее снижение происходит линейно, со средним периодом полувыведения (T½) ~ 15 ч. В случае повторных вливаний признаков кумуляции парикальцитола не отмечается.

Основные фармакокинетические характеристики препарата Земплар:

• распределение: > 99% парикальцитола связывается с белками плазмы. Средний объем распределения парикальцитола при приеме внутрь: в дозе 0,24 мкг/кг у здоровых добровольцев – 34 л; после приема 4 мкг у пациентов с ХЗП 3-й стадии и 3 мкг у пациентов с ХЗП 4-й стадии ~ 44–46 л. Объем распределения парикальцитола при в/в болюсном введении раствора в равновесном состоянии у здоровых людей составляет ~ 23,8 л. У больных ХЗП 5-й стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, объем распределения парикальцитола в дозе 0,24 мкг/кг в среднем составляет 31–35 л;
• метаболизм: при приеме внутрь (доза 0,48 мкг/кг) в значительной степени парикальцитол метаболизируется, в неизмененном виде через кишечник выводится только 2% от принятой дозы, наличие исходного препарата в моче не определяется. При в/в введении парикальцитол метаболизируется под воздействием различных печеночных и внепеченочных ферментов, в моче и кале обнаруживаются несколько метаболитов исходного препарата; неизмененный парикальцитол в моче не обнаруживается;
• выведение: парикальцитол выводится в основном за счет гепатобилиарной экскреции, T½ у здоровых добровольцев составляет в среднем 5–7 ч; пероральный прием – до 70% метаболитов выводится с калом и 18% – с мочой; болюсная в/в инъекция – ~ 63% препарата выводится с калом и 19% – с мочой.

Показания к применению

• капсулы: профилактика и терапия вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при ХЗП 3–4-й стадии, а также у пациентов при ХЗП 5-й стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе;
• раствор для в/в введения: профилактика и терапия вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при ХЗП 5-й стадии.

Противопоказания

Абсолютные:

• гиперкальциемия;
• гипервитаминоз D;
• комплексное применение с производными витамина D и/или фосфатами;
• период грудного вскармливания (лактации);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов.

С осторожностью Земплар рекомендуется применять совместно с сердечными гликозидами.

Инструкция по применению Земплара: способ и дозировка

Капсулы

Земплар принимают внутрь, от режима питания прием препарата не зависит.

Для терапии ХЗП 3–4-й стадии парикальцитол в капсулах принимают один раз в сутки, ежедневно или 3 раза в неделю (не чаще чем через 1 день). При этом средние недельные дозы для обеих схем терапии одинаковы. Несмотря на сходные режимы дозирования ежедневный прием препарата предпочтительнее, поскольку снижает риск непреднамеренного нарушения режима приема препарата и способствует большей приверженности больного к получению терапии.

Начальная доза Земплара при уровне исходной концентрации ПТГ:

• ≤ 500 пг/мл (56 пкмоль/л): при ежедневном приеме – 1 мкг, при приеме 3 раза в неделю – 2 мкг;
• > 500 пг/мл (56 пкмоль/л): при ежедневном приеме – 2 мкг, при приеме 3 раза в неделю – 4 мкг.

Титрование дозы производится индивидуально и зависит от уровня исходной концентрации ПТГ в плазме/сыворотке крови, а также данных наблюдения сывороточных уровней фосфора и кальция.

Контролировать сывороточные уровни фосфора и кальция необходимо тщательно в период после начала приема парикальцитола в капсулах, в процессе титрования дозы и в случае совместного назначения с мощными ингибиторами Р450 3А. При выявлении гиперкальциемии или в случае стабильного повышения произведения Са (кальций) × Р (фосфор) требуется снизить дозу кальцийсодержащих фосфатсвязывающих лекарственных средств или прекратить их прием. В качестве альтернативы допускается снижение дозы парикальцитола в капсулах либо временное прерывание курса терапии. По окончании перерыва прием препарата возобновляют с более низкой дозы, после достижения целевых показателей сывороточных уровней фосфора и кальция, а также произведения Са × Р.

При ХЗП 5-й стадии Земплар в капсулах принимают 3 раза в неделю, но не чаще чем через 1 день. Стартовая доза парикальцитола в капсулах определяется по формуле: парикальцитол (мкг) = иПТГ (исходный уровень паратиреоидного гормона) (пг/мл)/60 или иПТГ (пкмоль/л)/7.

Титрование дозы парикальцитола в капсулах производится индивидуально и зависит от уровня иПТГ, а также сывороточных уровней фосфора и кальция. Рекомендуется проводить подбор дозы по следующей формуле: титруемая доза (мкг) = иПТГ по данным последнего измерения (пг/мл)/60.

Сывороточные уровни фосфора и кальция требуется тщательно контролировать после начала терапии, во время титрования дозы и в случае совместного назначения с мощными ингибиторами Р450 3А. При повышении сывороточного уровня кальция или произведения Са × P с одновременным получением кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов, дозу последних требуется снизить либо прекратить их прием. Допускается применение фосфатсвязывающих лекарственных средств, не содержащих кальций. При сывороточном уровне кальция > 11 мг/дл либо произведении Са × Р > 70 мг/дл дозу препарата следует снизить на 2–4 мкг от рассчитанной в последний раз по формуле иПТГ/60. В случае необходимости дополнительной коррекции дозы парикальцитола в капсулах допускается ее уменьшить или прекратить прием препарата на период нормализации показателей. Во время приближения уровня ПТГ к требуемому возможно потребуется небольшая индивидуальная коррекция дозы для достижения стабильного уровня ПТГ. Если контроль уровня ПТГ, фосфора или кальция проводится реже одного раза в неделю, допустимо использование меньшей стартовой дозы и меньшее изменение дозы при ее титровании.

По данным клинических исследований при использовании Земплара 3 раза в неделю средняя доза составила: на 1-й неделе – 11,2 мкг; средняя курсовая – 6,3 мкг; максимальная безопасная – 32 мкг.

Раствор

Раствор Земплар, как правило, вводят в вену через катетер для гемодиализа. При отсутствии у пациента гемодиализного катетера раствор можно ввести в/в, медленно (не менее 30 сек), чтобы минимизировать боль от инфузии.

Перед введением ампулу с препаратом Земплар следует осмотреть на предмет наличия посторонних включений и изменения цвета. Использовать можно только прозрачный бесцветный раствор без видимых примесей. Неиспользованный остаток препарата необходимо утилизировать.

Начальная доза, варианты расчета (вводят болюсно во время диализа, но не чаще чем 1 раз в 2 дня):

• по массе тела: по 0,04–0,1 мкг/кг, соответствует значению разовой дозы в пределах 2,8–7 мкг;
• по иПТГ (метод второго поколения применяют у пациентов с ХЗП 5-й стадии): по формуле – иПТГ (пг/мл)/80.

Максимальная безопасная доза по данным клинических исследований достигала 40 мкг.

Общепринятые целевые показатели ПТГ у пациентов на диализе при терминальной почечной недостаточности превышают верхнюю границу нормы (ВГН) у больных без уремии не более чем в 1,5–3 раза (150–300 пг/мл). Для достижения таких показателей требуется тщательно контролировать уровни ПТГ и титровать дозы индивидуально.

Любые изменения дозы требуют частого определения сывороточных концентраций фосфора и кальция (с поправкой на гипоальбуминемию). В случае стойкого повышения концентрации фосфора (> 6,5 мг/дл) или роста скорректированного уровня кальция (> 11,2 мг/дл) дозу препарата необходимо снизить, пока не нормализуются данные показатели. При наличии стойкого увеличения Са × P (> 75) или гиперкальциемии дозу препарата следует снизить или прервать терапию до нормализации указанных параметров, возобновлять лечение парикальцитолом рекомендуется с меньшей дозы. Если пациент получает кальцийсодержащие лекарственные средства, связывающие фосфаты, целесообразно снизить их дозу, временно отменить или перейти на аналоги, не содержащие кальций. По мере снижения уровней ПТГ в ответ на терапию может потребоваться снижение дозы парикальцитола.

Когда не удается добиться адекватного ответа, дозу Земплара можно увеличивать каждые 2–4 недели на 2–4 мкг. В случае уменьшения уровня ПТГ < 150 пг/мл требуется снижение дозы препарата.

Побочные действия

Шкала частоты появления побочных реакций: очень часто – ≥ 0,1; часто – 0,01–0,1; нечасто – 0,001–0,01; редко – 0,0001–0,001; крайне редко – < 0,00001, в т. ч. отдельные сообщения.

Капсулы

Побочные реакции со стороны органов и систем у пациентов с ХЗП 3–4-й стадии по данным клинических исследований:

• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность;
• нервная система: нечасто – головокружение, искажение вкуса (дисгевзия);
• желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): часто – неприятные ощущения в эпигастральной области; нечасто – сухость слизистой ротовой полости, запор;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь; нечасто – крапивница, кожный зуд;
• костно-мышечная система: нечасто – спазм мышц;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – отклонение от нормы показателей активности печеночных ферментов.

Побочные реакции со стороны органов и систем у пациентов с ХЗП 5-й стадии по данным клинических исследований:

• обмен веществ: часто – гипокальциемия, гиперкальциемия;
• нервная система: часто – головокружение;
• ЖКТ: часто – снижение аппетита, ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), диарея;
• кожа и подкожная клетчатка: часто – акне;
• молочная железа и половые органы: часто – болезненность молочных желез.

Раствор

Побочные реакции со стороны органов и систем, возможно связанные с применением раствора Земплар:

• инфекции: нечасто – назофарингит, грипп, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, вагинальные инфекции, сепсис;
• система кроветворения: нечасто – анемия, лимфаденопатия, лейкопения;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности; частота неизвестна – крапивница, отек гортани, ангионевротический отек;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – ощущение сердцебиения, фибрилляция предсердий, повышение/понижение АД, аритмия, остановка сердца;
• эндокринная система: часто – гипопаратиреоз; нечасто – гиперпаратиреоз;
• обмен веществ: часто – гиперфосфатемия, гиперкальциемия; нечасто – гиперкалиемия, гипокальциемия;
• новообразования: нечасто – рак молочной железы;
• нервная система: часто – головная боль, искажение вкуса (дисгевзия); нечасто – головокружение, острые нарушения мозгового кровообращения, гипестезия, парестезия, миоклония, обморок, спутанность сознания, возбуждение, нервозность, двигательное беспокойство, бессонница, транзиторная ишемическая атака, делирий; частота неизвестна – отсутствие ответных реакций на стимулы;
• органы чувств: нечасто – дискомфорт в ушах, глаукома, конъюнктивит; частота неизвестна – гиперемия глаз;
• ЖКТ: часто – запор, диарея, желудочно-кишечное кровотечение; нечасто – сухость во рту, тошнота/рвота, колит, дискомфорт в эпигастральной области, гастрит, ишемия кишечника, дисфагия, ректальное кровотечение;
• кожа и подкожная клетчатка: часто – зуд; нечасто – сыпь, волдыри, гирсутизм, алопеция, ночная потливость, зудящая сыпь, чувство жжения кожи;
• костно-мышечная система: нечасто – скованность суставов, миалгия, артралгия, подергивания мышц;
• молочная железа и половые органы: нечасто – эректильная дисфункция, болезненность молочных желез;
• данные лабораторных исследований: нечасто – повышение активности аланинаминотрансферазы (ACT), отклонение лабораторных показателей от нормы, увеличение времени кровотечения, снижение массы тела;
• прочие реакции: часто – боль в месте введения препарата, озноб, лихорадка; нечасто – утомляемость, астения, ощущение недомогания, жажда, отеки (в т. ч. периферические), нарушение походки, дискомфорт/боль в груди, кровоподтек в месте инъекции, боль.

Передозировка

Случаев передозировки парикальцитола при парентеральном применении не зарегистрировано.

Симптомами передозировки парикальцитола при приеме внутрь (капсулы) являются: гиперкальциемия, гиперкальциурия, гиперфосфатемия и избыточное подавление секреции ПТГ. Проявляется симптоматика в целом аналогично симптоматике передозировки витамином D: слабостью, головной болью, сонливостью, тошнотой/рвотой, сухостью во рту, запором, мышечной болью, болью в костях и в области живота, металлическим привкусом во рту, анорексией, неприятными ощущениями в эпигастрии.

В случае передозировки требуется следить за проявлением признаков и симптомов гиперкальциемии, отслеживая уровень концентрации кальция в крови. И только по необходимости, при клинически значимой гиперкальциемии, следует начать лечение.

Для терапии состояния рекомендуется немедленно:

• снизить дозу или прекратить прием парикальцитола;
• соблюдать диету с низким содержанием кальция;
• прекратить прием пищевых добавок, включающих кальций;
• увеличить двигательную активность;
• осуществлять контроль водно-электролитного баланса и электрокардиограммы (ЭКГ), что особенно важно для пациентов, принимающих сердечные гликозиды;
• проводить гемодиализ или перитонеальный диализ с применением диализата без содержания кальция (по показаниям). Парикальцитол при гемодиализе выводится мало.

После нормализации сывороточной концентрации кальция терапию препаратом Земплар в капсулах можно возобновить, но в меньшей дозе. При стойком или выраженном повышении сывороточной концентрации кальция рекомендуется рассмотреть несколько альтернативных вариантов лечения, включая применение фосфатов, глюкокортикостероидов (ГКС) и препаратов для стимуляции диуреза.

Согласно инструкции, Земплар в форме раствора для в/в введения содержит вспомогательное вещество – пропиленгликоль (30% об.). При введении раствора в высоких дозах наблюдались единичные случаи угнетения центральной нервной системы, лактоацидоза и гемолиза. Развитие данных побочных эффектов при соблюдении режима дозирования не предполагается, поскольку в процессе диализа пропиленгликоль выводится, но риск развития таких побочных реакций необходимо учитывать при передозировке раствора Земплар.

Особые указания

Чрезмерное угнетение секреции ПТГ может вызвать повышение сывороточного уровня кальция и снижение скорости обменных процессов в костной ткани. Поэтому для достижения физиологических показателей требуется постоянно контролировать состояние пациента и индивидуально подбирать и титровать дозы.

При развитии у пациента клинически значимой гиперкальциемии вследствие приема кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов, дозу последних следует снизить, либо прервать их прием.

Для начального подбора дозы Земплара в капсулах, а также при любом ее изменении, необходимо определять сывороточный уровень фосфора, кальция, сывороточный или плазменный уровень иПТГ как минимум 1 раз в каждые 2 недели на протяжении 3 месяцев от начала терапии. Далее такой контроль проводят ежемесячно на протяжении еще 3 месяцев. Если необходимо дальнейшее лечение, лабораторные показатели контролируют 1 раз в 3 месяца.

Лабораторные тесты в случае применения Земплара в форме раствора для в/в введения в ходе титрования дозы парикальцитола возможно необходимо проводить более часто. Когда доза подобрана, сывороточные уровни кальция и фосфора рекомендуется измерять по крайней мере 1 раз в месяц, а уровни ПТГ в сыворотке/плазме следует контролировать 1 раз в 3 месяца.

Для получения более достоверных данных анализа биологически активного ПТГ у пациентов с ХЗП 5-й стадии предпочтительнее использовать метод второго или последующих поколений.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследование влияния парикальцитола на способность пациентов управлять автомобилем и работать со сложными механизмами не проводилось. Но, учитывая возможность возникновения таких побочных явлений, как головокружение и обморок, во время терапии препаратом Земплар рекомендуется воздержаться от занятий видами деятельности, которые требуют усиленной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

В связи с тем, что у беременных женщин исследования влияния парикальцитола не проводились, Земплар рекомендуется применять только по показаниям, при условии превышения потенциальной пользы для матери над возможными рисками для плода.

Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком при лактации не имеется. Если необходимо применение препарата во время лактации, грудное вскармливание требуется прекратить.

Применение в детском возрасте

В детском и подростковом возрасте (до 18 лет) применение Земплара противопоказано, поскольку клинические исследования по эффективности и безопасности терапии препаратом в этой возрастной группе не проводились.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек Земплар применяется по показаниям.

При нарушениях функции печени

Для пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности (по классификации Чайлд – Пью) коррекции дозы не требуется.

Поскольку у пациентов с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика парикальцитола не изучалась, применение Земплара им противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Различий эффективности и безопасности применения парикальцитола у пожилых людей в возрасте старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами не было выявлено.

Лекарственное взаимодействие

Отдельно взаимодействие Земплара в форме раствора для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

Лекарственное взаимодействие парикальцитола:

• кетоконазол: вызывает увеличение AUC (0→∞) парикальцитола при пероральном применении последнего примерно в 2 раза, Т½ парикальцитола увеличивается с 9,8 до 17 часов; поскольку парикальцитол частично метаболизируется изоферментом CYP3A, а кетоконазол является мощным ингибитором этого изофермента, следует соблюдать осторожность при одновременном применении парикальцитола и кетоконазола, а также других мощных ингибиторов CYP3А;
• фосфаты или лекарственные препараты с содержанием витамина D: их применение с парикальцитолом противопоказано из-за повышенного риска гиперкальциемии и роста величины произведения Са × P;
• кальцийсодержащие препараты в высоких дозах, тиазидные диуретики: может увеличиваться риск гиперкальциемии; противопоказано совместное применение Земплара с тиазидными диуретиками;
• препараты, содержащие магний (антациды): противопоказано применение с парикальцитолом и аналогами витамина D в связи с риском развития гипермагниемии;
• препараты, содержащие алюминий (некоторые антациды и фосфатсвязывающие лекарственные средства): противопоказано длительное совместное применение с парикальцитолом и аналогами витамина D в связи с риском увеличения сывороточной концентрации алюминия и его токсического влияния на кости;
• лекарственные вещества, метаболизирующиеся изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A: парикальцитол не должен ингибировать их клиренс (данные исследований in vitro);
• лекарственные вещества, биотрансформирующиеся под действием изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP3A: парикальцитол не должен индуцировать их клиренс (данные исследований in vitro);
• сердечные гликозиды: поскольку гиперкальциемия любой этиологии усугубляет интоксикацию, при их применении с парикальцитолом необходимо соблюдать осторожность.

Аналоги

Структурных аналогов Земплар не имеет, сходным действием обладает препарат Мимпара.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–25 °C, не подвергать замораживанию. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Земпларе

По немногочисленным отзывам Земплар препарат эффективный, хотя и достаточно дорогой, особенно при условии, что при некоторых формах заболевания принимать его следует пожизненно.

Цена на Земплар в аптеках

Цена на Земплар:

• раствор для внутривенного введения (5 мкг/мл, по 1 мл в ампулах, 5 ампул в картонной пачке) ~ 8000 руб.;
• капсулы (1 мкг, в упаковке 7 шт., в картонной пачке 4 упаковки) ~ 6500 руб.