Париет

Париет – ­ингибитор протонной помпы (ИПП), препарат, снижающий секрецию желудочных желез.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Париета – таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: округлой формы, выпуклые с двух сторон:

• 10 мг – розового цвета, с маркировкой «E241» черного цвета на одной из сторон; на поперечном разрезе таблетка почти белого или белого цвета (по 7 или 14 шт. в блистерах, в картонную пачку помещены 1 или 2 блистера);
• 20 мг – светло-желтого цвета, с маркировкой «E243» красного цвета на одной из сторон; на поперечном разрезе таблетка почти белого или белого цвета (по 7 или 14 шт. в блистерах, в картонную пачку помещены 1 или 2 блистера).

Активное вещество: рабепразол натрия, его содержание в 1 таблетке составляет 10 мг (что соответствует 9,42 мг рабепразола) или 20 мг (что соответствует 18,85 мг рабепразола).

Дополнительные вещества: магния оксид, моноглицерид диацетилированный, титана диоксид (E171), тальк, гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза), маннит (маннитол), гипромеллозы фталат, этилцеллюлоза, воск карнаубский, краситель железа оксид красный (в таблетках 10 мг) или железа оксид желтый (в таблетках 20 мг), чернила пищевые серые F6 (в таблетках 10 мг – железа оксид черный, шеллак белый, этанол дегидратированный, 1-Бутанол) или чернила пищевые красные A1 (в таблетках 20 мг – железа оксид красный, шеллак белый, сложный эфир глицериновой кислоты, карнаубский воск, этанол дегидратированный, 1-Бутанол).

Фармакологические свойства

Париет относится к числу лекарственных средств, понижающих секрецию желез желудка. Является ингибитором протонной помпы.

Фармакодинамика

Рабепразол натрия принадлежит к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока, что происходит благодаря специфическому ингибированию H⁺/K⁺-АТФазы (аденозинтрифосфатазы) на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. H⁺/K⁺-АТФаза является белковым комплексом, функционирующим подобно протонной помпе. Рабепразол натрия, таким образом, ингибирует протонную помпу в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Указанное действие носит дозозависимый характер. Базальная и стимулируемая секреция кислоты подавляется независимо от раздражителя. Антихолинергическими свойствами вещество не обладает.

Антисекреторный эффект после приема внутрь 20 мг рабепразола натрия развивается на протяжении 60 минут. Ингибирование секреции кислоты (базальной и стимулируемой) через 23 часа после приема первой дозы Париета составляет 69 и 82% соответственно. Продолжительность действия – до 48 часов. Такая длительность терапевтического эффекта несколько выше предсказуемого по T_1/2 (период полувыведения). Это может объясняться продолжительным связыванием рабепразола натрия с H⁺/K⁺-АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает постоянной плазменной концентрации в результате трех дней терапии. После окончания приема Париета секреторная активность восстанавливается за 1–2 дня.

При проведении клинических исследований изучалось влияние терапии (ежедневный прием по 10 или 20 мг рабепразола натрия курсом до 43 месяцев) на уровень гастрина в плазме. Согласно результатам, повышение плазменного уровня гастрина отмечалось в первые 2–8 недель применения, что является показателем ингибирующего действия на секрецию кислоты. Через 1–2 недели после прекращения лечения концентрация гастрина обычно возвращается к исходному значению.

При проведении исследований относительно влияния на энтерохромафинно-подобные клетки было установлено, что после 8 недель терапии устойчивые изменения в частоте атрофического гастрита, морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита, распространении инфекции Helicobacter pylori или кишечной метаплазии обнаружены не были.

После лечения на протяжении одного года в терапевтических дозах частота гиперплазии оставалась низкой и сравнима с таковой для омепразола (для дозы 20 мг/кг).

Какие-либо системные нарушения в отношении нервной, дыхательной или сердечно-сосудистой систем, связанные с приемом рабепразола натрия, до настоящего времени не выявлены.

Доказано, что терапия рабепразолом натрия на протяжении двух недель в суточной дозе 20 мг не оказывает влияния на следующие показатели: уровень паратиреоидного гормона в крови, углеводный обмен, функцию щитовидной железы, а также уровень большинства гормонов, включая глюкагон, кортизол, эстрогены, пролактин, тестостерон, ренин, альдостерон, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и соматотропный гормоны.

Фармакокинетика

Рабепразол после приема внутрь быстро абсорбируется из кишечника, его C_max (максимальная плазменная концентрация) достигается примерно за 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Изменение C_max и AUC (площади под кривой «концентрация – время») в диапазоне доз 10–40 мг носит линейный характер. Абсолютная биологическая доступность после перорального приема 20 мг рабепразола (в сравнении с внутривенным введением) составляет примерно 52%. При многократном приеме препарата биодоступность не меняется. Значение T_1/2 (период полувыведения) из плазмы у здоровых добровольцев составляет приблизительно 1 час (находится в диапазоне 0,7–1,5 часа); суммарный клиренс – 3,8 мл/мин/кг.

При хроническом поражении печени AUC в сравнении со значением показателя у здоровых добровольцев возрастает в 2 раза. Это является свидетельством снижения метаболизма первого прохождения. T_1/2 из плазмы при этом возрастает в 2–3 раза. На абсорбцию рабепразола время приема препарата либо сочетанная терапия антацидами влияния не оказывает. Жирная пища замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и дольше, однако значения C_max и степени абсорбции при этом не изменяются.

Степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет примерно 97%.

Приблизительно 90% рабепразола у здоровых людей выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6). Также в ходе токсикологического анализа выявлены два неизвестных метаболита. Оставшаяся часть дозы выводится с калом. Суммарно выводится с мочой и калом 99,8% вещества, что свидетельствует о небольшом выведении с желчью метаболитов вещества, основной из которых тиоэфир (М1). У рабепразола есть единственный активный метаболит – десметил (М3), однако он был выявлен в низкой концентрации лишь у одного участника исследования после приема дозы 80 мг.

При стабильной почечной недостаточности в терминальной стадии в случае необходимости поддерживающего гемодиализа (при клиренсе креатинина < 5 мл/мин/1,73м²) выведение рабепразола натрия не имеет отличий от значений, характерных для здоровых добровольцев. Уровень AUC и C_max у этой группы пациентов приблизительно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. Средний T_1/2 рабепразола составляет: у здоровых добровольцев – 0,82 ч; у пациентов во время гемодиализа - 0,95 ч; после гемодиализа – 3,6 ч. Клиренс рабепразола натрия у нуждающихся в гемодиализе пациентов с заболеваниями почек примерно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

При хроническом компенсированном циррозе печени рабепразол натрия 1 раз в день в дозе 20 мг переносится хорошо, хотя значение AUC удвоено и C_max увеличено на 50% в сравнении со здоровыми добровольцами.

У пожилых пациентов отмечается несколько замедленная элиминация рабепразола. После 7 дней терапии в суточной дозе по 20 мг AUC возрастает примерно в 2 раз, а C_max – на 60% в сравнении со здоровыми молодыми добровольцами. При этом признаки кумуляции рабепразола не отмечаются.

На фоне замедленного метаболизма CYP2C19 после 7 дней терапии в суточной дозе 20 мг AUC возрастает в 1,9 раз, T_1/2 – в 1,6 раз, в то же время значение C_max возрастает на 40%.

Показания к применению

Таблетки Париет в дозировке 10 мг рекомендуется применять для симптоматического лечения диспепсии, обусловленной повышенной кислотностью желудочного сока, в том числе для терапии таких симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), как изжога и кислая отрыжка.

Показания к применению таблеток Париет в дозировке 20 мг:

• Язва анастомоза;
• Обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
• Рефлюкс-эзофагит, эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (НЭРБ);
• Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояние с патологической гиперсекрецией;
• Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.

Противопоказания

Абсолютные:

• период беременности и лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст: таблетки 10 мг – до 18 лет, таблетки 20 мг – до 12 лет;
• повышенная индивидуальная чувствительность к замещенным бензимидазолам, рабепразолу, вспомогательным веществам препарата.

Относительным противопоказанием для применения Париета является тяжелая почечная недостаточность; также с осторожностью следует назначать таблетки 20 мг в детском и подростковом возрасте от 12 до 18 лет.

Инструкция по применению Париета: способ и дозировка

Париет предназначен для перорального применения. Таблетки следует глотать целиком, не измельчая и не разжевывая, и запивать водой, желательно – утром перед приемом пищи. Установлено, что время суток и прием пищи не влияют на активность рабепразола, однако рекомендуемое время приема препарата способствует соблюдению пациентами схем лечения.

Таблетки в дозировке 10 мг рекомендуется применять для симптоматического лечения диспепсии, обусловленной повышенной кислотностью желудочного сока, в том числе симптомов ГЭРБ, по 10 мг 1 раз в сутки курсом до 14 дней. В случае отсутствия клинически значимого эффекта в течение первых 3 дней приема Париета необходимо обратиться к специалисту.

Стандартные режимы дозирования для таблеток 20 мг при терапии взрослых пациентов, в зависимости от показаний:

• Язва анастомоза, обострение язвенной болезни: по 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения – 6 недель, при необходимости курс может быть продлен еще на 6 недель;
• Обострение язвенной болезни 12-перстной кишки: по 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения – 2-4 недели, при необходимости курс продляют еще на 4 недели;
• Рефлюкс-эзофагит, эрозивная ГЭРБ: по 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель, при необходимости длительность лечения увеличивают еще на 8 недель;
• Поддерживающая терапия ГЭРБ: по 20 мг 1 раз в сутки, продолжительность применения определяется индивидуально;
• Неэрозивная рефлюксная болезнь без эзофагита: по 20 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Если по истечении этого времени симптомы заболевания не исчезают, необходимо провести дополнительное обследование пациента. При поддерживающей терапии (после купирования симптомов для профилактики рецидива) принимают по 1 таблетке 1 раз в сутки по требованию;
• Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией: доза подбирается индивидуально. В начале терапии назначают по 60 мг в сутки, далее дозу повышают до 100 мг 1 раз в сутки или по 60 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения определяется клинической необходимостью, в некоторых случаях может достигать 1 года;
• Эрадикация Helicobacter pylori: по 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с антибиотиками. Курс лечения – 7 дней.

Детям в возрасте старше 12 лет при ГЭРБ назначают по 1 таблетке Париет в дозировке 20 мг 1 раз в сутки курсом не более 8 недель.

Побочные действия

Согласно данным клинических исследований, Париет переносится преимущественно хорошо. Побочные эффекты возникают редко, обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер.

В редких случаях возникают следующие нежелательные реакции:

• Со стороны иммунной системы: острые системные аллергические реакции;
• Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
• Со стороны обмена веществ и питания: гипомагниемия;
• Со стороны пищеварительной системы: диарея/запор, метеоризм, боль в животе, сухость во рту;
• Со стороны центральной нервной системы: головная боль;
• Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов, желтуха, гепатит, печеночная энцефалопатия;
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит;
• Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, буллезные высыпания, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия;
• Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Передозировка

Сведения о случайной или намеренной передозировке минимальны. Случаи сильной передозировки рабепразолом неизвестны.

Терапия: симптоматическая и поддерживающая. Специфического антидота нет. Нужно принимать во внимание, что рабепразол имеет высокую связь с белками плазмы, поэтому при диализе выводится плохо.

Особые указания

Ответ пациента на терапию Париетом не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.

У пациентов, которые принимают Париет или будут его получать в течение длительного времени одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), следует контролировать уровень магния в крови до назначения ингибитора протонной помпы и весь период его применения.

Не следует принимать одновременно другие средства, снижающие кислотность, в том числе блокаторы Н₂-рецепторов.

На основании данных наблюдательных исследований можно предположить, что ИПП увеличивают риск связанных с остеопорозом переломов запястья, бедра и позвоночника. Особенно высок этот риск у пациентов, которые получают ИПП в высоких дозах в течение длительного периода (1 год и более).

Применение ИПП может увеличивать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.

Пациентам, которые принимают Париет без назначения врача для кратковременного симптоматического лечения симптомов ГЭРБ и НЭРБ (например, изжоги), следует обратиться к доктору в следующих случаях:

• Изменение ранее наблюдавшихся признаков заболевания или появление новых симптомов у пациентов в возрасте старше 55 лет;
• Длительное применение препарата (в течение 4 недель и более) для снятия симптомов нарушения пищеварения и изжоги;
• Возникновение анемии, боли при глотании, кровотечений в желудочно-кишечном тракте, постоянной рвоты или рвоты с содержимым эпигастрия и кровью, дисфагии;
• Случаи ненамеренного снижения массы тела, желтухи, а также язвы желудка или операций на желудке в анамнезе и т.д.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени должны проконсультироваться с врачом перед началом применения Париета для кратковременного симптоматического лечения проявлений ГЭРБ и НЭРБ (например, изжоги).

Пациенты, которые длительное время страдают от повторяющихся симптомов изжоги или нарушения пищеварения, должны регулярно наблюдаться у врача.

Люди старше 55 лет должны сообщить своему лечащему врачу, если они ежедневно принимают безрецептурные препараты для уменьшения изжоги и симптомов нарушения пищеварения (в том числе Париет).

Перед приемом Париета пациентам, которые получают любые другие препараты, следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

Пациенты, которым назначено эндоскопическое исследование, должны предупредить врача, если они принимают Париет без рецепта.

Не следует применять Париет перед проведением мочевинного дыхательного теста.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая фармакодинамику рабепразола и его профиль побочных эффектов, маловероятно, что Париет оказывает негативное влияние на скорость реакций и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Париет во время беременности/лактации не назначается.

В исключительных случаях, если ожидаемая польза для будущей матери оценивается выше потенциального вреда для плода, возможно применение Париета во время беременности.

Применение в детском возрасте

Таблетки в дозировке 10 мг противопоказано применять в педиатрии для лечения детей и подростков младше 18 лет.

Безопасность и эффективность таблеток в дозировке 20 мг:

• лечение ГЭРБ у детей от 12 лет и старше (при условии приема 1 раз в сутки для непродолжительного курса не более 8 недель) – подтверждены экстраполяцией результатов хорошо контролируемых адекватных исследований лечения взрослых пациентов, а также изучением безопасности применения и фармакокинетических характеристик в педиатрической практике;
• лечение ГЭРБ у детей младше 12 лет – не установлены;
• применение в педиатрии по другим показаниям (для пациентов до 18 лет) – не установлены.

При нарушениях функции почек

Больным с нарушениями функции почек не требуется коррекция дозы.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью Париет в дозировке 10 мг назначают с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При легкой и умеренной степени печеночной недостаточности отмечается повышенный уровень рабепразола в крови в сравнении с показателями у здоровых пациентов. Назначение препарата Париет при тяжелой степени печеночной недостаточности требует осторожности.

Применение в пожилом возрасте

Больным пожилого возраста не требуется коррекция дозы Париета.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении рабепразол может повышать концентрацию метотрексата и/или гидроксиметотрексата (его метаболита) и увеличивать период их полувыведения, вследствие чего возможно повышение токсичности метотрексата. При необходимости назначения последнего в высоких дозах необходимо рассмотреть возможность временной отмены ИПП.

Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина.

При одновременном применении атазанавира или ритонавира одновременно с омепразолом или лансопразолом отмечалось существенное снижение эффекта атазанавира. И хотя реакции с рабепразолом не изучались, ожидаются схожие результаты.

Рабепразол подавляет секрецию желудочного сока, поэтому может взаимодействовать с веществами, абсорбция которых зависит от pH. Например, при одновременном применении рабепразол уменьшает всасывание кетоконазола на 30%, увеличивает абсорбцию дигоксина на 22%. По этой причине при необходимости применения подобных комбинаций следует проводить лечение под тщательным наблюдением и, если возникнет надобность, корректировать дозы препаратов.

Обогащенная жирами пища может замедлять всасывание рабепразола до 4 и более часов, однако максимальная и суммарная концентрации вещества в плазме крови не изменяются.

Аналоги

Аналогами Париета являются: Берета, Рабепразол, Разо, Омепразол, Ранитидин, Фамотидин, Нексиум, Нофлюкс, Хайрабезол.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 ºС в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о Париете

Большинство отзывов о Париете положительные. Отмечают его высокую эффективность и хорошую переносимость. Главным недостатком в большинстве случаев считают высокую стоимость. О развитии побочных эффектов сообщается лишь в единичных случаях.

Цена на Париет в аптеках

Примерная цена на Париет составляет:

• таблетки 10 мг: 7 шт. – 788–1170 руб.; 14 шт. – 1288–1322 руб.;
• таблетки 20 мг: 7 шт. – 836 руб., 14 шт. – 1954–2002 руб.