Эстролет

Эстролет – противоопухолевый препарат, ингибитор синтеза эстрогенов.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, ядро белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 3, 6, 9 или 10 упаковок, по 10, 30, 60, 90 или 100 шт. в полимерных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Эстролета).

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: летрозол – 2,5 мг;
• вспомогательные компоненты: алюмометасиликат магния, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, лудипресс (лактозы моногидрат, повидон, кросповидон);
• состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый 85F32733 (спирт поливиниловый, макрогол 3350, титана диоксид, железа оксид желтый, тальк).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эстролет – противоопухолевый препарат, ингибирующий синтез эстрогенов, механизм действия которого обусловлен свойством его активного вещества – летрозола.

Летрозол селективно ингибирует фермент синтеза эстрогенов – ароматазу, путем высокоспецифичного конкурентного связывания с гемом цитохрома Р₄₅₀, являющегося субъединицей ароматазы. В результате антиэстрогенного действия летрозола блокирование синтеза эстрогенов наблюдается и в периферической, и в опухолевой тканях.

Образование эстрогенов в постменопаузальном периоде происходит в основном при участии фермента ароматазы, превращающего синтезирующиеся в надпочечниках андростендион, тестостерон и другие андрогены в эстрон и эстрадиол. Регулярный прием летрозола в дозе до 5 мг вызывает понижение концентрации в плазме крови эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата на 75–95% от исходного уровня. Супрессия синтеза эстрогенов сохраняется в течение всего периода лечения.

Применение Эстролета в диапазоне терапевтических доз не нарушает синтез стероидных гормонов в надпочечниках. Не выявлено нарушений синтеза альдостерона или кортизола при проведении теста с адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Отсутствует потребность в дополнительном назначении минералокортикоидов и глюкокортикоидов.

Блокада биосинтеза эстрогенов не вызывает накопление андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. Кроме этого, не отмечается изменений функции щитовидной железы и липидного профиля, нарушений уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, повышения частоты инсультов и инфарктов миокарда.

Эстролет оказывает слабое влияние на повышение частоты остеопороза, но встречаемость переломов костей сравнима с таковой у здоровых людей того же возраста.

Использование летрозола в качестве адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы способствует снижению риска рецидивов, снижает вероятность развития вторичных опухолей, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет. На фоне продленной адъювантной терапии летрозолом риск возникновения рецидивов снижается на 42%.

Фармакокинетика

После приема внутрь летрозол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его средняя биодоступность составляет 99,9%. При одновременном приеме пищи скорость абсорбции незначительно снижается. Максимальная концентрация (C_max) летрозола в крови при приеме таблеток натощак достигается через 1 час и составляет в среднем 129 нмоль/л, при приеме с пищей – через 2 часа (в среднем 98,7 нмоль/л). Следует отметить, что степень всасывания летрозола не изменяется.

Эстролет можно принимать независимо от приема пищи, поскольку незначительное изменение скорости всасывания клинического значения не имеет.

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) – приблизительно 60%. Уровень содержания летрозола в эритроцитах достигает 80% от концентрации в плазме крови. Кажущийся объем распределения летрозола в равновесном состоянии составляет примерно 1,87 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 14–42 дней при ежедневном приеме 2,5 мг.

Фармакокинетика активного вещества Эстролета нелинейная, при длительном применении кумуляция не отмечается.

Метаболизируется летрозол в основном под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р₄₅₀ с образованием неактивного карбинолового соединения.

Выведение в виде метаболитов происходит по преимуществу через почки и в незначительной степени – через кишечник. Конечный период полувыведения (T_1/2) – 48 часов.

Фармакокинетические параметры летрозола у пациентов различных возрастных групп или при почечной недостаточности не изменяются.

При средней степени печеночной недостаточности (степень тяжести B по шкале Чайлда – Пью) средние величины суммарной концентрации (AUC) повышаются незначительно, оставаясь в пределах диапазона допустимых значений. При тяжелом нарушении функции печени (степень тяжести C по шкале Чайлда – Пью) отмечается увеличение AUC на 95%, а T_1/2 на 187%. Но, в связи с хорошей переносимостью высоких доз Эстролета (до 10 мг в день), необходимость в изменении терапевтической дозы летрозола в этих случаях отсутствует.

Показания к применению

• ранняя стадия инвазивного рака молочной железы (при условии наличия у клеток рецепторов к гормонам) у женщин в постменопаузальном периоде – в качестве адъювантной терапии;
• ранняя стадия инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде после завершения 5-летней стандартной адъювантной терапии тамоксифеном;
• распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде – в качестве терапии первой линии;
• распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы при прогрессировании заболевания или развитии рецидива после предшествующей терапии антиэстрогенами у женщин в постменопаузальном периоде, в том числе, вызванном искусственно.

Противопоказания

Абсолютные:

• эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять таблетки Эстролет при почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин, тяжелой печеночной недостаточности (степень тяжести C по шкале Чайлда – Пью), дефиците лактазы, непереносимости лактозы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции, сопутствующей терапии лекарственными средствами с низким терапевтическим индексом.

Эстролет, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Эстролет принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. (2,5 мг) 1 раз в день в течение длительного периода. Продолжительность курса при назначении препарата в качестве продленной адъювантной терапии до 5 лет.

Применение Эстролета следует прекратить при появлении признаков прогрессирования заболевания.

Для лечения пациенток в пожилом возрасте, при печеночной недостаточности или почечной недостаточности с КК более 10 мл/мин, коррекция дозы не требуется.  Но назначение Эстролета больным с тяжелой печеночной недостаточностью (степень тяжести C по шкале Чайлда – Пью) требует постоянного наблюдения за состоянием женщины.

Побочные действия

• со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – переломы костей, остеопороз, миалгия, боли в костях; нечасто – артрит; частота не установлена – синдром щелкающего пальца;
• со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто – сухость во рту, стоматит, боли в животе, повышение активности печеночных ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT); очень редко – гепатит;
• дерматологические реакции: часто – повышенная потливость, алопеция, псориазоподобные высыпания, эритематозная, макулопапулезная и/или везикулярная кожная сыпь; нечасто – крапивница, кожный зуд, сухость кожи; очень редко – ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, анафилактические реакции;
• со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, депрессия; нечасто – нарушение вкусового восприятия, сонливость, раздражительность, ухудшение памяти, тревога, нервозность, бессонница, дизестезия, гипестезия, парестезия, синдром запястного канала, эпизоды нарушения мозгового кровообращения;
• со стороны лимфатической системы и крови: нечасто – лейкопения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение артериального давления (АД), тахикардия, ощущение сердцебиения, ишемическая болезнь сердца (сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда), тромбоэмболия, тромбофлебит как поверхностных, так и глубоких вен; редко – тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, инсульт;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, одышка;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – инфекции мочевыводящих путей, учащение мочеиспускания;
• со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – сухость влагалища, выделения из влагалища, вагинальные кровотечения, боль в молочных железах;
• со стороны органа зрения: нечасто – раздражение глаз, катаракта, затуманивание зрения;
• прочие: очень часто – приливы крови к лицу и/или телу, приступообразное ощущение жара; часто – астения, повышенная утомляемость, анорексия, периферические отеки, недомогание, повышение аппетита, увеличение веса тела, гиперхолестеринемия; нечасто – жажда, сухость слизистых оболочек, уменьшение веса тела, гипертермия (пирексия), боли в опухолевых очагах, генерализованные отеки.

Передозировка

Симптомы передозировки Эстролета не установлены.

Лечение: специфических методов лечения передозировки нет. Рекомендуется назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Показано применение гемодиализа для выведения летрозола из плазмы.

Особые указания

Побочные действия Эстролета обычно связаны с подавлением синтеза эстрогенов и носят слабую или умеренную степень выраженности.

Лечение летрозолом следует сопровождать мониторингом плотности костной ткани, а при тяжелой печеночной недостаточности (степень тяжести C по шкале Чайлда – Пью) – регулярным определением концентрации холестерина в крови.

Нельзя допускать зачатия в период применения Эстролета, поэтому женщины в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде должны использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с существующим риском развития головокружения и общей слабости, в период лечения следует соблюдать осторожность и при появлении нежелательных явлений воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют высокой концентрации внимания и быстрых реакций, включая управление транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Эстролета в период вынашивания и грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Эстролета пациенткам моложе 18 лет.

При нарушениях функции почек

Следует соблюдать осторожность при назначении Эстролета для лечения пациенток с почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Следует соблюдать осторожность при назначении Эстролета для лечения пациенток с тяжелой степенью печеночной недостаточности (степень тяжести C по шкале Чайлда –Пью).

Применение в пожилом возрасте

Для пациенток в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Отсутствует клинический опыт одновременного применения Эстролета с другими противоопухолевыми средствами.

Сочетание Эстролета с циметидином или варфарином не вызывает клинически значимых взаимодействий.

Согласно результатам исследований, летрозол обладает подавляющей активностью в отношении изофермента CYP2A6 цитохрома Р₄₅₀, который существенной роли в метаболизме лекарственных средств не играет.

Экспериментально установлено, что летрозол в дозе, вызывающей стократное превышение равновесных значений концентрации в плазме, при комбинации с диазепамом (субстрат для CYP2C19) не вызывает существенного подавления его метаболизма. Поэтому, считается маловероятным клинически значимое взаимодействие Эстролета с изоферментом CYP2C19.

Рекомендуется с осторожностью применять средства, метаболизм которых преимущественно связан с участием изоферментов CYP2A6 и CYP2C19, и имеющих узкий терапевтический индекс, в сочетании с летрозолом.

Аналоги

Аналогами Эстролета являются: Летрозол, Летроза, Летрозол-Тева, Летросан, Летротера, Лорета, Нексазол, Орета, Фемара, Экстраза и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эстролете

Противоопухолевый препарат Эстролете был разработан и производится в рамках реализации ФЦП (Федеральной целевой программы) «Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года», ориентированной на импортозамещение востребованных лекарственных препаратов. Поскольку дженерик начали выпускать не так давно и опыт его применения еще мал, отзывов об Эстролете от пациентов и врачей в настоящее время практически нет.

Предположительно, так как он российского производства, препарат прежде всего будут выписывать по льготному и бесплатному отпуску.

Цена на Эстролет в аптеках

Цена на Эстролет за упаковку, содержащую 30 таблеток, может составлять от 1065 руб.