Бисептол

Бисептол – комбинированный антибактериальный препарат.

Форма выпуска и состав

Формы выпуска Бисептола:

• таблетки по 120 и 480 мг: плоские, круглые, желтоватого цвета (в блистерах по 20 шт., по 1 блистеру в картонной пачке);
• суспензия пероральная: светло-кремовая, с запахом земляники (в темных стеклянных флаконах по 80 мл, по 1 флакону в картонной пачке).     

В 1 таблетке содержатся:

• сульфаметоксазол – 100 мг или 400 мг;
• триметоприм – 20 мг или 80 мг.

В 5 мл суспензии содержатся:

• сульфаметоксазол – 200 мг;
• триметоприм – 40 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ко-тримоксазол – активное вещество Бисептола – комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма в пропорции 5 : 1.

Сульфаметоксазол по строению сходен с ПАБК (парааминобензойной кислотой), в бактериальных клетках нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты, что препятствует включению ПАБК в ее молекулу.

Триметоприм способствует усилению действия сульфаметоксазола, что происходит из-за нарушения восстановления дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, являющуюся активной формой фолиевой кислоты, которая отвечает за деление микробной клетки и белковый обмен.

При сочетанном воздействии компонентов нарушается процесс образования фолиевой кислоты, которая требуется для синтеза микроорганизмами пуриновых соединений, а после этого и нуклеиновых кислот – ДНК и РНК (дезоксирибонуклеиновой и рибонуклеиновой кислот). Это приводит к нарушению образования белков и гибели бактерий.

Бисептол относится к числу бактерицидных препаратов широкого спектра действия, однако чувствительность его воздействия может зависеть от географического местоположения.

Обычно чувствительные возбудители [МПК (минимальная подавляющая концентрация) по сульфаметоксазолу – менее 80 мг/л)]: Haemophilus influenzae (бета-лактамазонеобразующие и бета-лактамазообразующие штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli (в т. ч. энтеротоксигенные штаммы), Vibrio cholerae, Alcaligenes faecalis, Edwardsiella tarda, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Shigella spp. (в т. ч. S. flexneri. S. sonnet), Yersinia spp. (в т. ч. Y. enterocolitica), Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Haemophilus parainfluenzae, Citrobacter spp. (в т. ч. С. freundii), Klebsiella spp. (в т. ч. К. pneumoniae, К. oxytoca), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Hafnia alvei, Serratia spp. (в т. ч. S. marcescens, S. liquefaciens).

Также чувствительность к Бисептолу могут проявлять Listeria monocytogenes, Cyclospora cayetanensis, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Brucella spp.

Частично чувствительные возбудители (МПК по сульфаметоксазолу – 80–160 мг/л): коагулазоотрицательные штаммы Staphylococcus spp. (в т. ч. метициллинчувствительные и метициллиноустойчивые штаммы Staphylococcus aureus), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые и пенициллинчувствительные штаммы), Aeromonas hydrophila, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Haemophilus ducreyi, Providencia spp. (в т. ч. Providencia rettgeri), Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Stenotrophomonas maltophilia (Xanthomonas maltophilia).

Устойчивые возбудители (МПК по сульфаметоксазолу – более 160 мг/л): Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp., Treponema pallidum, Mycobacterium tuberculosis.

При эмпирическом назначении Бисептола должны быть учтены местные особенности устойчивости к его воздействию возможных возбудителей конкретной инфекционной болезни. При лечении инфекций, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, для исключения резистентности возбудителя рекомендовано проведение пробы на чувствительность.

Фармакокинетика

Абсорбция Бисептола при приеме внутрь быстрая и почти в полном объеме (90%).

После однократного применения 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола C_max (максимальная концентрация вещества) триметоприма и сульфаметоксазола составляет 1,5–3 мкг/мл и 40–80 мкг/мл соответственно. Время достижения C_max в плазме крови – от 1 до 4 часов. После однократного приема терапевтический уровень концентрации сохраняется на протяжении 7 часов. При многократном применении с перерывом в 12 часов минимальные C_ss (равновесные концентрации) стабилизируются в диапазоне 1,3–2,8 мкг/мл и 32–63 мкг/мл для триметоприма и сульфаметоксазола соответственно. C_ss достигается за 2–3 дня.

Ко-тримоксазол хорошо распределяется в организме. V_d (объем распределения) триметоприма и сульфаметоксазола составляет примерно 130 л и 20 л соответственно.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. В моче и легких создает концентрации, которые выше плазменных.

Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, секрет влагалища, желчь, семенную жидкость, слюну, воспаленную и здоровую ткань легких. В водянистую влагу глаза и спинномозговую жидкость оба активных компонента проникают одинаково хорошо.

Триметоприм (большое количество) и сульфаметоксазол (в несколько меньшем количестве) поступают из кровотока в интерстициальную и прочие экстравазальные жидкости организма. Концентрации активных веществ выше МПК для большинства патогенных микроорганизмов.

Связывание с белками плазмы: сульфаметоксазол – 66%, триметоприм – 45%.

Метаболизм происходит в печени. Сульфаметоксазол метаболизируется главным образом N4-ацетилированием, в меньшей степени – путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Некоторые метаболиты имеют противомикробную активность.

Выводится преимущественно в виде метаболитов (на протяжении 72 часов – 80%) и как неизмененное вещество (сульфаметоксазол – 20%, триметоприм – 50%). Через кишечник выводится незначительная часть дозы.

Оба вещества и их метаболиты выводятся почками (как клубочковой фильтрацией, так и канальцевой секрецией). Вследствие этого концентрации обоих действующих компонентов в моче значительно превышают концентрацию в крови.

T_1/2 (период полувыведения): сульфаметоксазол – 9–11 часов, триметоприм – 10–12 часов. У детей этот показатель значительно ниже и зависит от возраста: младше 1 года – от 7 до 8 часов, 1–10 лет – от 5 до 6 часов.

У пациентов пожилого возраста и/или больных с нарушениями почечной функции (при клиренсе креатинина 15–20 мл/мин) T_1/2 увеличивается (необходима коррекция дозы).

Показания к применению

Согласно инструкции, Бисептол назначают при лечении инфекций:

• мочеполовая система: пиелонефрит, уретрит, сальпингит, простатит;
• дыхательные пути: бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, отит, синусит;
• кожа и мягкие ткани: пиодермия, фурункулез;
• желудочно-кишечный тракт: дизентерия, холера, брюшной тиф, паратиф, диарея.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые болезни крови, включая мегалобластную анемию, апластическую анемию, В₁₂-дефицитную анемию, лейкопению, агранулоцитоз, анемию, которая связана с дефицитом фолиевой кислоты;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (связано с риском возникновения гемолиза);
• тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин);
• диагностированные повреждения паренхимы печени (таблетки);
• выраженные нарушения почечной функции в случаях отсутствия возможности контролировать плазменную концентрацию препарата в крови (таблетки);
• гипербилирубинемия у пациентов детского возраста (таблетки);
• печеночная недостаточность (суспензия);
• комбинированное применение с дофетилидом (суспензия);
• возраст до 8 недель, либо до 6 недель при рождении от матери с ВИЧ инфекцией (суспензия), или до 3 лет (таблетки);
• период лактации;
• беременность (таблетки);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата и сульфаниламидов.

Относительные (Бисептол назначается под врачебным контролем):

• болезни щитовидной железы;
• бронхиальная астма;
• дефицит фолиевой кислоты;
• порфирия (суспензия);
• отягощенный анамнез по тяжелым аллергическим реакциям (суспензия);
• беременность (суспензия).

Инструкция по применению Бисептола: способ и дозировка

Схема приема препарата определяется врачом индивидуально. Обе лекарственные формы следует принимать до еды.

Суспензию и таблетки Бисептол детям старше 12 лет и взрослым обычно назначают по 960 мг 2 раза в день, при продолжительной терапии разовую дозировку снижают в 2 раза. Продолжительность терапии определяется заболеванием и составляет от 5 до 14 дней.

Режим дозирования Бисептола для детей:

• таблетки: от 6 до 12 лет – по 4 таблетки по 120 мг или по 1 таблетке по 480 мг; от 3 до 5 лет – по 2 таблетки по 120 мг;
• суспензия: от 6 до 12 лет – по 480 мг, от 6 месяцев до 5 лет – по 240 мг, от 2 до 5 месяцев – по 120 мг.

Кратность приема Бисептола – 2 раза в день с соблюдением 12-часового интервала между приемами.

При лечении пневмонии дозу рассчитывают исходя из массы тела – по 100 мг/кг/сут. Интервал между приемами не должен превышать 6 часов, продолжительность терапии – 2 недели.

При лечении гонореи Бисептол принимают дважды в день по 2000 мг (в пересчете на сульфаметоксазол) с интервалом 12 часов.

Стандартная дозировка Бисептола может быть увеличена на 30–50% во время лечения хронических заболеваний, а пониженную дозировку обычно применяют в случаях длительного лечения.

Побочные действия

Применение Бисептола может привести к нарушению со стороны различных систем организма:

• дыхательная система: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит;
• нервная система: нервозность, головная боль, галлюцинации, асептический менингит, головокружение, периферические невриты, атаксия, судороги, депрессия, звон в ушах, апатия;
• органы кроветворения: анемия, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, агранулоцитоз, метгемоглобинемия;
• пищеварительная система: острый панкреатит, стоматит, гипербилирубинемия, гепатонекроз, гастрит, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, глоссит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит;
• костно-мышечная система: миалгия, артралгия, рабдомиолиз;
• мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, гематурия, гиперкреатининемия, кристаллурия.

Также во время приема Бисептола могут развиваться различные аллергические реакции, проявляющиеся обычно в виде повышения температуры тела, ангионевротического отека, зуда, фотосенсибилизации, кожной сыпи, крапивницы, мультиформной экссудативной эритемы, токсического эпидермального некролиза, эксфолиативного дерматита, гиперемии конъюнктивы, сывороточной болезни, узелкового периартериита, волчаночноподобного синдрома.

Среди прочих побочных эффектов во время применения Бисептола были отмечены: бессонница, гипогликемия, гиперкалиемия, усталость, слабость, кандидоз.

Передозировка

Основные симптомы:

• сульфаметоксазол: рвота, тошнота, кишечная колика, отсутствие аппетита, головная боль, головокружение, потеря сознания, сонливость; также возможно развитие лихорадки, гематурии, кристаллурии. К более поздним симптомам относятся желтуха и угнетение костного мозга;
• триметоприм (острое отравление): депрессия, рвота, тошнота, головная боль, головокружение, угнетение функции костного мозга, расстройство сознания.

Какая доза ко-тримоксазола может представлять опасность для жизни, неизвестно.

Хроническое отравление ко-тримоксазолом (при длительном применении в высоких дозах) может привести к появлению угнетения функции костного мозга, проявляющегося тромбоцитопенией, мегалобластной анемией или лейкопенией.

Терапия: отмена Бисептола и проведение мероприятий, которые направлены на его удаление из желудочно-кишечного тракта (следует не позднее двух часов после приема препарата провести промывание желудка либо вызвать рвоту), обильное питье в случаях, если диурез является недостаточным, а почечная функция не нарушена. Также показано введение фолината кальция (внутримышечно, 5–15 мг в день). Выведение триметоприма ускоряет кислая среда мочи, но в этом случае возрастает вероятность кристаллизации сульфонамида в почках.

Рекомендован контроль картины крови, состава электролитов в плазме и прочих биохимических параметров. Гемодиализ имеет умеренную эффективность, перитонеальный диализ при передозировке неэффективен.

Особые указания

Во время терапии рекомендуется избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения.

Риск развития побочных эффектов значительно выше у пациентов со СПИДом.

Бисептол не рекомендуется принимать при фарингитах и тонзиллитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А.

При продолжительных курсах лечения (дольше 1 месяца) из-за высокой вероятности возникновения гематологических изменений необходимо регулярно проводить анализы крови.

Особой осторожности требует лечение пожилых больных и пациентов с подозрением на исходную недостаточность фолатов.

Назначение фолиевой кислоты целесообразно при продолжительном приеме Бисептола в высоких дозах.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами в период терапии следует учитывать вероятность развития таких побочных реакций, как чувство усталости, головная боль, нервозность, тремор.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности таблетки Бисептол противопоказаны, суспензия может применяться после оценки соотношения пользы с риском. На поздних сроках беременности приема препарата рекомендовано избегать, что связано с вероятностью возникновения ядерной желтухи у новорожденных. Бисептол может оказывать влияние на обмен фолиевой кислоты, поэтому на фоне применения препарата беременным женщинам назначают по 5 мг фолиевой кислоты в день.

В период лактации: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Противопоказания к Бисептолу для детей:

• суспензия: до 8 недель, либо до 6 недель при рождении от матери с ВИЧ-инфекцией;
• таблетки: до 3 лет.

При нарушениях функции почек

Терапия Бисептолом при выраженных нарушениях почечной функции (при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин) противопоказана.

При назначении Бисептола в форме таблеток пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует применять половину стандартной дозы.

При нарушениях функции печени

Противопоказание:

• таблетки: диагностированные повреждения паренхимы печени;
• суспензия: печеночная недостаточность.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого и старческого возраста Бисептол должен назначаться как можно более коротким курсом.

Лекарственное взаимодействие

• фенитоин: снижается интенсивность печеночного метаболизма фенитоина, из-за чего его эффект и токсическое действие усиливаются;
• диуретики (наиболее часто тиазиды и у пациентов в пожилом возрасте): увеличивается риск развития тромбоцитопении;
• препараты, угнетающие костномозговое кроветворение: возрастает риск миелосупрессии;
• ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента): может развиться гиперкалиемия (особенно высок риск у пациентов пожилого возраста);
• непрямые антикоагулянты: увеличивается антикоагулянтная активность (требуется коррекция доз антикоагулянтов);
• дигоксин: может повыситься его сывороточная концентрация, в связи с чем требуется осуществлять мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке (особенно высок риск у пациентов пожилого возраста);
• дофетилид: увеличивается C_max дофетилида на 93%, AUC – на 103%, такое повышение концентрации дофетилида может вызвать желудочковые аритмии с удлинением интервала QT, в том числе аритмию типа пирует (данная комбинация противопоказана).

Аналоги

Аналогами Бисептола являются:

• по активным компонентам: Ко-тримоксазол, Би-Септин, Брифесептол, Двасептол, Метосульфабол, Бактрим;
• по терапевтическому действию: Сульфатон.

Сроки и условия хранения

Срок годности при температуре до 25 °C:

• таблетки – 5 лет;
• суспензия – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Отзывы о Бисептоле

Согласно отзывам, Бисептол применяют при лечении различных воспалительно-инфекционных болезней. Стоимость препарата оценивается как доступная. Во многих случаях отмечают его высокую эффективность в короткие сроки. Некоторые пользователи указывают на отсутствие терапевтического действия.

Главным недостатком Бисептола считают развитие побочных реакций, среди которых чаще всего выделяют аллергические реакции. Также отмечают, что таблетки по 480 мг сложно проглатывать из-за большого размера.

Бисептол в виде суспензии имеет много положительных отзывов благодаря удобной форме приема и возможности применения как взрослыми, так и детьми. К другим достоинствам относят приятный аромат и вкус, долгий срок хранения после вскрытия упаковки.

Цена на Бисептол в аптеках

Примерная цена на Бисептол составляет: таблетки (20 шт. по 120 мг) – 25–37 руб., таблетки (28 шт. по 480 мг) – 80–95 руб., суспензия (1 флакон по 80 мл) – 111–137 руб.