Плагрил

Плагрил – антиагрегантный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Плагрила – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, розового цвета, на одной стороне нанесено тиснение «С 127» (по 10 штук в блистере, в картонной коробке 3 или 10 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: гидросульфат клопидогрела – 97,875 мг (соответствует содержанию клопидогрела – 75 мг);
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH 112), маннитол, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния;
• пленочная оболочка: опадрай розовый 03В54202 (титана диоксид, гипромеллоза, макрогол-400, краситель оксид железа красный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гидросульфат клопидогрела – специфический ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает ослабляющее действие на процесс склеивания тромбоцитов между собой за счет избирательного снижения связывания аденозина дифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на тромбоцитах, и активации рецепторов GPIIb/IIIa. Снижая агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, клопидогрел предотвращает их активацию освобожденным АДФ, не оказывая влияния на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Спустя 2 часа после приема начальной дозы – 400 мг наблюдается торможение агрегации тромбоцитов. Максимальный эффект достигается в течение 4–7 дней, при постоянном приеме препарата в дозе 50–100 мг/сут. Эффект сохраняется на протяжении 7–10 дней. После отмены Плагрила за 5 дней время кровотечения и агрегация тромбоцитов возвращаются к исходному уровню.

Клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов (цереброваскулярным, кардиоваскулярным или периферическим).

Фармакокинетика

Плагрил обладает высокой абсорбцией и биодоступностью. Концентрация в плазме низкая. Метаболизм гидросульфата клопидогрела происходит в печени. Основным метаболитом является неактивное производное карбоксиловой кислоты. Максимальная концентрация метаболита после повторных пероральных приемов препарата в дозе 75 мг достигается в течение часа и составляет 3 мг/л. Активный метаболит клопидогрела – тиольное производное (не обнаруживается в плазме), образуется путем его окисления в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Он быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами и подавляет агрегирование тромбоцитов.

Элиминируется клопидогрел почками (50%) и кишечником (46%). T_1/2 (период полувыведения) основного метаболита составляет 8 ч.

У пациентов с тяжелыми заболеваниями почек концентрация основного метаболита в плазме при приеме препарат в суточной дозе 75 мг ниже, чем при заболеваниях почек средней тяжести и у здоровых пациентов.

Показания к применению

Плагрил рекомендуется применять для профилактики тромботических осложнений при следующих заболеваниях/состояниях:

• инфаркт миокарда, ишемический инсульт или окклюзия периферических артерий;
• острый коронарный синдром: с подъемом сегмента ST, если возможно проведение тромболитического лечения; без подъема сегмента ST (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без формирования зубца Q), в т. ч. после операции по стентированию сосудов – в комплексном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• тяжелая печеночная недостаточность;
• геморрагический синдром;
• острые кровотечения (в том числе внутричерепные) и заболевания, повышающие их риск, такие как, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания;
• повышенная сенситивность к компонентам Плагрила.

Относительные противопоказания:

• печеночная/почечная недостаточность средней тяжести;
• травмы, состояния после хирургических вмешательств, и другие, повышающие риск развития кровотечения состояния;
• одновременный прием НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов), (в т. ч. ингибиторов циклооксигеназы ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

Инструкция по применению Плагрила: способ и дозировка

Таблетки Плагрил принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование по показаниям:

• профилактика тромботических осложнений не позже чем через 35 дней после инфаркта миокарда, и 1-25 недель после ишемического инсульта, при установленных заболеваниях периферических артерий: по 75 мг/сут;
• острый коронарный синдром без подъема SТ: начальная доза – 300 мг, далее 75 мг/сут, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (75-325 мг/сут). Применение высоких доз ацетилсалициловой кислоты увеличивает риск кровотечений, в связи с чем рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Продолжительность приема препарата – 12 месяцев;
• острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: по 75 мг/сут, с использованием начальной нагрузочной дозы у пациентов моложе 75 лет, и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Прием Плагрила начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают до 4 недель.

Побочные действия

• свертывающая система крови: кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), геморрагический инсульт, удлинение продолжительности кровотечений, гематомы, гематурия, конъюнктивные кровотечения;
• система кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия;
• центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, парестезии, вертиго, спутанность сознания, галлюцинации;
• сердечно-сосудистая система: васкулит, понижение артериального давления (АД);
• дыхательная система: бронхоспазм, интерстициальный пневмонит;
• пищеварительная система: диспепсия, абдоминальные боли, диарея, тошнота, рвота, гастрит, метеоризм, запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (обострение), панкреатит, колит (в т. ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит, нарушение вкусовых ощущений, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, острая печеночная недостаточность;
• костно-мышечная система: артралгия, миалгия, артрит;
• мочевыводящая система: гломерулонефрит;
• дерматологические реакции: зуд, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай;
• аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактические реакции;
• прочие реакции: повышение температуры и увеличение уровня креатинина в крови.

Передозировка

При приеме 600 мг клопидогрела у здоровых людей не обнаружено симптомов передозировки. Время кровотечения в таком случае эквивалентно времени кровотечения при приеме терапевтических доз препарата.

Специальный антидот неизвестен. В случае передозировки показано переливание тромбоцитарной массы.

Особые указания

Прием препарат следует прекратить за 7 дней до хирургических вмешательств, при которых нежелателен антиагрегантный эффект.

Следует сообщить врачу о любом случае необычного кровотечения в период приема препарата. Кроме того, если пациенту предстоит хирургическое вмешательство или назначается новый препарат, врача стоит поставить в известность о приеме Плагрила.

Во время терапии необходим контроль функциональной активности печени и показателей системы гемостаза: активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), числа тромбоцитов, тестов функциональной активности тромбоцитов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нет данных о влиянии Плагрила на способность к управлению автотранспортом и иными сложными механизмами, требующими быстроты психомоторных реакций.

При нарушениях функции почек

Плагрил 75 мг следует применять с осторожностью при почечной недостаточности умеренной степени.

При нарушении функции печени

Согласно инструкции, Плагрил следует применять с осторожностью при печеночной недостаточности умеренной степени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при терапии клопидогрелом есть риск развития геморрагического диатеза.

Лекарственное взаимодействие

• ацетилсалициловая кислота, гепарин, непрямые антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты: усиливается их антиагрегантный эффект, возрастает риск кровотечений из ЖКТ;
• лекарственные средства, метаболизирующиеся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид): повышается концентрация данных препаратов;
• эстрогены, нифедипин, циметидин, фенобарбитал, дигоксин, теофиллин, толбутамид, атенолол, антациды: не отмечено их клиничнески значимое взаимодействие с клопидогрелом.

Аналоги

Аналогами Плагрила являются Агрегаль, Деплатт, Зилт, Кардутол, Кардогрель, Клопидогрель, Листаб, Лирта, Плавикс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте, вдали от света, при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Плагриле

Отзывы о Плагриле в интернете положительные. Пациенты отмечают его эффективность в профилактике тромбообразования после инфаркта и инсульта.

Цена на Плагрил в аптеках

Ориентировочная цена на Плагрил 75 мг в аптеках составляет 320 р. за упаковку, содержащую 30 таблеток.