Этопозид-Тева

Этопозид-Тева – противоопухолевый препарат; алкалоид.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: бледно-желтого цвета, прозрачная, слегка вязкая жидкость, не содержащая видимых включений [по 5, 10, 20, 25 или 50 мл (20мг/мл) во флаконе из бесцветного стекла с резиновой пробкой, завальцованной алюминиевым колпачком, оснащенным защитной крышкой; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Этопозида-Тева].

В 1 мл концентрата содержатся:

• активное вещество: этопозид – 20 мг;
• дополнительные вещества: полисорбат-80, лимонная кислота, макрогол-300, этанол (этанол абсолютный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Этопозид входит в группу полусинтетических производных подофиллотоксина и представляет собой противоопухолевое средство.

Механизм действия этопозида связан с ингибированием фермента топоизомеразы II. Он производит цитотоксический эффект посредством повреждения ДНК и блокирует митоз, приводя к гибели клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Введение этопозида в высоких концентрациях обеспечивает лизис клеток в премитотической (постсинтетической) фазе. Кроме того, он ингибирует прохождение нуклеотидов сквозь плазмалемму, что не допускает синтеза и восстановления ДНК.

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация этопозида в плазме крови (C_max) отмечается спустя 1–2 ч и составляет 30 мкг/мл.

Этопозид широко распространяется в тканях, биологических жидкостях и органах человека, выявляется в слюне, селезенке, желчи, печеночной паренхиме, почках, плевральной жидкости, тканях мозга. Уровень содержания в цереброспинальной жидкости может варьировать от неопределяемых значений до 5% от плазменной концентрации в крови. Проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер. В высокой степени связывается с белками плазмы, примерно на 97%. Данные об экскреции Этопозида-Тева с материнским молоком отсутствуют. Общий клиренс составляет 16–36 мл/мин/м².

Этопозид в организме интенсивно метаболизируется.

Экскреция происходит двухфазным способом. При нормальной деятельности печени и почек у взрослых период полувыведения (Т_1/2) в начальной фазе составляет примерно 0,6–2 ч, а в терминальной – 5,3–11 ч. Выводится почками на протяжении 48–72 ч: в неизмененном виде – около 40–60% от полученной дозы, в виде метаболитов ~ 15%. Через кишечник в течение 72 ч экскретируется от 2 до 16%.

Показания к применению

Применение Этопозида-Тева показано для терапии герминогенных опухолей яичка и яичников, мелкоклеточного рака легкого.

В составе комбинированной химиотерапии использование препарата также возможно при лечении следующих заболеваний: неходжкинские лимфомы, лимфогранулематоз, острые монобластный и миелобластный лейкозы, трофобластические опухоли, саркома Юинга, нейробластома, саркома Капоши, рак желудка.

Противопоказания

Абсолютные:

• острые инфекции;
• тяжелые нарушения печеночной функции;
• выраженная миелосупрессия (число нейтрофилов < 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75 000/мкл);
• беременность, период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Этопозида-Тева.

Следует применять противоопухолевый препарат с осторожностью (относительные противопоказания) при терапии пациентов с эпилепсией, почечной недостаточностью, алкогольной зависимостью, а также детей.

Этопозид-Тева, инструкция по применению: способ и дозировка

Этопозид включен в состав многих химиотерапевтических схем, вследствие этого определять пути введения раствора и режим дозирования требуется индивидуально, руководствуясь данными специальной литературы.

Приготовленный из концентрата Этопозид-Тева раствор вводится посредством внутривенной инфузии, длительностью 30–60 мин.

Имеется несколько стандартных схем использования препарата:

• 50–100 мг/м² ежедневно на протяжении 5 дней, затем циклы повторяют с интервалом 3–4 недели;
• 50–150 мг/м² через день в 1, 3 и 5 дни, повторные курсы проводят с интервалом не менее 3 недель.

При определении дозы необходимо учитывать миелосупрессивное действие других применяемых в составе комплексного лечения лекарственных средств, а также эффект ранее проводимых лучевой и химиотерапии.

До использования концентрата следует осуществить его визуальную оценку, в случае помутнения, изменения цвета или выявления твердых частиц, разводить препарат нельзя.

Перед в/в вливанием концентрат Этопозид-Тева нужно развести раствором натрия хлорида 0,9% или декстрозы 5% до финальной концентрации 0,2 или 0,4 мг/мл. Приготовленные растворы стабильны на протяжении 24 и 120 ч, соответственно.

Контакт раствора Этопозид-Тева с буферными водными растворами у которых водородный показатель (pH) > 8 является недопустимым.

Побочные действия

• органы кроветворения: миелосупрессия – основное токсическое проявление этопозида ограничивающее дозу, зависит от величины получаемой дозы; после вливания средства максимальное уменьшение числа гранулоцитов наблюдается как правило на 7–14 день, тромбоцитопения развивается реже, максимальное уменьшение числа тромбоцитов отмечается на 9–16 день; после получения стандартной дозы, восстановление показателей крови фиксируется на 20 день; редко развивается анемия;
• иммунная система: лихорадка, озноб, тахикардия, одышка, бронхоспазм, апноэ – симптомы, сходные с анафилактическими, отмечаются в большинстве случаев в период введения или сразу после него; данные явления купируются при прекращении инфузии и при введении антигистаминных, вазопрессорных средств или глюкокортикостероидов; редкие случаи – повышение артериального давления (нормализуется спустя пару часов после прекращения инфузии), приливы крови, апноэ с возобновлением дыхания после прекращения вливания, случаи внезапной смертности при бронхоспазме;
• сердечно-сосудистая система: временное снижение артериального давления, при быстром в/в вливании у 1–2% больных, восстанавливается обычно после прекращения инфузии и проведения поддерживающей терапии, при необходимости дальнейшего введения, следует уменьшить его скорость; редко – аритмии, инфаркта миокарда;
• пищеварительная система: тошнота и рвота в основном умеренного характера, в среднем у 30–40% больных (в этом случае показан прием противорвотных средств); стоматит, диарея, дисфагия, анорексия, эзофагит, боль в животе; при введении высоких доз – преходящая гипербилирубинемия, усиление активности щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз;
• кожа и кожные придатки: обратимая алопеция (примерно у 66%), иногда вызывающая полную потерю волос; редко – кожный зуд, пигментация, крапивница, сыпь; единичный случай – рецидив лучевого дерматита;
• местные реакции: флебит, при случайном подкожном попадании раствора Этопозид-Тева – значительное местнораздражающее действие, вплоть до некроза прилегающих тканей;
• другие: редко – остаточный привкус во рту, повышенная утомляемость, сонливость, лихорадка, периферическая нейропатия, метаболический ацидоз, мышечные судороги, гиперурикемия, временная потеря зрения коркового генеза, неврит зрительного нерва, токсический эпидермальный некролиз, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла; крайне редко – синдром распада опухоли, иногда со смертельным исходом.

Передозировка

К основным возможным проявлениям передозировки этопозида относятся токсические эффекты со стороны пищеварительного тракта и миелосупрессия.

Лечение показано симптоматическое, специфического антидота нет.

Особые указания

Следует применять Этопозид-Тева при постоянном наблюдении врача, у которого имеется опыт терапии цитотоксинами.

При работе с концентратом, поскольку он является цитотоксическим, медицинскому персоналу необходимо использовать перчатки. В случае попадания на незащищенную кожу или слизистые оболочки, их необходимо незамедлительно промыть водой с мылом.

До начала терапии, в интервалах между курсами и перед каждым очередным курсовым введением Этопозида-Тева требуется наблюдать за составом крови.

При уменьшении количества тромбоцитов до показателя меньше 50 000/мкл и/или абсолютного количества нейтрофилов до 500/мкл необходимо прекратить терапию до полного восстановления данных показателей крови.

Если наблюдаются признаки экстравазации, инфузионное введение нужно немедленно прекратить. Неиспользованный раствор следует ввести в другую вену, а вокруг пораженного участка произвести подкожные инъекции гидрокортизона, после чего нанести под сухую повязку гидрокортизоновую мазь 1% (до тех пор, пока гиперемия кожи не исчезнет – примерно на 24 ч).

В состав концентрата Этопозид-Тева в качестве наполнителя входит этиловый спирт, что может являться фактором риска для детей, а также для пациентов с поражениями печени, эпилепсией и больных алкоголизмом.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам Этопозид-Тева не назначают.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста в период использования Этопозида-Тева необходимо применять надежные контрацептивные методы.

Применение в детском возрасте

У детей Этопозид-Тева следует использовать с осторожностью, поскольку его эффективность и безопасность достоверно не установлены.

При нарушениях функции почек

При наличии нарушений функции почек с клиренсом креатинина (КК) 15–50 мл/мин требуется уменьшить дозу на 25%.

Нет данных по использованию Этопозида-Тева для терапии пациентов с КК < 15 мл/мин.

Повторные курсы назначают только после достижения нормальных показателей периферической крови и при мониторинге деятельности почек.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью умеренной/легкой степени может потребоваться коррекция доз под контролем показателей функционального состояния печени.

При наличии тяжелой дисфункции печени терапия препаратом противопоказана.

Лекарственное взаимодействие

Этопозид-Тева запрещено смешивать в одном флаконе с другими лекарственными растворами.

При применении с цисплатином возрастает противоопухолевая активность этопозида, вместе с тем может быть нарушена его элиминация в случае предшествующего лечения цисплатином.

Установлена фармацевтическая несовместимость этопозида с растворами, имеющими щелочные значения pH.

Не рекомендуется применять живые вакцины в период химиотерапии из-за иммунодепрессивного действия этопозида и возможного возникновения тяжелой инфекции. Вакцинацию следует назначать спустя 3 месяца после окончания противоопухолевой терапии.

Аналоги

Аналогами Этопозида-Тева являются Филотид, Этопозид-ЛЭНС, Ластет, Фитозид, Этопозид, Этопозид-Эбеве.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от света, при температуре 15–25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Этопозиде-Тева

На специализированных сайтах на данный момент нет отзывов об Этопозиде-Тева, оставленных пациентами, поэтому нельзя объективно оценить его эффективность и недостатки.

Цена на Этопозид-Тева в аптеках

Цена на Этопозид-Тева в аптеках неизвестна, т. к. препарат в настоящее время отсутствует в продаже.

Зарегистрированная стоимость Этопозида-Тева в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), 1 флакона с концентратом 20 мг/мл для приготовления раствора для инфузий, составляет: за флакон 5 мл – 273 руб., за флакон 10 мл – 598 руб.