Абраксан

Абраксан – противоопухолевый препарат, алкалоид.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления суспензии для инфузий: пористая порошкообразная масса белого или белого с желтым оттенком цвета, после растворения лиофилизата образуется полупрозрачная суспензия белого с желтым оттенком или белого цвета с однородной структурой (по 100 мг в стеклянных прозрачных флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Абраксана).

В 1 флаконе содержание действующих веществ составляет:

• паклитаксел – 100 мг;
• альбумин человека – 900 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Абраксан – алкалоид, противоопухолевый препарат. Он содержит нанодисперсный паклитаксел, который стабилизирован альбумином. Паклитаксел в наночастицах находится в аморфном (некристаллическом) состоянии, их размер составляет приблизительно 130 нм.

Механизм действия препарата обусловлен способностью паклитаксела стимулировать сборку микротрубочек митотического веретена из димерных молекул тубулина, а затем, подавляя деполимеризацию микротрубочек, стабилизировать их. В результате подавляется нормальная динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, потенцируется образование аномального скопления микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и появления в фазе митоза множественных звездообразных скоплений (астеров).

После внутривенного (в/в) введения происходит быстрая диссоциация наночастиц и образование растворимых комплексов паклитаксела, связанного с альбумином. Их приблизительный размер составляет 10 нм. Известно, что альбумину свойственно регулировать процессы трансэндотелиального переноса компонентов плазмы, его наличие в Абраксане стимулирует транспорт паклитаксела сквозь слой клеток эндотелия, что подтверждают результаты исследований in vitro. Существует научное предположение о том, что трансэндотелиальный транспорт косвенно связан с транспортером альбумина gp-60, и что повышение кумулирования паклитаксела в опухоли отмечается вследствие наличия альбуминсвязывающего белка – кислого секретируемого белка, богатого цистеином (SPARC).

Фармакокинетика

Клинические исследования по изучению фармакокинетики паклитаксела в Абраксане проводились в дозах от 80 до 375 мг на 1 м² (мг/м²) при инфузии длительностью 0,5 и 3 часа. В диапазоне доз 80–300 мг/м² значения AUC (суммарная концентрация в плазме крови) возрастали линейно от 2653 до 16 736 нг/ч/мл.

Фармакокинетические показатели препарата оценивали в сравнении с параметрами фармакокинетики паклитаксела на основе растворителя при его введении в дозе 175 мг/м² в течение 3 часов. Исследование проводилось с участием больных с распространенными солидными опухолями, которым в/в вводили Абраксан в дозе 260 мг/м² в течение 0,5 часа. Без учета компартментов анализ результатов показал, что после введения Абраксана клиренс паклитаксела был выше на 43%, а V_d (объем распределения) – на 53%, по сравнению с паклитакселом на основе растворителя.

Терминальный период полувыведения (T_1/2) был одинаковым. При многократном в/в введении препарата в дозе 260 мг/м² установлено, что у различных пациентов вариабельность значений системной экспозиции паклитаксела (AUC) может составлять 19%. После проведения нескольких курсов терапии признаков кумулирования паклитаксела не зарегистрировано.

Связывание паклитаксела с белками плазмы составляет 94%.

У пациентов с солидными опухолями паклитаксел равномерно распределялся в клетках крови и плазме.

Установлено, что связь паклитаксела с белками плазмы крови на фоне одновременного применения ранитидина, циметидина, дифенгидрамина или дексаметазона не нарушается.

Общий V_d примерно составляет 1741 л, это указывает на интенсивное связывание паклитаксела с белками ткани и/или внесосудистое распределение.

Метаболизируется паклитаксел преимущественно в печени под воздействием изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ CYP2C8 и CYP3A4 с образованием гидроксилированных метаболитов: 6-альфа-гидроксипаклитаксела, 3'-n-гидроксипаклитаксела и 6-альфа-3'-n-дигидроксипаклитаксела.

Для препарата характерен значительный внепочечный клиренс. После введения паклитаксела в дозе 80–300 мг/м² его средний плазменный клиренс может составлять от 13 до 30 л/ч/м², а средний терминальный T_1/2 – от 13 до 27 часов. Выводится препарат преимущественно с желчью.

При легкой степени печеночной недостаточности, когда общий билирубин превышает верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1,5 раза, клинически значимого изменения параметров фармакокинетики паклитаксела не наблюдается.

При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности (общий билирубин превышает ВГН в 1,5–5 раз) отмечается понижение на 22–26% максимальной скорости элиминации и примерно на 20% увеличивается среднее значение AUC паклитаксела. При этом среднее значение максимальной концентрации (C_max) паклитаксела не меняется.

У пациентов с печеночной недостаточностью элиминация паклитаксела прямо пропорционально коррелирует с показателями концентрации альбумина в плазме крови и обратно пропорционально – с показателями общего билирубина.

Отсутствует корреляционная зависимость между функцией печени (по показателям исходной концентрации общего билирубина или альбумина) и нейтропенией с учетом экспозиции препарата Абраксан.

У пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы и общим билирубином, превышающим ВГН более чем в 5 раз, влияние состояния функции печени на фармакокинетику паклитаксела не установлено.

При легкой или средней степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) от 30 до 90 мл/мин максимальная скорость элиминации и системная экспозиция (C_max и AUC) паклитаксела не претерпевают клинически значимых изменений. У пациентов с тяжелой и терминальной стадией почечной недостаточности фармакокинетика паклитаксела не установлена.

Максимальная скорость элиминации и системная экспозиция (AUC и C_max) паклитаксела существенных различий у пациентов в возрасте от 24 до 85 лет не имеют. У пациентов с распространенными солидными опухолями в возрасте старше 65 лет экспозиция паклитаксела в плазме не меняется, но в течение первого цикла терапии они в большей степени предрасположены к развитию нейтропении.

Пол, расовая принадлежность или тип солидных опухолей не оказывают клинически значимого влияния на системную экспозицию (AUC и C_max) препарата Абраксан. У больных с весом тела 50 кг AUC паклитаксела приблизительно на 25% ниже, чем у пациентов с весом тела 75 кг. Клиническое значение этих сведений не установлено.

Показания к применению

• вторая и последующие линии терапии метастатического рака молочной железы, рефрактерного (или при наличии у пациентов противопоказаний) к стандартной комбинированной химиотерапии, содержащей антрациклины, или при рецидиве заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии;
• первая линия терапии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые нарушения функции печени [общий билирубин превышает ВГН более чем в 5 раз и показатель ACT (аспартатаминотрансфераза) превышает ВГН более чем в 10 раз];
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы;
• тяжелая и терминальная стадия почечной недостаточности;
• одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4;
• нейтропения (количество нейтрофилов в крови менее 1500/мкл);
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Абраксан при угнетении костномозгового кроветворения (включая период после лучевой или химиотерапии), нарушении функции печени легкой или средней степени тяжести, заболеваниях сердца, легочных патологиях, нейропатии, острых инфекционных заболеваниях, пациентам с предшествующей терапией антрациклинами, одновременной терапии с препаратами, являющимися ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Абраксан, инструкция по применению: способ и дозировка

Абраксан необходимо применять только в специализированных отделениях, под наблюдением онколога с опытом лечения цитотоксическими препаратами.

Фармакологические свойства паклитаксела в Абраксане могут значительно отличаться от свойств паклитаксела в других лекарственных средствах. В связи с этим противопоказано в ходе терапии заменять его другими лекарственными формами паклитаксела или сочетать с ними.

Восстановленная суспензия предназначена для в/в капельного введения.

Инфузионная система должна иметь встроенный фильтр с диаметром пор 15 мкм. Фильтр предотвращает возможность попадания в кровоток белковых нитей, образовавшихся из силиконового масла, используемого в производстве шприцев и пакетов для инфузии. При удалении указанных частиц физические и химические характеристики восстановленной суспензии не изменяются.

Готовить суспензию для инфузии следует при строгом соблюдении требований асептики, в специально оборудованном помещении. Персоналу рекомендуется использовать защитную одежду, перчатки, очки. Нельзя допускать контакта препарата с кожей. В случае попадания препарата на участок кожи следует немедленно промыть его водой с мылом, при попадании на слизистые оболочки их также тщательно промывают водой.

Сняв с флакона защитный колпачок, пробку необходимо протереть спиртовым раствором. С помощью стерильного шприца медленно (в течение как минимум 1 минуты), направив струю по внутренней стенке флакона, во флакон вводят 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Чтобы не допустить пенообразования, следует избегать попадания растворителя непосредственно на лиофилизат. После введения дозы раствора натрия хлорида флакон оставляют на 5 минут для равномерного пропитывания лиофилизата раствором. Затем для полного и равномерного распределения лиофилизата в растворе и образования однородной суспензии флакон с содержимым в течение не менее 2 минут аккуратно вращают и/или переворачивают, не допуская пенообразования. Если избежать образования пены или агломератов не удалось, то флакон оставляют на 15 минут. После оседания пены легкими вращательными движениями флакона следует добиться полного исчезновения агломератов в его содержимом.

Готовая суспензия должна иметь однородную полупрозрачную структуру белого или белого с желтым оттенком цвета без каких-либо механических включений. После восстановления суспензии возможно незначительное ее осаждение, в этом случае перед введением препарат следует снова довести до однородной структуры.

Перед введением необходимо путем визуального осмотра убедиться в отсутствии в суспензии видимых механических частиц. При наличии посторонних частиц введение суспензии не допускается.

В 1 мл полученной суспензии содержится 5 мг альбуминстабилизированного нанодисперсного паклитаксела, дополнительное разбавление перед введением не требуется. Для определения общего объема препарата для инфузии необходимо назначенную дозу (мг) разделить на 5 мг/мл.

Необходимый объем готовой суспензии Абраксана переносят в стерильный пустой инфузионный пакет. Оптимальное время инфузии составляет не более 30 минут, более продолжительный период повышает риск развития нежелательных реакций в месте введения. Применять готовый для введения препарат следует сразу после разведения.

В связи с применением фильтра с порами менее 15 мкм возможно его засорение и блокировка. Поэтому необходимо тщательно контролировать введение Абраксана для своевременного выявления симптомов инфильтрации в месте инъекции.

Восстанавливать суспензию следует непосредственно перед инфузией. В случае необходимости готовую суспензию во флаконах можно хранить не более 8 часов при температуре 2–8 °C в холодильнике, в защищенном от яркого света месте.

В инфузионном пакете готовую суспензию можно хранить в условиях комнатной температуры (не более 25 °C) и обычной освещенности в течение 8 часов после разведения.

Рекомендованное дозирование для лечения рака молочной железы: из расчета по 260 мг на 1 м² поверхности тела (мг/м²) пациента 1 раз в день с интервалом между инфузиями 21 день. Если на фоне лечения препаратом Абраксан у пациента развивается тяжелая нейтропения (число нейтрофилов меньше 500/мкл в течение 7 дней или более) или тяжелая сенсорная нейропатия при проведении всех последующих курсов терапии доза препарата должна составлять 220 мг/м². Возобновлять применение препарата следует только после восстановления количества нейтрофилов до уровня выше 1500/мкл и при уровне тромбоцитов выше 100 000/мкл. Следует приостановить лечение при сенсорной нейропатии III степени, пока ее выраженность не уменьшится до I или II степени. В случае повторного развития указанных осложнений разовую дозу необходимо снизить до 180 мг/м².

При комбинированном лечении аденокарциномы поджелудочной железы препарат и гемцитабин вводят последовательно в/в в первый, восьмой и пятнадцатый дни каждого 28-дневного цикла в следующих дозах: Абраксан – 125 мг/м², гемцитабин – 1000 мг/м² в течение 30 минут сразу после завершения инфузии паклитаксела.

Рекомендованное снижение дозы препаратов комбинированной терапии аденокарциномы поджелудочной железы:

• полная доза: паклитаксел – 125 мг/м², гемцитабин – 1000 мг/м²;
• первое снижение дозы: паклитаксел – 100 мг/м², гемцитабин – 800 мг/м²;
• второе снижение дозы: паклитаксел – 75 мг/м², гемцитабин – 600 мг/м²;
• потребность дополнительного снижения дозы: следует прекратить применение двух препаратов.

При возникновении нейтропении и/или тромбоцитопении в начале или середине цикла у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы следует изменить дозы каждого из препаратов. Коррекцию производят в зависимости от показателей абсолютного числа клеток нейтрофилов и количества клеток тромбоцитов в 1 мм³, а также от того, в какой день цикла обнаружено их изменение.

Рекомендуется соблюдать следующую схему коррекции дозы Абраксана и гемцитабина при нейтропении и/или тромбоцитопении у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы:

• первый день цикла: если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) менее 1500 клеток в мм³ или число тромбоцитов менее 100 клеток в мм³ – терапию приостанавливают до восстановления показателей;
• восьмой день цикла: если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – дозы препаратов понижают на один уровень. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – лечение следует приостановить;
• пятнадцатый день цикла (у пациентов, которым не меняли дозы препаратов, предназначенных для восьмого дня цикла): если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – препараты вводят в дозе, предназначенной для восьмого дня с последующим введением колониестимулирующего фактора. В качестве альтернативы – понижение дозы препаратов на один уровень от дозы восьмого дня. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – терапию приостанавливают;
• пятнадцатый день цикла (у пациентов, которым понижали дозы препаратов, предназначенные для применения в восьмой день цикла): если АЧН 1000 клеток/мм³ и более или число тромбоцитов 75 клеток/мм³ и более – снова вводят препараты в дозах первого дня с последующим введением колониестимулирующего фактора. В качестве альтернативы – применение доз, которые вводили в восьмой день цикла. Если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – препараты вводят в дозе, предназначенной для восьмого дня цикла с последующим введением колониестимулирующего фактора. В качестве альтернативы – понижение дозы препаратов на один уровень от дозы восьмого дня. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – терапию приостанавливают;
• пятнадцатый день цикла (если терапия восьмого дня была приостановлена): если АЧН 1000 клеток/мм³ и более или число тромбоцитов 75 клеток/мм³ и более – инфузии проводят, используя дозы первого дня цикла, затем вводят колониестимулирующий фактор. В качестве альтернативы – применение доз, сниженных на один уровень от доз первого дня. Если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – снижают дозы препаратов на один уровень с последующим введением колониестимулирующего фактора или снижают дозы препаратов на 2 уровня от доз первого дня цикла. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – приостанавливают терапию.

Кроме этого, при лечении аденокарциномы поджелудочной железы требуется коррекция дозы Абраксана и гемцитабина при развитии у пациентов следующих нежелательных лекарственных реакций:

• периферическая нейропатия (III–IV степень): проведение инфузии Абраксана откладывают до снижения выраженности нейропатии до I степени и ниже, при возобновлении терапии дозу снижают, используя дозу следующего уровня. Гемцитабин продолжают вводить в прежней дозе;
• фебрильная нейтропения (III–IV степень): введение препаратов приостанавливают на период, необходимый для исчезновения лихорадки и восстановления числа нейтрофилов до 1500 клеток/мм³ и выше. При возобновлении терапии дозы препаратов следует снизить на один уровень, согласно рекомендациям по понижению доз;
• токсичность со стороны кожи и подкожных тканей (II–III степень): дозу каждого из препаратов следует снизить на 1 уровень. Если степень тяжести нежелательных реакций сохраняется, терапию следует прекратить;
• токсичность со стороны желудочно-кишечного тракта (мукозит, III степень тяжести диареи): введение препаратов отменяют до снижения тяжести токсичности до I степени, при возобновлении процедур применяют дозы следующего, более низкого уровня.

При легкой степени тяжести печеночной недостаточности (показатель общего билирубина превышает ВГН не более чем в 1,5 раза, АСТ превышает ВГН не более чем в 10 раз) коррекция дозы не требуется, независимо от клинического показания.

При лечении метастатического рака молочной железы у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (общий билирубин превышает ВГН более чем в 1,5 раза, но менее чем в 5 раз, а АСТ превышает ВГН не более чем в 10 раз) дозу препарата рекомендуется снизить на 20%. Пациентам, которые хорошо перенесли первые 2 цикла терапии, в следующем цикле можно повысить уменьшенную дозу до общей терапевтической дозы.

Независимо от показаний отсутствуют рекомендации по режиму дозирования для пациентов с общим билирубином, превышающим ВГН более чем в 5 раз и показателем ACT, превышающим ВГН более чем в 10 раз.

Пациенты с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности (КК 30–90 мл/мин) в коррекции стартовой дозы Абраксана не нуждаются.

При лечении больных в возрасте 65 лет и старше дополнительное снижение дозы Абраксана не предусмотрено.

При работе с препаратом следует соблюдать правила уничтожения цитотоксических веществ.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, описанные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи.

Побочные действия Абраксана, установленные при лечении рака молочной железы:

• со стороны лимфатической системы и крови: очень часто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, лимфопения; часто – фебрильная нейтропения; редко – панцитопения;
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – тяжелые реакции гиперчувствительности;
• со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – понижение аппетита, обезвоживание, гипокалиемия; нечасто – задержка жидкости, полидипсия, гипоальбуминемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипофосфатемия;
• со стороны органа зрения: часто – неясное зрение, повышенное слезоотделение, синдром сухого глаза, мадароз, сухой кератоконъюнктивит; нечасто – зуд и/или боль в глазах, нарушение зрения, нарушения визуального восприятия, конъюнктивит, раздражение глаз, снижение остроты зрения, кератит; редко – кистозный отек желтого пятна;
• со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго; нечасто – шум в ушах, боль в ушах;
• со стороны сердца: часто – суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, аритмия; редко – дисфункция левого желудочка, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца;
• со стороны сосудов: часто – повышение артериального давления (АД), лимфатические отеки, приливы крови; нечасто – похолодание конечностей, понижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко – тромбозы;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение, одышка, кашель, фаринголарингеальные боли, ринит, ринорея, интерстициальный пневмонит; нечасто – аллергический ринит, сухость или заложенность носа, отек слизистой придаточных пазух носа, свистящее дыхание, охриплость, кашель с мокротой, одышка на фоне физической нагрузки, ослабленное дыхание, тромбоэмболия или эмболия легочной артерии, плевральный выпот;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, тошнота, рвота, запор, диарея; часто – гипестезия слизистой оболочки рта, боль в эпигастральной области, вздутие живота, диспепсия, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто – боль в деснах, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, сухость рта, боль во рту, дисфагия, метеоризм, эзофагит, боль внизу живота, жидкий стул, ректальное кровотечение, глоссалгия;
• со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатомегалия;
• со стороны костно-мышечной системы: очень часто – миалгия, артралгия; часто – боль в костях, боль в конечностях, боль в спине, боль в дистальных отделах конечностей, судороги в мышцах; нечасто – слабость мышц, спазмы мышц, боль в шее, боль в грудной клетке, боль в паху, ощущение дискомфорта в конечностях, боль в боку, костно-мышечные боли;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гематурия, дизурия, поллакиурия, никтурия, недержание мочи, полиурия;
• со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – боль в молочной железе;
• со стороны нервной системы: очень часто – гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия; часто – головная боль, головокружение, дисгевзия, атаксия, повышенная сонливость, периферическая моторная нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, сенсорные нарушения; нечасто – постуральное головокружение, потеря чувствительности, снижение рефлексов или арефлексия, полинейропатия, нейрогенная боль, тремор, дискинезия, невралгия, обморок;
• нарушения психики: часто – тревожность, бессонница, депрессия; нечасто – беспокойство;
• неуточненные, доброкачественные и злокачественные новообразования (в том числе кисты и полипы): нечасто – некроз опухоли, метастатические боли;
• паразитарные и инфекционные патологии: часто – инфекции, фолликулит, кандидоз, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; нечасто – назофарингит, кандидоз полости рта, простой герпес, опоясывающий лишай, грибковые инфекции, флегмона, пневмония, вирусные инфекции, нейтропенический сепсис, инфекционные осложнения в месте инъекции, сепсис, инфекции, ассоциированные с применением катетера;
• дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь, алопеция; часто – зуд, эритема, сухость кожи, поражения ногтевых пластин (обесцвечивание ногтевого ложа, изменения пигментации), повреждения ногтей, онихолизис (отслоение ногтей), изменения ногтей, гиперпигментация кожи; нечасто – зудящая сыпь, эритематозная сыпь, высыпания, генерализованная сыпь, дерматит, макулопапулезная сыпь, повышенная потливость, ночная потливость, реакции фоточувствительности, болевые ощущения в кожных покровах, нарушения пигментации кожи, болезненность ногтевого ложа, онихомадезис (полная потеря ногтя), чувство дискомфорта в ногтях, генерализованный зуд, витилиго, повреждения кожных покровов, гипотрихоз, отек лица, заболевания кожи; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышение температуры тела, астения, чувство усталости; часто – сонливость, слабость, воспаление слизистой оболочки, недомогание, гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, боль, снижение работоспособности, отек, гипертермия, боль в груди; нечасто – реакции в месте инъекции, припухлость, ощущение дискомфорта в груди, нарушение походки; редко – экстравазация;
• лабораторные показатели: часто – повышение температуры тела, понижение веса тела, увеличение активности ACT, АЛТ (аланинаминотрансфераза), щелочной фосфатазы и/или ГТТ (гамма-глутамилтрансфераза), понижение количества эритроцитов, снижение уровня гематокрита; нечасто – повышение АД, увеличение веса тела, гипергликемия, гипонатриемия, гипербилирубинемия, повышение уровня концентрации креатинина в сыворотке крови, активности ЛДГ (лактатдегидрогеназа), гиперфосфатемия;
• осложнения манипуляций, травмы и интоксикация: нечасто – ушибы; редко – радиационный пневмонит, анамнестический радиационный феномен.

Нежелательные реакции Абраксана, установленные при лечении аденокарциномы поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином:

• со стороны лимфатической системы и крови: очень часто – анемия, тромбоцитопения, нейтропения; часто – панцитопения; нечасто – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
• со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита, гипокалиемия, обезвоживание;
• со стороны органа зрения: часто – повышенное слезоотделение; нечасто – кистозный отек желтого пятна;
• со стороны сосудов: часто – повышение/снижение АД;
• со стороны сердца: часто – тахикардия, застойная сердечная недостаточность;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – кашель, носовое кровотечение, одышка; часто – заложенность носа, пневмонит; нечасто – сухость носа или глотки;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – запор, диарея, боль в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота; часто – сухость слизистой оболочки рта, стоматит, колит, обструкция кишечника;
• со стороны гепатобилиарной системы: часто – холангит;
• со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия, миалгия, боль в конечностях; часто – слабость мышц, боль в костях;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – острая почечная недостаточность; нечасто – гемолитико-уремический синдром;
• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, дисгевзия, головокружение, периферическая нейропатия; нечасто – паралич лицевого нерва;
• нарушения психики: очень часто – депрессия, бессонница; нечасто – тревожность;
• инфекционные и паразитарные патологии: часто – кандидоз полости рта, сепсис, пневмония;
• дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь, алопеция; часто – сухость кожи, зуд, приливы, заболевания ногтей;
• лабораторные показатели: очень часто – понижение веса тела, повышение активности АЛТ; часто – повышение концентрации креатинина в плазме крови, активности ACT, гипербилирубинемия;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышение температуры тела, озноб, усталость, астения, периферические отеки; часто – реакции в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы: к основным прогнозируемым осложнениям относятся миелосупрессия, мукозит, периферическая нейропатия.

Лечение: специфический антидот отсутствует, поэтому в случае передозировки Абраксана за состоянием пациента должно быть установлено тщательное наблюдение, включая проведение необходимых лабораторных исследований. По мере необходимости назначают симптоматическое лечение.

Особые указания

При появлении симптомов гиперчувствительности инфузию следует немедленно прекратить. В связи с существующим риском развития тяжелых реакций гиперчувствительности, в том числе с летальным исходом, возобновлять лечение препаратом у этой категории пациентов нельзя.

Гематологическая токсичность Абраксана главным образом проявляется развитием нейтропении, которая носит дозозависимый характер.

Основными факторами риска развития сепсиса при лечении рака поджелудочной железы являются различные осложнения, включая наличие билиарного стента и обструкцию желчевыводящих путей. Поэтому, независимо от количества нейтрофилов, прием антибиотиков широкого спектра действия необходимо назначать при любом повышении температуры тела у пациента.

Подтверждение диагноза пневмонита является основанием для немедленного прекращения (без возможности возобновления) лечения Абраксаном.

Больные с нарушениями функции печени подвержены более высокому риску развития токсических реакций, поэтому у этой категории пациентов необходимо регулярно контролировать картину крови. Это позволит своевременно выявить симптомы выраженной миелосупрессии.

Эффективность и безопасность применения Абраксана при метастазах рака в центральную нервную систему не установлены.

Для купирования тошноты, рвоты или диареи показано назначение противорвотных и антидиарейных средств.

При аденокарциноме поджелудочной железы с нормальными значениями антигена рака поджелудочной железы (СА 19-9) до начала лечения не обнаружено очевидного преимущества в виде удлинения общей выживаемости от применения Абраксана.

При лечении больных, ограничивающих прием натрия, следует учитывать, что после восстановления в 1 мл суспензии содержится 4,2 мг натрия.

Вдыхание паклитаксела может вызвать одышку, тошноту, боль в горле или груди, ощущение жжения в глазах.

Работать с Абраксаном в период беременности нельзя.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При развитии головокружения и повышенной утомляемости на фоне лечения препаратом Абраксан пациентам не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, включая управление транспортными средствами или сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Абраксана в период вынашивания и кормления грудью.

Пациентам следует избегать зачатия в течение всего периода лечения. Кроме этого, мужчинам необходимо использовать презервативы в течение 6 месяцев после завершения терапии.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции в течение всего периода терапии и одного месяца после ее завершения.

При необходимости применения Абраксана в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Результаты исследований in vivo указывают на генотоксическое, тератогенное, фетотоксическое и эмбриотоксическое действие паклитаксела. Кроме этого, снижается репродуктивная функция, у мужчин это может проявляться в виде атрофии или дегенерации яичек, у женщин – снижения случаев зачатия и увеличения риска гибели эмбриона.

В связи с существующей опасностью развития необратимого бесплодия мужчинам перед началом лечения должно быть рекомендовано проведение консервации образцов собственной спермы.

Применение в детском возрасте

Достоверные сведения об эффективности и безопасности применения Абраксана у детей отсутствуют, поэтому препарат противопоказано назначать пациентам моложе 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Абраксана для лечения пациентов с тяжелой и терминальной стадией почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение Абраксана для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

С осторожностью следует применять Абраксан при нарушении функции печени легкой или средней степени тяжести.

Применение в пожилом возрасте

Отсутствуют подтверждения преимущества комбинированной терапии Абраксаном и гемцитабином, по сравнению с монотерапией гемцитабином, у пациентов в возрасте 75 лет и старше. В этом возрасте у больных на фоне сочетания препарата с гемцитабином отмечается повышение частоты возникновения серьезных нежелательных реакций, в том числе периферической нейропатии, гематологической токсичности, понижения аппетита, дегидратации, часто требующих досрочного прекращения лечения. При назначении Абраксана больным аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте 75 лет и старше следует особое внимание обращать на их общее состояние, сопутствующие заболевания, учитывать повышенный риск инфекций. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

С осторожностью рекомендуется применять Абраксан в сочетании с противогрибковыми средствами (включая кетоконазол, производные имидазола, эритромицин, гемфиброзил, ритонавир, циметидин, флуоксетин, саквинавир, нелфинавир, индинавир) и другими ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 в связи с повышенным риском возрастания токсичности паклитаксела.

Не рекомендуется одновременное применение препарата с фенитоином, эфавирензом, рифампицином, карбамазепином, невирапином. Эти и другие лекарственные средства, являющиеся индукторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8, способствуют снижению экспозиции паклитаксела и его эффективности.

Фармакокинетическое взаимодействие Абраксана и гемцитабина не установлено.

Комбинировать Абраксан с другими противоопухолевыми средствами (не включая гемцитабин) нельзя.

Аналоги

Аналогами Абраксана являются: Абитаксел, Митотакс, Паксен, Пакликал, Паклитаксел, Паклитаксел-Эбеве, Паклитаксел-Келун-Казфарм, Паклитаксел-Тева, Паклитаксел-ЛЭНС, Паклитаксел-Филаксис, Паклитера, Синдаксел, Интаксел, Канатаксен, Таксакад, Таксол.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Абраксане

Отзывы об Абраксане носят преимущественно положительный характер.

Цена на Абраксан в аптеках

Цена на Абраксан за упаковку, содержащую 1 флакон лиофилизата, может составлять от 41 000 руб.