Циталопрам

Циталопрам – препарат с антидепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Циталопрама – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые, круглой двояковыпуклой формы; внутренний слой на поперечном разрезе белый или белый с желтоватым оттенком (в картонной пачке 1–5 блистеров по 10 таблеток либо 1–2 блистера по 14 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: циталопрам – 10, 20 или 40 мг (гидробромид циталопрама – 12,5; 25 или 50 мг);
• вспомогательные компоненты (10/20/40 мг): микрокристаллическая целлюлоза – 46,9/93,8/187,6 мг; стеарат магния – 0,4/0,8/1,6 мг; прежелатинизированный крахмал – 20,2/40,4/80,8 мг;
• оболочка (10/20/40 мг): Opadry II (тальк – 0,47/0,94/1,88 мг; поливиниловый спирт – 1,28/2,56/5,12 мг; диоксид титана – 0,8/1,6/3,2 мг; макрогол – 0,65/1,3/2,6 мг) – 3,2/6,4/12,8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Циталопрам является антидепрессантом. Относится к группе СИОЗС (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Обладает выраженным свойством подавлять обратный захват серотонина, не связывается либо очень слабо связывается с целым рядом рецепторов, в т. ч. с рецепторами ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), м-холинорецепторами, Н₁-гистаминовыми, D₁- и D₂-дофаминовыми, α₁-, α₂-, бета-адренергическими и бензодиазепиновыми рецепторами. Благодаря этому практически полностью отсутствуют такие нежелательные реакции, как ортостатическая гипотензия, отрицательное дромо-, хроно- и инотропное действие, седативный эффект и ксеростомия.

Ингибирует изофермент CYP2D6 в очень малой степени, в связи с чем циталопрам почти не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися данным ферментом. Благодаря этому побочные реакции и токсическое действие проявляется в значительно меньшей степени.

Обычно антидепрессивный эффект развивается после 2–4 недель приема.

На сывороточные уровни гормона роста и пролактина циталопрам влияния не оказывает. Практически не обладает седативным эффектом, не ухудшает интеллектуальные, когнитивные функции и психомоторную функцию.

При применении в дозах выше 40 мг в день циталопрам может приводить к аномальным изменениям электрической активности сердца (удлинение интервала QT на ЭКГ).

Фармакокинетика

Биологическая доступность циталопрама – 80%, показатель от приема пищи практически не зависит. C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме в среднем достигается за 3 часа. Фармакокинетические процессы носят линейный дозозависимый характер как при приеме однократной, так и многократных доз (в диапазоне суточных доз от 10 до 60 мг). При приеме циталопрама 1 раз в день C_ss (равновесная концентрация) в плазме устанавливается через 1–2 недели терапии.

V_d (объем распределения) находится в диапазоне 12–17 л/кг. Связывание с белками плазмы – до 80%. В плазме находится в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется деметилированием, дезаминированием и окислением с участием цитохрома P₄₅₀ (изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, а также в меньшей степени CYP2D6). В результате образуются фармакологически менее активные метаболиты. Ингибирование одного из указанных ферментов может быть компенсировано прочими ферментами.

T_1/2 (период полувыведения) циталопрама – 36 часов. Выводится печенью и почками (85% и 15% соответственно), 12–23% вещества выводится через почки в неизменном виде. Печеночный клиренс – приблизительно 0,3 л/мин, почечный клиренс составляет 0,05–0,08 л/мин.

У пациентов в возрасте старше 65 лет T_1/2 более продолжительный. Также из-за снижения обмена веществ наблюдаются более низкие величины клиренса.

При сниженной функции печени выведение циталопрама более медленное. T_1/2 и равновесные концентрации вещества практически в два раза выше в сравнении с больными с ненарушенной функцией печени.

Выведение циталопрама при легкой и умеренной степени снижения функции почек протекает более медленно без значимого влияния на фармакокинетические параметры. При КК (клиренсе креатинина) ниже 30 мл/мин применение циталопрама требует осторожности.

Показания к применению

• панические расстройства;
• депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени.

Противопоказания

Абсолютные:

• врожденное удлинение интервала QT;
• сочетанная терапия с препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ;
• сочетанная терапия с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы), включая селегилин, моклобемид, линезолид (антибиотик), а также на протяжении 14 дней после прекращения их приема. Применять ингибиторы МАО можно не раньше чем через 7 дней после прекращения приема Циталопрама;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Циталопрам назначается под врачебным контролем):

• беременность;
• период лактации.

Инструкция по применению Циталопрама: способ и дозировка

Циталопрам принимают внутрь с небольшим количеством жидкости, не разжевывая.

Предпочтительно применять препарат в одно и то же время суток. При этом время дня и прием пищи на эффективность терапии не влияют.

Суточную дозу принимают в один прием.

Рекомендованная схема применения:

• депрессия: 20 мг с возможным увеличением до 40 мг (максимально);
• паническое расстройство: 10 мг на протяжении 7 дней, затем дозу увеличивают в два раза; возможно применение 40 мг Циталопрама (максимально).

Пожилым пациентам препарат назначается в дозе от 10 до 20 (максимально) мг.

При выборе дозы у больных с КК ниже 30 мл/мин требуется соблюдение осторожности.

Начальная доза (на протяжении первых двух недель терапии) у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и при низкой активности изофермента CYP2C19 не должна превышать 10 мг. В случае необходимости она может быть увеличена в 2 раза. При тяжелой печеночной недостаточности при выборе дозы требуется крайняя осторожность.

Эффект терапии проявляется спустя 2–4 недели. Длительность применения зависит от состояния пациента, эффективности и переносимости лечения. В среднем она составляет 6 месяцев.

При резкой отмене Циталопрама может отмечаться развитие головной боли, головокружения, парестезий, нарушения сна, астении, нервозности, тремора, тошноты/рвоты.

Отменять Циталопрам нужно постепенно, что позволит снизить вероятность появления синдрома отмены. Обычно для этого достаточно примерно 14 дней, однако врач решает этот вопрос индивидуально в каждом отдельном случае, поскольку для некоторых больных может потребоваться 2–3 месяца и больше.

Побочные действия

Обычно побочные эффекты на фоне применения Циталопрама наблюдаются в начале терапии на протяжении первых одной-двух недель, они носят слабо выраженный и транзиторный характер. Как правило, по мере улучшения состояния их выраженность существенно ослабевает.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• центральная нервная система: очень часто – головная боль, сонливость, головокружение, тремор; часто – парестезия, мигрень, расстройство сна; нечасто – судороги, экстрапирамидные расстройства; редко – серотониновый синдром (сочетание тремора, возбуждения, гипертермии и миоклонуса); с неопределенной частотой – акатизия, психомоторное возбуждение;
• пищеварительная система: очень часто – ксеростомия, запор, тошнота; часто – боли в животе, рвота, диарея, метеоризм, гепатит; с неопределенной частотой – желудочно-кишечные кровотечения;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – ощущение сердцебиения; часто – артериальная гипертензия, тахикардия, ортостатическая гипотензия; редко – аритмия, брадикардия, снижение артериального давления; с неопределенной частотой – удлинение интервала QT на ЭКГ;
• репродуктивная система: часто – нарушение сексуальной функции (импотенция, нарушение эякуляции/менструального цикла, снижение либидо); редко – галакторея;
• дыхательная система: часто – синусит, ринит; нечасто – кашель; редко – диспноэ;
• мочевыделительная система: часто – полиурия, болезненное мочеиспускание;
• кожные покровы: очень часто – повышенная потливость; часто – зуд, кожная сыпь; нечасто – крапивница, фотосенсибилизация, пурпура, алопеция; с неопределенной частотой – кровоподтеки, ангионевротический отек;
• опорно-двигательный аппарат: нечасто – артралгия, миалгия, увеличение риска переломов/травм;
• психическая сфера: очень часто – нервозность, ажитация; часто – нарушение оргазма (у женщин), нарушение концентрации внимания, снижение либидо, спутанность сознания, беспокойство, сонливость, амнезия, странные сновидения; нечасто – эйфория, агрессия, деперсонализация, мании, галлюцинации, повышение либидо; с неопределенной частотой – суицидальные мысли, бруксизм, панические атаки;
• органы чувств: очень часто – нарушение аккомодации; часто – нарушение зрения/вкуса; нечасто – звон в ушах;
• органы кроветворения: редко – геморрагии (в частности, кровотечения желудочно-кишечного тракта, гинекологические кровотечения, экхимозы и прочие формы);
• аллергические реакции: нечасто – повышенная чувствительность; очень редко – анафилактические реакции;
• лабораторные показатели: часто – изменение лабораторных показателей функции печени; нечасто – изменение электрокардиограммы (удлинение интервала QT), повышение активности печеночных ферментов, гипонатриемия;
• метаболизм: часто – потеря веса, снижение/повышение аппетита; редко – недостаточная секреция антидиуретического гормона, увеличение массы тела, гипокалиемия, гипонатриемия;
• другие: редко – зевота, гипертермия.

Передозировка

Основные симптомы: сонливость, судороги, тахикардия, брадикардия, синюшность кожных покровов, мышечная гипер- или гипотония, рвота, тошнота, расширение зрачков, тремор, ступор, ажитация, серотониновый синдром, головокружение, потливость, сердечная недостаточность, гипервентиляция легких, блокада ножек пучка Гиса, желудочковая аритмия, предсердная аритмия.

Кома и летальные случаи при передозировке Циталопрама встречаются крайне редко, в большинстве случаев это происходит при одновременной передозировке других препаратов.

Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки показано промывание желудка в как можно более короткие сроки. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Рекомендовано медицинское наблюдение, при нарушении дыхания и потере сознания – интубация, а также тщательный мониторинг ЭКГ и прочих жизненных функций. Это связано с высоким риском фатальных аритмий, сопровождаемых узловым ритмом, синусовой тахикардией, удлинением интервала QT, например, возможно развитие желудочковой аритмии/аритмии типа «пируэт».

Особые указания

Из-за существующей вероятности суицидальных попыток пациенты с депрессией нуждаются в тщательном контроле состояния в начале терапии. Для снижения риска передозировки Циталопрам должен назначаться в минимальных эффективных дозах. Этой рекомендации следует придерживаться и при лечении других психических расстройств, поскольку существует вероятность одновременного заболевания депрессивным эпизодом.

Риск суицидальных действий может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. Поэтому в начале терапии может быть показана комбинация с лекарственными средствами из группы бензодиазепинов или нейролептиками.

При лечении панических расстройств с применением антидепрессантов/бензодиазепинов у некоторых пациентов в ответ на начатую терапию значительно усиливается беспокойство или тревога. Это состояние (патологическое растормаживание или парадоксальная тревога) встречается редко. Обычно выраженность этого нарушения уменьшается в течение первых нескольких недель с момента начала лечения. Отмена Циталопрама показана в случаях, если подобная парадоксальная реакция не исчезает длительно, или подобные осложнения превышают пользу от приема препарата.

Из-за нарушений секреции антидиуретического гормона может развиваться гипонатриемия. Повышенный риск отмечается у женщин старшего возраста.

У пациентов с сахарным диабетом применение Циталопрама может изменять гликемический контроль, вследствие чего доза инсулина и/или пероральных гипогликемических средств должна быть скорректирована.

В редких случаях отмечается возникновение акатизии. Для этого нарушения характерно постоянное или периодически возникающее чувство внутреннего двигательного беспокойства, что проявляется как неспособность долго оставаться без движения/сидеть спокойно в одной позе (обычно проходит на протяжении первых недель лечения).

При биполярном расстройстве могут возникать мании. В этом случае Циталопрам отменяют. Также терапия отменяется при развитии маниакального состояния.

При наличии лекарственной зависимости и эпилептических припадков (включая отягощенный анамнез) терапия должна проводиться с осторожностью.

Клинический опыт сочетанного применения Циталопрама и электросудорожной терапии недостаточен (требуется осторожность).

В начале лечения возможно развитие ощущения беспокойства и бессонницы, что может потребовать коррекции начальной дозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты в период применения Циталопрама должны соблюдать осторожность, что связано с вероятностью снижения внимания из-за имеющегося заболевания и побочных реакций от проводимого лечения, либо сочетания этих факторов.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Циталопрам во время беременности/грудного кормления может назначаться под врачебным контролем после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском.

При применении препарата в III триместре беременности возможно его негативное влияние на психофизическое развитие плода, в частности, могут развиваться судороги, дыхательная недостаточность, одышка, цианоз, нестабильность температуры, трудности кормления, гипогликемия, рвота, мышечная гипо- или гипертония, гиперрефлексия, тремор, раздражительность, нервозность, постоянный плач, вялость, бессонница/сонливость.

Также при применении Циталопрама во время беременности, особенно на поздних сроках, увеличивается вероятность персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Отменять препарат следует постепенно.

Применение в детском возрасте

Терапия Циталопрамом пациентам младше 18 лет не назначается, что связано с отсутствием опыта его применения у этой возрастной группы больных.

При нарушениях функции почек

При КК ниже 30 мл/мин при подборе дозы требуется соблюдение осторожности.

При нарушениях функции печени

• легкая/умеренная печеночная недостаточность: Циталопрам применяется в сниженных дозах;
• тяжелая печеночная недостаточность: при подборе дозы требуется осторожность.

Применение в пожилом возрасте

Циталопрам назначается в сниженных дозах.

Лекарственное взаимодействие

Сочетанное применение противопоказано:

• ингибиторы МАО (неселективные и селективные), в т. ч. селегилин, моклобемид, линезолид: развитие серьезных побочных реакций, включая серотониновый синдром. Начинать прием циталопрама можно через 14 дней после прекращения применения этих препаратов; терапию ингибиторами МАО можно проводить не раньше чем через 7 дней после окончания приема циталопрама;
• препараты, удлиняющие интервал QT, в т. ч. блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов (мизоластин, астемизол), антиаритмики (амиодарон, прокаинамид и др.), трициклические антидепрессанты и СИОЗС (флуоксетин), антипсихотические средства/нейролептики (пимозид, производные фенотиазина, галоперидол), ондансетрон, домперидон, противогрибковые средства азолового ряда (флуконазол, кетоконазол), противомикробные препараты (макролидные антибиотики и их аналоги, производные фторхинолона и хинолона, пентамидин): развитие аномальных изменений электрической активности сердца (удлинение интервала QT на ЭКГ) и нарушение сердечного ритма (в т. ч. возникновение аритмий по типу «пируэт»), что может привести к летальному исходу (при приеме циталопрама в дозе больше 40 мг в день);
• пимозид, а также хлорпромазин, мапротилин, амитриптилин, венлафаксин, галоперидол, терфенадин, дроперидол, тиоридазин: удлинение интервала QT.

Требующие осторожности сочетания:

• средства, снижающие порог судорожной готовности, включая трициклические антидепрессанты, СИОЗС, нейролептики – производные фенотиазина, бутирофенона и тиоксантена, а также мефлохин, трамадол: порог судорожной готовности может снижаться;
• препараты с содержанием зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum): побочные эффекты могут усиливаться;
• триптофан, а также серотонинергические препараты, включая суматриптан или прочие триптаны, трамадол: их действие может усиливаться;
• циметидин (в высоких дозах): равновесная концентрация циталопрама в крови умеренно возрастает;
• непрямые антикоагулянты и прочие средства, оказывающие влияние на свертывание крови (атипичные нейролептики, производные фенотиазина, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, тиклопидин и дипиридамол): может развиться нарушение свертывания крови (в начале терапии Циталопрамом и после ее окончания нужно регулярно контролировать показатели свертываемости крови);
• варфарин: протромбиновое время незначительно возрастает;
• алкоголь: взаимодействие не выявлено, однако сочетанное применение не рекомендовано;
• сильные ингибиторы CYP3A4 и CYP2C19, включая итраконазол, кетоконазол, флуконазол, тиклопидин, омепразол, флувоксамин, эзомепразол, лансопразол: клиренс циталопрама может значимо снижаться, при этом возрастает вероятность удлинения интервала QT; Циталопрам при комбинированном применении с этими препаратами следует принимать в суточной дозе до 20 мг;
• имипрамин, дезипрамин: их концентрация увеличивается, что может потребовать коррекции дозы.

Аналоги

Аналогами Циталопрама являются: Цитол, Циталон, Уморап, Сиозам, Ципрамил, Циталифт, ПРАМ, Опра.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Циталопраме

Согласно отзывам, Циталопрам является эффективным препаратом. Отмечают, что при развитии побочных эффектов в некоторых случаях терапию приходится прекратить.

Цена на Циталопрам в аптеках

Примерная цена на Циталопрам (30 таблеток по 10, 20 или 40 мг) составляет 153–175, 330–394 или 389–432 рубля соответственно.