Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Липримар

Латинское название: Liprimar

Код ATX: С10АА05

Действующее вещество: аторвастатин (atorvastatin)

Производитель: Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи (Pfizer Pharmaceuticals, LLC) (Пуэрто-Рико); Пфайзер Айрленд Фармасьютикалс (Pfizer Ireland Pharmaceuticals) (Ирландия)

Актуализация описания и фото: 20.08.2019

Цены в аптеках: от 129 руб.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Липримар

Липримар – гиполипидемическое лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Липримар выпускают в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: белых, эллиптических, на изломе – белого цвета ядро; с гравировкой на двух сторонах в зависимости от дозировки – «10» и «PD 155»/«20» и «PD 156»/«40» и «PD 157»/«80» и «PD 158» (по 10 и 20 мг – по 10 шт. в блистерах, по 3 и 10 блистеров в картонной пачке; по 7 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке; по 40 и 80 мг – по 10 шт. в блистерах, по 10 блистеров в картонной пачке; по 7 шт. в блистерах, по 2 или 4 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Действующее вещество: аторвастатин – 10, 20, 40 или 80 мг (в виде кальциевой соли);
  • Вспомогательные компоненты: карбонат кальция – 33/66/132/264 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 60/120/240/480 мг, моногидрат лактозы – 32,8/65,61/131,22/262,44 мг, кроскармеллоза натрия – 9/18/36/72 мг, полисорбат 80 – 0,6/1,2/2,4/4,8 мг, гипролоза – 3/6/12/24 мг, стеарат магния – 0,75/1,5/3/6 мг;
  • Пленочная оболочка: Opadry белый YS-1-7040 (гипромеллоза – 66,12%, полиэтиленгликоль – 18,9%, диоксид титана – 13,08%, тальк – 1,9%) – 4,47/8,94/17,88/35,76 мг, эмульсия симетикона (симетикон – 30%, стеариновый эмульгатор – 0,075%, сорбиновая кислота, вода) – 0,03/0,06/0,12/0,24 мг, канделильский воск – 0,08/0,16/0,32/0 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, которая представляет собой ключевой фермент, преобразующий 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, в том числе холестерина. Липримар относится к гиполипидемическим средствам синтетического происхождения.

Применение аторвастатина у больных со смешанной дислипидемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, а также гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией приводит к снижению содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), аполипопротеина В (апо -В), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и общего холестерина (ХС). Также при приеме Липримара повышается концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

Аторвастатин тормозит выработку холестерина в печени, ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу и увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на внешних оболочках клеток, что обуславливает усиление захвата и катаболизма ХС-ЛПНП, а также способствует снижению уровня ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови.

Липримар снижает количество частиц ЛПНП и ингибирует образование ХС-ЛПНП, приводит к выраженному и стойкому усилению активности ЛПНП-рецепторов, сочетающемуся с благоприятными качественными трансформациями ЛПНП-частиц, а также снижает уровень ХС-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией наследственной этиологии, резистентной к лечению другими гиполипидемическими препаратами.

При приеме в диапазоне доз 10‒80 мг аторвастатин уменьшает концентрацию ТГ на 14–33%, апо-В – на 34–50%, ХС-ЛПНП – на 41–61% и ХС – на 30–46%. Результаты лечения оказываются практически аналогичными у пациентов с несемейными формами гиперхолестеринемии, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая больных с сахарным диабетом 2-го типа.

У больных с изолированной гипертриглицеридемией действующее вещество Липримара снижает уровень ТГ, апо-В, ХС-ЛПОНП, ХС-ЛПНП и общего холестерина и повышает уровень ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией при приеме Липримара уменьшается концентрация холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

У больных с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb в соответствии с классификацией Фредриксона при терапии аторвастатином (диапазон доз 10‒80 мг) концентрация ХС-ЛПВП в среднем повышается на 5,1‒8,7% по сравнению с исходным значением, причем этот эффект не является дозозависимым. Величина соотношений ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и общий ХС/ХС-ЛПВП существенно снижается (снижение определяется дозой принятого Липримара) на 37‒55% и 29‒44% соответственно. Прием аторвастатина в дозе 80 мг достоверно уменьшает риск развития ишемических осложнений и снижает смертность на 16% после завершения курса лечения длительностью 16 недель, а риск повторной госпитализации, связанной со стенокардией, которая сопровождается признаками ишемии миокарда, при этом уменьшается на 26% [согласно результатам исследований, происходит уменьшение выраженности симптоматики ишемии миокарда во время проведения интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)]. У больных с различным первоначальным уровнем ХС-ЛПНП [больные с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q, независимо от пола (мужчины и женщины) и возраста (моложе и старше 65 лет)] прием аторвастатина достоверно снижает риск ишемических осложнений и смертность. Уменьшение концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови демонстрирует лучшую корреляцию с дозой Липримара, чем с концентрацией его активного компонента в плазме крови. Дозу следует подбирать с учетом клинического действия.

Терапевтический эффект от применения Липримара регистрируется через 2 недели после начала лечения, достигает пика через 4 недели и сохраняется на протяжении всего курса терапии.

У больных с артериальной гипертензией, и тремя и более факторами риска, прием аторвастатина в дозе 10 мг снижает риск развития нефатального (фатального) инфарктов по сравнению с плацебо. Известны результаты англо-скандинавского исследования по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT-LLA), согласно которым назначение Липримара в дозе 10 мг уменьшает риск развития определенных осложнений следующим образом:

  • инсульт (нефатальный/фатальный) – на 26%;
  • коронарные осложнения (нефатальный инфаркт миокарда и ишемическая болезнь сердца, сопровождающаяся летальным исходом) – на 36%;
  • общие сердечно-сосудистые осложнения – на 29%;
  • общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации – на 20%.

Согласно результатам исследования приема аторвастатина при сахарном диабете 2-го типа (CARDS), применение Липримара у больных с данным заболеванием уменьшает риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений независимо от возраста и пола либо первоначальной концентрации ХС-ЛПНП следующим образом:

  • инсульт (нефатальный/фатальный) – на 48%;
  • безболевая ишемия миокарда, нефатальный (фатальный) инфаркт миокарда – на 42%;
  • основные сердечно-сосудистые осложнения (инсульт, процедуры реваскуляризации, безболевая ишемия миокарда, нефатальный и фатальный инфаркт миокарда, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, летальный исход в результате обострения ишемической болезни сердца, шунтирование коронарной артерии, нестабильная стенокардия) – на 37%.

Исследование влияния интенсивной гиполипидемической терапии на обратное развитие коронарного атеросклероза (REVERSAL) показало, что у больных с ишемической болезнью сердца прием аторвастатина в суточной дозе 80 мг обуславливает уменьшение общего объема атеромы на 0,4% после 1,8 месяцев лечения.

Назначение аторвастатина в суточной дозе 80 мг позволяет снизить риск нефатального (фатального) инсульта у больных, перенесших транзиторную ишемическую атаку либо инсульт с отсутствием ишемической болезни сердца в анамнезе, на 16% по сравнению с приемом плацебо [согласно результатам исследования профилактики инсульта при интенсивном снижении уровня холестерина (SPARCL)]. При этом значительно уменьшается риск возникновения основных сердечно-сосудистых осложнений и необходимость проведения процедур реваскуляризации. Уменьшение риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы во время лечения аторвастатином наблюдается у всех групп больных, за исключением той, которая включала больных с первичным либо повторным геморрагическим инсультом.

У больных с ишемической болезнью сердца прием Липримара в дозе 80 мг по сравнению с дозой 10 мг достоверно уменьшает риск развития осложнений следующим образом (в соответствии с результатами исследования TNT-лечения до достижения новых целевых концентраций липидов):

  • документированная стенокардия – на 10,9%;
  • сердечно-сосудистые осложнения (нефатальный инфаркт миокарда и ишемическая болезнь сердца, сопровождающаяся летальным исходом) – на 8,7%;
  • шунтирование коронарной артерии либо другие процедуры реваскуляризации – на 13,4%;
  • нефатальный инфаркт миокарда, не обусловленный процедурой – на 4,9%;
  • помещение в стационар, связанное с застойной сердечной недостаточностью – на 2,4%;
  • нефатальный (фатальный) инсульт – на 2,3%.

Фармакокинетика

После перорального приема аторвастатин всасывается с высокой скоростью. Его максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается за 1–2 часа, причем у женщин она оказывается на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация ‒ время» (AUC) – на 10% ниже, чем у пациентов мужского пола. С увеличением дозы отмечается пропорциональное повышение степени всасывания и концентрации действующего вещества в плазме крови. Биодоступность аторвастатина в таблетированной форме составляет 95‒99% от данного показателя при парентеральном применении. Абсолютная способность препарата усваиваться составляет примерно 14%, а системная биодоступность ингибирующего воздействия на ГМГ-КоА-редуктазу – примерно 30%. Невысокий системный показатель объясняется процессами пресистемного метаболизма, протекающими в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при первом прохождении через печень. Прием пищи немного замедляет степень и скорость абсорбции аторвастатина (на 9% и 25% соответственно, что доказывают результаты определения AUC и максимальной концентрации), однако снижение уровня ХС-ЛПНП подобно таковому при приеме лекарственного средства натощак. Несмотря на то, что прием аторвастатина в вечернее время обуславливает снижение его содержания в плазме крови (AUC и максимальной концентрации приблизительно на 30%) по сравнению с приемом утром, снижение уровня ХС-ЛПНП не определяется временем суток, в которое принимают Липримар.

Объем распределения аторвастатина в среднем равен 381 л. Степень связывания активного компонента Липримара с белками плазмы крови достигает не менее 98%. Соотношение его концентрации в эритроцитах и плазме крови равно примерно 1/4, что говорит о незначительной степени проникновения аторвастатина в эритроциты.

Аторвастатин интенсивно метаболизируется, образуя различные продукты β-окисления, а также пара- и ортогидроксилированные производные. In vitro пара- и ортогидроксилированные метаболиты характеризуются ингибирующим влиянием на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимым с таковым у аторвастатина. Приблизительно 70% уменьшения активности ГМГ-КоА-редуктазы обусловлено действием активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro допускают предположение, что печеночный изофермент CYP3A4 играет ключевую роль в процессах метаболизма действующего вещества Липримара. Данный факт подтверждается увеличением содержания аторвастатина в плазме крови в случае сочетанного приема препарата с эритромицином, являющимся ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также подтвердили, что аторвастатин относится к слабым ингибиторам изофермента CYP3A4. Для него нехарактерно клинически значимое влияние на содержание в плазме крови терфенадина, который метаболизируется преимущественно посредством изофермента CYP3A4, поэтому существенная роль аторвастатина в формировании фармакокинетических показателей других субстратов изофермента CYP3A4 считается маловероятной.

Аторвастатин и его метаболиты экскретируются преимущественно с желчью после внепеченочного и/или печеночного метаболизма (для аторвастатина нехарактерна выраженная кишечно-печеночная рециркуляция). Период полувыведения равен примерно 14 часам. При этом ингибирующий эффект Липримара в отношении ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% зависит от активности циркулирующих метаболитов и длится на протяжении 20‒30 часов благодаря их наличию. После перорального приема в моче определяется менее 2% от принятой дозы аторвастатина.

Содержание аторвастатина в плазме крови у больных старше 65 лет выше (AUC приблизительно на 30%, максимальная концентрация приблизительно на 40%), чем у взрослых больных более молодого возраста. Различия в эффективности и безопасности Липримара либо достижении целей гиполипидемического лечения у пациентов преклонного возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружены.

В течение 8 недель проводилось открытое исследование детей в возрасте от 6 до 17 лет с первоначальной концентрацией ХС-ЛПНП более 4 ммоль/л, страдающих от гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Они принимали аторвастатин в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировке 10 или 20 мг либо в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг 1 раз в день соответственно. Единственной значимой ковариатой в фармакокинетической модели популяции, принимающей аторвастатин, являлась масса тела. Кажущийся клиренс препарата у детей был практически идентичным таковому у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и его метаболита о-гидроксиаторвастатина было зарегистрировано последовательное снижение концентраций ХС и ХС-ЛПНП.

Дисфункции почек не изменяют содержание аторвастатина в плазме крови либо его воздействие на параметры липидного обмена. Таким образом, необходимость в коррекции дозы у больных с нарушениями функции почек отсутствует. Исследования применения Липримара у больных с терминальной стадией почечной недостаточности не проводились. Выведение аторвастатина посредством гемодиализа практически невозможно по причине интенсивного связывания с белками, содержащимися в плазме крови.

Концентрация аторвастатина существенно повышается (AUC приблизительно в 11 раз, максимальная концентрация приблизительно в 16 раз) у больных с алкогольным циррозом печени (класса B в соответствии со шкалой Чайлда ‒ Пью).

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, осуществляется с помощью транспортера OATP1B1. У больных с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 присутствует риск повышения экспозиции препарата, что может способствовать возрастанию риска возникновения рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), обусловлен увеличением экспозиции (AUC) действующего вещества в 2,4 раза по сравнению с больными, у которых отсутствует данное генотипическое изменение (с.521ТТ). У таких пациентов также иногда наблюдается нарушение захвата аторвастатина печенью, объясняющееся генетическими нарушениями. Возможные последствия, касающиеся эффективности Липримара и связанные с данным фактом, недостаточно изучены.

Проводились исследования влияния ряда препаратов на фармакокинетические параметры аторвастатина, в которых определялись изменения AUC& и Cmax& для аторвастатина, где & ‒ это коэффициент изменения [(I-B)/B] (В – нормальные значения фармакокинетических показателей, I – значения фармакокинетических показателей во время взаимодействия). Они дали следующие результаты:

  • 40 мг аторвастатина однократно + фенофибрат в дозировке 160 мг 1 раз в день на протяжении 7 дней: AUC& возрастает на 0,03; Cmax& ‒ на 0,02;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 28 дней + циклоспорин в постоянной суточной дозе 5,2 мг/кг: AUC& возрастает на 8,7; Cmax& ‒ на 10,7;
  • 40 мг аторвастатина однократно + гемфиброзил в дозировке 600 мг 2 раза в день на протяжении 7 дней: AUC& возрастает на 0,35; Cmax& уменьшается менее чем на 1%;
  • 10 мг аторвастатина однократно + типранавир в дозировке 500 мг 2 раза в день либо ритонавир в дозировке 200 мг 2 раза в день на протяжении 7 дней: AUC& возрастает на 9,4; Cmax& ‒ на 8,6;
  • 40 мг аторвастатина однократно + рифампицин в дозировке 600 мг 1 раз в день на протяжении 5 дней (раздельный прием): AUC& возрастает на 0,8; Cmax& ‒ на 0,4 (поскольку рифампицин характеризуется двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется его одновременное введение с аторвастатином; более поздний прием последнего после рифампицина приводит к значительному снижению содержания аторвастатина в плазме крови);
  • 40 мг аторвастатина однократно + рифампицин в дозировке 600 мг 1 раз в день на протяжении 7 дней (одновременное применение): AUC& возрастает на 0,3; Cmax& ‒ на 2,7 (поскольку рифампицин характеризуется двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется его одновременное введение с аторвастатином; более поздний прием последнего после рифампицина приводит к значительному снижению содержания аторвастатина в плазме крови);
  • 20 мг аторвастатина однократно + телапревир в дозировке 750 мг через каждые 8 часов на протяжении 10 дней: AUC& возрастает на 7,88; Cmax& ‒ на 10,6;
  • 10 мг аторвастатина на протяжении 3 дней + эфавиренз в дозировке 600 мг 1 раз в день на протяжении 14 дней: AUC& уменьшается на 0,41; Cmax& ‒ на 0,01;
  • 40 мг аторвастатина однократно + боцепревир в дозировке 800 мг 3 раза в день на протяжении 7 дней: AUC& возрастает на 2,3; Cmax& ‒ на 2,66;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 15 дней + Маалокс ТС в дозировке 30 мл 1 раз в день на протяжении 17 дней: AUC& уменьшается на 0,33; Cmax& ‒ на 0,34;
  • 20 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + лопинавир в дозировке 400 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC& возрастает на 5,9; Cmax& ‒ на 4,7;
  • 40 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 28 недель + колестипол в дозировке 10 мг 2 раза в день на протяжении того же временного периода: изменение AUC& не установлено, а Cmax& уменьшается на 0,26 (образец взяли однократно через 8‒16 часов после приема лекарственного средства);
  • 40 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + саквинавир либо ритонавир в дозировке 400 мг 2 раза в день на протяжении 15 дней: AUC& возрастает на 3,9; Cmax& ‒ на 4,3 (дозы ритонавира и саквинавира, использовавшиеся в данном исследовании, отличаются от рекомендованных в клинической практике; необходимо учитывать, что увеличение экспозиции аторвастатина во время курса лечения, предположительно выше, чем зарегистрированное в данном исследовании, поэтому необходимо принимать аторвастатин в наиболее низкой дозе);
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 14 дней + циметидин в дозировке 300 мг 4 раза в день на протяжении 14 дней: AUC& уменьшается на 0,001; Cmax& ‒ на 0,11;
  • 80 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 8 дней + кларитромицин в дозировке 500 мг 2 раза в день на протяжении 9 дней: AUC& увеличивается на 4,4; Cmax& ‒ на 5,4;
  • 80 мг аторвастатина однократно + амлодипин в дозе 10 мг однократно: AUC& увеличивается на 0,15; Cmax& уменьшается на 0,12;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + дарунавир в дозировке 300 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 9 дней: AUC& увеличивается на 3,4; Cmax& ‒ на 2,25;
  • 10 мг аторвастатина однократно + эритромицин в дозировке 500 мг 4 раза в день на протяжении 7 дней: AUC& увеличивается на 0,33; Cmax& ‒ на 0,38;
  • 40 мг аторвастатина однократно + дилтиазем в дозировке 240 мг 1 раз в день на протяжении 28 дней: AUC& увеличивается на 0,51; Cmax& равна 0;
  • 40 мг аторвастатина однократно + итраконазол в дозировке 200 мг 1 раз в день на протяжении 4 дней: AUC& увеличивается на 3,3; Cmax& ‒ на 20%;
  • 40 мг аторвастатина однократно + грейпфрутовый сок в объеме 240 мл 1 раз в день [при значительном потреблении грейпфрутового сока (более 750‒1200 мл в день) отмечалось большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmax (до 0,71 раз)]: AUC& увеличивается на 0,37; Cmax& ‒ на 0,16;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 1400 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC& увеличивается на 2,3; Cmax& ‒ на 4,04;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 700 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC& увеличивается на 2,53; Cmax& ‒ на 2,84;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 28 дней + нелфинавир в дозировке 1250 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC& увеличивается на 0,74; Cmax& ‒ на 2,2.

Также изучалось воздействие аторвастатина на фармакокинетические параметры других препаратов. В результате были получены следующие сведения:

  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 1400 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC& фосампренавира уменьшается на 0,27; Cmax& ‒ на 0,18;
  • 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 700 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: их AUC& и Cmax& остаются неизменными;
  • 80 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 15 дней + однократный прием 600 мг антипирина: AUC& антипирина увеличивается на 0,03; Cmax& уменьшается на 0,11;
  • 10 мг аторвастатина однократно + типранавир в дозировке 500 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 200 мг 2 раза в день на протяжении 7 дней: AUC& и Cmax& типранавира и ритонавира остаются неизменными;
  • 40 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 22 дней + пероральные контрацептивы 1 раз в день в течение 2 месяцев (в дозе этинилэстрадиол 35 мкг, норэтиндрон 1 мг): AUC& этинилэстрадиола увеличивается на 0,19 и норэтиндрона – на 0,28; Cmax& этинилэстрадиола увеличивается на 0,3 и норэтиндрона – на 0,23;
  • 80 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 14 дней + дигоксин в дозировке 0,25 мг 1 раз в день на протяжении 20 дней: AUC& дигоксина увеличивается на 0,15; Cmax& ‒ на 0,2.

Показания к применению

  • Первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную несемейную и семейную гиперхолестеринемию (по классификации Фредриксона – тип IIa);
  • Смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (по классификации Фредриксона – типы IIa и IIb);
  • Дисбеталипопротеинемия (по классификации Фредриксона – тип III) (как дополнение к диете);
  • Эндогенная семейная гипертриглицеридемия (по классификации Фредриксона – тип IV), проявляющая резистентность к диете;
  • Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диеты и других нефармакологических терапевтических методов;
  • Сердечно-сосудистые осложнения у больных без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска ее возникновения, включая артериальную гипертензию, возраст старше 55 лет, никотиновую зависимость, низкие концентрации Хс-ЛПВП (холестерин липопротеидов высокой плотности) в плазме крови, сахарный диабет, генетическую предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии (для первичной профилактики);
  • Сердечно-сосудистые осложнения у больных с ишемической болезнью сердца для уменьшения суммарного показателя смертности, инсульта, инфаркта миокарда, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации (для вторичной профилактики).

Противопоказания

Абсолютные:

  • Активные болезни печени либо повышение сывороточной активности трансаминаз (больше чем в 3 раза в сравнении с верхней границей нормы) неясной этиологии;
  • Возраст до 18 лет (из-за недостаточности клинических данных о безопасности и эффективности Липримара для этой возрастной группы больных);
  • Беременность и период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Липримар следует назначать с осторожностью):

  • Злоупотребление алкоголем;
  • Указания в анамнезе на болезни печени.

Во время терапии женщинам репродуктивного возраста нужно пользоваться адекватными методами контрацепции.

Инструкция по применению Липримара: способ и дозировка

Перед началом применения Липримара необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии при помощи диеты, физических нагрузок и уменьшения массы тела у больных с ожирением, а также терапией основной болезни.

Пациенту при назначении препарата следует рекомендовать соблюдение стандартной гипохолестеринемической диеты во время всего курса.

Липримар принимают внутрь, 1 раз в день, вне зависимости от приема пищи и времени суток.

В зависимости от исходного содержания Хс-ЛПНП, цели лечения и индивидуальной реакции доза может варьировать от 10 мг до 80 мг (максимально).

В начале терапии и/или во время увеличения дозы каждые 2-4 недели нужно контролировать содержание липидов в плазме и, в соответствии с этим, проводить коррекцию дозы.

Для большинства пациентов суточная доза Липримара при комбинированной (смешанной) гиперлипидемии и первичной гиперхолестеринемии составляет 10 мг. Как правило, терапевтическое действие проявляется на протяжении 14 дней, достигая максимума в течение месяца. При продолжительной терапии эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии Липримар назначают в суточной дозе 80 мг.

Больным с печеночной недостаточностью дозу препарата уменьшают под постоянным контролем активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.

Функциональные нарушения почек на концентрацию аторвастатина в плазме крови либо степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП влияния не оказывают, поэтому таким пациентам коррекция дозы не требуется.

При одновременном назначении с циклоспорином максимальная доза Липримара составляет 10 мг.

Побочные действия

Как правило, Липримар хорошо переносится, возникающие нарушения носят преходящий и легкий характер.

Во время терапии возможно развитие следующих побочных действий (≥1% – часто; ≤1% – нечасто):

  • Центральная нервная система: часто – головная боль, бессонница, астенический синдром; нечасто – периферическая невропатия, головокружение, недомогание, парестезии, амнезия, гипестезия;
  • Пищеварительная система: часто – запор, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм; нечасто – анорексия, рвота, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха;
  • Скелетно-мышечная система: часто – миалгия; нечасто – миопатия, боль в спине, судороги мышц, артралгии, миозит, рабдомиолиз;
  • Система кроветворения: нечасто – тромбоцитопения;
  • Обмен веществ: нечасто – гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня сывороточной креатинфосфокиназы;
  • Аллергические реакции: нечасто – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь, крапивница, зуд, буллезная сыпь, анафилактические реакции, многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона);
  • Прочие: нечасто – повышенная утомляемость, периферические отеки, импотенция, увеличение массы тела, шум в ушах, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция.

Передозировка

Признаками передозировки аторвастатина являются усиления побочных эффектов.

В случае необходимости рекомендуется проведение симптоматической терапии, контроль активности креатинфосфокиназы и регулярное проведение функциональных тестов печени. Поскольку действующее вещество активно участвует в процессах связывания с белками плазмы крови, применение гемодиализа для его выведения считается неэффективным.

Специфический антидот аторвастатина неизвестен.

Особые указания

После применения Липримара может отмечаться умеренное повышение сывороточной активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (без развития желтухи или других клинических проявлений). При уменьшении дозы, отмене препарата (временной или полной) активность печеночных трансаминаз обычно возвращается к исходному уровню. В большинстве случаев больные могут продолжить терапию в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

Показатели функции печени необходимо контролировать до начала лечения, через 6 и 12 недель после начала применения Липримара или после увеличения дозы, а также на протяжении всего курса терапии.

Препарат отменяют при выраженном повышении активности креатинфосфокиназы, при наличии предполагаемой или подтвержденной миопатии. При назначении Липримара одновременно с иммунодепрессантами, фибратами, эритромицином, противогрибковыми препаратами (производными азолов) или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах нужно учитывать, что при этом увеличивается вероятность развития миопатии. Необходимо регулярное наблюдение за состоянием пациентов для выявления слабости или болей в мышцах, в особенности в течение первых месяцев терапии и в периоды увеличения доз любого препарата. При необходимости проведения комбинированной терапии необходимо рассмотреть возможность применения указанных лекарственных средств в более низких начальных и поддерживающих дозах.

При применении Липримара описаны редкие случаи возникновения рабдомиолиза с обусловленной миоглобинурией острой почечной недостаточностью. При появлении признаков возможной миопатии либо наличии факторов риска появления почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, при тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, травмах, метаболических, эндокринных и электролитных нарушениях и неконтролируемых судорогах, проведении обширного хирургического вмешательства) терапию рекомендуется полностью отменить или временно прервать.

При появлении необъяснимой слабости или болей в мышцах, в особенности, если они сопровождаются лихорадкой или недомоганием, следует проконсультироваться со специалистом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Сведения о воздействии Липримара на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды работ, требующие повышенной сосредоточенности и незамедлительных психомоторных реакций, отсутствуют. Однако ввиду возможности появления головокружения, необходимо соблюдать осторожность при занятиях вышеуказанными видами деятельности.

Применение при беременности и лактации

Во время курса терапии женщины репродуктивного возраста, принимающие Липримар, должны использовать надежные средства контрацепции. Назначение препарата противопоказано пациенткам, которые не предохраняются от наступления беременности. Имеются сведения о редких случаях врожденных аномалий после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод. Исследования на животных подтверждают наличие токсического влияния на фертильность.

Недопустимо назначать Липримар кормящим матерям, поскольку достоверная информация о проникновении аторвастатина в грудное молоко отсутствует. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации следует отменить грудное вскармливание, во избежание повышения риска развития нежелательных эффектов у грудных детей.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике противопоказано применять Липримар для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, в связи с недостаточностью клинических данных по эффективности и безопасности терапии в данной возрастной группе. Исключением является лечение гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, при которой показано применение аторвастатина у детей с 10-летнего возраста.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Липримар с осторожностью следует применять для лечения пациентов с нарушением функции почек, поскольку состояние является одним из факторов риска развития рабдомиолиза.

При нарушениях функции печени

Противопоказано принимать препарат пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, а также при росте активности печеночных трансаминаз неясного генеза в плазме крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

С осторожностью назначают Липримар больным, имеющим в анамнезе данные о болезнях печени и/или злоупотребляющих алкоголем.

Применение в пожилом возрасте

При применении Липримара у пациентов преклонного возраста различия в безопасности и эффективности по сравнению с общей популяцией не выявлены, поэтому необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Поскольку в возрасте старше 70 лет повышается риск развития рабдомиолиза, Липримар следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Липримара с некоторыми препаратами могут возникать следующие эффекты:

  • Циклоспорин, фибраты, эритромицин, кларитромицин, противогрибковые препараты (производные азолов) и никотиновая кислота в гиполипидемических дозах: увеличение риска развития миопатии;
  • Ингибиторы изофермента CYP3A4: увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови;
  • Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин): увеличение биодоступности аторвастатина;
  • Эритромицин, кларитромицин, ингибиторы CYP3А4, дилтиазем, грейпфрутовый сок: повышение концентрации аторвастатина в плазме крови;
  • Итраконазол: увеличение значения AUC (суммарная концентрация вещества в плазме крови) аторвастатина;
  • Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4: снижение концентрации аторвастатина в плазме крови;
  • Колестипол: снижение концентрации аторвастатина в плазме, однако гиполипидемический эффект комбинации препаратов превосходит таковой каждого из них по отдельности;
  • Дигоксин: увеличение его концентрации при приеме Липримара в высоких дозах (необходим контроль состояния больных);
  • Пероральные контрацептивы с содержанием норэтистерона и этинилэстрадиола: увеличение AUC этих веществ.

Аналоги

Аналогами Липримара являются: Аторвастатин, Аторвастатин-Тева, Аторис, Липтонорм, Торвакард, Аторвокс, Трибестан, Крестор.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Липримаре

Препарат достаточно часто назначается пациентам, страдающим от различных нарушений в функционировании сердечно-сосудистой системы. Встречаются самые различные отзывы о Липримаре, в частности, многие больные сообщают о высокой эффективности лечения. Однако некоторые пациенты не совсем правильно понимают, как принимать лекарственное средство из-за недостаточного разъяснения схемы лечения врачом. Поэтому они пытаются самостоятельно подбирать либо корректировать дозы аторвастатина, что приводит к появлению нежелательных побочных эффектов (возникновение кровоподтеков и синяков, разжижение крови и т. д.).

Специалисты считают Липримар одним из наиболее эффективных препаратов при условии точного соблюдения дозировки и длительности курса терапии. Также они советуют во время лечения заниматься посильными физическими упражнениями, соблюдать диету и регулярно делать анализ крови.

Цена на Липримар в аптеках

В среднем цена на Липримар составляет:

  • упаковка 30 таблеток: 10 мг ‒ 668‒749 руб.; 20 мг ‒ 971‒1079 руб.; 40 мг ‒ 1030‒1198 руб.; 80 мг – 1128‒1379 руб.;
  • упаковка 100 таблеток: 10 мг ‒ 1684‒1898 руб.; 20 мг ‒ 2368‒2783 руб.

Липримар: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

Липримар 10 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 шт.

129 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Липримар 20 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 шт.

269 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Липримар 40 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 шт.

358 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Липримар 10 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 шт.

419 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Липримар таблетки п.п.о. 20мг 30 шт.

433 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек

Липримар таблетки п.п.о. 40мг 30 шт.

581 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек

Липримар таблетки п.п.о. 10мг 100 шт.

652 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек
Мария Кулькес
Мария Кулькес Медицинский журналист Об авторе

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.5957446808511 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (47 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Как жить с грыжей позвоночника? Как жить с грыжей позвоночника?

Здоровая спина – это подарок судьбы, который нужно очень бережно хранить. Но кто из нас задумывается о профилактике, когда ничего не беспокоит! Мы не просто не ...

Читайте также