Валсартан Зентива

Валсартан Зентива – антагонист рецепторов ангиотензина II.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, темно-розового (дозировка 80 мг) или коричневато-желтого (дозировка 160 мг) цвета, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе почти белого или белого цвета (по 14 и 15 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 или 6 блистеров и инструкция по применению Валсартана Зентива).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: валсартан – 80 или 160 мг;
• вспомогательные компоненты: сорбитол, повидон К25, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат, дестаб магния карбонат 90 (магния карбонат, вода, крахмал прежелатинизированный), cилифицированная целлюлоза микрокристаллическая SMCC 90 (кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая), кремния диоксид коллоидный безводный (Aerosil 200 Pharma), кросповидон Тип А;
• пленочная оболочка: макрогол/PEG 6000, гипромеллоза, тальк, лактозы моногидрат; в таблетках по 80 мг также содержится краситель железа оксид красный, в таблетках по 160 мг – красители индигокармин алюминиевый лак и железа оксид коричневый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Валсартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Обладает способностью избирательно блокировать рецепторы подтипа AT1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Вследствие блокады AT1-рецепторов повышается концентрация ангиотензина II в плазме, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы.

Препарат не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Сродство к рецепторам подтипа AT1 приблизительно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан практически не оказывает влияния на кининазу II – ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), отвечающий за деградацию брадикинина, поэтому при его применении вероятность появления кашля очень низкая.

У пациентов с артериальной гипертензией Валсартан Зентива способствует снижению артериального давления, но при этом не изменяет частоту сердечных сокращений (ЧСС).

После приема разовой дозы в большинстве случаев гипотензивное действие начинает развиваться в течение 2 ч, максимума достигает через 4–6 ч и сохраняется в течение 24 ч. В результате повторных применений Валсартана Зентива вне зависимости от дозы выраженный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и при длительном приеме препарата поддерживается на достигнутом уровне. Одновременное назначение гидрохлоротиазида достоверно способствует дополнительному снижению АД. Внезапная отмена валсартана не вызывает резкого повышения АД и развития других нежелательных реакций.

Механизм действия Валсартана Зентива при хронической сердечной недостаточности (ХСН) объясняется устранением отрицательных последствий хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ее главного эффектора ангиотензина II, таких как:

• задержка жидкости в организме;
• вазоконстрикция;
• пролиферация клеток, ведущая к ремоделированию органов-мишеней (почки, сосуды, сердце);
• стимуляция избыточного синтеза гормонов, действующих синергидно с РААС: вазопрессина, альдостерона, эндотелина, катехоламинов.

При ХСН валсартан уменьшает преднагрузку, снижает диастолическое давление в легочной артерии и давление заклинивания в легочных капиллярах, повышает сердечный выброс. Кроме гемодинамических эффектов, Валсартан Зентива уменьшает задержку воды и натрия в организме (вследствие опосредованной блокады синтеза альдостерона).

Достоверно известно, что Валсартан Зентива не оказывает значимого воздействия на уровень общего холестерина, концентрацию мочевой кислоты, а также на содержание глюкозы и триглицеридов в сыворотке крови при исследовании натощак.

Фармакокинетика

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьирует в широком диапазоне. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 23%. Вещество характеризуется линейной кинетикой, при повторном применении изменения показателей не отмечаются.

Одновременный прием пищи снижает примерно на 40% влияние валсартана и приблизительно на 50% равновесную концентрацию (Css). Однако эти изменения не сопровождаются существенным уменьшением терапевтического эффекта. Через 8 ч после приема препарата плазменная концентрация была примерно сопоставима у группы, получавшей Валсартан Зентива натощак, и группы, принимавшей таблетки с пищей. В связи с этим нет строгой необходимости разделять время приемов препарата и пищи.

После внутривенного введения валсартана его объем распределения (Vd) в равновесном состоянии составляет ~ 17 л, что демонстрирует слабую интенсивность распределения лекарственного вещества в тканях. С белками плазмы (преимущественно с альбумином) связывается 94–97% дозы.

Валсартан подвергается незначительному метаболизму. В виде метаболитов регистрируется порядка 20% полученной дозы. В плазме крови обнаруживается гидроксиметаболит, не обладающий фармакологической активностью.

По сравнению с печеночным кровотоком (~30 л/ч) плазменный клиренс препарата относительно небольшой (~ 2 л/ч). Период полувыведения (Т_1/2) равен 9 ч. Выводится препарат в основном через кишечник – 70%. Примерно 30% дозы экскретируется почками преимущественно в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых случаях:

• пожилой возраст: системное действие препарата более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако клинического значения это явление не имеет;
• функция почек: корреляция между почечной функцией и системным действием валсартана не выявлена, поэтому нет необходимости корректировать дозу при функциональном нарушении почек [клиренс креатинина (КК) > 10 мл/мин]. Опыт применения Валсартана Зентива у больных с КК <10 мл/мин и пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствует. Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение из организма при гемодиализе маловероятно;
• функция печени: валсартан подвергается незначительному метаболизму, большая часть дозы выводится через кишечник в основном в неизмененном виде, поэтому корреляция между печеночной функцией и системным действием валсартана отсутствует. В связи с этим нет необходимости корректировать дозу Валсартана Зентива у пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения без явлений холестаза. Опыт применения препарата при тяжелых функциональных нарушениях печени отсутствует;
• ХСН: максимальная плазменная концентрация (Сmах) и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличиваются линейно и почти пропорционально при повышении дозы в интервале от 40 до 160 мг 2 раза в сутки. Среднее время достижения Сmах и Т_1/2 сходны с таковыми у здоровых добровольцев.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (II–IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA) у пациентов, получающих стандартную терапию при данном заболевании, в т. ч. одним из следующих препаратов: сердечный гликозид, диуретик, ингибитор АПФ, бета-адреноблокатор;
• острый инфаркт миокарда и перенесенный острый инфаркт миокарда, осложненный систолической дисфункцией левого желудочка и/или левожелудочковой недостаточностью, при наличии стабильных гемодинамических показателей – для повышения выживаемости.

Противопоказания

Абсолютные:

• холестаз;
• тяжелые нарушения функции печени;
• билиарный цирроз;
• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• период беременности и лактации;
• возраст до 18 лет;
• повышенная сенситивность к любому компоненту препарата.

Таблетки Валсартан Зентива следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, первичным гиперальдостеронизмом, митральным/аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, состояниями, сопровождающимися уменьшением объема циркулирующей крови (в т. ч. на фоне диареи/рвоты), легкими и умеренными нарушениями печеночной функции небилиарного генеза без явлений холестаза, тяжелой почечной недостаточностью (КК < 10 мл/мин, в т. ч. при проведении гемодиализа или после трансплантации почки), а также у больных, соблюдающих диету с ограниченным потреблением поваренной соли.

Валсартан Зентива, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Валсартан Зентива нужно принимать внутрь. Время приемов пищи не имеет значения.

При артериальной гипертензии лечение начинают с дозы Валсартан Зентива 80 мг 1 раз в сутки, если потребуется, в дальнейшем дозу постепенно повышают. Максимально допустимая суточная доза составляет 320 мг. При необходимости в дополнение назначают диуретики.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза – 40 мг (½ таблетки Валсартан Зентива 80 мг) 2 раза в сутки. Постепенно дозу повышают до 80 мг 2 раза в сутки. При недостаточности эффекта и хорошей переносимости препарата возможно увеличение дозы до максимальной – 160 мг 2 раза в сутки.

После перенесенного инфаркта миокарда лечение оптимально начинать в период до 12 ч. Начальная доза составляет 20 мг 2 раза в сутки. Постепенно, в течение нескольких недель, дозу повышают. Рекомендуемое увеличение разовых доз: к концу первой недели – 40 мг, к концу второй недели – 80 мг, к концу третьего месяца – целевая доза 160 мг. Кратность приема составляет 2 раза в сутки. Достижение целевой дозы зависит от переносимости Валсартана Зентива в период титрования.

При легких и умеренных нарушениях функции почек без холестаза не следует превышать суточную дозу 80 мг.

Побочные действия

Описанные ниже побочные эффекты классифицированы по частоте развития следующим образом: очень часто – > 10%, часто – от > 1% до < 10%, нечасто – от > 0,1% до < 1%, редко – от > 0,01% до < 0,1%, очень редко – < 0,01% (включая отдельные сообщения), неуточненная частота – нет возможности точно установить частоту развития.

Возможные негативные реакции Валсартана Зентива у пациентов с артериальной гипертензией:

• аллергические реакции: неуточненная частота – сывороточная болезнь, реакция повышенной чувствительности;
• лабораторные показатели: неуточненная частота – повышение уровня калия в сыворотке крови;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: неуточненная частота – васкулит;
• со стороны системы гемопоэза: неуточненная частота – тромбоцитопения, нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель;
• со стороны мочевыделительной системы: неуточненная частота – повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, функциональное нарушение почек;
• со стороны пищеварительной системы: нечасто – боль в животе; неуточненная частота – повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение функции печени;
• со стороны костно-мышечной системы: неуточненная частота – миалгия;
• со стороны кожных покровов: очень редко – кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек;
• со стороны органов чувств: нечасто – вертиго;
• прочие: нечасто – повышенная утомляемость.

Возможные негативные реакции Валсартана Зентива у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или после перенесенного инфаркта:

• аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек; неуточненная частота – сывороточная болезнь, реакции повышенной чувствительности;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто – усиление симптоматики ХСН; неуточненная частота – васкулит;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – функциональное нарушение почек; нечасто – острая почечная недостаточность; неуточненная частота – повышение содержания азота мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель;
• со стороны обмена веществ: нечасто – гиперкалиемия;
• со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, диарея; неуточненная частота – функциональное нарушение печени;
• со стороны костно-мышечной системы: редко – рабдомиолиз; неуточненная частота – миалгия;
• со стороны нервной системы: часто – головокружение (в т. ч. постуральное); нечасто – головная боль, обморок;
• со стороны органов гемопоэза: неуточненная частота – тромбоцитопения;
• со стороны кожных покровов: неуточненная частота – зуд, кожная сыпь;
• со стороны органов чувств: нечасто – вертиго;
• прочие: нечасто – астения, повышенная утомляемость.

Передозировка

Прием чрезмерной дозы Валсартана Зентива приводит к значительному снижению АД, что чревато потерей сознания, развитием коллапса и/или шока.

В качестве меры первой помощи показано промывание желудка и прием активированного угля. Дальнейшее лечение симптоматическое. Внутривенно вводят раствор натрия хлорида 0,9%. Диализ неэффективен.

Особые указания

При выраженном дефиците натрия и/или сниженном объеме циркулирующей крови (например, вследствие приема диуретиков) возможно развитие артериальной гипотензии в начале приема Валсартана Зентива. В связи с этим до проведения терапии рекомендуется скорректировать указанные состояния, например, путем снижения дозы диуретика.

В исследованиях валсартана, проведенных у 12 пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично на фоне одностороннего стеноза почечной артерии, не были выявлены значимые изменения почечной гемодинамики, концентраций азота мочевины и креатинина сыворотки крови. Однако известны случаи повышения уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, получавших другие лекарственные средства, влияющие на РААС. В связи с этим в период терапии рекомендуется контролировать эти показатели.

У пациентов с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда в начале лечения часто несколько снижается АД, поэтому его следует тщательно контролировать на начальном этапе терапии. Больным, строго соблюдающим рекомендации по дозированию, как правило, не приходится прекращать курс по причине развития артериальной гипотензии.

У чувствительных пациентов возможно изменение почечной функции вследствие ингибирования РААС. При тяжелой ХСН ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензиновых рецепторов могут вызывать возникновение олигурии и/или нарастание азотемии, в отдельных случаях – острую почечную недостаточность и смертельный исход. По этой причине до назначения Валсартана Зентива пациентам, перенесшим острый инфаркт миокарда, и больным с сердечной недостаточностью обязательно требуется оценка состояния функции почек.

Для лечения артериальной гипертензии Валсартан Зентива можно применять в качестве монопрепарата или в комбинации с диуретиками.

При ХСН Валсартан Зентива можно применять в качестве монопрепарата или в комбинации с другими лекарственными средствами, такими как сердечные гликозиды, диуретики, ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Особая осторожность требуется при одновременном назначении бета-адреноблокатора или ингибитора АПФ.

Возможно назначение Валсартана Зентива совместно с другими препаратами, используемыми после перенесенного инфаркта миокарда, такими как ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, тромболитики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая вероятность возникновения во время применения Валсартана Зентива головокружений и даже обмороков, рекомендуется особая осторожность при вождении автомобиля и других занятиях, требующих быстроты психофизических реакций и концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождается повышенным риском рождения детей с врожденными дефектами. Во II и III триместрах беременности ингибиторы АПФ вследствие влияния на РААС могут приводить к повреждению и гибели плода. Известны случаи самопроизвольных абортов, олигогидрамниона и функциональных нарушений почек у новорожденных, чьи матери во время беременности неумышленно принимали валсартан. В связи с этим беременным женщинам противопоказано принимать Валсартан Зентива. В случае наступления беременности в период приема препарата лечение следует как можно скорее прекратить.

Отсутствуют данные о выделении валсартана с молоком матери, поэтому не рекомендуется применение препарата в период лактации.

Применение в детском возрасте

Валсартан Зентива не используют в детском и юношеском возрасте (до 18 лет).

При нарушениях функции почек

Если КК > 10 мл/мин, нет необходимости корректировать дозу пациентам с нарушениями почечной функции.

При КК < 10 мл/мин, в том числе при проведении гемодиализа и после трансплантации почки, Валсартан Зентива должен применяться с осторожностью. Необходим тщательный контроль функции почек и уровня калия в плазме крови.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение Валсартана Зентива пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями печени, билиарным циррозом и холестазом.

При легких и умеренных нарушениях функции печени без развития холестаза не следует превышать суточную дозу 80 мг.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам Валсартан Зентива назначают в стандартных дозах.

Лекарственное взаимодействие

Другие антигипертензивные препараты и диуретики усиливают гипотензивный эффект Валсартана Зентива.

Не были отмечены клинически значимые взаимодействия у пациентов с артериальной гипертензией при одновременном с валсартаном применении других лекарственных средств, например, гидрохлоротиазида, циметидина, фуросемида, амлодипина, атенолола, дигоксина, варфарина, индометацина, глибенкламида.

Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы(ЦОГ)-2, могут ослаблять антигипертензивный эффект Валсартана Зентива.

Возрастает риск развития гиперкалиемии при одновременном применении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих солей, а также препаратов, повышающих содержание калия в плазме крови (таких как гепарин). При необходимости назначения любого из указанных средств следует тщательно контролировать плазменную концентрацию калия.

Сообщалось об обратимом повышении уровня лития в плазме и развитии токсических эффектов при одновременном применении с препаратами лития валсартана. Клинический опыт их сочетанного применения отсутствует, поэтому назначение такой комбинации не рекомендуется. Если необходимость совместного применения препаратов клинически обоснована, следует регулярно проверять плазменную концентрацию лития.

Аналоги

Аналогами Валсартана Зентива являются Ангиаканд, Апровель, Артинова, Атаканд, Блоктран, Валаар, Вазотенз, Валсартан, Валз, Вальсакор, Диован, Гипосарт, Ибертан, Канарб, Козаар, Лозап, Лозартан, Микардис, Нортиван, Ордисс, Презартан, Реникард, Тарег, Танидол, Телмисартан, Эдарби и многие другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Валсартане Зентива

Отзывы о Валсартане Зентива немногочисленные, но преимущественно положительные: препарат эффективно снижает повышенное артериальное давление, подходит для длительного применения, хорошо переносится, не вызывает сухой надсадный кашель.

Цена на Валсартан Зентива в аптеках

Примерные цены на Валсартан Зентива_, таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• дозировка 80 мг: упаковка из 28 таблеток – 202-236 руб., упаковка из 84 таблеток – 497–563 руб.;
• дозировка 160 мг: упаковка из 28 таблеток – 320–339 руб., упаковка из 84 таблеток – 786-792 руб.