Бидоп

Бидоп – селективный бета₁-адреноблокатор; препарат, оказывающий антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, с двух сторон выпуклые, с маркировкой «В1» по центру над риской (по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера и инструкция по применению Бидопа):

• 5 мг: светло-желтого цвета с желтыми вкраплениями, с цифрой 5 под риской;
• 10 мг: светло-коричневого цвета с коричневыми вкраплениями, с цифрой 10 под риской.

Активное вещество: бисопролола фумарат, в 1 таблетке – 5 или 10 мг.

Вспомогательные компоненты: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, а также краситель: таблетки 5 мг – пигмент желтый марки РВ-22812 (87% составляет лактозы моногидрат, 13% – железа оксид желтый), таблетки 10 мг – пигмент бежевый марки РВ-27215 (60% составляет лактозы моногидрат, 38% – железа оксид желтый, 2% – железа оксид красный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бисопролол – активное вещество Бидопа, является селективным β₁-адреноблокатором. Мембраностабилизирующим действием и внутренней симпатомиметической активностью не обладает. Для вещества характерно лишь незначительное сродство к β₂-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β₂-адренорецепторам, принимающим участие в регуляции метаболизма. Таким образом, в целом бисопролол на метаболические процессы и сопротивление дыхательных путей, в которые вовлечены β₂-адренорецепторы, не влияет.

Избирательное воздействие бисопролола на β₁-адренорецепторы сохраняется и в случае применения за пределами терапевтического диапазона.

Вещество выраженным отрицательным инотропным действием не обладает. Развитие максимального эффекта наблюдается через 3–4 часа после перорального приема. Даже в случае применения Бидопа один раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется на протяжении 24 часов, что обеспечивается 10–12-часовым периодом полувыведения из плазмы крови. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 14 дней после начала лечения.

Бисопролол уменьшает активность САС (симпатоадреналовой системы), блокируя β₁-адренорецепторы сердца.

У пациентов с ишемической болезнью сердца без признаков хронической сердечной недостаточности при однократном приеме внутрь Бидоп уменьшает ударный объем сердца, урежает частоту сердечных сокращений, и, как следствие, приводит к снижению фракции выброса и потребности миокарда в кислороде.

При проведении продолжительной терапии изначально повышенное общее периферическое сопротивление сосудов понижается. Уменьшение активности ренина в плазме крови расценивается как один из компонентов гипотензивного действия β-адреноблокаторов.

Фармакокинетика

Бисопролол практически в полном объеме (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биологическая доступность после приема внутрь составляет примерно 90% (связано с незначительным метаболизмом при первом прохождении через печень). Прием пищи на биодоступность не влияет.

Бисопролол характеризуется линейной кинетикой, при этом его плазменная концентрация в крови пропорциональна принятой дозе в диапазоне 5–20 мг. C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме крови достигается за 2–3 часа.

Распределяется бисопролол довольно широко. Объем распределения – 3,5 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови – приблизительно 30%.

Метаболизм происходит по окислительному пути, в дальнейшем бисопролол конъюгации не подвергается. Все метаболиты полярны (водорастворимы), их выведение осуществляется почками. Основные метаболиты, которые обнаруживаются в моче и плазме крови, фармакологической активности не проявляют. Сведения, полученные при проведении исследований с микросомами печени человека, показывают, что вещество метаболизируется в первую очередь при помощи изофермента CYP3A4 (примерно 95%), а изофермент CYP2D6 играет несущественную роль.

Клиренс бисопролола определяется равновесным состоянием между выведением в неизмененном виде почками (приблизительно 50%) и метаболизмом, происходящим в печени (приблизительно 50%), с образованием метаболитов, которые в дальнейшем также выводятся почками. Общий клиренс – 15 л/ч. T_1/2 (период полувыведения) из плазмы крови – от 10 до 12 часов.

Показания к применению

• лечение артериальной гипертензии;
• профилактика приступов стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца.

Противопоказания

Абсолютные:

• хроническая декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая проведения инотропной терапии;
• острая сердечная недостаточность;
• синоатриальная блокада;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда);
• кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
• атриовентрикулярная блокада II-III степени без электрокардиостимулятора;
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд/минуту);
• синдром слабости синусового узла;
• коллапс;
• шок, в т. ч. кардиогенный;
• поздние стадии нарушения периферического кровообращения;
• отек легких;
• синдром Рейно;
• феохромоцитома (без сочетанного применения альфа-адреноблокаторов);
• тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе;
• метаболический ацидоз;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы или дефицит лактазы;
• возраст до 18 лет;
• лактация (или следует прекратить грудное вскармливание);
• одновременное назначение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В);
• повышенная чувствительность к компонентам Бидопа или другим бета-адреноблокаторам.

Относительные (требуют особой осторожности и тщательного контроля во время лечения):

• сахарный диабет;
• тиреотоксикоз;
• миастения;
• аллергические реакции в анамнезе;
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• печеночная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/минуту);
• депрессия, в т. ч. в анамнезе);
• псориаз;
• стенокардия Принцметала;
• пожилой возраст;
• период соблюдения строгой диеты;
• беременность (Бидоп может применяться, только если ожидаемая польза превышает потенциальные риски).

Бидоп, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Бидоп следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром натощак: глотать целиком, запивая водой.

Начальная доза обычно составляет 5 мг, далее, при необходимости, ее увеличивают до 10 мг.

Максимальная допустимая доза – 20 мг.

Пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренсом креатинина менее 20 мл/минуту) и печени не следует превышать суточную дозу 10 мг.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто (≥ 1/10) – синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения; часто (> 1/100, ≤ 1/10) – выраженное снижение артериального давления, проявления ангиоспазма (парестезии, похолодание нижних конечностей, усиление нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100) – боль в груди, ослабление сократимости миокарда, аритмии, нарушение проводимости миокарда, ортостатическая гипотензия, атриовентрикулярная блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), хроническая сердечная недостаточность (одышка, отечность лодыжек и стоп);
• со стороны органа зрения: редко (≥ 1/10 000, ≤ 1/1000) – нарушение зрения, сухость и болезненность глаз, уменьшение секреции слезной жидкости; очень редко (≤ 1/10 000) – конъюнктивит;
• со стороны центральной нервной системы: нечасто – беспокойство, головная боль, слабость, головокружение, депрессия, астения, повышенная утомляемость, расстройства сна, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти; редко – кошмарные сновидения, галлюцинации, тремор, миастения, судороги (в т. ч. в икроножных мышцах); при перемежающейся хромоте и синдроме Рейно – парестезии в конечностях;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – затруднение дыхания; при назначении высоких доз и/или у предрасположенных пациентов – ларингоспазм, бронхоспазм; редко – заложенность носа;
• со стороны эндокринной системы: гипогликемия (при инсулинозависимом сахарном диабете), гипергликемия (при инсулиннезависимом сахарном диабете), гипотиреоидное состояние;
• со стороны пищеварительной системы: часто – запор или диарея, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, рвота; редко – изменения вкуса, нарушения функции печени (желтушность кожи или склер, темная моча, холестаз), гепатит;
• со стороны кожных покровов: редко – гиперемия кожи, усиление потоотделения; очень редко – обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные реакции, экзантема, алопеция;
• лабораторные показатели: редко – гипертриглицеридемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз; в отдельных случаях – лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния);
• аллергические реакции: редко – кожные высыпания, зуд, крапивница;
• прочие: нечасто – артралгия; редко – снижение потенции, ослабление либидо, синдром отмены (повышение артериального давления, усиление приступов стенокардии), боль в спине;
• влияние на плод: внутриутробная задержка роста, брадикардия, гипогликемия.

Передозировка

Основные симптомы: выраженная брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение артериального давления, бронхоспазм, гипогликемия, острая сердечная недостаточность.

Среди отдельных пациентов чувствительность к однократному применению высокой дозы сильно варьирует. Есть предположение, что пациенты с хронической сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.

Терапия: отмена Бидопа. Назначается симптоматическое лечение:

• выраженное снижение артериального давления: внутривенное введение вазопрессорных препаратов и плазмозамещающих растворов;
• выраженная брадикардия: внутривенное введение атропина. При недостаточности эффекта возможно применение с осторожностью средства, обладающего положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться временная установка искусственного водителя ритма;
• обострение течения хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, средств с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров;
• AV- блокада: требуется постоянное врачебное наблюдение, назначаются β-адреномиметики (эпинефрин), при необходимости устанавливают искусственный водитель ритма;
• гипогликемия: внутривенное введение глюкозы (декстрозы);
• бронхоспазм: применение бронходилататоров, включая β₂-адреномиметики и/или аминофиллин.

Особые указания

Контроль пациентов, получающих Бидоп, включает регулярное измерение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления (в начале терапии – ежедневно, далее – 1 раз в 3–4 месяца), проведение электрокардиограммы, а также у больных сахарным диабетом – определение концентрации глюкозы в крови (1 раз в 4–5 месяцев), у пожилых людей – контроль функции почек (1 раз в 4–5 месяцев).

Пациентов следует обучить методике подсчета ЧСС и предупредить о необходимости незамедлительного обращения к врачу, если при проверке ЧСС будет меньше 50 ударов в минуту.

У больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом перед назначением Бидопа рекомендуется провести исследование функции внешнего дыхания.

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

Примерно у 20% пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы оказываются неэффективными по следующим причинам: выраженный коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 ударов в минуту), повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.

Если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада, при использовании Бидопа у больных с феохромоцитомой появляется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии.

У курильщиков эффективность Бидопа снижается.

Бисопролол может маскировать клинические признаки тиреотоксикоза, например, тахикардию, вследствие чего после отмены Бидопа возможно усиление симптоматики заболевания.

Бидоп может также маскировать у больных сахарным диабетом тахикардию, вызванную гипогликемией.

На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина).

Нельзя резко прекращать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену следует проводить постепенно, снижая дозу минимум в течение 2 недель (на 25% раз в 3–4 дня).

Бидоп может уменьшать продукцию слезной жидкости, что нужно учитывать больным, пользующимся контактными линзами.

Если одновременно с препаратом назначается клонидин, прекращать его прием следует через несколько дней после отмены Бидопа.

В случае назначения плановой операции Бидоп следует отменить за 48 часов до общей анестезии. Если же хирургическое вмешательство внеплановое, необходимо сообщить врачу о приеме Бидопа, чтобы он подобрал средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.

Под постоянным наблюдением должны находиться пациенты, получающие препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), поскольку они могут усилить действие бета-адреноблокатора.

Следует прекратить лечение или снизить дозу пожилым людям в случае появления у них нарастающей брадикардии (меньше 50 ударов в минуту), выраженного снижения артериального давления (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), развития атриовентрикулярной блокады, желудочковых аритмий, бронхоспазма, тяжелых нарушений функции почек и печени.

При развитии депрессии Бидоп отменяют.

Бисопролол может искажать результаты анализов на содержание норметанефрина, катехоламинов и ванилилминдальной кислоты в моче и крови, а также на определение титров антинуклеарных антител.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Бидоп может вызывать побочные эффекты со стороны нервной системы, особенно в начале лечения, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих скорости реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Бидоп должен применяться только под врачебным наблюдением;
• период лактации: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Бидоп не назначают.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин) Бидоп следует применять с осторожностью.

Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением почечной функции составляет 10 мг.

При нарушениях функции печени

При выраженных нарушениях функции печени таблетки Бидоп следует применять с осторожностью.

Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением печеночной функции составляет 10 мг.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста терапия должна проводиться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

• средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов), фенитоин, вводимый внутривенно: повышается выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления;
• внутривенные йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: повышается риск развития анафилактических реакций;
• лидокаин, ксантины (за исключением теофиллина): снижается их клиренс и повышается концентрация в плазме крови;
• инсулин и пероральные формы гипогликемических средств: изменяется их эффективность, маскируются клинические признаки развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение артериального давления);
• нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, глюкокортикостероиды: ослабляется гипотензивный эффект;
• нифедипин, симпатолитики, диуретики, клонидин, гидралазин и другие гипотензивные средства: возможно значительное и даже чрезмерное снижение артериального давления;
• недеполяризующие миорелаксанты: удлиняется их действие;
• кумарины: усиливается их антикоагулянтный эффект;
• этанол, три- и тетрациклические антидепрессанты, снотворные и седативные средства, нейролептики: усиливается угнетение центральной нервной системы;
• негидрированные алкалоиды спорыньи: повышается риск развития нарушений периферического кровообращения;
• эрготамин: возрастает вероятность развития нарушения периферического кровообращения;
• рифампицин: уменьшается период полувыведения бисопролола;
• сердечные гликозиды, блокаторы медленных кальциевых каналов, метилдопа, гуанфацин, резерпин, амиодарон и другие антиаритмические средства: повышается риск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности и остановки сердца;
• экстракты аллергенов для кожных проб и аллергены, используемые для иммунотерапии: повышается риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или развития анафилаксии;
• ингибиторы МАО (за исключением МАО-В): значительно усиливается гипотензивное действие Бидопа (между приемом препаратов следует соблюдать интервал не менее 14 дней).

Аналоги

Аналогами Бидопа являются: Арител, Кординорм, Коронал, Бисопролол, Корбис, Бисокард, Бисогамма, Бипрол, Бисомор, Конкор, Нипертен.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре не более 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бидопе

Отзывы о Бидопе характеризуют его как эффективный препарат. Пациенты отмечают, что стоимость средства дешевле аналогов. О развитии побочных реакций сообщают нечасто.

Цена на Бидоп в аптеках

Примерная цена на Бидоп составляет:

• по 5 мг – 112 руб., 139–187 руб. или 233–275 руб. (14, 28 или 56 таблеток соответственно);
• по 10 мг – 145 руб., 201–258 руб. или 359–413 руб. (14, 28 или 56 таблеток соответственно).