Комбипэк

Комбипэк – комбинированный лекарственный препарат бронходилатирующего действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток пролонгированного действия 6 мг + 200 мг, 8 мг + 200 мг и 10 мг + 200 мг, двояковыпуклых, белого цвета, иногда со слабым специфическим запахом (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 5 контурных ячейковых упаковок и инструкция по применению Комбипэка).

Состав на 1 таблетку пролонгированного действия:

• активные вещества: теофиллин безводный – 200 мг; сальбутамола гемисукцинат – 6, 8 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: кальций стеариновокислый, интерполимерный комплекс полиметакриловой кислоты и макрогола.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакологические свойства Комбипэка обусловлены свойствами, которые присущи теофиллину и сальбутамолу в отдельности:

• теофиллин: ингибитор фосфодиэстеразы, увеличивающий накопление цАМФ (циклического аденозинмонофосфата) в тканях, что приводит к уменьшению сократительной активности гладкой мускулатуры. Он расширяет кровеносные сосуды (преимущественно сосуды кожи, головного мозга и почек) и бронхи; снижает давление в малом круге кровообращения и легочное сосудистое сопротивление; стимулирует дыхательный центр; угнетает агрегацию тромбоцитов; увеличивает почечный кровоток, а также силу и частоту сердечных сокращений; обладает умеренным диуретическим действием;
• сальбутамол: селективный бета₂-адреномиметик, оказывающий выраженный бронхолитический эффект и предупреждающий бронхоспазм; увеличивает жизненную емкость легких, уменьшает сопротивление в дыхательных путях; препятствует выделению фактора хемотаксиса нейтрофилов и гистамина.

Комбипэк – это препарат с медленным высвобождением действующих веществ, поэтому его нельзя использовать для купирования экстренных и неотложных состояний.

Бронходилатирующий эффект развивается постепенно, через 30 мин после приема препарата, а выраженное действие проявляется через 3–6 ч. Теофиллин и сальбутамол высвобождаются дозированно, благодаря чему обеспечиваются их постоянные концентрации в крови на протяжении 10–12 ч. Стойкий эффект развивается через несколько дней терапии. Для достижения терапевтической концентрации теофиллина в крови в течение суток необходимо принимать Комбипэк два раза в день.

Фармакокинетика

После однократного приема Комбипэка процессы абсорбции и выведения действующих веществ протекают медленно. Максимальные концентрации теофиллина и сальбутамола в крови отмечаются через 3–9 ч и составляют 4,07 ± 0,24 мкг/мл и 6,58 ± 0,49 нг/мл соответственно. Период полувыведения составляет 11,7 ± 8,3 ч для теофиллина и 7,15 ± 2,55 ч для сальбутамола, а среднее время удерживания активных компонентов – 19 ± 11,4 ч и 12,7 ± 3,2 ч соответственно.

Следует отметить, что максимальные сывороточные концентрации теофиллина и сальбутамола не достигают тех уровней, которые, согласно данным литературы, соответствуют терапевтическим.

После многократного приема Комбипэка равновесная концентрация теофиллина составляет 6,67 ± 1,17 мкг/мл, а сальбутамола – 4,25 ± 0,591 нг/мл. Абсолютная биодоступность теофиллина равна 56,6%. Объемы распределения действующих веществ: для теофиллина – 0,536 ± 0,124 л, для сальбутамола – 11,6 ± 2,3 л.

Активные компоненты биотрансформируются в печени. В результате биотрансформации теофиллина образуются неактивные метаболиты, которые выводятся почками и частично секретируются с грудным молоком. В неизмененной форме выводится около 10% теофиллина. Более 90% сальбутамола экскретируется в неизмененном виде с желчью и мочой, еще около 10% – в форме глюкуронида.

Показания к применению

Комбипэк применяют для профилактики и лечения обратимой обструкции дыхательных путей при хроническом обструктивном бронхите, бронхиальной астме (в том числе ночных приступах бронхиальной астмы), эмфиземе легких, а также других заболеваниях дыхательной системы, сопровождающихся возникновением бронхоспазма.

Противопоказания

Абсолютные:

• почечная или печеночная недостаточность;
• пилородуоденальное сужение;
• желудочно-кишечные кровотечения в недавнем анамнезе;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка;
• отек легких;
• хроническая сердечная недостаточность;
• острый инфаркт миокарда;
• ишемическая болезнь сердца;
• пороки сердца (включая аортальный стеноз);
• нестабильная стенокардия;
• экстрасистолия;
• тахиаритмия;
• миокардит;
• геморрагический инсульт;
• тяжелая артериальная гипотензия или гипертония;
• распространенный атеросклероз сосудов;
• кровоизлияние в сетчатку глаза;
• глаукома;
• феохромоцитома;
• тиреотоксикоз;
• сепсис;
• сахарный диабет в стадии декомпенсации;
• повышенная судорожная активность;
• эпилепсия;
• период беременности и лактации;
• детский и подростковый возраст до 16 лет;
• гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам, а также производным ксантина – теобромину, кофеину и пентоксифиллину.

Относительные (таблетки Комбипэк применяют с осторожностью):

• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка в анамнезе;
• длительная гипертермия;
• неконтролируемый гипотиреоз (из-за риска кумуляции);
• гиперплазия предстательной железы;
• пожилой возраст.

Комбипэк, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки пролонгированного действия Комбипэк принимают внутрь, после еды. Их нельзя разжевывать, измельчать или растворять в воде, а следует проглатывать целиком, запивая необходимым количеством воды.

Рекомендуемая доза Комбипэка – по 1 таблетке два раза в день. Максимальные суточные дозы: теофиллин – 12–14 мг/кг массы тела (не более 1200 мг), сальбутамол – 32 мг.

Оптимальную дозу сальбутамола и продолжительность лечения устанавливает врач. Учитываются следующие критерии: клиническая картина бронхиальной обструкции, наличие сопутствующих заболеваний, индивидуальная переносимость лекарственного средства, масса тела пациента (лечение начинают с минимальной дозы) и одновременный прием других препаратов. В среднем длительность курса варьирует от 1 до 3 месяцев. Если Комбипэк эффективен и хорошо переносится, возможно удлинение терапевтического курса.

Побочные действия

У пациентов, принимающих Комбипэк, могут развиваться следующие побочные реакции со стороны органов и систем:

• пищеварительная система: тошнота, рвота, гастралгия, сухость в ротовой полости, ощущение тяжести в желудке, изжога, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, обострение язвенной болезни; при длительной терапии – ухудшение аппетита;
• дыхательная система: отек легких, частое поверхностное дыхание;
• сердечно-сосудистая система: аритмия, тахикардия, снижение артериального давления, увеличение частоты стенокардических приступов, ощущение сердцебиения, экстрасистолия, ощущение приливов крови к коже лица, кардиалгия, ишемия миокарда, коллапс;
• центральная нервная система (ЦНС): головная боль, нервное напряжение, тревожность, головокружение, раздражительность, бессонница, судороги, возбуждение, тремор;
• аллергические реакции: зуд, сыпь, отек Квинке;
• показатели лабораторных исследований: снижение уровня калия в крови, гипергликемия, альбуминурия, повышение в крови концентрации свободных жирных кислот, появление крови в моче;
• прочие реакции: повышенное потоотделение.

Побочные действия Комбипэка уменьшаются при снижении дозы либо проходят самостоятельно в течение 2–3 первых недель лечения.

Описаны побочные эффекты монопрепаратов (сальбутамола и теофиллина) в случае их передозировки: задержка мочи, аллергические реакции (отек Квинке, эритематозная сыпь, крапивница), психоневрологические нарушения (включая тремор пальцев, светобоязнь, психомоторное возбуждение, тревожность, судороги, спутанность сознания, галлюцинации).

Преимуществом Комбипэка в сравнении с приемом монопрепаратов является медленное высвобождение действующих веществ, которые по некоторым показателям оказывают разнонаправленное действие (например, сальбутамол задерживает мочу, а теофиллин обладает диуретическими свойствами), что значительно нивелирует нежелательные побочные эффекты, которые свойственны монопрепаратам.

Передозировка

При передозировке Комбипэка появляются следующие симптомы: кровотечение из желудочно-кишечного тракта, тошнота, гастралгия, рвота (в том числе с кровью), диарея, тахикардия, поверхностное учащенное дыхание, желудочковые аритмии, бессонница, головная боль, тревожность, тремор, двигательное возбуждение, светобоязнь, покраснение кожи лица, судороги и галлюцинации. В случае тяжелой интоксикации могут возникать эпилептоидные припадки (особенно у подростков 16–18 лет), снижается артериальное давление, развивается почечная недостаточность с появлением в моче миоглобина, отмечается метаболический ацидоз, гипоксия, гипокалиемия и гипергликемия, может возникать некроз скелетных мышц, а также спутанность сознания.

При подозрении на отравление необходимо отменить Комбипэк. Пациенту промывают желудок, дают активированный уголь и слабительные средства, назначают форсированный диурез, гемодиализ, плазмо- и гемосорбцию, промывают кишечник комбинацией электролитов и полиэтиленгликоля. При тахикардии проводится симптоматическая терапия с применением кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Если у пациента возникают судороги, назначают оксигенотерапию и поддерживают проходимость дыхательных путей. Судороги купируют внутривенным введением диазепама в дозе 0,1–0,3 мг/кг (не более 10 мг). В случае сильной тошноты и рвоты применяют ондансетрон или метоклопрамид (внутривенно).

Особые указания

У курящих эффективность теофиллина может снижаться.

Во время лечения необходимо с осторожностью употреблять большие количества продуктов или напитков с содержанием кофеина.

Комбипэк не применяют для купирования экстренных состояний. При использовании пролонгированных форм следует периодически контролировать концентрацию теофиллина в крови.

Препараты пролонгированного действия значительно снижают вероятность возникновения дозозависимых побочных эффектов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая возможные побочные действия со стороны нервной системы (головокружение, тремор, судороги и др.), в период лечения Комбипэком не следует управлять автотранспортом и выполнять другую работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрой реакции.

Применение при беременности и лактации

Таблетки Комбипэк противопоказаны беременным и кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

Комбипэк не назначают детям и подросткам младше 16 лет.

При нарушениях функции почек

Комбипэк не применяют при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Комбипэк противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные взаимодействия, обусловленные теофиллином:

• энтеросорбенты и противодиарейные средства: снижают абсорбцию теофиллина;
• препараты для общей анестезии, минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды, а также препараты, возбуждающие ЦНС: теофиллин увеличивает вероятность возникновения побочных реакций, повышает риск развития желудочковых аритмий препаратов для общей анестезии, усиливает нейротоксичность веществ, возбуждающих функции ЦНС;
• макролидные антибиотики, фторхинолоны, аллопуринол, изопреналин, дисульфирам, небольшие дозы этанола, метотрексат, пропафенон, верапамил, линкомицин, циметидин, эноксацин, рекомбинантный интерферон-альфа, тиабендазол, мексилетин, тиклопидин и вакцина против гриппа: способны увеличивать терапевтический эффект теофиллина (может потребоваться снижение его дозы);
• фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, аминоглутетимид, изониазид, морацизин, сульфинпиразон и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы: повышают клиренс теофиллина (может потребоваться увеличение его дозы);
• бета-адреноблокаторы и препараты лития: теофиллин снижает их эффективность;
• диуретики и бета-адреномиметики: теофиллин усиливает их действие.

Теофиллин можно применять одновременно со спазмолитиками. Его с осторожностью комбинируют с антикоагулянтами. Не рекомендуется совместный прием с другими производными ксантина.

Лекарственные взаимодействия, обусловленные сальбутамолом:

• нитраты и гипотензивные средства: сальбутамол уменьшает их эффективность, повышает вероятность интоксикации гликозидами;
• трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы: усиливают действие сальбутамола (возможно резкое снижение артериального давления);
• гормоны щитовидной железы: сальбутамол усиливает их кардиотропность;
• стимуляторы ЦНС: сальбутамол увеличивает фармакологическую эффективность препаратов данной группы;
• антихолинергические средства: могут способствовать росту внутриглазного давления;
• леводопа и препараты для ингаляционной анестезии: при применении одновременно с сальбутамолом повышают риск развития тяжелых желудочковых аритмий;
• ксантины: сальбутамол увеличивает вероятность возникновения тахиаритмий;
• глюкокортикостероиды и диуретики: потенцируют гипокалиемическое действие сальбутамола.

Сальбутамол нельзя применять одновременно с неселективными бета-адреноблокаторами.

Аналоги

Аналогами Комбипэка являются Атимос, Асталин, Вертасорт, Кленбутерол, Оксис Турбухалер, Сальбутабс, Саламол Стери-Неб, Сальбутамол, Сальгим, Стриверди Респимат, Форадил, Цибутол Циклокапс и др.

Сроки и условия хранения 

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света и влаги, при температуре не более 25 °С.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Комбипэке

По отзывам, Комбипэк является довольно эффективным препаратом. Он отлично справляется с хроническим обструктивным бронхитом, приступами кашля при бронхиальной астме и другими видами кашля, особенно сопровождающимися спазмами. Действие препарата мягкое, стоимость средняя.

Вместе с тем, пользователи отмечают большое количество противопоказаний к применению Комбипэка и частые побочные эффекты (головные боли, раздражительность, бессонница, головокружение, потеря аппетита и др.). Лекарственное средство нужно принимать с осторожностью и только по назначению врача (с индивидуальным подбором дозы).

Цена на Комбипэк в аптеках

Цена на Комбипэк зависит от дозировки таблеток. Так, препарат можно купить в аптеках по следующим ценам:

• таблетки пролонгированного действия 6 мг + 200 мг, 50 шт. в упаковке – 320–340 руб.;
• таблетки пролонгированного действия 8 мг + 200 мг, 50 шт. в упаковке – 370–500 руб.;
• таблетки пролонгированного действия 10 мг + 200 мг, 50 шт. в упаковке – 380–510 руб.