Нитрогранулонг

Нитрогранулонг – препарат группы нитратов, применяемый для профилактики приступов стенокардии.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки пролонгированного действия: двояковыпуклые, круглой формы белые или почти белые, на изломе выделяется ядро, окруженное более плотным сплошным слоем (в картонной пачке 5 блистеров по 10 таблеток либо 1 контейнер по 50 таблеток и инструкция по применению Нитрогранулонга).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: нитроглицерин – 2,9 или 5,2 мг;
• вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал, диоксид титана, полиэтиленгликоль 6000, желатин, безводный коллоидный диоксид кремния, картофельный крахмал, стеарат магния, белый сахар, повидон, тальк, моногидрат лактозы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нитрогранулонг относится к числу антиангинальных препаратов с пролонгированной эффективностью. Действующий компонент – нитроглицерин – активный вазодилататор, оказывающий влияние на артериальные и венозные сосуды, принадлежит к группе органических нитратов.

Механизм терапевтического воздействия нитроглицерина связан с периферическим пролонгированным расширением сосудов. Благодаря применению препарата происходит снижение сопротивления коронарных сосудов наряду с расширением преимущественно посткапиллярных венозных сосудов, что приводит к снижению венозного возврата к сердцу.

В случае применения более высоких доз нитроглицерин также способствует расширению прекапиллярных артериол, регулирующих периферическое сосудистое сопротивление, при этом отмечается уменьшение нагрузки на миокард и снижение его потребности в кислороде.

У больных со стенокардией Нитрогранулонг повышает толерантность к физической нагрузке, способствует перераспределению коронарного кровотока в областях со сниженным кровообращением.

Фармакокинетика

Нитроглицерин после перорального приема всасывается в тонком кишечнике постепенно. Его действие развивается через 30–60 минут, продолжительность эффекта составляет от 4 до 6 часов.

Вещество в значительной степени разрушается в печени, в процессе принимает участие нитратредуктаза (эффект первого прохождения), в дальнейшем в гладкомышечных клетках происходит его биотрансформация в оксид азота (NO).

В сравнении с нитроглицерином, применяемым под язык, биологическая доступность Нитрогранулонга – не больше 10%. Метаболитами являются моно- и динитраты (активность проявляет только изосорбид-5-мононитрат). Конечный метаболит – глицерин. Т_1/2 (период полувыведения) метаболитов – 4 часа. Связывается с белками в плазме (60%).

Выводится препарат в основном в виде метаболитов, преимущественно почками.

Показания к применению

Нитрогранулонг назначают для профилактики приступов стенокардии у пациентов с ИБС (ишемической болезнью сердца), в том числе в постинфарктный период.

Противопоказания

Абсолютные:

• перенесенная в недавнем времени травма головы;
• геморрагический инсульт;
• церебральная ишемия;
• кровоизлияние в мозг;
• повышенное внутричерепное давление;
• брадикардия (менее 50 уд/мин);
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• артериальная гипотензия (у пациентов с систолическим давлением ниже 90 мм рт. ст.);
• аортальный стеноз;
• коллапс;
• шок;
• состояния, которые сопровождаются понижением давления заполнения левого желудочка, включая изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, констриктивный перикардит;
• закрытоугольная форма глаукомы в сочетании с высоким внутриглазным давлением;
• токсический отек легких;
• тампонада сердца;
• комбинированная терапия с ингибиторами ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы-5), включая силденафил, тадалафил, варденафил;
• редкие наследственные формы непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав Нитрогранулонга входит лактоза);
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также нитратов.

Относительные (таблетки Нитрогранулонг назначают под врачебным контролем после оценки соотношения пользы и риска):

• тяжелая почечная/печеночная недостаточность;
• неконтролируемая гиповолемия;
• гипертиреоз;
• тяжелая анемия;
• выраженный церебральный атеросклероз;
• сердечная недостаточность у пациентов с нормальным или низким давлением в легочной артерии;
• пожилой возраст.

Нитрогранулонг, инструкция по применению: способ и дозировка

Нитрогранулонг принимают внутрь, натощак, запивая небольшим количеством жидкости. Разжевывать и раскусывать таблетку нельзя, поскольку избыточное количество нитроглицерина может поступить в системный кровоток через слизистую оболочку полости рта.

Режим дозирования определяется индивидуально тяжестью болезни.

С целью предотвращения развития толерантности, Нитрогранулонг нужно применять с соблюдением перерыва в 10–12 часов (безнитратный интервал).

Препарат принимают 2 раза в день – утром и после обеда. Разовая доза – 1–2 таблетки: при легком течении болезни – по 2,9 мг, при более тяжелом течении – по 5,2 мг. По показаниям Нитрогранулонг можно принять 3 раза в сутки, при этом безнитратный интервал в 10–12 часов должен быть соблюден.

У пациентов, у которых приступы происходят главным образом в ночное время, препарат нужно принимать после обеда и вечером.

Максимальная суточная доза Нитрогранулонга – 30 мг.

Побочные действия

В основном на ранних стадиях применения Нитрогранулонга, в зависимости от дозы и чаще всего в результате вазодилататорного эффекта, могут наблюдаться следующие побочные реакции со стороны органов и систем:

• иммунная система: аллергические реакции, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу, бледность и/или гиперемию кожных покровов, анафилактический шок;
• сердечно-сосудистая система: тахикардия, ортостатические реакции, снижение артериального давления, парадоксальная брадикардия (у пациентов с острой гипотензией или синкопальным состоянием), метгемоглобинемия, гиперемия лица, бледность, цианоз;
• нервная система: нечеткость зрения, нитратная головная боль (в особенности наблюдается в начале курса лечения; при проведении длительного лечения выраженность симптома уменьшается), ощущение слабости, головокружение, тревожность, дезориентация, заторможенность, психотические реакции;
• система пищеварения: тошнота, боль в животе, рвота, ксеростомия;
• прочие: слабость, ощущение жара, нарушение дыхания, возбудимость, гипотермия, обострение глаукомы, нарушение зрения.

Также есть сведения о единичных случаях развития следующих нарушений: ангионевротический отек, асистолия, полная блокада, обострение ишемической болезни сердца вследствие гипоксии.

При внезапном снижении артериального давления иногда могут отмечаться парадоксальные нитратные реакции (в виде усиления симптомов стенокардии).

Передозировка

Основными симптомами передозировки нитроглицерина являются понижение артериального давления (до уровня ниже 90 мм рт. ст.) в сочетании с ортостатической дисрегуляцией, повышенная температура тела, сильное головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, обморок, рвота, тошнота, выраженная слабость, озноб, повышенное потоотделение, одышка, сонливость, артериальная гипотензия, ощущение жара.

В случае применения высоких доз (от 0,02 мг/кг) возможно развитие коллапса, метгемоглобинемии, тахипноэ, диспноэ, цианоза губ, ладоней или ногтей.

Терапия: промывание желудка, прием слабительных средств, активированного угля. Больного нужно перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.

Другие возможные мероприятия:

• тяжелые случаи передозировки: применение плазмозаменителей, симпатомиметиков, кислорода;
• метгемоглобинемия: применение метиленового синего.

Особые указания

Для терапии острых приступов стенокардии Нитрогранулонг применять не следует.

В период приема препарата употребление алкоголя недопустимо. Посещение сауны, бани, горячий душ противопоказано.

При частом применении к органическим нитратам, включая нитроглицерин, может развиться толерантность (привыкание), при котором требуется увеличение дозы.

При проведении длительного курса с целью предотвращения толерантности рекомендован прерывистый прием Нитрогранулонга в течение суток, либо одновременное применение с антагонистами кальция, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или диуретиками. В случае развития толерантности возможна временная (на несколько дней) отмена Нитрогранулонга и его замена антиангинальными препаратами, относящимися к другим фармакотерапевтическим группам.

О предыдущей реакции на прием лекарственных средств этой группы нужно обязательно сообщить врачу.

В период приема Нитрогранулонга при резком переходе из положения лежа или сидя в вертикальное положение, при выполнении в жаркую погоду физических упражнений, во время приема алкоголя может появляться головокружение и значительно снижаться артериальное давление.

В случаях, если ксеростомия или нечеткость зрения сохраняются длительно, либо имеют значительную выраженность, Нитрогранулонг отменяют.

Вероятность развития метгемоглобинемии возрастает при продолжительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, а также применении препарата в высоких дозах пациентами с печеночной недостаточностью. Основные симптомы метгемоглобинемии – цианоз, изменение цвета крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период приема Нитрогранулонга от управления автотранспортными средствами следует отказаться.

Применение при беременности и лактации

Нитрогранулонг во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет таблетки Нитрогранулонг применять противопоказано.

При нарушениях функции почек

Из-за риска развития метгемоглобинемии при тяжелой почечной недостаточности применять Нитрогранулонг следует с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Из-за риска развития метгемоглобинемии при тяжелой печеночной недостаточности применять препарат следует с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Нитрогранулонг пациентам пожилого возраста назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• вазодилататоры, гипотензивные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы медленных кальциевых каналов, диуретики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, этанол и этанолсодержащие препараты, β-адреноблокаторы, прокаинамиды, хинидин, новокаинамид: при сочетанном применении гипотензивное действие нитроглицерина усиливается;
• тадалафил, силденафил, варденафил (ингибиторы ФДЭ-5): комбинация противопоказана, что связано с опасностью развития неконтролируемой артериальной гипотензии и сердечно-сосудистых осложнений, представляющих опасность для жизни;
• атропин и иные лекарственные средства, оказывающие м-холинолитическое действие: эффект нитроглицерина может уменьшаться, что связано со снижением его биоусвояемости и секреции;
• дигидроэрготамин: одновременное применение может стать причиной повышения его плазменной концентрации в крови и повышения артериального давления (из-за увеличения биодоступности);
• гепарин: его антикоагулянтное действие может снижаться (после отмены препарата вероятно значительное уменьшение свертываемости крови и, как следствие, необходимо снижение дозы гепарина);
• кортикостероиды, α-адреномиметики, питуитрин, гистамин, стимуляторы центральной нервной системы, яд змей и пчел, солнечные лучи: антиангинальное действие нитроглицерина снижается;
• фенобарбитал: на фоне комбинированной терапии активируется метаболизм нитратов в печени;
• барбитураты: метаболизм нитроглицерина ускоряется;
• салицилаты: уровень нитроглицерина в крови повышается;
• ацетилцистеин, каптоприл, унитиол (донаторы сульфгидрильных групп): при сочетанном применении сниженная чувствительность к нитроглицерину восстанавливается.

Аналоги

Аналогами Нитрогранулонга являются Депонит 10, Нирмин, Нитроспрей, Нитроспринт, Нитро, Глюконит, Нитро-дур, Сустонит, Нитроглицерин, Нитрокор, Нитроджект, Нитролонг, Перлинганит, Нитроминт, Тринитролонг и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Нитрогранулонге

В единичных отзывах о Нитрогранулонге отмечается, что при регулярном применении препарата пациентами, в т. ч. пожилого возраста, нормализуется давление и улучшается работа сердца.

Цена на Нитрогранулонг в аптеках

Цена на Нитрогранулонг неизвестна, поскольку истек срок его регистрации, в аптеках препарат отсутствует.

Примерная стоимость аналогов:

• Нитроглицерин (40 подъязычных капсул по 0,5 мг) – 16 руб.;
• Нитроглицерин (10 ампул по 10 мл с концентратом для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл) – 532 руб.;
• Нитрокор (40 сублингвальных таблеток по 0,5 мг) – 62 руб.