Иларис

Иларис – иммунодепрессивное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускается Иларис в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения, представляющего собой белый лиофилизированный порошок. Восстановленный из лиофилизата раствор – слабо опалесцирующая жидкость от бледно-желтого до бледно-коричневого или слегка коричневато-желтого цвета.

Упаковка:

• лиофилизат: по 150 мг в бесцветных стеклянных флаконах объемом 6 мл, 1 флакон помещают в картонную пачку;
• лиофилизат в комплекте с растворителем* и инъекционным набором: в одном пластиковом поддоне – 1 флакон с препаратом и 1 флакон с растворителем, во втором пластиковом поддоне – комплект устройств для инъекций: 1 стерильный шприц с системой «Луер-Лок», 1 безопасная стерильная игла для инъекций, 2 адаптера «Луер-Лок», 4 спиртовые салфетки; оба пластиковые поддона помещают в картонную пачку.

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Илариса.

* Растворитель – вода для инъекций: прозрачная бесцветная жидкость, по 5 мл во флаконах бесцветного стекла объемом 6 мл.

Состав 1 флакона лиофилизата:

• активное вещество: канакинумаб – 150 мг;
• вспомогательные компоненты: кислота хлористоводородная 1 М, сахароза, L-гистидина гидрохлорид моногидрат, L-гистидин, полисорбат-80.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Илариса – канакинумаб – является иммунодепрессантом, полностью человеческим моноклональным антителом к интерлейкину-1β (ИЛ-1β), изотипа IgG1/каппа. Препарат обладает высоким сродством к человеческому ИЛ-1β, за счет чего нейтрализует его биологическое действие, блокирует взаимодействие ИЛ-1β с его рецепторами, а также предотвращает ИЛ-1β-индуцированную активацию генов и продукцию таких медиаторов воспаления, как ИЛ-6 и ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2).

При системном ювенильном идиопатическом артрите (сЮИА) Иларис способствует быстрому и продолжительному улучшению суставных и системных симптомов заболевания. У большинства пациентов отмечено быстрое исчезновение лихорадки, значительное уменьшение числа воспаленных суставов, снижение реактантов острой фазы.

Примерно у 33% пациентов на 29-й день лечения, по педиатрическим критериям Американской коллегии ревматологов, наблюдается улучшение течения сЮИА на 100% по сравнению с группой плацебо, в которой эффект отсутствует. Применение канакинумаба позволяет существенно снизить дозу и в некоторых случаях даже отменить глюкокортикостероиды. Иларис увеличивает временной промежуток до обострения заболевания, улучшает качество жизни пациента и облегчает выполнение ежедневных задач.

Применение канакинумаба уменьшает выраженность симптомов местных и системных воспалительных реакций, обусловленных избыточным образованием ИЛ-1β, при подагрическом артрите и различных фенотипах криопирин-ассоциированного периодического синдрома (cryopyrin-associated periodic syndrome, CAPS), в том числе при хроническом младенческом неврологическом кожно-артикулярном синдроме/мультисистемном младенческом воспалительном заболевании (Chronic infantile neurological cutaneous and articular/Neonatal onset multisystemic inflammatory disease, CINCA/NOMID), синдроме Макл – Уэльса (Muckle – Wells Syndrome, MWS), семейной холодовой крапивнице/семейном холодовом аутовоспалительном синдроме (Familial Cold Urticaria/Familial Cold Autoinflammatory Syndrome, FCU/FCAS). У пациентов с острым приступом подагрического артрита Иларис снижает концентрацию лабораторных маркеров воспаления [С-реактивного белка (СРБ) и сывороточного амилоида А (САА)], быстро устраняет признаки воспаления пораженного сустава, такие как отек, боль и покраснение.

У больных с частыми обострениями приступов подагры (не менее 3 в год), получавших Иларис п/к по 150 мг, по сравнению с группой контроля (пациентов, получавших по 40 мг триамцинолона) отмечено статистически значимое уменьшение интенсивности болевого синдрома, при этом улучшение наблюдается уже примерно через 24 ч после введения и сохраняется в течение 7 дней после инъекции.

У пациентов, получавших Иларис, по сравнению с группой контроля выявлено статистически значимое снижение риска развития нового приступа подагры: на 62% – при терапии продолжительностью 12 недель, на 56% – при терапии продолжительностью 24 недели.

При подагрическом артрите эффективность Илариса у лиц старше 65 лет сопоставима с пациентами более молодого возраста.

При различных фенотипах CAPS канакинумаб уже в течение первых суток после введения уменьшает следующие симптомы заболевания: лихорадка, повышенная утомляемость, слабость, головная боль/мигрень, конъюнктивит, кожная сыпь, миалгия, артралгия. В течение нескольких дней после начала лечения отмечается снижение продукции маркеров воспаления (включая САА и СРВ), нормализуется число тромбоцитов и лейкоцитов (в случае их повышения).

При продолжительном лечении препаратом (48 недель) у 97% больных с CAPS в течение 7-ми дней после начала терапии наблюдался полный ответ на терапию, который определялся как сочетание значительного уменьшения или полного исчезновения симптомов заболевания и поражений кожи (сыпи по типу крапивницы), а также снижения показателей САА и СРВ < 10 мг/л.

У пациентов, получавших канакинумаб, рецидивы не отмечались (в группе плацебо рецидивы отмечены у 81% пациентов).

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (C_max) канакинумаба после п/к введения Илариса в дозе 150 мг взрослым пациентам с различными фенотипами CAPS достигается примерно в течение 7 дней. Средний конечный период полувыведения (Т_1/2) – 26 дней. Абсолютная биодоступность, согласно популяционному фармакокинетическому анализу у пациентов с CAPS (включая детей от 2 лет), составляет 66%.

Показатели C_max и AUC (площади под кривой «концентрация – время») повышаются пропорционально вводимой дозе в диапазоне от 0,30 до 10,0 мг/кг (150–600 мг) при подкожном введении и внутривенной инфузии.

Канакинумаб связывается с сывороточным ИЛ-1β.

Стационарный объем распределения (Vss) меняется в зависимости от массы тела. Так у пациентов с CAPS и массой тела 70 кг этот показатель составляет 6,2 л; у больных с сЮИА и массой тела 33 кг – 3,2 л; у лиц с подагрическим артритом и массой тела 93 кг – 7,9 л. При продолжительном применении препарата (в течение 6 месяцев) с введением Илариса каждые 8 недель по 150 мг, каждые 4 недели по 4 мг/кг, каждые 12 недель по 150 мг коэффициент кумуляции канакинумаба составляет соответственно 1,3; 1,6 и 1,1.

Клиренс препарата также зависит от массы тела. У пациентов с CAPS и массой тела 70 кг этот показатель составляет 0,17 л/сут; у больных с сЮИА и массой тела 33 кг – 0,11 л/сут; у лиц с подагрическим артритом и массой тела 93 кг – 0,23 л/сут. После учета разницы в массе тела не было выявлено существенных различий в фармакокинетических параметрах канакинумаба у пациентов с различными фенотипами CAPS, сЮИА и подагрическим артритом.

При повторном применении Илариса не наблюдается увеличение клиренса или изменение любых других фармакокинетических параметров препарата, зависимых от времени.

Если назначение канакинумаба проводится с учетом веса пациента, его возраст и пол не имеют значения.

Фармакокинетика в особых случаях:

• возраст до 18 лет: у детей от 4 лет после однократного п/к введения канакинумаба в дозе 150 мг или 2 мг/кг C_max достигается в течение 2–7 дней. Конечный Т_1/2 – 22,9–25,7 дней. Результаты популяционного анализа фармакокинетических свойств препарата у детей 2–4 лет схожи с таковыми у детей от 4 лет. Фармакокинетика у детей с сЮИА и CAPS схожа. При п/к введении Илариса каждые 4 недели по 4 мг/кг детям с сЮИА показатели C_max и AUC были аналогичными таковым у пациентов 2–20 лет;
• возраст старше 65 лет: фармакокинетические параметры, основанные на Vss и клиренсе, схожи с таковыми у пациентов в возрасте до 65 лет.

Показания к применению

• активная фаза системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА) у детей в возрасте от 2 лет;
• криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS) у взрослых и детей от 2 лет, в т. ч. синдром Макл – Уэльса (MWS), семейная холодовая крапивница (FCU) или семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS), хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (CINCA) или младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID);
• острый подагрический артрит: лечение частых приступов и профилактика развития новых приступов при непереносимости, неэффективности или наличии противопоказаний к лечению нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), и/или колхицином и при отсутствии возможности проведения повторных курсов терапии глюкокортикостероидами (ГКС).

Противопоказания

Абсолютные:

• острые инфекционные заболевания;
• детский возраст до 2 лет;
• период беременности и грудного вскармливания;
• известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Иларис должен применяться с осторожностью):

• любые состояния в анамнезе, предрасполагающие к развитию инфекции;
• рецидивирующие инфекции в анамнезе;
• пожилой возраст.

Иларис, инструкция по применению: способ и дозировка

Иларис показан для введения в подкожную жировую клетчатку в кожной складке. Препарат вводят в те участки тела, где есть гиподерма: передняя поверхность бедер, живот, заднебоковая поверхность плеч.

Предварительно лиофилизат растворяют в 1 мл воды для инъекций.

После обучения технике приготовления раствора и проведения подкожных инъекций пациенты или их опекуны могут самостоятельно вводить препарат, если врач сочтет это целесообразным.

Иларис вводят с интервалами 4–8–12 недель. Клинического опыта применения лекарственного средства с интервалами менее 4 недель мало.

Назначать препарат и проводить лечение может только врач, имеющий опыт диагностики и лечения пациентов с CAPS.

Подагрический артрит

Взрослым назначают по 150 мг. Иларис вводят во время приступа подагрического артрита однократно. Чем раньше после начала приступа введен препарат, тем выше его эффективность.

Если после первой инъекции клинический ответ на терапию отсутствует, вводить еще одну дозу не следует. Повторные введения возможны с минимальными интервалами 12 недель.

Криопирин-ассоциированный периодический синдром

Начальные рекомендуемые дозы для взрослых и детей от 4 лет в зависимости от их массы тела:

• > 40 кг – 150 мг;
• от ≥ 15 кг до ≤ 40 кг – 2 мг/кг;
• от ≥ 7,5 кг до < 15 кг – 4 мг/кг.

Детям 2–4 лет с массой тела ≥ 7,5 кг препарат Иларис назначают по 4 мг/кг.

Иларис вводят по 1 инъекции каждые 8 недель.

Если при стартовой дозе 150 мг (у пациентов с массой тела > 40 кг) или 2 мг/кг (при массе тела от ≥ 15 кг до ≤ 40 кг) удовлетворительный клинический ответ отсутствует, т. е. процесс разрешения симптоматики заболевания (включая сыпь и воспаление) не наблюдается в течение 7 дней после первой инъекции, возможно повторное введение аналогичной дозы. В случае достижения полного клинического ответа после повторного введения Илариса в дальнейшем рекомендуется проведение поддерживающей терапии с интервалами 8 недель в дозе 300 мг для пациентов с массой тела > 40 кг и в дозе 4 мг/кг для больных с массой тела от ≥ 15 кг до ≤ 40 кг.

Если после введения повторной дозы в течение 7 дней удовлетворительный эффект не наблюдается, возможно назначение третьей инъекции в дозе 300 мг для пациентов с массой тела > 40 кг и в дозе 4 мг/кг для пациентов с массой тела от ≥ 15 кг до ≤ 40 кг. В случае достижения полного клинического ответа после третьей инъекции в дальнейшем рекомендуется проведение поддерживающей терапии с интервалами 8 недель в дозе 600 мг для пациентов с массой тела > 40 кг и в дозе 8 мг/кг для больных с массой тела от ≥ 15 кг до ≤ 40 кг.

Если у пациентов с массой тела от ≥ 7,5 кг до < 15 кг после начальной дозы 4 мг/кг в течение 7 дней не наблюдается клинический эффект, возможно повторное введение Илариса в аналогичной дозе. В случае достижения полного клинического ответа после повторной инъекции препарата в дальнейшем рекомендуется проведение поддерживающей терапии по 1 инъекции с интервалами 8 недель в дозе 8 мг/кг.

Системный ювенильный идиопатический артрит

Пациентам с массой тела более 7,5 кг назначают по 4 мг/кг каждые 4 недели.

Указания по использованию препарата

Для проведения инъекции необходимы:

• 1 флакон с лиофилизатом;
• 1 ампула или 1 флакон с водой для инъекции;
• 1 шприц объемом 1 мл;
• 1 большая игла (50 мм) для приготовления раствора;
• 1 маленькая игла (13 мм) для п/к инъекции;
• спиртовые тампоны;
• сухие чистые тампоны;
• лейкопластырь;
• контейнер для использованных игл и шприца.

Правила приготовления раствора:

1. Снять с флакона с лиофилизатом защитную крышку, не касаясь руками резиновой пробки. Протереть спиртовым раствором пробку и ампулу/флакон с водой для инъекций.
2. Вскрыть упаковки с шприцем и большой иглой. Надеть иглу на шприц.
3. Осторожно снять защитный колпачок с иглы и отложить его в сторону.
4. Набрать в шприц 1 мл воды для инъекций.
5. Вставить иглу с шприцем в центр пробки флакона с лиофилизатом и медленно ввести всю воду для инъекций.
6. Вытащить из флакона шприц с иглой и надеть на нее защитный колпачок.
7. Не касаясь резиновой пробки, наклонить флакон под углом 45° и вращать в течение 1 мин для перемешивания содержимого. Не встряхивать! Затем поставить флакон отстояться в течение 5 мин.
8. Аккуратно перевернуть флакон вверх дном и обратно 10 раз, не касаясь резиновой пробки.
9. Снова оставить флакон на 15 мин отстояться при комнатной температуре. Не встряхивать. Раствор должен быть прозрачным, не использовать препарат в случае наличия посторонних включений.
10. Убедиться, что весь раствор находится в нижней части флакона. Можно слегка постучать по стенке, чтобы капли на пробке опустились вниз.

Раствор можно использовать или поставить в холодильник, но не более чем на 24 ч.

Подготовка к инъекции:

1. С помощью спиртового тампона протереть резиновую пробку флакона с готовым инъекционным раствором.
2. Снять с большой иглы защитный колпачок, оттянуть поршень до отметки 1,0 мл, набрав в него воздух.
3. Вставить иглу в центр резиновой пробки и ввести во флакон так, чтобы она находилась над раствором, и выпустить весь воздух (не выпускать воздух непосредственно в раствор).
4. Не переворачивая флакон, вставить иглу до его дна.
5. Наклонить немного флакон и, медленно оттягивая поршень шприца, набрать необходимое количество раствора (от 0,2 до 1 мл), не допуская попадания воздуха в шприц с раствором.
6. Проверить в шприце наличие необходимой дозы. Извлечь шприц с иглой из флакона.
7. Надеть на иглу защитный колпачок, снять ее со шприца и убрать в специальный контейнер.
8. Вскрыть упаковку с маленькой иглой и надеть ее на шприц. Отложить в сторону.

Правила проведения инъекции:

1. Выбрать место для инъекции. Убедиться, что там отсутствуют повреждения, покраснение, сыпь, гематома, неровности кожи или рубцы.
2. Протереть место новой спиртовой салфеткой и подождать, пока кожа просохнет.
3. Снять с инъекционной иглы защитный колпачок.
4. Осторожно сжать кожу над местом инъекции. Взять шприц под углом 90 ° и аккуратно полностью ввести иглу под кожу.
5. Полностью ввести препарат. Избегать попадания в кровеносный сосуд. Отпустить кожную складку и извлечь иглу.
6. Использованные иглу и шприц убрать в специальный контейнер.

После инъекции:

1. Не тереть место инъекции. В случае кровоточивости следует надавить сухим тампоном на место укола и подержать в течение 1–2 мин или до тех пор, пока не прекратиться кровоточивость. Затем заклеить место инъекции пластырем.
2. Никогда не использовать шприц и иглу повторно. После применения их следует убирать в контейнер для последующей утилизации.
3. Никогда не использовать остатки раствора и воды для инъекции. Их следует утилизировать.

Побочные действия

Побочные реакции, выявленные в активно-контролируемых исследованиях (у пациентов с острыми приступами подагрического артрита, получавших препарат в дозах от 10 до 300 мг) и плацебо-контролируемых клинических исследованиях (у пациентов с CAPS, получавших дозу 150 мг при массе тела > 40 кг и дозу 2 мг/кг при массе тела от ≥ 15 кг до ≤ 40 кг, пациентов 2–20 лет с сЮИА), классифицированы по частоте развития следующим образом: очень часто – ≥ 1/10 случаев, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, частота неизвестна – для оценки частоты развития данных недостаточно.

У детей 2–17 лет и пожилых пациентов ≥ 65 лет не выявлены значимые отличия в профиле безопасности Илариса, включая общую частоту и тяжесть инфекций, по сравнению с общей популяцией больных. У детей наиболее часто наблюдались инфекции верхних дыхательных путей.

В клинических исследованиях пациентов, получавших Иларис, сообщалось о нежелательных явлениях, которые врачи расценивали как реакции гиперчувствительности. Как правило, они носили легкий характер. Анафилактоидные и анафилактические реакции при применении Илариса не наблюдались. Однако исключить риск развития тяжелых реакций повышенной чувствительности нельзя. Антитела к препарату у пациентов, получавших Иларис по поводу CAPS, подагрического артрита и сЮИА, выявлялись соответственно в 1,5%; 2% и 3% случаев. Взаимосвязь между образованием антител, клиническим ответом на терапию и развитием побочных реакций не выявлена.

Подагрический артрит

• со стороны костно-мышечной системы: часто – боль в спине;
• со стороны обмена веществ: часто – дислипидемия;
• со стороны нервной системы: часто – вертиго;
• со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – нейтропения;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровня билирубина и активности аспартатаминотрансферазы (АСТ);
• со стороны пищеварительной системы: часто – рвота; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• лабиринтные нарушения: часто – головокружение;
• инфекционные и инвазионные заболевания: очень часто – инфекции, в частности синуситы (вирусные), фарингиты, назофарингиты, инфекции уха, бронхиты, инфекции верхних дыхательных путей, пневмонии, грипп, панникулиты, гастроэнтериты, инфекции мочевыводящих путей;
• местные реакции: часто – реакция в месте инъекции;
• общие реакции: нечасто – общая слабость;
• изменения лабораторных показателей: нечасто – снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и абсолютного количества нейтрофилов, преходящее повышение концентрации мочевой кислоты, повышение активности АСТ и аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение концентрации триглицеридов.

Криопирин-ассоциированный периодический синдром

• лабиринтные нарушения: очень часто – вертиго;
• инфекционные и инвазионные заболевания: очень часто – назофарингит; часто – инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вирусная инфекция, гастроэнтерит;
• со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота;
• местные реакции: часто – реакция в месте инъекции;
• изменения лабораторных показателей: нечасто – снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов, повышение гемоглобина, повышение активности печеночных трансаминаз, незначительное бессимптомное увеличение содержания билирубина в сыворотке крови.

Системный ювенильный идиопатический артрит

• со стороны пищеварительной системы: очень часто – боль в верхней части живота;
• инфекционные и инвазионные заболевания: очень часто – инфекции (в частности ринит, синусит, тонзиллит, фарингит, назофарингит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, гастроэнтерит, инфекции мочевыводящих путей, вирусная инфекция);
• со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – легкие реакции в месте инъекции; часто – реакции в месте инъекции средней степени тяжести (не требовавшие прекращения лечения);
• изменение лабораторных показателей: нечасто – снижение числа лейкоцитов, транзиторное снижение абсолютного количества нейтрофилов, умеренное и транзиторное снижение тромбоцитов, повышение ACT/АЛТ.

Передозировка

О случаях передозировки сообщения не поступали.

Рекомендовано обеспечить наблюдение за пациентом на предмет развития возможных нежелательных явлений, при необходимости провести симптоматическую терапию.

Особые указания

Опыта применения Илариса у пациентов без установленной мутации в гене NLRP3 недостаточно.

Имеются сообщения о случаях развития злокачественных новообразований у пациентов, получающих канакинумаб. Однако их риск на фоне терапии антителами, связывающими ИЛ-1, неизвестен.

Ингибиторы ИЛ- 1β, в том числе Иларис, могут вызывать нейтропению, или снижение абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) ниже 1,5×10⁹/л. Наиболее часто нейтропения отмечалась у пациентов с другими заболеваниями, а не у больных с различными фенотипами CAPS. До назначения канакинумаба, через 1–2 месяца после начала его применения и периодически во время лечения следует проводить клинический анализ крови для выявления возможной нейтропении. Пациентам с имеющейся нейтропенией назначать Иларис можно только после нормализации АЧН. Если снижение АЧН выявляется в период лечения препаратом, следует рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Иларис повышает частоту развития серьезных инфекционных заболеваний, поэтому пациентам требуется тщательный контроль во время лечения и после его отмены. При изначальном наличии инфекций препарат назначать нельзя до полного выздоровления. В случае развития тяжелых инфекционных процессов во время лечения введение Илариса прекращают.

Тяжелые и системные инфекционные заболевания, развивающиеся на фоне терапии, обычно сопровождаются клиническими симптомами (лихорадкой) и повышением продукции маркеров воспаления (содержания в сыворотке крови С-реактивного белка). Однако нельзя полностью исключить вероятность развития бессимптомных инфекционных процессов, поэтому необходимо обеспечить соответствующий контроль состояния пациентов.

Примерно у 12% пациентов с CAPS при применении Илариса выявляются положительные результаты туберкулиновой пробы, при этом признаки латентной или активной туберкулезной инфекции отсутствуют. Нет данных, что моноклональные антитела к ИЛ-1 (в т. ч. Иларис) могут увеличивать риск реактивации туберкулезной и оппортунистических инфекций. Тем не менее до начала лечения рекомендуется тщательное обследование пациентов на предмет наличия активной или латентной туберкулезной инфекции, включающее сбор анамнеза и проведение скрининговых тестов, например, туберкулиновой пробы или тестов IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), либо рентгенологического исследования грудной клетки. Пациентов во время лечения нужно тщательно наблюдать. Следует предупреждать больных о необходимости обращения к врачу в случае развития у них следующих симптомов: субфебрильная температура, длительно сохраняющийся кашель и уменьшение массы тела. При конверсии туберкулинового теста из негативного в позитивный (особенно у лиц из группы высокого риска), показано проведение альтернативных скрининговых тестов. Если туберкулезная инфекция подтверждается, Иларис отменяют или не назначают.

У пациентов с сЮИА на фоне терапии ингибиторами ИЛ-1β возможно развитие синдрома активации макрофагов – угрожающего жизни состояния, которое требует интенсивной терапии. Согласно данным клинических исследований, Иларис не повышает риск развития данного синдрома, тем не менее врачи должны внимательно относится к симптомам инфекции и ухудшению течения сЮИА.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, у которых введение препарата Иларис вызывает головокружение, рекомендуется воздерживаться от потенциально опасных работ до нормализации состояния.

Применение при беременности и лактации

В исследованиях на животных какая-либо репродуктивная токсичность у канакинумаба выявлена не была. Однако во время беременности Иларис противопоказан. Женщинам репродуктивного возраста в период терапии и в течение 3 месяцев после введения последней дозы следует использовать надежные методы контрацепции.

Проникает ли препарат в молоко матери, неизвестно. Если лечение требуется в период лактации, женщинам рекомендовано прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Иларис противопоказано применять для лечения детей до 2-летнего возраста.

При нарушениях функции почек

Коррекция режима дозирования не требуется, однако следует учитывать, что опыт клинического применения канакинумаба у пациентов с нарушениями функции почек ограничен.

При нарушениях функции печени

Эффективность и безопасность канакинумаба у пациентов с функциональными нарушениями печени не изучались. Поскольку Иларис является человеческим IgG, предполагается, что при печеночной недостаточности его фармакокинетика не меняется.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция режима дозирования не требуется, однако применять Иларис следует с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования по взаимодействию Илариса другими лекарственными средствами не проводились.

Экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ может быть подавлена цитокинами, которые стимулируют хроническое воспаление (такими как ИЛ-1β), поэтому мощные ингибиторы цитокинов могут нормализовать экспрессию в печени изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Это явление клинически значимо для препаратов, метаболизирующихся при участии цитохрома Р₄₅₀ и имеющих узкий терапевтический индекс. При назначении Илариса пациентам, которые получают такие препараты, следует корректировать их дозу в зависимости от плазменной концентрации активного вещества и клинического эффекта.

Согласно данным клинических исследований, Иларис может безопасно применяться одновременно с противоподагрическими средствами.

Иларис не рекомендуется применять в комбинации и ингибиторами ФНО (фактора некроза опухоли) и другими блокаторами ИЛ-1β, поскольку комбинация повышает риск возникновения тяжелых инфекций.

Отсутствуют данные о влиянии живых вакцин и о возможной вторичной передаче инфекций при применении канакинумаба. Введение живых вакцин допускается только в том случае, если ожидаемая польза от иммунизации определенно выше потенциального риска. Вакцинацию (в т. ч. пневмококковой вакциной и инактивированной вакциной против гриппа) следует проводить согласно календарю прививок, оптимально – до начала применения Илариса. При необходимости допускается введение живых вакцин после начала лечения препаратом, однако следует выдерживать интервалы между прививкой и инъекциями Илариса не менее 3 месяцев.

В соответствии с данными клинических исследований, при введении однократной дозы канакинумаба 300 мг здоровым взрослым добровольцам не было выявлено изменений во времени выработки антител и в персистенции поствакцинального ответа при иммунизации гликозилированной белковой вакциной против гриппа и менингококковой инфекции.

Аналоги

Аналогами Илариса являются Адваграф, Афинитор, Гилениа, Лефлайд, Лефлуномид, Майсепт, Модена, Нулоджикс, Оренсия, Програф, Рапамун, Сандиммун, Сертикан, Супреста, Такролимус, Феломика, Хумира, Циклоспорин Гексал, Экорал, Эсбриет и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2–8 °C. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Иларисе

На специализированных медицинских форумах и сайтах отсутствуют отзывы об Иларисе, которые бы дали возможность оценить его эффективность, переносимость и степень безопасности. Встречаются лишь отдельные сообщения, в которых пользователи указывают, что они хотели попробовать лечение данным препаратом, но не могут себе это позволить по причине его слишком высокой стоимости.

Цена на Иларис в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Иларис за 1 флакон 150 мг может варьировать от 360 000 до 638 000 руб.