Оланзапин

Оланзапин – нейролептик.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Оланзапина:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, от желтого до желтовато-зеленого (для дозировок 2,5 и 7,5 мг) или белого или почти белого (для дозировок 5 и 10 мг) цвета снаружи и светло-желтые на срезе (по 7, 10, 14, 20 или 30 таблеток в блистере, в картонной коробке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров; или по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56 или 100 таблеток в банке, в картонной коробке 1 банка);
• таблетки: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета (по 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке, в картонной коробке 4 (для таблеток 2,5/5/10 мг) или 8 (для таблеток 7,5 мг) контурных ячейковых упаковки; по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, в картонной коробке 1–5 упаковок).

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой 2,5/5/7,5/10 мг:

• активное вещество: оланзапин – 2,5/5/7,5/10 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, повидон-К25, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния;
• пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол-4000, диоксид титана, краситель 9для дозировок 2,5 и 7,5 мг).

Состав 1 таблетки 2,5/5/7,5/10 мг:

• активное вещество: оланзапин 2,5/5/7,5/10;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, кросповидон, стеарат магния.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оланзапин – антипсихотическое, антиманиакальное и стабилизирующее настроение средство. Вещество влияет на несколько рецепторных систем и за счет этого обладает широким фармакологическим профилем. Установлена тропность к серотониновым, мускариновым, допаминовым, гистаминовым и адренергическим рецепторам. В исследованиях проявлял антагонизм по отношению к серотониновым, допаминовым и м-холинорецепторам. В отношении 5-НТ₂-серотониновых рецепторов его активность и сродство более выражены, чем в отношении D₂-допаминовых рецепторов.

Как у здоровых пациентов после однократного приема 10 мг Оланзапина с последующей позитронно-эмиссионной томографией, так и у пациентов с шизофренией, ответивших на оланзапин, при последующей однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, связь со стриарными D₂-рецепторами была низкой, в сравнении с 5-НТ_2А-рецепторами.

Оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, при этом слабо воздействуя на стриарные пути нейронов, контролирующие моторные функции. При применении Оланзапина в дозах, ниже вызывающих каталепсию, снижается условное избегание (в тесте на антипсихотическую активность).

Препарат приводит к статистически значимому снижению выраженности продуктивной и негативной симптоматики у больных с шизофренией.

Исследования показали значимое улучшение состояния пациентов с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и вызванными данными состояниями симптомами депрессии при терапии Оланзапином (-6,0), в сравнении с галоперидолом (-3,1).

При маниакальном или смешанном эпизоде у пациентов с биполярным расстройством Оланзапин (применяемый в течение 3 недель) снижал маниакальные проявления более эффективно в сравнении с плацебо и вальпроатом семинатрия. Эффективность Оланзапина по доле больных, достигших ремиссии в отношении депрессии и мании при 6 и 12 недельном курсе сопоставима с галоперидолом. Оланзапин (10 мг) в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой за 2 недели терапии снижал выраженность маниакальных симптомов сильнее, чем монотерапия теми же препаратами на протяжении 6 недель.

Исследование по профилактике рецидивов у больных с маниакальным эпизодом ранее достигши ремиссии при терапии Оланзапином показало его превосходство в сравнении с плацебо в отношении достижения первичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства. Кроме того, эффективность препарата в сравнении с плацебо была установлена в отношении предупреждения депрессивных и маниакальных эпизодов.

Также при профилактике рецидивов у больных с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии, Оланзапин в монотерапии не уступает препаратам лития по эффективности в отношении достижения первичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства.

Комбинированная терапия Оланзапином и препаратом лития или вальпроевой кислотой не показала большего эффекта в отношении отсрочивания рецидива биполярного расстройства у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом, чем монотерапия препаратом лития или вальпроевой кислотой.

Фармакокинетика

Оланзапин обладает высокой степенью абсорбции, которая не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация вещества достигается через 5–8 часов. Связь с белками составляет 93%. Метаболизируется оланзапин в печени посредством конъюгации и окисления. Главным метаболитом является 10-N-глюкуронид, не проходящий сквозь гематоэнцефалический барьер.

Продукция 2-гидроксиметила и N-дезметила происходит с участием ферментов CYP2D6 и CYP1A2. Основной эффект препарата связан с оланзапином, активность его метаболитов выражена слабее. Выводится препарат в основном (57%) почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 30–38 часов у молодых людей, и около 51,8 ч у пациентов старше 65 лет.

Показания к применению

• шизофрения;
• биполярное расстройство аффективного типа (возможна как монотерапия оланзапином, так и комбинация его с вальпроевой кислотой или препаратами лития): маниакальный эпизод средней и тяжелой степени, а также рецидив биполярного расстройства (если препарат был эффективен при маниакальной фазе);
• терапевтически резистентная депрессия (в комбинации с флуоксетином).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• риск развития закрытоугольной глаукомы;
• психоз и поведенческие нарушения, обусловленные деменцией;
• психозы, вызванные приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• повышенная сенситивность к любому компоненту препарата.

Относительные противопоказания:

• эпилепсия;
• закрытоугольная глаукома;
• печеночная недостаточность;
• гиперплазия простаты;
• кишечная непроходимость паралитического характера;
• миелопролиферативные заболевания;
• миелосупрессия;
• беременность;
• гиперэозинофильный синдром.

Инструкция по применению Оланзапина: способ и дозировка

Таблетки Оланзапин принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендации по начальному дозированию:

• шизофрения: по 10 мг 1 раз в сутки;
• маниакальный эпизод: по 15 мг 1 раз в сутки (монотерапия), или по 10 мг 1 раз в сутки (в составе комбинированной терапии);
• предотвращение рецидивов биполярного расстройства: по 10 мг 1 раз в сутки. В случае если маниакальный, смешанный или депрессивный синдром возник, терапию продолжают (по необходимости скорректировав его дозу) в комбинации с другими препаратами, соответствующими клинической картине.

Впоследствии допускается коррекция дозы (в пределах 5–20 мг 1 раз в сутки). Ее повышение должно происходить с интервалами не менее 24 часов.

Отменять препарат следует постепенно снижая дозу.

Для лечения терапевтически резистентной депрессии лекарственное средство применяют в комбинации с флуоксетином 1 раз в сутки, вечером. Обычно начальная доза оланзапина составляет 5 мг, флуоксетина – 20 мг. Затем дозы могут быть увеличены. Необходимо регулярно проводить оценку целесообразности продолжения терапии.

Метаболизм оланзапина снижен у пациентов женского пола, пожилого возраста, а также у некурящих. В случае наличия более одного из этих факторов возможно потребуется снижение дозы препарата.

Побочные действия

• кровь и лимфатическая система: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
• иммунная система: гиперчувствительность;
• обмен веществ и питания: повышение массы тела, повышение концентрации глюкозы, холестерина, триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, возникновение или обострение сахарного диабета (иногда сопровождающегося кетоацидозом, комой включая несколько летальных случаев), гипотермия;
• нервная система: акатизия, головокружение, паркинсонизм, дискинезия, судороги (при наличии факторов риска), дистония (в т. ч. окулогирный криз), поздняя дискинезия, дизартрия, амнезия, злокачественный нейролептический синдром, синдром отмены (бессонница, потливость, тремор, тревога, тошнота и рвота);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: носовые кровотечения;
• сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, тромбоэмболия (в т. ч. эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен), желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная смерть;
• желудочно-кишечный тракт: антихолинергические эффекты (преходящие и легкие), вздутие живота, панкреатит;
• печень и желчевыводящие пути: повышение активности печеночных трансаминаз (преходящее и бессимптомное), особенно в начале терапии, гепатит (в т. ч. печеночно-клеточное, холестатическое и смешанное поражение печени);
• кожа и подкожные ткани: сыпь, алопеция, реакции фоточувствительности;
• мышечно-скелетная и соединительная ткань: артралгия, рабдомиолиз;
• почки и мочевыводящие пути: задержка или недержание мочи, задержка начала мочеиспускания;
• половые органы и молочная железа: снижение либидо, эректильная дисфункция, аменорея, галакторея (у женщин), увеличение груди, гинекомастия и увеличение груди у мужчин, приапизм;
• прочее: астения, усталость, лихорадка, отек;
• лабораторные показатели: увеличение концентрации пролактина в плазме, повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, y-глутамилтрансферазы, гиперурикемия, повышение концентрации общего билирубина.

У пожилых пациентов с деменцией, получающих терапию Оланзапином, в ходе клинических исследований частота цереброваскулярных нежелательных реакций и летальных случаев была выше в сравнении с пациентами, получающими плацебо. Очень часто у них отмечались нарушения походки и падения. Часто – повышение температуры тела, пневмония, эритема, вялость, недержание мочи, зрительные галлюцинации.

У больных с лекарственным психозом (агонисты дофаминовых рецепторов), обусловленным болезнью Паркинсона, очень часто наблюдаются галлюцинации и ухудшение паркинсонической симптоматики.

Применение Оланзапина в комбинации с вальпроевой кислотой повышает риск нейтропении, а в комбинации с литием или вальпроевой кислотой может стать причиной тремора, повышенного аппетита, роста массы тела, сухости во рту, расстройств речи.

Передозировка

Симптомы передозировки Оланзапина: тахикардия, ажитация, агрессивность дизартрия, экстрапирамидные симптомы, снижение сознания, делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмия, остановка дыхания и сердца. К летальному исходу приводила доза 450 мг, в то же время зафиксирован случай выживания пациента, принявшего 2 000 мг препарата.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Специфического антидота нет. Провоцирование рвоты не рекомендовано. Показана симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма.

Особые указания

Антипсихотическая терапия приводит к улучшению состояния пациента в период от нескольких дней до нескольких недель. В это время пациент нуждается в тщательном наблюдении с целью предотвращения попыток суицида. Для снижения риска передозировки следует применять минимально эффективные дозы Оланзапина.

В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, изменение психического статуса, нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии, увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность), а также необъяснимой сильной лихорадки Оланзапин рекомендовано немедленно отменить.

Через 12 недель после начала приема Оланзапина следует провести измерение базовой концентрации глюкозы в крови, и далее проводить его ежегодно что бы предотвратить гипергликемию и развитие сахарного диабета.

Спустя 12 недель применения препарата следует провести измерение концентрации липидов, и далее проводить его каждые 5 лет в связи с риском нежелательных изменений липидного профиля.

Пациентам с низким содержанием лейкоцитов или нейтрофилов следует соблюдать осторожность при применении Оланзапина.

В случае возникновения у больного симптомов поздней дискинезии рекомендовано рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не проводилось исследований влияния Оланзапина на способность к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами, однако, учитывая его побочные эффекты, данные виды деятельности следует осуществлять с осторожностью.

Применение при беременности и лактации

Применение Оланзапина во время беременности возможно только если ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Новорожденные, чьи матери принимали препарат в III триместре беременности, нуждаются в тщательном наблюдении в связи с риском развития нежелательных эффектов, включающих в себя экстрапирамидные симптомы и синдром отмены.

При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Оланзапин противопоказан к применению у детей в связи с отсутствием достаточных данных о его безопасности и эффективности. Непродолжительные исследования у подростков показали более выраженные липидные и пролактиновые нарушения, а также большую прибавку веса в сравнении со взрослыми.

При нарушении функции печени

У больных с нарушением функции печени, с повышением активности печеночных ферментов, а также при приеме гепатотоксичных препаратов, применение Оланзапина требует осторожности и наблюдения за состоянием пациента. При возникновении гепатита терапию следует отменить.

Применение в пожилом возрасте

Обычно коррекция начальной дозы не требуется, но у пациентов старше 65 лет в зависимости от клинического состояния она может потребоваться.

Лекарственное взаимодействие

• карбамазепин, никотин (курение): могут снижать концентрацию оланзапина, в связи с чем может потребоваться ее коррекция;
• флувоксамин, ципрофлоксацин и другие ингибиторы изофермента CYP1A2: угнетают метаболизм оланзапина, в связи с чем может потребоваться снижение его дозы;
• активированный уголь: на 50–60% снижает биодоступность препарата, интервал между их приемом должен составлять не менее 2 часов;
• агонисты дофаминовых рецепторов (прямые и непрямые): оланзапин способен блокировать их действие;
• препараты, угнетающие центральную нервную систему, алкоголь: следует соблюдать осторожность при их совместном приеме;
• противопаркинсонические препараты: не рекомендован их совместный прием;
• препараты, удлиняющие интервал QT: рекомендовано соблюдать осторожность при их совместном приеме.

Аналоги

Аналогами Оланзапина являются Заласта, Зипрекса Адера, Зипрекса Зидис, Нормитон, Оланекс, Эголанза.

Сроки и условия хранения

Хранить вдали от света, при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Оланзапине

Отзывы об Оланзапине показывают его высокую эффективность. Упоминания о побочных эффектах встречаются довольно часто, основными являются набор веса и понижение артериального давления.

Цена на Оланзапин в аптеках

Ориентировочная цена на Оланзапин, таблетки 10 мг, 28 шт. в упаковке – 270-555 р.