Нофлюкс

Нофлюкс – противоязвенное средство, понижающее секрецию желез желудка; ингибитор протонной помпы.

Форма выпуска и состав

Выпускают Нофлюкс в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой: двояковыпуклые, круглые, розового (10 мг) или желтого (20 мг) цвета; на поперечном разрезе видно ядро белого цвета (7 шт. в блистере, в картонной пачке 2 или 4 блистера).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: рабепразол натрия – 10 или 20 мг;
• дополнительные компоненты: магния оксид, маннитол, гипролоза низкозамещенная, магния стеарат, гипролоза;
• внутренняя оболочка: магния оксид, этилцеллюлоза;
• кишечнорастворимая оболочка: тальк, дибутилсебакат, гипромеллозы фталат, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (20 мг), краситель железа оксид красный (10 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рабепразол натрия – активный компонент Нофлюкса, входит в класс антисекреторных веществ из группы производных бензимидазола. Средство угнетает секрецию желудочного сока посредством специфического подавления фермента H⁺/K⁺-АТФазы (водородно-калиевой аденозинтрифосфатазы) на секреторной поверхности обкладочных клеток желудка. H⁺/K⁺-АТФаза является белковым комплексом, функционирующим как протонный насос, следственно, рабепразол натрия представляет собой ингибитор протонной помпы (ИПП) в желудке и подавляет завершающую стадию выработки кислоты. Данное действие рабепразола натрия является дозозависимым и обеспечивает торможение базальной и стимулируемой продукции кислоты вне зависимости от вида раздражителя. Средство не проявляет антихолинергических свойств.

После перорального приема рабепразола натрия в дозе 20 мг антисекреторное действие проявляется в течение 1 часа. Подавление базальной и стимулируемой выработки соляной кислоты спустя 23 часа после приема первой дозы препарата составляет соответственно 69% и 82% и отмечается до 48 часов. Данная длительность фармакодинамического действия значительно превосходит ожидаемую на основании величины периода полувыведения (Т_½), составляющую приблизительно 1 час. Объяснить такой эффект можно продолжительным этапом связывания рабепразола натрия с H⁺/K⁺-АТФазой обкладочных клеток желудка. Значение ингибирующего воздействия вещества на продукцию соляной кислоты достигает плато после 3 дней его использования. При прекращении терапии препаратом восстановление секреторной активности происходит в течение 1–2 дней.

Согласно результатам клинических исследований, в ходе которых пациенты принимали препарат курсом до 43 месяцев ежедневно в дозе 10 или 20 мг, плазменный уровень гастрина в первые 2–8 недель был повышен, что свидетельствует об ингибирующем действии на секретирование кислоты. Содержание гастрина возвращалось к исходному уровню, как правило, на протяжении 1–2 недель после завершения приема противоязвенного средства.

В процессе исследования образцов биопсии желудка человека из отдела антрума и дна желудка 500 пациентов, принимавших Нофлюкс или препарат сравнения на протяжении 8 недель, не было выявлено устойчивых изменений в морфологическом строении энтерохромаффиноподобных клеток, частоте атрофической формы гастрита, степени выраженности гастрита, распространении инфекции Helicobacter pylori или кишечной метаплазии.

При исследовании с участием свыше 400 пациентов, которые принимали рабепразол натрия в суточной дозе 10 или 20 мг курсом до 1 года, частота развития гиперплазии была малой и сравнимой с таковой для омепразола в дозе 20 мг/кг. Не было зафиксировано ни одного случая возникновения карциноидных опухолей или аденоматозных изменений, отмечавшихся у крыс.

Системное действие рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы (ЦНС), дыхательной и сердечно-сосудистой систем в настоящее время не выявлено. Было установлено, что при пероральном приеме в течение 2 недель в дозе 20 мг препарат не оказывает влияния на углеводный обмен, деятельность щитовидной железы, уровень содержания паратиреоидного гормона в крови, а также на концентрацию таких гормонов, как тестостерон, эстрогены, кортизол, альдостерон лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), глюкагон, пролактин, ренин и соматотропный гормон.

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается из кишечника и его пиковые концентрации в плазме (C_max) отмечаются приблизительно спустя 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Изменение C_max и величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола при приеме доз 10–40 мг носят линейный характер. После перорального приема 20 мг препарата абсолютная биодоступность при сравнении с внутривенным введением составляет примерно 52%, и при многократном приеме она не изменяется. Абсорбция рабепразола не зависит от времени его приема в течение суток, а также от сочетания с антацидами. Одновременный прием Нофлюкса с жирной пищей замедляет его всасывание на 4 часа и более, при этом C_max и степень всасывания не изменяются. Степень связывания с белками плазмы – примерно 97%.

После перорального приема в разовой дозе 20 мг ¹⁴С-меченного рабепразола натрия неизмененный препарат в моче обнаружен не был. Примерно 90% вещества экскретируется с мочой преимущественно в виде таких метаболитов, как конъюгат карбоновой кислоты (М6) и меркаптуровой кислоты (М5), а также двух неизвестных метаболитов, обнаруженных при токсикологическом анализе. Оставшаяся часть принятой первоначально дозы рабепразола натрия экскретируется с калом. Суммарное выведение составляет 99,8%, что свидетельствует о незначительном выведении из организма метаболитов средства с желчью. Основной метаболит – тиоэфир (M1), единственный активный метаболит – десметил (М3), но он наблюдался только у одного из участников исследования в низкой концентрации после приема активного вещества в дозе 80 мг.

У здоровых добровольцев значение Т_½ Нофлюкса из плазмы примерно может быть в пределах 0,7–1,5 часа, суммарный клиренс – 3,8 мл/мин/кг.

На фоне почечной недостаточности в терминальной стадии при необходимости поддерживающего гемодиализа [клиренс креатинина (КК) < 5 мл/мин/1,73 м²] выведение рабепразола подобно таковому у здоровых добровольцев. У пациентов данной категории С_mах и AUC были приблизительно на 35% меньше, чем у здоровых добровольцев. У последних Т_½ вещества в среднем составлял 0,82 часа, у больных во время сеанса гемодиализа – 0,95 часа, а после гемодиализа – 3,6 часа. Клиренс рабепразола у пациентов с поражениями почек, которые нуждаются в гемодиализе, отмечался примерно в 2 раза выше в сравнении со здоровыми добровольцами. Также в сравнении со здоровыми добровольцами была увеличена вдвое AUC у пациентов с хроническими заболеваниями печени, а Т_½ из плазмы повышен в 2–3 раза.

У больных с хроническим компенсированным циррозом печени наблюдалась хорошая переносимость Нофлюкса в дозе 20 мг 1 раз в сутки, несмотря на то, что C_max и AUC были увеличены в 2 раза при сравнении с данными показателями, зафиксированными у здоровых добровольцев соответствующего пола.

У пожилых пациентов отмечалось несколько замедленное выведение рабепразола. После недели приема препарата в суточной дозе 20 мг у лиц пожилого возраста С_mах была повышена на 60%, а AUC была примерно в 2 раза больше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Но при этом признаков кумуляции препарата отмечено не было.

При наличии замедленного метаболизма CYP2C19 после недели применения средства в суточной дозе 20 мг наблюдалось повышение С_mах на 40%, Т_½ – в 1,6 раза, а AUC – в 1,9 раза при сравнении с соответствующими параметрами у быстрых метаболизаторов.

Показания к применению

Таблетки 10 мг

Нофлюкс показан для лечения симптомов диспепсии, вызванной повышенной кислотностью желудочного сока, включая терапию симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), таких как кислая отрыжка, изжога.

Таблетки 20 мг

• язвенная болезнь 12-перстной кишки (фаза обострения);
• язвенная болезнь желудка (фаза обострения) и язва анастомоза;
• язвенная и эрозивная ГЭРБ или рефлюкс-эзофагит;
• ГЭРБ (поддерживающее лечение);
• синдром Золлингера – Эллисона и иные состояния, отличающиеся патологической гиперсекрецией;
• неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (НЭРБ);
• Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью (в сочетании с соответствующим антибактериальным лечением для эрадикации).

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 18 лет – таблетки 10 мг, до 12 лет – таблетки 20 мг;
• беременность и период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к любому из составляющих средства, а также замещенным бензимидазолам.

Относительные (принимать Нофлюкс требуется с осторожностью):

• тяжелая степень почечной недостаточности;
• подростковый возраст старше 12 лет – таблетки 20 мг.

Инструкция по применению Нофлюкса: способ и дозировка

Нофлюкс принимают перорально. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая. Прием пищи и время суток не оказывают влияния на эффективность препарата.

Таблетки 10 мг

Таблетки Нофлюкс рекомендуется принимать по 10 мг (1 таблетке) 1 раз в сутки. Прием препарата желательно осуществлять утром до еды, поскольку это будет способствовать лучшему соблюдению схемы терапии. В случае отсутствия эффекта на протяжении первых 3 дней курса, требуется обратиться к специалисту. Без назначения врача курс лечения не должен превышать 14 дней.

Таблетки 20 мг

Рекомендуемый режим дозирования Нофлюкса с учетом показаний:

• язвенная болезнь 12-перстной кишки (период обострения): 1 раз в сутки по 20 мг, курс – 2–4 недели, а при недостаточности эффекта может быть продлен еще на 4 недели;
• язвенная болезнь желудка (период обострения) и язва анастомоза: 1 раз в сутки по 20 мг, как правило, продолжительность терапии составляет 6 недель, но в некоторых случаях допускается ее увеличение еще на 6 недель;
• эрозивная ГЭРБ или рефлюкс-эзофагит (в т. ч. поддерживающая терапия ГЭРБ): 1 раз в сутки по 20 мг, продолжительность лечения – 4–8 недель, при необходимости возможно увеличение курса еще на 8 недель; длительность поддерживающей терапии определяется в зависимости от состояния пациента;
• синдром Золлингера – Эллисона и другие состояния, протекающие с патологической гиперсекрецией: доза устанавливается индивидуально; начальная суточная доза составляет 60 мг, в дальнейшем ее повышают до 1 раза в сутки по 100 мг или до 2 раз в сутки по 60 мг, в некоторых случаях более предпочтительным является дробное дозирование; длительность использования лекарственного средства зависит от клинической необходимости и может достигать 1 года;
• НЭРБ без эзофагита: 1 раз в сутки по 20 мг, если по истечении 4 недель курса лечения не удается снять симптомы заболевания, для уточнения диагноза требуется проведение дополнительного обследования; после купирования симптомов в целях предотвращения их последующего появления препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки в той же дозе по требованию;
• Helicobacter pylori: 2 раза в сутки по 20 мг в сочетании с антибактериальными средствами по определенной, устанавливаемой врачом схеме, курс – 7 дней.

Эффективность и безопасность рабепразола натрия, принимаемого в дозе 20 мг курсом до 8 недель при лечении ГЭРБ у подростков в возрасте 12 лет и старше, были подтверждены результатами хорошо контролируемых и адекватных исследований. Рекомендуемая суточная доза для пациентов этой возрастной категории составляет 20 мг 1 раз в сутки максимальным курсом не более 8 недель.

Эффективность и безопасность применения Нофлюкса для терапии ГЭРБ у детей младше 12 лет, а также по другим показаниям для пациентов детского возраста не установлены.

Побочные действия

В соответствии с результатами клинических исследований Нофлюкс в большинстве случаев переносится хорошо. Нежелательные реакции в целом носят преходящий характер и выражены слабо или умеренно. В процессе клинических исследований и на протяжении наблюдений в пострегистрационный период поступали сообщения о следующих побочных эффектах препарата:

• система кроветворения: редко – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
• нервная система: головокружение, головная боль;
• иммунная система: редко – острые системные аллергические реакции;
• обмен веществ и питание: редко – гипомагниемия;
• гепатобилиарная система: усиление активности печеночных ферментов; редко – желтуха, гепатит, у больных с циррозом печени – печеночная энцефалопатия;
• пищеварительный тракт: метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту, запор;
• мочевыделительная система: крайне редко – интерстициальный нефрит;
• половая система и молочная железа: крайне редко – гинекомастия;
• костно-мышечная система: редко – артралгия, миалгия;
• кожа и подкожные ткани: сыпь; редко – крапивница, буллезные высыпания; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
• прочие: периферический отек.

Исходя из данных постмаркетинговых наблюдений при назначении ИПП возможно усугубление угрозы возникновения переломов.

Передозировка

Сведений о передозировке рабепразола крайне мало. Случаи тяжелой передозировки препарата не зарегистрированы. При подозрении на данное состояние проводят поддерживающее и симптоматическое лечение. Специфического антидота нет, диализ малоэффективен, т. к. рабепразол отличается хорошим связыванием с белками плазмы и в результате этого выводится при диализе в незначительном количестве.

Особые указания

Перед началом приема Нофлюкса необходимо исключить возможное наличие злокачественных опухолей желудка.

На фоне терапии ИПП в течение не менее 3 месяцев были зафиксированы редкие случаи возникновения асимптоматической или симптоматической гипомагниемии. Такие сообщения поступали преимущественно спустя год после завершения лечения. Серьезными нарушениями являлись аритмия, судороги и тетания. Преобладающему числу больных требовалась терапия гипомагниемии, включающая замещение магния и прекращение использования ИПП. Поэтому у пациентов, которым предстоит длительное лечение или назначено сочетанное применение ИПП с дигоксином или средствами, которые могут привести к гипомагниемии (в т. ч. с диуретиками) необходимо до начала курса ИПП и во время его проведения контролировать концентрацию магния в крови.

Не следует комбинировать прием Нофлюкса с препаратами, способствующими снижению кислотности желудочного сока, например, с блокаторами Н₂-рецепторов или другими ИПП.

Во время терапии ИПП, согласно данным, полученным в ходе наблюдательных исследований, возможно усугубление риска возникновения переломов запястья, бедра, или позвоночника, обусловленных остеопорозом. Вероятность появления данных осложнений повышается при длительном применении ИПП (год и более) в высоких дозах.

На фоне лечения препаратом возможно усиление риска развития желудочно-кишечных инфекций, в т. ч. возбуждаемых Clostridium difficile.

Пациентам, использующим Нофлюкс для кратковременной терапии симптомов НЭРБ и ГЭРБ (например, изжоги) без рецепта, необходимо получить консультацию врача в следующих случаях:

• прием препарата в течение четырех и более недель;
• возникновение новых симптомов заболевания или изменение ранее отмечавшихся у пациентов старшее 55 лет;
• ненамеренное уменьшение веса тела, развитие боли при глотании, дисфагии, постоянной рвоты, кровотечений в желудочно-кишечном тракте, рвоты с содержимым эпигастрия и с кровью, анемии;
• наличие операций на желудке или язвы желудка в анамнезе, нарушений функции почек и/или печени (включая желтуху) и т. д.

Пациентам, у которых длительный период наблюдается изжога или повторяются симптомы нарушения пищеварения, требуется регулярно проходить обследование у специалиста.

Лицам в возрасте от 55 лет и старше, принимающим ежедневно безрецептурные средства, предназначенные для снятия приступов изжоги и симптомов нарушения пищеварения, необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

При проведении терапии другими препаратами перед началом приема таблеток Нофлюкс 10 мг, отпускаемых без рецепта, следует получить консультацию фармацевта или врача.

Если требуется проведение мочевинного дыхательного теста, перед его осуществлением следует прекратить прием Нофлюкса.

При назначении эндоскопического исследования перед началом использования препарата без рецепта нужно проинформировать об этом лечащего врача.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Принимая во внимание особенности фармакодинамики Нофлюкса и его профиль побочных эффектов, негативное влияние, оказываемое средством на способность работать со сложной техникой и управлять автотранспортом, является маловероятным. Однако при возможном развитии на фоне терапии сонливости и головокружений этих видов деятельности рекомендуется избегать.

Применение при беременности и лактации

Данных, подтверждающих безопасность приема Нофлюкса беременными женщинами, не имеется.

Согласно результатам проведенных исследований на кроликах и крысах, дефекты развития плода и признаки нарушения фертильности, вызванные действием рабепразола, выявлены не были. Вместе с тем было обнаружено, что у крыс небольшое количество препарата проникает через плацентарный барьер. Противоязвенное средство не рекомендуется использовать во время беременности кроме тех случаев, когда предполагаемый эффект терапии для матери значительно превышает возможную угрозу для плода.

Выделяется ли рабепразол с материнским молоком, неизвестно. У кормящих женщин соответствующие адекватные исследования не проводились, однако рабепразол был выявлен в молоке лактирующих крыс.

Согласно инструкции, Нофлюкс противопоказан в период лактации.

Применение в детском возрасте

Прием таблеток Нофлюкс 10 мг противопоказан пациентам в возрасте до 18 лет, поскольку профиль безопасности рабепразола натрия у данной категории больных не был изучен.

Прием таблеток Нофлюкс 20 мг противопоказан пациентам в возрасте до 12 лет.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности изменения дозы не требуется. Больным с тяжелой степенью почечной недостаточности Нофлюкс необходимо принимать с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности нет необходимости в изменении дозы. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности требуется проявлять осторожность при приеме Нофлюкса.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам изменение дозы Нофлюкса не требуется.

Лекарственное взаимодействие

В ходе исследований на здоровых добровольцах было продемонстрировано отсутствие клинически значимых или фармакокинетических взаимодействий рабепразола натрия с метаболизирующимися системой цитохрома Р₄₅₀ веществами, к которым относятся теофиллин, фенитоин, варфарин, диазепам (независимо от слабого или усиленного протекания метаболизма диазепама).

При проведении исследований сочетанного использования рабепразола в дозе 20 мг с антибактериальными препаратами, такими как кларитромицин в дозе 500 мг или амоксициллин в дозе 1000 мг, либо комбинации этих трех препаратов, показатели С_mах и AUC для данных антибиотиков при комбинированной терапии были схожими с таковыми при осуществлении монотерапии. Для рабепразола показатели С_mах и AUC возросли на 34% и 11% соответственно, а для активного метаболита кларитромицина (14-гидроксикларитромицина) С_mах и AUC повысились в сравнении с монотерапией на 46% и 42% соответственно. Такое повышение значений показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было отнесено к клинически значимым.

Рабепразол приводит к длительному и устойчивому подавлению выработки желудочного сока. При комбинации с рабепразолом всасывание дигоксина возрастает на 22%, а кетоконазола – снижается на 30%. Вследствие этого при одновременном использовании Нофлюкса с данными средствами или другими препаратами, у которых абсорбция зависит от значения рН желудочного сока, может быть необходимо назначение коррекции дозы.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев при сочетанном использовании ритонавира в дозе 100 мг или атазанавира в дозе 300 мг с омепразолом (1 раз/сут 40 мг), или при комбинации атазанавира в дозе 400 мг с лансопразолом (1 раз/сут 60 мг), отмечалось значительное снижение действия атазанавира. Взаимодействие последнего с рабепразолом не изучалось, но поскольку его всасывание связано с рН желудочного сока, похожие результаты исследований ожидаемы и для других ИПП. Одновременно использовать Нофлюкс с атазанавиром не рекомендуется.

Клинически значимого взаимодействия рабепразола натрия с гидроксидом магния или гелем гидроксида алюминия не отмечалось.

В экспериментах in vitro с применением микросом из печени человека было продемонстрировано, что рабепразол препятствует метаболизму циклоспорина с IC₅₀ 62 мкмоль – в концентрации, которая в 50 раз превосходит C_max для здоровых добровольцев после ежедневного приема 20 мг рабепразола на протяжении 20 дней. Отмечается схожая степень ингибирования с таковой для омепразола при эквивалентных концентрациях.

Основываясь на данных о развитии нежелательных явлений, ретроспективного анализа и проводимых фармакокинетических исследований, можно предполагать, что при комбинированном применении ИПП с метотрексатом (особенно в высоких дозах) возможно увеличение уровня содержания метотрексата и/или его метаболита (гидроксиметотрексата) и повышение Т_½. Этот эффект может способствовать усугублению токсичности метотрексата, вследствие чего при его применениях в высоких дозах может быть необходим временный отказ от лечения ИПП.

Аналоги

Аналогами Нофлюкса являются: Разо, Берета, Онтайм, Рабелок, Зульбекс, Рабепразол-СЗ, Париет, Хайрабезол, Рабиет.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в месте недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Таблетки 10 мг отпускаются без рецепта, таблетки 20 мг – по рецепту.

Отзывы о Нофлюксе

Немногочисленные отзывы о Нофлюксе преимущественно положительные. Пользователи отмечают хороший результат лечения препаратом обострений язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, рефлюкс-эзофагита и ГЭРБ. Согласно большинству отзывов препарат быстро и эффективно снимает симптомы НЭРБ и ГЭРБ.

К наиболее частым побочным реакциям, развивающимся в период приема препарата, относят боли в животе, рвоту, тошноту, головокружение. Однако большинство пользователей отмечают, что нарушения, вызванные средством, обычно выражены в легкой форме и имеют преходящий характер.

Цена на Нофлюкс в аптеках

Цена на Нофлюкс может быть в пределах:

• таблетки 10 мг: 14 шт. в упаковке – от 510 до 580 рублей; 28 шт. – от 820 до 1100 рублей;
• таблетки 20 мг: 14 шт. в упаковке – от 830 до 960 рублей; 28 шт. – от 970 до 1300 рублей.