Циркадин

Циркадин – снотворное лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают Циркадин в форме таблеток пролонгированного действия: двояковыпуклые круглые, почти белого или белого цвета (по 21 шт. в блистере, 1 блистер в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: мелатонин – 2 мг;
• дополнительные компоненты: кальция гидрофосфата дигидрат, сополимер метилметакрилата триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, магния стеарат, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелатонин – синтетический аналог гормона, продуцируемого эпифизом, близкий по химической структуре к серотонину. Секреция мелатонина в физиологических условиях усиливается спустя небольшой промежуток времени после наступления темного периода суток, достигает максимума приблизительно в 2–4 часа ночи и уменьшается на протяжении второй половины ночи. Предполагается, что вещество участвует в регуляции циркадных ритмов и восприятии цикла день-ночь. Мелатонин демонстрирует сильное снотворное действие и обеспечивает быстрое засыпание.

Считается, что оказываемое данным веществом влияние на рецепторы МТ1, МТ2 и МТЗ приводит к усилению снотворного эффекта, т. к. эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) контролируют циркадные ритмы и сон. Поскольку уровень эндогенного мелатонина с возрастом снижается, Циркадин способен значительно повысить качество сна на фоне первичной бессонницы, особенно у лиц в возрасте старше 55 лет.

Циркадин в суточной дозе 2 мг, принятый в вечерние часы, способствует увеличению продолжительности и улучшению качества сна. При этом пациенты отмечают усиление активности в период бодрствования при отсутствии ухудшения психомоторных реакций на протяжении дня.

Фармакокинетика

После перорального приема у взрослых активное вещество быстро абсорбируется в ЖКТ (желудочно-кишечном тракте), у пожилых пациентов возможно снижение всасывания на 50%. Биодоступность мелатонина составляет 15%. При использовании средства в диапазоне доз 2–8 мг кинетические параметры сохраняют линейный характер динамики. Наблюдается выраженный эффект первого прохождения через печень, значение первичного метаболизма согласно данным исследований – 85%.

Период достижения максимальной концентрации (Т_mах) при использовании средства после еды составляет 3 часа. Прием пищи оказывает влияние на абсорбцию и максимальную концентрацию (С_mах) мелатонина в плазме при его использовании в дозе 2 мг. На фоне сопутствующего приема пищи абсорбция вещества снижается, что обуславливает более поздний Т_mах (3 часа при сравнении с 0,75 часа) и более низкую С_mах (1020 пг/мл при сравнении с 1176 пг/мл).

В ходе проведения исследований in vitro было установлено, что мелатонин связывается с белками плазмы на 60% – преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеидами высокой плотности. На фоне длительного лечения его кумуляция не отмечена.

Основываясь на данных экспериментальных исследований можно предположить, что метаболизм мелатонина осуществляется с участием изоферментов CYP1A1, CYP1A2 и, вероятно, также CYP2C19 системы цитохрома P450. Основным метаболитом вещества является – 6-сульфатоксимелатонин, не проявляющий активности. Пресистемный метаболизм протекает в печени, элиминация метаболита завершается примерно спустя 12 часов после перорального приема.

Период полувыведения (Т_½) вещества может составлять 3,5–4 часа. Экскреция производится почками, при этом 89% полученной дозы выводится в форме сульфата и конъюгатов глюкуронида 6-гидроксимелатонина и 2% – в неизмененном виде.

У женщин С_mах мелатонина наблюдалась в 3–4 раза выше чем у мужчин. Также была зафиксирована пятикратная вариабельность С_mах между различными лицами одного пола. Однако других отличий в клинически значимых параметрах фармакодинамики у женщин и мужчин, кроме различий в С_mах вещества в плазме крови, не выявлено.

Показания к применению

Согласно инструкции, Циркадин рекомендован к применению для кратковременного лечения первичной бессонницы, отличающейся низким качеством сна у пациентов в возрасте старше 55 лет (в качестве препарата монотерапии).

Противопоказания

• аутоиммунные заболевания;
• нарушения функции печени;
• врожденный дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденная непереносимость галактозы;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Циркадина.

Инструкция по применению Циркадина: способ и дозировка

Циркадин принимают перорально.

Рекомендуемая дозировка – 1 таблетка (2 мг) 1 раз в сутки вечером, после приема пищи, за 1–2 часа перед сном. В целях поддержки пролонгированного высвобождения мелатонина, таблетку требуется проглатывать целиком. Жевать или разламывать таблетки для облегчения проглатывания не следует.

Длительность терапии – не более 13 недель.

Побочные действия

• иммунная система: с неизвестной частотой – реакции гиперчувствительности (включая отек языка, отек слизистой полости рта, отек Квинке);
• система кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения;
• паразитарные и инфекционные заболевания: редко – опоясывающий герпес;
• обмен веществ: редко – гипонатриемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия;
• нервная система: нечасто – головокружение, вялость, головная боль, мигрень, сонливость, психомоторная гиперактивность; редко – плохое качество сна, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, сновидное (онейроидное) помрачение сознания, парестезии, синдром беспокойных ног, обморок;
• психика: нечасто – тревога, беспокойство, нервозность, раздражительность, необычные сновидения, бессонница, ночные кошмары; редко – раннее утреннее пробуждение, перемены настроения, плаксивость, сниженное настроение, симптомы стресса, ажитация, агрессия, увеличение либидо, депрессия, дезориентация;
• пищеварительная система: нечасто – сухость во рту, язвенный стоматит, абдоминальная боль (в т. ч. в верхней части живота), тошнота, диспепсия, гипербилирубинемия; редко – вздутие живота, неприятный запах изо рта, гиперсекреция слюны, язвенный глоссит, пузыри на слизистой полости рта, абдоминальный дискомфорт, аномальные кишечные шумы, расстройство желудка, рвота, желудочно-кишечное нарушение/расстройство, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – артериальная гипертензия; редко – приливы, ощущение сердцебиения, стенокардия напряжения;
• лабиринтные нарушения и орган слуха: вертиго, позиционное вертиго;
• орган зрения: редко – повышенное слезотечение, нечеткость зрения, снижение остроты зрения;
• костно-мышечная система: нечасто – боль в конечности; редко – боль в шее, мышечный спазм, ночные судороги, артрит;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – ночная повышенная потливость, сухость кожи, сыпь, зуд (включая генерализованный), дерматит; редко – эритема, поражение ногтей, дерматит рук, экзема, зудящая/генерализованная сыпь, псориаз;
• половая система: нечасто – менопаузные симптомы; редко – простатит, приапизм; с неизвестной частотой – галакторея;
• общие расстройства: нечасто – боль в груди, астения; редко – жажда, боль, утомляемость;
• мочевыделительная система: нечасто – протеинурия, глюкозурия; редко – гематурия, полиурия, никтурия;
• лабораторные и инструментальные данные: нечасто – увеличение веса тела, отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени; редко – отклонение от нормы уровня электролитов в крови, отклонения от нормы данных лабораторных тестов, усиление активности печеночных трансаминаз.

Передозировка

Случаи передозировки Циркадина не были зафиксированы. В ходе клинических исследований, длившихся более 12 месяцев, препарат принимался в дозировке 5 мг в сутки, существенных изменений характера зарегистрированных нежелательных эффектов при этом не было отмечено.

В литературе имеются сведения об использовании мелатонина в суточных дозах до 300 мг без развития клинически значимых нарушений. Предполагается, что в случае передозировки средства может возникнуть сонливость. После перорального приема выведение из организма действующего вещества, вероятно, может протекать на протяжении 12 часов. Назначения специальной терапии не требуется.

Особые указания

На фоне приема Циркадина возможно развитие сонливости, вследствие этого препарат требуется использовать с осторожностью в тех случаях, когда появление данного побочного эффекта может нести угрозу безопасности больного.

Результаты клинических исследований по применению Циркадина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями не предоставлены, поэтому пациентам из данной группы риска назначать препарат не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период использования средства из-за риска появления сонливости требуется воздержаться от управления автотранспортом и выполнения других потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Согласно данным доклинических исследований, неблагоприятное воздействие мелатонина на течение беременности, роды, развитие плода или постнатальное развитие не установлено. Однако ввиду отсутствия клинических данных о воздействии Циркадина на течение беременности, его использование у беременных и планирующих беременность женщин не рекомендуется.

Поскольку эндогенный мелатонин выявляется в материнском молоке, предполагается, что и экзогенный мелатонин также способен проникать в материнское молоко. В ходе проведения исследований на животных установлена передача мелатонина через плаценту или грудное молоко от матери к плоду. Вследствие этого применять Циркадин в период кормления грудью не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам младше 18 лет прием Циркадина противопоказан в связи с отсутствием сведений, подтверждающих безопасность и эффективность его использования у пациентов этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

При длительном курсе терапии кумуляция препарата не выявлена, что связано с его коротким периодом полувыведения из организма. Но поскольку влияние нарушений функции почек (любой степени тяжести) на фармакокинетику препарата не было изучено, пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется принимать Циркадин с осторожность.

При нарушениях функции печени

Ввиду того, что метаболизм лекарственного средства осуществляется главным образом в печени, наличие ее заболеваний приводит к возрастанию уровня эндогенного мелатонина. У пациентов, страдающих циррозом печени, в дневное время установлено значительное увеличение плазменной концентрации мелатонина, а также, при сравнении с контрольной группой, существенное уменьшение экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

Пациентам с печеночной недостаточностью прием Циркадина противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Установлено, что процесс биотрансформации вещества с возрастом замедляется, вследствие этого у лиц пожилого возраста С_mах и величина площади под кривой концентрация-время (AUC) мелатонина более высокие, чем у взрослых пациентов:

• пациенты 18–45 лет: С_mах – 500 пг/мл, AUC – 3000 пг × ч/мл;
• пациенты 55–69 лет: С_mах – 1200 пг/мл, AUC – 5000 пг × ч/мл.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие мелатонина с другими активными веществами:

• флувоксамин: возрастает концентрация мелатонина (С_mах увеличивается в 12, AUC – в 17 раз) вследствие подавления его метаболизма изоферментами CYP2C19 и CYP1A2 цитохрома Р450 (CYP) (рекомендуется избегать сочетанного использования данных средств);
• циметидин (ингибитор CYP2D), 5- и 8-метоксипсорален, эстрогены (включая заместительную гормональную терапию и контрацептивы): повышается уровень содержания мелатонина в плазме крови в результате угнетения его метаболизма (при этих комбинациях следует соблюдать осторожность);
• хинолоны (ингибиторы CYP1A2): повышается экспозиция мелатонина;
• рифампицин, карбамазепин (индукторы CYP1A2): снижается плазменная концентрация мелатонина в крови.

Курение может привести к снижению концентрации мелатонина (посредством стимуляции CYP1А2).

В настоящее время опубликовано множество данных, имеющих отношение к влиянию на продукцию эндогенного мелатонина следующих веществ: агонисты/антагонисты опиоидных и адренергических рецепторов, ингибиторы простагландинов, антидепрессанты, бензодиазепины, триптофан и этанол. Исследования взаимного воздействия этих веществ на кинетику и динамику Циркадина не проводились.

Фармакодинамическое взаимодействие мелатонина с другими веществами:

• бензодиазепиновые и небензодиазепиновые снотворные средства (золпидем, залеплон, зопиклон): усиливается седативное действие данных веществ; при сочетанном использовании с золпидемом возможно появление прогрессирующего расстройства памяти, внимания и координации (при сравнении с монотерапией данным веществом);
• этанол: ослабляется действие Циркадина; в период лечения следует воздержаться от употребления алкоголя;
• имипрамин, тиоридазин (препараты, влияющие на центральную нервную систему): клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие не было обнаружено, однако на фоне данной комбинации отмечалось усугубление ощущения «помутнения в голове» при сравнении с действием одного тиоридазина, а также затруднение при выполнении некоторых задач и повышение чувства спокойствия при сравнении с монотерапией имипрамином;
• нестероидные противовоспалительные средства: данная комбинация не рекомендуется.

Аналоги

Аналогами Циркадина являются: Мелаксен Баланс, Какспал Нео, Меларитм, Мелаксен, Меларена, Соннован.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Циркадине

Отзывов о Циркадине относительно немного, и они преимущественно положительные. Пациенты, принимавшие препарат (в основном это пожилые люди, страдающие первичной бессонницей), характеризуют его, как эффективное снотворное средство, оказывающее мягкое действие. Препарат, согласно отзывам, вызывая постепенно усиливающуюся сонливость, ускоряет засыпание, улучшает качество сна, уменьшает число пробуждений ночью, а на следующий день после приема способствует повышению настроения и усилению активности, не приводя к появлению заторможенности.

К недостаткам Циркадина почти все пациенты относят его высокую стоимость, о появлении нежелательных реакций сообщений нет.

Цена на Циркадин в аптеках

В аптеках цена на Циркадин за упаковку, содержащую 21 таблетку, может варьировать в пределах от 710 до 800 рублей.