Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Ледибон

Латинское название: Ladybon

Код ATX: G03CX01

Действующее вещество: тиболон (Tibolone)

Производитель: Зентива, к.с. (Zentiva, k.s.) (Чешская Республика)

Актуализация описания и фото: 29.11.2018

Цены в аптеках: от 743 руб.

Таблетки Ледибон

Ледибон – противоклимактерическое эстрогенное лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, плоские, от белых до почти белых, на одной стороне с гравировкой «е» (в картонной пачке 1 или 3 блистера, содержащих 28 таблеток, и инструкция по применению Ледибона).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: тиболон – 2,5 мг;
  • дополнительные компоненты: картофельный крахмал – 9,5 мг; моногидрат лактозы (лактоза прямого прессования) – 74,5 мг; моногидрат лактозы (микронизированный) – 12,5 мг; пальмитат аскорбил – 0,5 мг; стеарат магния – 0,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ледибон относится к числу противоклимактерических препаратов.

Тиболон – активное вещество Ледибона, вследствие перорального приема быстро метаболизируется, при этом образуется три соединения, которые определяют фармакодинамические характеристики препарата. Два из них (3α- и 3β-гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью, Δ4-изомер тиболона (третий метаболит) – проявляет андрогеноподобное и гестагеноподобное действие.

Ледибон способствует восполнению дефицита эстрогенов у женщин в период постменопаузы, при этом облегчаются связанные с их недостатком симптомы, включая вазомоторные расстройства (повышенное потоотделение ночью, приливы), дискомфорт и сухость во влагалище, раздражительность, снижение либидо, ухудшение настроения и др.

Благодаря терапии предотвращается потеря костной массы после удаления яичников или наступления менопаузы.

Фармакокинетика

Тиболон имеет высокую абсорбцию. Метаболизм происходит в печени с последующим образованием гидрофильных продуктов, часть из которых проявляет фармакологическую активность.

Выведение вещества и метаболитов осуществляется почками и через кишечник.

Показания к применению

Ледибон назначают женщинам в период постменопаузы в следующих случаях:

  • эстрогенная недостаточность (лечение симптомов);
  • остеопороз при наличии высокого риска появления переломов и непереносимости прочих групп препаратов, которые применяются для профилактики остеопороза (профилактика).

Противопоказания

Абсолютные:

  • диагностированные злокачественные эстрогензависимые опухоли, включая отягощенный анамнез, либо подозрение на них;
  • диагностированный рак молочной железы, включая отягощенный анамнез, либо подозрение на него;
  • период меньше 12 месяцев после последней менструации;
  • нелеченная гиперплазия эндометрия;
  • кровотечение из влагалища неясного генеза;
  • артериальные/венозные тромбозы и тромбоэмболии, включая отягощенный анамнез (в т. ч. тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз/тромбофлебит глубоких вен, инфаркт миокарда, ишемические/геморрагические цереброваскулярные нарушения);
  • диагностированные тромбофлебические состояния, включая дефицит протеина С, антитромбина III или протеина S;
  • состояния, предшествующие тромбозу, включая отягощенный анамнез (в т. ч. стенокардия, транзиторные ишемические атаки);
  • многочисленные либо выраженные факторы риска появления артериального/венозного тромбоза (в т. ч. неконтролируемая артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца и подострый бактериальный эндокардит, обширная травма, расширенное оперативное вмешательство, при котором необходима длительная иммобилизация, ожирение при индексе массы тела больше 30 кг/м2), курение в возрасте старше 35 лет;
  • печеночная недостаточность;
  • заболевания печени в остром течении либо болезни печени в анамнезе, после которых показатели функции печени к норме не вернулись;
  • сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации;
  • доброкачественные/злокачественные опухоли печени (в т. ч. аденома печени), включая отягощенный анамнез;
  • порфирия;
  • отосклероз, возникший при предыдущей беременности или на фоне применения гормональных контрацептивных препаратов в анамнезе;
  • редкие наследственные заболевания, включая недостаточность лактазы Lapp, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозную мальабсорбцию;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость компонентов Ледибона.

Относительные (Ледибон назначается под врачебным контролем в случаях, когда какое-либо из приведенных ниже заболеваний/состояний наблюдалось ранее, имеется в настоящее время и/или обострялось во время беременности либо предыдущей гормонотерапии):

  • контролируемая артериальная гипертензия;
  • сердечно-сосудистая недостаточность без признаков декомпенсации;
  • повышение концентрации холестерина в крови;
  • наличие факторов риска развития эстрогензависимых опухолей (например, отягощенный семейный анамнез);
  • нарушения углеводного обмена, сахарный диабет с/без осложнений;
  • сильная головная боль или мигрень;
  • отосклероз, который с беременностью либо предшествующим применением гормональных контрацептивных лекарственных средств не связан;
  • желчнокаменная болезнь;
  • гиперплазия эндометрия в анамнезе;
  • системная красная волчанка;
  • бронхиальная астма;
  • эпилепсия;
  • почечная недостаточность.

Женщины должны учитывать вероятность рецидива или обострения этих болезней/состояний в период терапии препаратом Ледибон.

Ледибон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ледибон предназначены для приема внутрь.

Начинать лечение рекомендуется через 12 месяцев после последней естественной менструации. Применение препарата раньше указанного периода приводит к увеличению вероятности нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища.

Вне зависимости от того, принимает женщина другой препарат ЗГТ (заместительной гормональной терапии) или нет, до начала курса должны быть исключены злокачественные новообразования органов репродуктивной системы, в особенности при появлении кровянистых выделений из половых путей.

В дополнительном применении гестагенсодержащих препаратов на фоне приема Ледибона необходимости нет.

Рекомендованная суточная доза – 1 таблетка. Ледибон желательно принимать в одно и то же время суток. Таблетку нужно проглатывать, запивая водой.

Блистеры с таблетками маркированы днями недели. Начинать применение Ледибона нужно с приема таблетки, которая отмечена текущим днем. В дальнейшем таблетки принимают согласно дням недели. Препарат предназначен для непрерывного приема.

В случае пропуска приема таблетки необходимо руководствоваться следующими рекомендациями (в зависимости от времени, которое прошло после пропуска):

  • менее 12 часов: нужно принять пропущенную дозу как можно скорее;
  • более 12 часов: прием пропускают, в дальнейшем женщина должна принять таблетку в обычное время. Для восполнения пропущенной дозы принимать две таблетки одновременно не следует.

Женщинам, которые переходят с циклического режима применения препарата для ЗГТ на Ледибон, терапию нужно начинать на следующий день после окончания предыдущей схемы лечения. При переходе с непрерывного режима применения комбинированного препарата для ЗГТ начинать прием Ледибона можно в любое время.

Побочные действия

Возможные побочные реакции, зарегистрированные при проведении 21 плацебо-контролируемого исследования (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

  • пищеварительная система: часто – боли внизу живота;
  • половая система и молочная железа: часто – генитальный зуд, утолщение эндометрия, выделения из влагалища, кровотечение/кровянистые выделения из влагалища, боль в молочных железах, боли в области таза, кандидозный вульвовагинит, вульвовагинит, дисплазия шейки матки; нечасто – болезненность сосков, нагрубание молочных желез, микоз;
  • кожа и подкожные ткани: часто – усиление роста волос, в т. ч. на лице; нечасто – акне;
  • лабораторные/инструментальные данные: часто – отклонения результатов мазка из шейки матки, увеличение массы тела.

В большинстве случаев побочные эффекты носят слабовыраженный характер. Количество случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) при применении Ледибона в сравнении с плацебо не возрастает.

Другие возможные нарушения (с неустановленной частотой): желудочно-кишечные расстройства (в виде диареи, метеоризма), головокружение, головная боль, мигрень, депрессия, кожные высыпания, зуд кожи, себорейный дерматит, нарушения зрения (в т. ч. нечеткость зрения), периферические отеки, задержка жидкости в организме, нарушения печеночной функции (в т. ч. повышение активности трансаминаз), мышечная и суставная боль.

При терапии комбинированными препаратами (эстроген + гестаген) дольше 5 лет отмечается увеличение частоты диагностирования рака молочной железы в два раза. Наличие любого повышенного риска у получающих только эстроген или тиболон пациенток существенно ниже степени риска, наблюдаемого у женщин, проходящих терапию комбинированными лекарственными средствами. Уровень риска определяется продолжительностью применения.

Самый высокий риск развития рака эндометрия отмечался при проведении рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, включавшего женщин, которым на начальном этапе не назначалось обследование на наличие патологии эндометрия. Дизайн исследования, таким образом, приближен к условиям клинической практики. При его проведении не были зарегистрированы случаи рака эндометрия, диагностированного в группе плацебо после наблюдения на протяжении 2,9 лет, в сравнении с четырьмя случаями рака эндометрия в получавшей тиболон группе. Это соответствует диагностике 0,8 дополнительного случая рака эндометрия на 1000 женщин, которые получали тиболон на протяжении одного года в данном исследовании.

Относительный риск возникновения ишемического инсульта от длительности приема Ледибона или возраста не зависит, однако абсолютный риск определяется возрастом в значительной мере. Общий риск возникновения ишемического инсульта у принимающих тиболон женщин с возрастом будет.

Так, за период пять лет абсолютный риск составляет (на 1000 женщин): возраст 50–59 лет – 3 случая, возраст 60–69 лет – 11 случаев. У принимающих на протяжении такого же периода тиболон женщин можно ожидать следующие изменения (на 1000 женщин): возраст 50–59 лет – 4 дополнительных случая, возраст 60–69 лет – 13 дополнительных случаев.

Также отмечались и иные нежелательные эффекты, которые связаны с применением препаратов для ЗГТ (комбинированные препараты, эстрогенсодержащие средства, тиболон), включая незначительное повышение риска развития рака яичников. Относительный риск развития рака яичников во время применения тиболона аналогичен таковому при применении прочих препаратов для ЗГТ.

Применение Ледибона связано с увеличением относительного риска появления ВТЭ (венозной тромбоэмболии), т. е. тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в 1,3–3 раза. Чаще всего это нарушение отмечается во время первого года терапии тиболоном.

Есть данные о незначительном увеличении риска развития ишемической болезни сердца у пациенток старше 60 лет, получающих ЗГТ комбинированными препаратами. Считается, что это же нарушение может наблюдаться при применении Ледибона. Другие возможные ухудшения состояния здоровья: повышение артериального давления, хлоазма, сосудистая пурпура, кожные заболевания, узловатая эритема, многоформная эритема, панкреатит, болезни желчного пузыря (холецистит, желчнокаменная болезнь), деменция при начале терапии у женщин в возрасте от 65 лет.

Передозировка

Основные симптомы: недомогание, вагинальное кровотечение или тошнота.

Терапия: симптоматическая.

В случае одновременного приема большого количества таблеток нужно обратиться к врачу.

Особые указания

Ледибон от нежелательной беременности не защищает, для применения в качестве контрацептивного средства он не предназначен.

Решение о начале терапии принимается на основании оценки соотношения пользы и риска, при этом должны быть учтены все индивидуальных факторы риска, а женщинам от 60 лет также необходимо принять во внимание увеличение риска развития инсультов.

Для терапии постменопаузных симптомов Ледибон должен назначаться только в отношении симптомов, которые оказывают неблагоприятное влияние на качество жизни. Всем женщинам без исключения нужно не реже одного раза в год тщательно оценивать пользу терапии и риск. У каждой женщины с интактной маткой следует оценить вероятность развития инсульта, рака молочной железы и эндометрия с учетом всех индивидуальных факторов риска, частоты возникновения и особенностей обоих видов рака и инсульта с точки зрения таких показателей, как излечиваемость, заболеваемость и смертность.

Доказательства в отношении риска, связанного с ЗГТ или применением тиболона при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако соотношение пользы и риска у женщин с преждевременной менопаузой вероятно более благоприятно, чем у женщин старшего возраста, что связано с низким абсолютным уровнем риска у более молодых женщин.

До начала/при возобновлении лечения должен быть собран медицинский анамнез (индивидуальный и семейный).

Физикальное обследование (в т. ч. обследование молочных желез и органов малого таза) необходимо проводить с учетом анамнестических данных и имеющихся как абсолютных, так и относительных противопоказаний. В период терапии рекомендовано проведение повторных профилактических осмотров, их частота и характер определяются в зависимости от индивидуальных особенностей пациентки, однако они должны проходить не реже 1 раза в полгода. О любых изменениях в молочных железах женщина должна сообщать врачу.

Обследования, включающие соответствующие методы визуализации (в частности маммография), должны проходить в соответствии с принятой схемой, которая адаптирована к клиническим потребностям каждой пациентки, но не реже одного раза в полгода.

В случае появления указанных ниже болезней/состояний Ледибон отменяют:

  • ухудшение функции печени или желтуха;
  • внезапное увеличение артериального давления, которое отличается от обычных показателей, характерных для пациентки;
  • появление головной боли типа мигрени.

Несмотря на то, что сведения, полученные в результате рандомизированных контролируемых клинических исследований, носят противоречивый характер, данные наблюдательных изысканий свидетельствуют об увеличении риска развития гиперплазии или рака эндометрия у принимающих Ледибон женщин. Их результаты показывают, что риск развития рака эндометрия с увеличением продолжительности применения препарата возрастает. Тиболон может способствовать увеличению толщины эндометрия, измеряемой при помощи трансвагинального УЗИ.

На протяжении первых месяцев применения Ледибона могут наблюдаться кровянистые выделения и прорывные кровотечения.

В случае появления кровянистых выделений/кровотечений на фоне терапии тиболоном, которые продолжаются дольше 6 месяцев от начала применения препарата либо начинаются через 6 месяцев после начала применения Ледибона и продолжаются даже после отмены препарата, нужно обратиться к врачу, поскольку это может быть симптомом гиперплазии эндометрия.

С точки зрения доказательной медицины, сведения разных клинических исследований по отношению риска развития рака молочной железы на фоне применения препарата Ледибон противоречивы и нуждаются в проведении дальнейших исследований.

Рак молочной железы распространен значительно шире, чем рак яичников. Длительную (не меньше 5–10 лет) заместительную монотерапию эстрогенами связывают с незначительным увеличением вероятности возникновения рака яичников. При проведении некоторых исследований, в т. ч. проекта «Инициатива во имя здоровья женщин» (Women's Health Initiative), установлено, что продолжительная терапия комбинированными лекарственными средствами для ЗГТ может иметь аналогичный или несколько более низкий риск. В ходе исследования, в котором приняли участие более миллиона женщин, было доказано, что относительная вероятность развития рака яичников при применении Ледибона аналогична риску, обусловленному применением прочих видов ЗГТ.

Лекарственные средства для ЗГТ с содержанием только эстрогенов или комбинированные препараты, включающие как эстроген, так и гестаген, могут приводить к увеличению риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен либо тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3–3 раза, особенно на протяжении первого года применения.

Согласно результатам эпидемиологического исследования, в котором учитывалась база данных Великобритании, вероятность развития ВТЭ, связанная с применением тиболона была ниже, чем риск, вследствие применения традиционных средств для ЗГТ. Однако нужно учитывать, что в тот момент времени тиболон принимала лишь небольшая часть женщин, поэтому исключить незначительное увеличение риска в сравнении с женщинами, не принимавшими тиболон, нельзя.

У пациенток с известными тромбофилическими состояниями отмечается повышенный риск возникновения ВТЭ, и прием Ледибона этот риск может увеличить, поэтому препарат данной группе женщин противопоказан.

Факторы риска развития ВТЭ:

  • применение эстрогенов;
  • длительная иммобилизация;
  • обширное оперативное вмешательство;
  • ожирение (у пациенток с индексом массы тела больше 30 кг/м2);
  • рак;
  • системная красная волчанка;
  • пожилой возраст;
  • беременность и период после родов.

Пациенткам после проведенных хирургических вмешательств особое внимание требуется уделять профилактическим мероприятиям, направленным на предупреждение ВТЭ в послеоперационный период. В случае необходимости длительной иммобилизации после операции, прием Ледибона за 4–6 недель до ее проведения рекомендуется временно прекратить. Возобновление терапии показано после восстановления двигательной активности. Женщинам при отсутствии отягощенного анамнеза по ВТЭ, но имеющим родственников первой степени родства с указаниями в анамнезе на тромбоз в молодом возрасте, может потребоваться скрининг (необходимо принимать во внимание, что при скрининге может быть выявлена лишь часть тромбофилических состояний). При выявлении тромбофилического состояния, которое обособлено от тромбоза у родственников, либо серьезного нарушения (например, у пациенток с дефицитом антитромбина, протеина S и С или комбинация нарушений) применение Ледибона противопоказано.

Женщинам, получающим антикоагулянты, до назначения ЗГТ или тиболона необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска.

В случаях, когда после начала приема Ледибона развивается ВТЭ, препарат отменяют. При возникновении симптомов потенциальной тромбоэмболии (боли и одностороннего отека нижней конечности, внезапной боли в груди, одышки) нужно незамедлительно обратиться к врачу.

При проведении рандомизированных контролируемых исследований доказательства защиты от инфаркта миокарда у женщин с/без ишемической болезни сердца, получающих ЗГТ комбинированными средствами (эстроген + гестаген) или препаратами с содержанием только эстрогена, получены не были.

В эпидемиологических исследованиях с использованием обширной базы данных первичной медицинской помощи, оказанной британским пациентам, включая медицинскую карточку (GPRD), доказательства защиты от инфаркта миокарда у получающих тиболон женщин в постменопаузе получены не были.

При приеме Ледибона увеличивается риск развития ишемического инсульта, начиная с первого года терапии. Абсолютный риск развития инсульта строго определяется возрастом, и, следовательно, этот эффект тиболона тем больше, чем старше пациентка. Если возникают необъяснимые мигренеподобные головные боли с/без нарушения зрения, нужно как можно в более короткие сроки обратиться к врачу. В этом случае не следует принимать препарат до тех пор, пока не будет получено подтверждение безопасности продолжения ЗГТ (такие головные боли относятся к ранним диагностическим признакам возможного инсульта).

Согласно имеющихся данных, применение Ледибона приводило к значимому дозозависимому понижению холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности).

Также отмечается снижение общей концентрации триглицеридов и ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности). Уменьшение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПОНП дозозависимым не является. Концентрация холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) не изменяется. Клиническое значение этих сведений пока не ясно.

При уже имеющейся гипертриглицеридемии, в период применения Ледибона за состоянием женщин должен быть установлен тщательный контроль. Это связано с тем, что редкие случаи значимого увеличения плазменной концентрации триглицеридов в крови, способствующие возникновению панкреатита, отмечались в период применения эстрогенов при указанном состоянии.

Терапия тиболоном приводит к очень незначительному понижению ТСГ (тироксинсвязывающего глобулина) и общего Т4 (тироксина). Концентрация общего Т3 остается неизменной. Прием Ледибона способствует снижению концентрации ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны), при этом на концентрацию КСГ (кортикостероидсвязывающего глобулина) и циркулирующего кортизола препарат не влияет.

В период терапии существует вероятность задержки жидкости, что у женщин с почечной или сердечной недостаточностью требует наблюдения.

Необходимо принимать во внимание повышенный риск возникновения деменции в случае начала приема Ледибона пациентками старше 65 лет.

Применение при беременности и лактации

Ледибон во время беременности/лактации не назначается.

При возникновении беременности прием препарата нужно незамедлительно прекратить.

При нарушениях функции почек

Женщинам с почечной недостаточностью принимать Ледибон следует с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Противопоказания:

  • печеночная недостаточность;
  • заболевания печени в остром течении либо болезни печени в анамнезе, после которых показатели функции печени к норме не вернулись;
  • доброкачественные/злокачественные опухоли печени (в т. ч. аденома печени), включая отягощенный анамнез.

Применение в пожилом возрасте

Женщинам старше 65 лет нужно учитывать наличие повышенного риска развития деменции на фоне приема Ледибона.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку тиболон усиливает фибринолитическую активность крови, возможно усиление противосвертывающего действия антикоагулянтов (варфарина). В связи с этим дозу варфарина нужно соответствующим образом скорректировать на основании MHO (международного нормализованного отношения). При сочетанном применении тиболона и антикоагулянтов необходим контроль, главным образом в начале и в конце лечения Ледибоном.

Есть лишь ограниченные сведения относительно фармакокинетического взаимодействия при применении тиболона. Согласно проведенным исследованиям, комбинированное применение с тиболоном в незначительной степени оказывает влияние на фармакокинетику субстрата CYP3А4 мидазолама. Таким образом можно предположить наличие лекарственного взаимодействия с прочими субстратами CYP3A4.

Лекарственные средства – индукторы CYP3A4 (карбамазепин, барбитураты, рифампицин, гидантоины) могут увеличивать метаболизм тиболона, что оказывает влияние на его терапевтический эффект. Содержащие продырявленный зверобой (Hypericum perforatum) препараты могут усиливать метаболизм гестагенов и эстрогенов посредством индукции изофермента CYP3A4. Что может привести к уменьшению их клинического эффекта и стать причиной изменения профиля маточных кровотечений.

Аналоги

Аналогами Ледибона являются Велледиен, Ливиал, Цимициклим и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ледибоне

На специализированных женских форумах и сайтах можно встретить много отзывов о Ледибоне. Большинство женщин указывает на эффективное купирование симптомов, характерных для периода постменопаузы, и хорошую переносимость препарата. При этом есть отклики, которые свидетельствуют о развитии побочных эффектов разной степени выраженности. Отмечают, что стоимость Ледибона ниже, чем у его аналогов.

Цена на Ледибон в аптеках

Примерная цена на Ледибон таблетки 2,5 мг:

  • 28 шт. в упаковке – 889–977 руб.;
  • 84 шт. в упаковке – 2263–2712 руб.

Ледибон: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

ЛЕДИБОН 2,5мг 28 шт. таблетки

743 руб.

АСНА - Ассоциация Независимых АптекАСНА - Ассоциация Независимых Аптек

Ледибон 2.5 мг таблетки 28 шт.

810 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Ледибон таблетки 2,5 мг 28шт

920 руб.

РУФАРМА, ОООРУФАРМА, ООО

Ледибон 2,5 мг 28 табл

1130 руб.

ООО ЕврофармООО Еврофарм

ЛЕДИБОН 2,5мг 84 шт. таблетки

1830 руб.

АСНА - Ассоциация Независимых АптекАСНА - Ассоциация Независимых Аптек

Ледибон 2.5 мг таблетки 84 шт.

2001 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Ледибон таблетки 2,5 мг 84шт

2400 руб.

РУФАРМА, ОООРУФАРМА, ООО
Анна Козлова
Анна Козлова Медицинский журналист Об авторе

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.75 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (4 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Человеческие кости крепче бетона в четыре раза.

Субъединичные адъювантные вакцины для профилактики гриппа Субъединичные адъювантные вакцины для профилактики гриппа

На сегодняшний день единственным надежным способом профилактики гриппа является вакцинация1. Она особенно необходима пожилым людям, детям, лицам, страдающим от ...

Читайте также