Эдицин

Эдицин – гликопептид, антибактериальный препарат, оказывает бактерицидное действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета (по 0,5 г или 1 г в стеклянных флаконах без цвета, в картонной пачке 1 или 10 флаконов и инструкция по применению Эдицина).

Действующее вещество – ванкомицин (в форме гидрохлорида), его содержание в 1 флаконе составляет 0,5 г или 1 г [500 000 ME (международная единица) или 1 000 000 ME соответственно].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эдицин – антибактериальный препарат с действующим веществом ванкомицином, который является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis. Ванкомицин обладает бактерицидной активностью, проявляющейся способностью ингибировать биосинтез клеточной стенки бактерий, повышать проницаемость их клеточной мембраны и изменять синтез РНК (рибонуклеиновая кислота).

В отличие от пенициллина и цефалоспорина блокирование синтеза клеточной стенки бактерий ванкомицином происходит на других участках, поэтому конкуренции за участки связывания с этими средствами нет. Прочное связывание ванкомицина с D-аланил-D-аланиновыми остатками субъединиц пептидогликана приводит к лизису клетки. Пептидогликан – это основной компонент клеточной стенки, находится на внешней стороне цитоплазматической мембраны.

Эдицин оказывает бактерицидное действие в отношении многих грамположительных бактерий, бактериостатическое – в отношении Enterococcus spp. (speciales). Для достижения бактерицидного влияния на Enterococcus spp. требуется дополнительное назначение аминогликозидов.

Между ванкомицином и антибиотиками других классов перекрестная устойчивость отсутствует.

Эдицин проявляет активность к следующим грамположительным микроорганизмам: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus (включая гетерогенные метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, пенициллин- резистентные штаммы), Clostridium spp., Actinomyces spp., Enterococcus spp. (включая Enterococcus faecalis), Propionibacterium acnes, некоторые штаммы Rhodococcus spp., Lactobacillus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.

In vitro у некоторых изолированных штаммов Enterococcus spp. и Staphylococcus spp. проявляется устойчивость к ванкомицину.

Сочетание с гентамицином, рифампицином, имипенемом или тобрамицином вызывает синергизм действия в отношении Staphylococcus aureus. В комбинации ванкомицина с рифампицином возникает антагонизм действия в отношении штаммов Staphylococcus spp. и синергизм действия в отношении некоторых штаммов Streptococcus spp.

In vitro ванкомицин не проявляет активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, грибов и микобактерий.

Оптимальное действие Эдицина достигается при pH (кислотность) 8, если pH снижается до 6, то эффективность ванкомицина резко падает.

Резистентность стафилококков развивается очень редко. Для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет менее 0,005 мг/мл, для устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus – 0,01–0,02 мг/мл.

При приеме внутрь препарат оказывает местное действие на чувствительную микрофлору (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile) в желудочно-кишечном тракте. Системное действие Эдицина при пероральном применении минимальное.

Фармакокинетика

После приема внутрь ванкомицин всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата может повышаться при воспалении слизистой оболочки кишечника. У таких пациентов максимальная концентрация в плазме крови составляет от 0,0024 до 0,003 мг/мл на фоне применения 500 мг Эдицина с интервалом 6 часов.

У пациентов с нормальной функцией почек после внутривенного (в/в) введения ванкомицина в дозе 500 мг наибольшая концентрация препарата в плазме крови (0,033 мг/мл) отмечается сразу после введения, через 1 час после введения она составляет 0,0073 мг/мл. После в/в введения 1000 мг уровень содержания препарата в плазме крови удваивается. Сразу после введения он составляет 0,02–0,05 мг/мл, а через 12 часов после окончания инфузии – 0,005–0,01 мг/мл.

При однократном и многократном введении концентрации ванкомицина в плазме крови аналогичны.

Объем распределения может колебаться от 0,2 до 1,25 л/кг, у детей, включая новорожденных, он может составлять 0,53–0,82 л/кг.

При в/в введении ванкомицин проникает во многие ткани (печень, почки, легкие, сердце, ткани ушка предсердия, стенки сосудов и абсцессов) и жидкости (плевральная, перикардиальная, асцитическая, перитонеальная, синовиальная) организма, а также через плацентарный барьер. Кроме этого, он обнаруживается в моче в таких концентрациях, которые способны ингибировать рост чувствительных микроорганизмов. В спинномозговую жидкость ванкомицин проникает медленно. Установлено, что при воспалении мозговых оболочек скорость преодоления гематоэнцефалического барьера увеличивается прямо пропорционально.

Ванкомицин выделяется с грудным молоком.

Активное вещество почти не метаболизируется.

Период полувыведения (T_1/2) из плазмы крови: взрослые – в среднем 4–6 часов (от 3 до 9 часов), новорожденные – 6,7 часа, недоношенные дети – 9,8 часа, дети в возрасте 4 месяцев – 4 часа, дети в возрасте 3 лет – 2,4 часа, дети в возрасте 7 лет – 2,2 часа.

Через почки в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации выводится от 80 до 90% введенной дозы ванкомицина в течение первых 24 часов.

Незначительное количество (до 5%) препарата может выводиться с желчью. При гемодиализе или перитонеальном диализе экскретируется в небольших количествах.

Общий клиренс ванкомицина у взрослых составляет 0,7–3,1 мл/с, у детей клиренс ванкомицина выше – около 3 мл/с.

При нарушении функции почек скорость выведения ванкомицина снижается.

У пациентов с отсутствующей (удаленной) почкой T_1/2 в среднем составляет 180 часов.

У пациентов в пожилом возрасте в результате естественного замедления клубочковой фильтрации может быть понижен общий системный и почечный клиренс ванкомицина.

Показания к применению

Применение Эдицина в виде инфузии показано для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний и состояний, вызванных чувствительными к ванкомицину микроорганизмами:

• эндокардит: вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis – монотерапия или в сочетании с аминогликозидами; вызванный энтерококками (включая Enterococcus faecalis) – только в комбинации с аминогликозидами; вызванный Staphylococcus epidermidis после протезирования клапана (ранний эндокардит) – в комбинации с рифампицином и/или аминогликозидами;
• профилактика эндокардита у больных с реакциями повышенной чувствительности к пенициллиновым антибиотикам;
• сепсис;
• менингит и другие инфекционные патологии центральной нервной системы;
• остеомиелит и другие инфекции суставов и костей;
• пневмония, абсцесс легкого и другие инфекции нижних отделов дыхательной системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• непереносимость или отсутствие ответа на лечение пенициллинами, цефалоспоринами или другими антибиотиками, аллергия к пенициллину.

Кроме этого, Эдицин в виде раствора для приема внутрь назначают при лечении псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, и энтероколита, вызванного Staphylococcus aureus.

Противопоказания

• неврит слухового нерва;
• I триместр периода беременности;
• грудное вскармливание;
• индивидуальная непереносимость ванкомицина.

С осторожностью следует назначать Эдицин больным с ослабленным слухом (включая анамнез), почечной недостаточностью, установленной аллергией на тейкопланин (повышена вероятность возникновения перекрестной аллергии), во II–III триместрах беременности.

Эдицин, инструкция по применению: способ и дозировка

Нельзя вводить Эдицин в/в болюсно (струйно) или внутримышечно!

Готовый раствор лиофилизата применяют путем в/в капельного введения и внутрь.

Для приготовления раствора для в/в введения во флакон с лиофилизатом добавляют воду для инъекций в следующем объеме: к 500 мг ванкомицина – 10 мл, к 1000 мг – 20 мл. Концентрация полученного раствора – 50 мг/мл (в 1 мл – 50 мг ванкомицина), его можно хранить в течение 24 часов при температуре до 25 °C или в течение 96 часов при температуре 2–8 °C (в холодильнике) и использовать для дробного в/в введения.

Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!

Раствор для инфузии готовят непосредственно перед проведением процедуры, его концентрация должна составлять не более 5 мг/мл. Для разведения водного раствора, приготовленного вышеуказанным способом, можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций в следующей пропорции: 500 мг препарата – на 100 мл растворителя или 1000 мг – на 200 мл.

Продолжительность инфузии – не менее одного часа, скорость инфузии – не более 10 мг/мин.

Готовый раствор для парентерального введения перед введением следует визуально проверить, если обнаружится наличие механических примесей и/или изменение цвета, препарат использовать нельзя.

Рекомендованное дозирование Эдицина для в/в капельного введения:

• пациенты в возрасте старше 12 лет: по 500 мг 4 раза в день с интервалом 6 часов или по 1000 мг 2 раза в день с интервалом 12 часов (суточная доза – 2000 мг). Коррекцию дозы производят индивидуально, учитывая возраст, степень ожирения пациента и концентрацию ванкомицина в сыворотке;
• дети от 4 недель жизни до 12 лет: по 10 мг на 1 кг веса 4 раза в день с интервалом 6 часов (суточная доза – 40 мг на 1 кг веса тела ребенка). Длительность инфузии – не менее 1 часа;
• новорожденные (до 4 недель жизни): начальная доза – по 15 мг на 1 кг веса, далее – по 10 мг на 1 кг. В течение первых 7 дней жизни интервал между инфузиями должен составлять 12 часов (кратность применения – 2 раза в день), начиная с 8 дня и до достижения месячного возраста – 8 часов (кратность применения – 3 раза в день). Длительность инфузии – не менее одного часа, процедуры проводят под постоянным мониторингом концентрации ванкомицина в сыворотке.

Концентрация раствора не должна превышать 2,5–5 мг/мл.

Максимальная суточная доза для детей не должна быть выше суточной дозы для взрослых пациентов (2000 мг).

При нарушении функции почек требуется индивидуальный подбор дозы ванкомицина, который следует проводить под контролем концентрации сывороточного креатинина. Коррекцию осуществляют путем увеличения интервалов между инфузиями или снижения разовой дозы Эдицина.

Рекомендованные интервалы между введениями с учетом КК (клиренс креатинина) пациента:

• КК более 80 мл/мин: в дозе 500 мг или 1000 мг через каждые 12 часов;
• КК 80–50 мл/мин: в дозе 1000 мг через каждые 24 часа (1 сутки);
• КК 50–10 мл/мин: в дозе 1000 мг через 72–168 часов (3–7 суток);
• КК менее 10 мл/мин (анурия): в дозе 1000 мг через 168–336 часов (7–14 суток).

Клиренс ванкомицина у пациентов пожилого возраста ниже, а объем распределения больше. В связи с этим подбор дозы Эдицина для этой категории больных целесообразно проводить с учетом уровня ванкомицина в сыворотке.

Недоношенным детям и пациентам пожилого возраста может потребоваться значительное снижение дозы по причине ухудшения почечной функции.

Рекомендованная коррекция разовой суточной дозы Эдицина на основании индивидуального КК:

• КК 100 мл/мин: 1545 мг;
• КК 90 мл/мин: 1390 мг;
• КК 80 мл/мин: 1235 мг;
• КК 70 мл/мин: 1080 мг;
• КК 60 мл/мин: 925 мг;
• КК 50 мл/мин: 770 мг;
• КК 40 мл/мин: 620 мг;
• КК 30 мл/мин: 465 мг;
• КК 20 мл/мин: 310 мг;
• КК 10 мл/мин: 155 мг.

При анурии для быстрого достижения терапевтической концентрации ванкомицина в сыворотке размер начальной дозы должен составлять по 15 мг на 1 кг веса тела больного. Стабильную концентрацию препарата поддерживают введением дозы, составляющей по 1,9 мг на 1 кг веса больного в сутки.

При гемодиализе с использованием высокопроточных мембран начальная доза Эдицина должна составлять по 0,02–0,025 мг на 1 кг веса пациента. Поддерживающая доза ванкомицина должна обеспечивать сохранение остаточной концентрации препарата приблизительно 0,015–0,02 мг/мл.

При печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

При лечении псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, и стафилококкового энтероколита Эдицин назначают внутрь, в том числе через зонд.

Для перорального применения лиофилизат растворяют в воде: на 500 мг препарата требуется 30 мл воды.

Для улучшения вкуса раствора можно использовать пищевые сиропы.

Рекомендованное суточное дозирование для приема Эдицина внутрь:

• взрослые: по 500–2000 мг;
• дети: из расчета по 40 мг на 1 кг веса ребенка.

Суточную дозу делят на 3–4 приема.

Максимальная суточная доза – 2000 мг. Продолжительность курса лечения – 7–10 дней.

В/в введение ванкомицина для лечения данных заболеваний преимуществ не имеет.

При лечении других типов инфекций пероральное применение Эдицина неэффективно.

Побочные действия

• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; очень редко – псевдомембранозный колит;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тромбофлебит, понижение АД; редко – васкулит; очень редко – остановка сердца;
• со стороны органов кроветворения: часто – нейтропения; редко – агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия;
• со стороны дыхательной системы: часто – свистящее шумное дыхание (стридор), одышка;
• со стороны органов чувств: часто – ототоксичность (временная или устойчивая потеря слуха, вертиго; в основном ототоксичность была отмечена на фоне приема высоких доз ванкомицина или одновременного применения других средств, вызывающих ототоксичность, а также у пациентов с наличием выраженных нарушений слуха или почечной функции); редко – головокружение, шум в ушах;
• со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции [одышка, бронхоспазм, понижение артериального давления (АД), зуд, кожная сыпь], реакции повышенной чувствительности;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – почечная недостаточность, первичное проявление которой обусловлено увеличением плазменных концентраций азота мочевины или креатинина; редко – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;
• дерматологические реакции: часто – зуд, крапивница, экзантема, синдром «красного человека» (гиперемия лица и верхней половины туловища, спазм мышц спины и грудной клетки, учащенное сердцебиение, озноб, лихорадка), воспаление слизистых оболочек тела; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, линеарный дерматоз, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит;
• местные реакции: частота не установлена – флебит, боль, раздражение и/или некроз тканей в месте введения;
• прочие: редко – озноб, лихорадка.

Передозировка

Симптомы передозировки Эдицина: усугубление дозозависимых побочных явлений со стороны органов чувств и мочевыделительной системы.

Лечение: назначение симптоматической и поддерживающей терапии, направленной на поддержание клубочковой фильтрации, форсированный диурез, сопровождаемый контролем уровня концентрации ванкомицина в плазме. Специфический антидот отсутствует.

При появлении симптомов передозировки необходимо отменить применение Эдицина или снизить дозу.

Следует учитывать, что ванкомицин эффективно удаляется при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных (high-flux) мембран. При гемофильтрации и гемоперфузии через полисульфоновую ионообменную смолу происходит увеличение клиренса ванкомицина.

Особые указания

Применение Эдицина в виде в/в инфузии показано только в условиях стационара!

Следует учитывать, что быстрое введение ванкомицина может вызвать выраженное снижение АД, в редких случаях – остановку сердца.

Применение ванкомицина у больных с почечной недостаточностью, возраст которых старше 60 лет, должно сопровождаться тщательным контролем концентрации ванкомицина в плазме крови. При длительном сохранении высокой концентрации препарата в крови (свыше 0,08 мг/мл) увеличивается риск проявления токсического воздействия.

У пациентов с аллергией на тейкопланин возможно развитие перекрестной аллергии.

Длительное применение Эдицина необходимо сопровождать проведением аудиограммы, тщательного контроля картины периферической крови и функции почек, включая общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины.

При гемодиализе с использованием мембран с обычной проницаемостью (low-flux) ванкомицин выводится плохо.

Раздражающее действие ванкомицина при диффузии раствора препарата через стенку сосуда может вызывать некроз прилегающих тканей. Для профилактики и снижения риска развития тромбофлебитов следует строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии, концентрацию (2,5–5 мг/мл) вводимого раствора и чередовать места введения Эдицина.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не установлено влияние компонентов Эдицина на способность пациента к управлению транспортными средствами или выполнению других потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Эдицина в I триместре периода вынашивания и при грудном вскармливании.

Во II и III триместрах беременности назначение препарата допускается только по жизненным показаниям, когда предполагаемая польза от терапии для матери, по мнению врача, выше потенциального риска для плода.

В случае назначения Эдицина в период лактации кормление грудью следует прекратить на период лечения.

Применение в детском возрасте

Рекомендованное дозирование Эдицина для в/в капельного введения:

• новорожденные в возрасте первых 7 дней жизни: начальная доза – из расчета по 15 мг на 1 кг веса тела 2 раза в день с интервалом 12 часов, далее – по 10 мг на 1 кг веса тела 2 раза в день с интервалом 12 часов;
• новорожденные в возрасте от 1 до 4 недель жизни: начальная доза – из расчета по 15 мг на 1 кг веса тела 2 раза в день с интервалом 12 часов, далее – по 10 мг на 1 кг веса тела 3 раза в день с интервалом 8 часов;
• дети от 4 недель жизни до 12 лет: по 10 мг на 1 кг веса 4 раза в день с интервалом 6 часов (суточная доза – 40 мг на 1 кг веса тела ребенка). Длительность инфузии – не менее 1 часа;
• дети в возрасте от 12 до 18 лет: по 500 мг 4 раза в день с интервалом 6 часов или по 1000 мг 2 раза в день с интервалом 12 часов (суточная доза – 2000 мг).

Рекомендованное суточное дозирование для приема Эдицина внутрь: из расчета по 40 мг на 1 кг веса ребенка (максимальная суточная доза – 2000 мг). Суточную дозу делят на 3–4 приема. Продолжительность курса лечения – 7–10 дней.

Лечение недоношенных новорожденных и грудных детей следует сопровождать регулярным контролем концентрации ванкомицина в плазме крови.

При нарушениях функции почек

Из-за высокого риска развития нефротоксических эффектов с осторожностью рекомендуется назначать Эдицин пациентам с почечной недостаточностью.

При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования. Подбор дозы осуществляют индивидуально, сопровождая контролем сывороточного креатинина. Коррекцию осуществляют путем увеличения интервалов между инфузиями или снижения разовой дозы Эдицина.

Рекомендованные интервалы между инфузиями с учетом КК пациента:

• КК более 80 мл/мин: в дозе 500 мг или 1000 мг через каждые 12 часов;
• КК 80–50 мл/мин: в дозе 1000 мг через каждые 24 часа (1 сутки);
• КК 50–10 мл/мин: в дозе 1000 мг через 72–168 часов (3–7 суток);
• КК менее 10 мл/мин (анурия): в дозе 1000 мг через 168–336 часов (7–14 суток).

Рекомендованная коррекция разовой суточной дозы Эдицина на основании индивидуального КК:

• КК 100 мл/мин: 1545 мг;
• КК 90 мл/мин: 1390 мг;
• КК 80 мл/мин: 1235 мг;
• КК 70 мл/мин: 1080 мг;
• КК 60 мл/мин: 925 мг;
• КК 50 мл/мин: 770 мг;
• КК 40 мл/мин: 620 мг;
• КК 30 мл/мин: 465 мг;
• КК 20 мл/мин: 310 мг;
• КК 10 мл/мин: 155 мг.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности коррекция дозы Эдицина не требуется.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов в возрасте старше 60 лет из-за естественного ухудшения функции почек требуется коррекция дозы Эдицина, которую производят путем снижения разовой дозы или увеличения интервалов между введениями, учитывая КК пациента. Необходимо регулярно контролировать плазменные концентрации ванкомицина.

Лекарственное взаимодействие

Возможное лекарственное взаимодействие при одновременном в/в введении Эдицина:

• анестетики: применение анестетиков повышает риск возникновения гиперемии кожи лица, эритематозных высыпаний, понижения АД, анафилактоидных реакций, нервно-мышечной блокады. Вероятность развития указанных реакций может быть снижена, если в/в введение ванкомицина будет произведено до введения анестетика;
• аминогликозиды, амфотерицин B, салицилаты (включая аминосалициловую кислоту), кармустин, бацитрацин, капреомицин, паромомицин, петлевые диуретики, цисплатин, полимиксин B, этакриновая кислота, циклоспорин: системное или местное применение указанных или других лекарственных средств, обладающих ототоксичными и/или нефротоксичными эффектами (в том числе при последовательном применении), необходимо сопровождать тщательным наблюдением за состоянием больного для своевременного диагностирования развития симптомов их негативного влияния;
• хлорамфеникол, фенобарбитал, глюкокортикостероиды, цефалоспорины, метициллин, аминофиллин: указанные средства назначать не рекомендуется;
• бета-лактамные антибиотики: нельзя смешивать раствор ванкомицина с бета-лактамными антибиотиками, их фармацевтическая несовместимость вызывает преципитацию. Препараты следует вводить последовательно, тщательно промыв в/в систему после каждого антибиотика. Концентрация раствора ванкомицина должна соответствовать 5 мг/мл;
• антигистаминные средства, тиоксантены, меклозин, фенотиазины: указанные средства могут маскировать проявление симптомов ототоксического действия ванкомицина, включая шум в ушах или вертиго.

Кроме этого, нельзя допускать смешивания лиофилизата со щелочными растворами. Следует учитывать, что низкая кислотность раствора ванкомицина может вызвать как физическую, так и химическую нестабильность при его смешивании с другими растворами.

Сопутствующая терапия колестирамином вызывает снижение активности ванкомицина при приеме раствора внутрь.

Аналоги

Аналогами Эдицина являются: Ванкорус, Ванкадицин, Ванкоцин, Ванкоген, Ванкомабол, Ванкомек, Ванкомицин, Танкофето, Ликованум.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эдицине

Немногочисленные отзывы об Эдицине носят положительный характер. Наряду с эффективностью препарата отмечают возможность его применения у всех возрастных групп пациентов, в том числе с сопутствующими патологиями почек или печени.

Цена на Эдицин в аптеках

Цена на Эдицин за упаковку, содержащую 10 флаконов лиофилизата по 1000 мг, может составлять от 6000 рублей, 10 флаконов лиофилизата по 500 мг – от 4067 рублей.