Зитролид форте

Зитролид форте – противомикробный лекарственный препарат широкого спектра бактериостатического действия для системного применения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Зитролида форте – капсулы: №00, желатиновые твердые, с белым корпусом и оранжевой крышечкой, заполнены склонным к комкованию порошком от белого с желтоватым оттенком до белого цвета (по 3 шт. в контурных ячейковых упаковках из пленки ПВХ и фольги, в пачке из картона 1 или 2 упаковки).

В составе 1 капсулы содержатся:

• активное вещество: азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) – 500 мг;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния;
• капсула: титана диоксид (Е171), краситель желтый солнечный закат (Е110), желатин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Зитролида форте – азитромицин, антибиотик, обладающий антимикробной бактериостатической эффективностью, входит в группу макролидов, азалид. Механизм его действия связан с ингибированием синтеза белка клетки микроба. Обратимо связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, азалид угнетает на стадии трансляции пептидтранслоказу и подавляет биосинтез белка, замедляя тем самым рост бактерий и их размножение. Азитромицин, используемый в высоких концентрациях, проявляет бактерицидное действие.

Зитролид форте активен в отношении ряда аэробных (как грамположительных, так и грамотрицательных), анаэробных, внутриклеточных и прочих микроорганизмов.

Микроорганизмы могут проявлять изначальную устойчивость к действию антибиотика либо становиться резистентными в процессе терапии.

Микрофлора, в большинстве случаев чувствительная к азитромицину:

• грамположительные [Грам (+)] аэробные бактерии: чувствительные к метициллину Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, чувствительные к пенициллину Streptococcus pneumoniae;
• грамотрицательные [Грам (-)] аэробные бактерии: Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida;
• анаэробные бактерии: Clostridium perfringens, Prevotella spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas spp.;
• прочие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma hominis.

Резистентные к пенициллину грамположительные аэробы Streptococcus pneumoniae способны развивать устойчивость по отношению к азитромицину.

Изначально резистентные к Зитролиду форте микроорганизмы: грамположительные аэробные бактерии [Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (стафилококки, устойчивые к метициллину, проявляют повышенную устойчивость к макролидам)], анаэробные бактерии (Bacteroides fragilis), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики азитромицина:

• всасывание: абсорбция азитромицина высокая, он липофилен и кислотоустойчив; после однократного приема дозы 500 мг биодоступность составляет 37%, максимальная концентрация (C_max) в сыворотке крови – 0,4 мг/л, время достижения C_max (T_max) – 2,5–2,9 ч;
• распределение по органам и тканям: объем распределения (V_d) – 31,1 л/кг, концентрация в тканях и клетках выше в 10–50 раз, чем сывороточная. Азитромицин легко проникает сквозь гистогематические барьеры, хорошо проходит в мочеполовые органы (в т. ч. предстательную железу), дыхательные пути, мягкие ткани, кожу, кумулирует в среде с низким рН, в лизосомах (что имеет большое значение для эрадикации возбудителей, расположенных внутри клетки). Транспортируется вещество полиморфно-ядерными лейкоцитами, фагоцитами и макрофагами; проникает через клеточные мембраны, создавая в них высокие концентрации. В очагах инфекции уровень азитромицина достоверно выше (на 24–34%), чем в здоровых тканях, и проявляет прямую связь с выраженностью воспалительного процесса, при этом сохраняется в терапевтически эффективных концентрациях от 5 до 7 дней после приема последней дозы. Связь вещества с белками плазмы крови составляет 7–50% и находится в обратно пропорциональной зависимости от его концентрации в крови;
• метаболизм: азитромицин подвергается интенсивному деметилированию в печени с образованием неактивных метаболитов. В процессе участвуют изоферменты цитохрома P₄₅₀ CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, по отношению к которым азитромицин является ингибитором;
• экскреция: плазменный клиренс азитромицина – 630 мл/мин; период его полувыведения (T_1/2) после приема 500 мг вещества: в интервале от 8 до 24 ч – 14–20 ч, в интервале 24–72 ч – 41 ч. В неизмененном виде до 50% вещества выводится с желчью, около 6% – почками.

На фармакокинетические характеристики существенное влияние оказывает одновременный прием препарата с пищей: на 52% снижается C_max, на 43% уменьшается площадь под кривой «концентрация – время» (AUC).

У мужчин пожилого возраста (от 65 до 85 лет) фармакокинетические параметры азитромицина остаются неизменными, у пожилых женщин на 30–50% увеличивается C_max.

Показания к применению

Согласно инструкции, Зитролид форте рекомендуется применять для лечения инфекционно-воспалительных болезней, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• пневмония, включая атипичную и обострение хронической, бронхит, включая острый и обострение хронического, другие инфекции нижних отделов дыхательных путей;
• синусит, средний отит, тонзиллит, фарингит, другие инфекции ЛОР-органов и верхних отделов дыхательных путей;
• цервицит, гонорейный/негонорейный уретрит, другие инфекции мочевыводящих путей;
• угри обыкновенные средней степени тяжести, рожистое воспаление, вторично инфицированные дерматозы, импетиго, другие инфекции кожи и мягких тканей;
• боррелиоз (начальная стадия болезни Лайма), мигрирующая эритема, инфекционные болезни, передающиеся через укус иксодового (Ixodidae) клеща.

Противопоказания

Абсолютные:

• почечная недостаточность тяжелой степени с клиренсом креатинина меньше 40 мл/мин;
• печеночная недостаточность тяжелой степени (по шкале Чайлд – Пью класс В и выше);
• лактационный период;
• детский возраст до 12 лет;
• масса тела до 45 кг;
• сочетанная терапия с эрготамином и дигидроэрготамином;
• индивидуальная гиперчувствительность к азитромицину и другим макролидам, а также к любым компонентам препарата.

Относительные противопоказания, при которых Зитролид форте следует применять с осторожностью: беременность, почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 40 мл/мин, легкой и средней степени тяжести печеночная недостаточность (по шкале Чайлд – Пью ниже класса В), миастения, наличие аритмии и предрасположенность к развитию аритмии с удлинением интервала QT (риск развития желудочковых аритмий/удлинения интервала QT), а также одновременное применение с терфенадином, варфарином и дигоксином.

Инструкция по применению Зитролида форте: способ и дозировка

Капсулы Зитролид форте принимают внутрь, 1 раз в сутки, за час до или через два часа после еды.

Рекомендованное дозирование по показаниям для взрослых пациентов и детей старше 12 лет при массе тела 45 кг и более:

• инфекционные поражения ЛОР-органов, верхних/нижних отделов дыхательных путей, кожи и мягких тканей: по 500 мг в сутки в течение трех дней; курсовая доза – 1500 мг;
• угри обыкновенные (acne vulgaris): по 500 мг в сутки в течение трех дней, далее по 500 мг в сутки 1 раз в неделю в течение девяти недель. Первая еженедельная доза принимается через семь дней после приема первой ежедневной дозы, на восьмой день от начала курса, последующие 8 еженедельных доз принимают с интервалом в семь дней;
• острые инфекционные поражения мочеполовых органов (неосложненный уретрит/цервицит): 1000 мг однократно;
• боррелиоз, или болезнь Лайма (для лечения I стадии – мигрирующей эритемы): 1000 мг в первый день и по 500 мг в сутки со второго по пятый день; курсовая доза – 3000 мг;
• пневмония: по 500 мг в сутки в течение 7–10 дней; прием капсул начинают сразу по завершении внутривенного введения антибиотика.

Побочные действия

• пищеварительная система: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, мелена, анорексия, запор, гастрит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, диспепсия, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, панкреатит, печеночная недостаточность (в исключительных случаях с летальным исходом, преимущественно на фоне печеночной дисфункции), фульминантный гепатит, некроз печени;
• сердечно-сосудистая система: боль в загрудинной области, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления (АД), рост интервала QT, желудочковая тахикардия (аритмия типа «пируэт»);
• нервная система: головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, парестезия, дисгевзия/агевзия, гипестезия, судороги, агрессия, психомоторная гиперактивность, обморок, миастения, утрата обоняния/вкусовых ощущений; у детей – тревожность, невроз, бессонница, гиперкинезия; при терапии среднего отита – головная боль;
• органы чувств: конъюнктивит, нарушение четкости и остроты зрительного восприятия, шум в ушах, глухота;
• мочеполовая система: повышение плазменной концентрации креатинина, увеличение уровня остаточного азота в мочевине, вагинальный кандидамикоз, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность в острой форме;
• органы гемопоэза: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфопения, гемолитическая анемия;
• реакции гиперчувствительности: крапивница, сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), многоформная эритема, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), анафилактическая реакция;
• другое: артралгия, гипергликемия, астения, реакции фотосенсибилизации, периферические отеки, слабость, недомогание.

Передозировка

Симптомами передозировки азитромицина являются: сильная тошнота, диарея, рвота, временная потеря слуха.

Рекомендуется немедленная отмена Зитролида форте, промывание желудка, прием активированного угля и при необходимости проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Зитролид форте принимают за один час до или спустя два часа после антацидных лекарственных средств.

Если пропущен прием очередной суточной дозы, капсулу следует принять сразу, как только вспомнили, а последующие принимать с интервалом в 24 часа от этого времени.

Наличие симптомов нарушения печеночной функции, таких как склонность к кровотечениям, быстро нарастающая астения, потемнение мочи, желтуха, печеночная энцефалопатия, требует прекращения терапии азитромицином и проведения исследования функционального состояния печени.

В связи с возможным развитием эрготизма одновременный прием производных эрготамина и дигидроэрготамина с азитромицином противопоказан.

Как на фоне терапии Зитролидом форте, так и спустя две-три недели после ее завершения, возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, сопровождающегося диареей. При легкой форме заболевания следует прекратить прием азитромицина и начать применение ионообменных смол (колестипол, колестирамин). В случае тяжелого течения болезни требуется возмещение потери жидкости, белка и электролитов, а также применение бацитрацина, ванкомицина или метронидазола.

Нельзя использовать лекарственные препараты, угнетающие перистальтику желудочно-кишечного тракта, при терапии азитромицином.

В связи с вероятным удлинением интервала QT у больных, получавших макролиды, в том числе азитромицин, при его применении следует соблюдать осторожность пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT: при нарушении электролитного баланса (гипомагниемия, гипокалиемия), синдроме врожденного удлинения интервала QT, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, брадикардия, инфаркт миокарда), одновременном приеме препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмических лекарственных средств Ia и III классов, трициклических и тетрациклических антидепрессантов, нейролептиков, фторхинолонов), и в пожилом возрасте.

Азитромицин может вызвать развитие миастенического синдрома либо обострение миастении.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения Зитролидом форте требуется соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, в том числе управлении автотранспортными средствами, поскольку препарат может влиять на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

В связи с тем, что азитромицин проникает сквозь плацентарный барьер, его применение при беременности допускается только в случае клинически значимого превышения предполагаемой пользы для матери над потенциальным риском для плода.

Если Зитролид форте необходимо использовать во время лактации, грудное вскармливание требуется прекратить.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике применение Зитролида форте 500 мг для лечения детей младше 12 лет и/или с массой тела менее 45 кг противопоказано.

При нарушениях функции почек

Зитролид форте противопоказан при тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше 40 мл/мин.

При почечной недостаточности умеренной степени тяжести с клиренсом креатинина больше 40 мл/мин терапию следует проводить под контролем функции почек.

При нарушениях функции печени

Зитролид форте противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности класса В и выше по шкале Чайлд – Пью.

При печеночной недостаточности легкой и средней степени (по шкале Чайлд – Пью ниже класса В) терапию следует проводить с осторожностью из-за возможности развития тяжелой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита.

Лекарственное взаимодействие

• антациды (магний- и алюминийсодержащие): на биодоступность азитромицина не влияют, но снижают его концентрацию в крови на 30%, поэтому Зитролид форте следует принимать за один час до или спустя два часа после их приема;
• производные эрготамина и дигидроэрготамина: возможно усиление их токсического действия, проявляющееся вазоспазмом, дизестезией;
• антикоагулянты непрямого действия кумаринового ряда (варфарин): прием с азитромицином в обычных дозах требует тщательного контроля протромбинового времени;
• терфенадин: одновременный прием терфенадина с макролидами способен вызвать аритмию и удлинение интервала QT, в связи с чем нельзя исключить такую реакцию при его совместном приеме с азитромицином, поэтому необходимо соблюдать осторожность;
• циклоспорин, дигоксин: необходимо контролировать их концентрацию в крови (возможно повышение абсорбции дигоксина в кишечнике);
• нелфинавир: может увеличивать частоту побочных реакций азитромицина, таких как понижение слуха, рост активности печеночных трансаминаз;
• зидовудин: азитромицин на его фармакокинетические параметры и на экскрецию почками самого зидовудина и его глюкуронида не влияет, но в моноядерных клетках периферических сосудов повышает концентрацию его активного метаболита – фосфорилированного зидовудина; на данный момент клиническое значение этого взаимодействия не определено;
• циклоспорин, терфенадин, алкалоиды спорыньи, цизаприд, пимозид, хинидин, астемизол и другие вещества, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4: необходимо учитывать возможность ингибирования этого фермента азитромицином;
• карбамазепин, циметидин, диданозин, эфавиренз, флуконазол, индинавир, мидазолам, теофиллин, триазолам, триметоприм/сульфаметоксазол, цетиризин, силденафил, аторвастатин, рифабутин и метилпреднизолон: азитромицин не влияет на их концентрацию в крови.

Аналоги

Аналогами Зитролида форте являются: Азибиот, Азидроп, Азитрал, Азивок, АзитРус, Азитрокс, Азитромицин, ЗИ-Фактор, Зетамакс ретард, Зитноб, Зитроцин, Зитролид, Сумаклид, Сумамецин, Сумамокс, Сумамед, Суматролид Солюшн Таблетс, Экомед, Хемомицин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зитролиде форте

По отзывам, Зитролид форте – сильнодействующий антибиотик нового поколения, который хорошо лечит заболевания верхних дыхательных путей. Препарат удобен в применении, но как все антибактериальные средства может спровоцировать разные побочные реакции. Пациенты рекомендуют особенно осторожно принимать Зитролид форте астматикам, поскольку азитромицин ухудшает состояние дыхания. В одном из отзывов утверждается, что существует вероятность приобретения подделки этого препарата в аптеках.

Цена на Зитролид форте в аптеках

Ориентировочная цена на Зитролид форте 500 мг (3 капсулы в упаковке) – 266–330 руб.