Сероквель Пролонг

Сероквель Пролонг – атипичный антипсихотический препарат (нейролептик).

Форма выпуска и состав

Выпускают лекарственное средство в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые продолговатые, розового (50 мг), белого (150 и 400 мг), желтого (200 мг) или бледно-желтого (300 мг) цвета; на одной из сторон с гравировкой «XR 50», «XR 150», «XR 200», «XR 300» или «XR 400» соответственно дозировке (по 10 таблеток в блистере, в картонной пачке 6 блистеров и инструкция по применению Сероквель Пролонг).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: кветиапина фумарат – 57,56; 172,69; 230,26; 345,38 или 460,5 мг (что эквивалентно содержанию кветиапина в количестве 50, 150, 200, 300 или 400 мг соответственно);
• дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (2208), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия цитрата дигидрат;
• пленочная оболочка: титана диоксид (E171), макрогол 400, гипромеллоза (2910); дополнительно для дозировки 50, 200 и 300 мг – краситель железа оксид желтый (Е172) и для дозировки 50 мг – краситель железа оксид красный (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кветиапин, действующее вещество Сероквель Пролонг, относится к атипичным антипсихотическим лекарственным веществам. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин, являющийся его активным метаболитом, взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Они проявляют высокую аффинность (сродство) к серотониновым рецепторам 5НТ₂-типа и дофаминовым рецепторам D₁- и D₂-типов головного мозга. Антагонизм к этим рецепторам в комбинации с более высокой селективностью к 5НТ₂-типа серотониновым рецепторам, при сравнении с отношением к D₂-типа дофаминовым рецепторам, обусловливают наиболее важные клинические антипсихотические свойства Сероквель Пролонг и небольшую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. Кветиапин не демонстрирует сродство к переносчику норадреналина и отличается низким сродством к серотониновым рецепторам 5НТ_1А-типа, в противоположность N-дезалкилкветиапину, проявляющему к ним высокое сродство. Отмечаемые у данного метаболита частичный агонизм по отношению к 5НТ_1А-серотониновым рецепторам и подавление переносчика норадреналина могут вызывать антидепрессивный эффект Сероквель Пролонг.

Кветиапин и N-дезалкилкветиапин характеризуются высокой аффинностью к гистаминовым и α₁-адренорецепторам, умеренной – к α₂-адренорецепторам и серотониновым рецепторам 5НТ₁-типа. Помимо этого, кветиапин не проявляет или проявляет в низкой степени сродство к мускариновым рецепторам, а его активный метаболит обладает умеренным/высоким сродством к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.

При проведении стандартных тестов у животных кветиапин демонстрировал антипсихотические свойства. Оценка вклада N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность действующего вещества не проводилась. В ходе изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных установлено, что кветиапин приводит к слабой каталепсии в дозах, которые обеспечивают эффективную блокировку D₂-рецепторов. Кветиапин вызывает избирательное снижение активности мезолимбических А₁₀ дофаминергических нейронов при сравнении с А₉-нигростриатными нейронами, участвующими в моторной функции.

Отмечается хорошая переносимость Сероквель Пролонг при его использовании в рекомендованных дозах, в т. ч. пациентами пожилого возраста. У больных с деменцией, входящих в возрастную группу от 66 до 89 лет, при осуществлении исследований лечение препаратом в суточных дозах 50–300 мг при сравнении с плацебо снижало симптомы депрессии. На фоне длительной терапии у стабильных пациентов с шизофренией частота увеличения веса тела и ЭПС не возрастала. В процессе исследований большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV [Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) – Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание] при приеме Сероквель Пролонг не фиксировали усугубления риска суицидального мышления и суицидального поведения, по сравнению с плацебо.

В ходе двух непродолжительных исследований, продолжительностью по 6 недель каждое, Сероквель Пролонг применяли для терапии депрессивного эпизода в суточной дозе 150 и 300 мг в комбинации с такими лекарственными средствами, как бупропион, амитриптилин, дулоксетин, циталопрам, флуоксетин, эсциталопрам, сертралин, венлафаксин или пароксетин у больных с субоптимальным ответом на монотерапию кветиапином. Было зафиксировано улучшение признаков депрессии на уровне среднеквадратичного изменения на 2–3,3 балла по шкале MADRS (Montgomery – Asberg Depression Rating Scale – Шкала Монтгомери – Асберг для оценки депрессии) по сравнению с приемом антидепрессанта в качестве препарата монотерапии.

Фармакокинетика

Кветиапин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (C_max) кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови отмечается примерно спустя 6 часов после перорального приема таблеток. Молярная концентрация в равновесном состоянии N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. В случае использования Сероквель Пролонг 1 раз в сутки в дозе, не превышающей 800 мг, фармакокинетика кветиапина и его главного активного метаболита является линейной и имеет дозозависимый характер.

При приеме Сероквель Пролонг 1 раз в сутки в дозе, равной суточной, используемой в 2 приема, отмечались сходные значения площади под фармакокинетической кривой (AUC), но С_mах в плазме была на 13% ниже. Величина AUC N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше.

Одновременный прием препарата с пищей, имеющей низкое содержание жиров, не оказывал значимого влияния на значение AUC и C_max кветиапина. При приеме препарата с пищей богатой жирами отмечалось статистически значимое возрастание его AUC и C_max в плазме в среднем на 20 и 50%, соответственно. В связи с чем рекомендуется использовать Сероквель Пролонг 1 раз в сутки, не совмещая с приемом пищи.

С белками плазмы крови кветиапин связывается примерно на уровне 83%.

Главная роль в метаболической трансформации кветиапина принадлежит изоферменту CYP3A4 цитохрома Р₄₅₀, он участвует в формировании N-дезалкилкветиапина. Кветиапин и его отдельные метаболиты (в т. ч. N-дезалкилкветиапин) проявляют слабую подавляющую активность к изоферментам цитохрома Р₄₅₀, таким как 1А2, 2С19, 2С9, 3А4 и 2D6, но только при уровне содержания в 5–50 раз превышающем концентрации, фиксируемые на фоне обычно используемых эффективных суточных доз 300–800 мг. Учитывая результаты in vitro, не следует предполагать, что комбинированное использование кветиапина с прочими лекарственными препаратами вызовет клинически выраженное угнетение их метаболизма, опосредованного цитохромом P₄₅₀.

Период полувыведения (Т_1/2) кветиапина и N-дезалкилкветиапина равен 7 и 12 часам соответственно. Менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы элиминируется с мочой. В среднем с мочой выводится 73% кветиапина, с калом – 21%. Процесс метаболизма кветиапина активно протекает в печени, неизмененным остается менее 5% вещества, которые экскретируются с мочой или с каловыми массами.

Фармакокинетические показатели у мужчин и женщин не имеют различий.

Показания к применению

• шизофрения, включая профилактику рецидивов у пациентов со стабильной ремиссией;
• биполярные расстройства, в т. ч. умеренные/тяжелые маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве; тяжелые депрессивные эпизоды в структуре биполярного расстройства; профилактика рецидива биполярного расстройства в случае эффективного предшествующего лечения кветиапином маниакальных/депрессивных эпизодов при данном заболевании;
• депрессивный эпизод: комбинированная терапия при субоптимальном ответе на лечение антидепрессантом в режиме монотерапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы и непереносимость галактозы;
• возраст до 18 лет;
• комбинированное использование с ингибиторами цитохрома Р₄₅₀, включая противогрибковые средства группы азолов, кларитромицин, эритромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз;
• гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Относительные (принимать таблетки Сероквель Пролонг требуется с особой осторожностью):

• печеночная недостаточность;
• цереброваскулярные и кардиоваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии;
• риск возникновения инсульта и аспирационной пневмонии;
• судорожные припадки в анамнезе;
• пожилой возраст.

Сероквель Пролонг, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Сероквель Пролонг принимают внутрь, 1 раз в сутки, натощак (до еды или не ранее чем спустя 1 час после приема пищи). Их требуется проглатывать целиком, не разделяя, не разжевывая и не измельчая.

Рекомендуемый режим дозирования Сероквель Пролонг:

• шизофрения, умеренные/тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства (с целью терапии): 1-е сутки – в дозе 300 мг, 2-е – в дозе 600 мг; далее рекомендуемая суточная доза – 600 мг, однако в случае необходимости может быть увеличена до 800 мг; учитывая клинический эффект и индивидуальную переносимость, суточную дозу можно корректировать в пределах от 400 до 800 мг; для проведения поддерживающей терапии при шизофрении в коррекции дозы после купирования обострения нет необходимости;
• депрессивные эпизоды при биполярном расстройстве (с целью терапии): Сероквель Пролонг принимают на ночь; в первые четверо суток курса используют в следующих дозах: 1-е сутки – 50 мг, 2-е – 100 мг, 3-и – 200 мг, 4-е – 300 мг; далее рекомендуемая суточная доза – 300 мг, в некоторых случаях доза может быть повышена до 600 мг, с учетом терапевтического эффекта и переносимости лечения; не обнаружено преимуществ использования препарата в дозе 600 мг в сутки по сравнению с 300 мг; Сероквель Пролонг в дозе выше 300 мг должен назначать врач, имеющий опыт лечения биполярных расстройств;
• рецидивы биполярных расстройств в случае предшествующей эффективной терапии кветиапином маниакальных/депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства (для профилактики): таблетку принимают перед сном, лечение следует продолжать в такой же суточной дозе, как и в начале курса терапии; в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата суточную дозу можно корректировать в границах диапазона от 300 до 800 мг; для поддерживающей терапии используют наиболее низкую эффективную дозу;
• депрессивный эпизод при субоптимальном ответе на лечение препаратом в режиме монотерапии (в составе комбинированной терапии): принимают перед сном в минимальной эффективной дозе, начинать курс следует с использования суточной дозы 50 мг; в 1–2-е сутки принимают по 50 мг, в 3–4-е – по 150 мг в сутки, увеличивать суточную дозу с 150 до 300 мг следует только после индивидуальной оценки состояния пациента; при назначении высоких доз усугубляется риск развития побочных эффектов.

Для удобства приема больные, ранее получавшие дробными дозами Сероквель, могут быть переведены на использование 1 раз в сутки Сероквель Пролонг в дозе, равной общей суточной дозе Сероквель. Для достижения клинического ответа в некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы.

Побочные действия

На фоне терапии Сероквель Пролонг наиболее часто отмечались следующие нежелательные явления: сухость во рту, головокружение, сонливость, головная боль, синдром отмены, снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение концентрации общего холестерина (большей частью, холестерина липопротеидов низкой плотности – ЛПНП), повышение уровня триглицеридов, снижение уровня гемоглобина, увеличение веса тела.

Частота побочных реакций со стороны систем и органов:

• нервная система: очень часто – головокружение^14,17, сонливость^{2, 17}, головная боль; часто – дизартрия, обморок^14,17, ЭПС; нечасто – судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия⁶;
• эндокринная система: часто – возрастание уровня пролактина в сыворотке крови¹⁶; повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)²⁰; снижение уровня общего трийодтиронина (Т3)²⁰, снижение уровня и общего и свободного тироксина (Т4)²⁰; нечасто – снижение уровня свободного Т3²⁰; крайне редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ);
• система кроветворения: очень часто – понижение уровня гемоглобина²³, часто – лейкопения¹³, уменьшение числа нейтрофилов²², увеличение числа эозинофилов¹; нечасто – тромбоцитопения, уменьшение числа тромбоцитов¹⁴; редко – агранулоцитоз; с неизвестной частотой – нейтропения;
• метаболические нарушения: очень часто – возрастание сывороточной концентрации триглицеридов в крови¹¹, общего холестерина (преимущественно, холестерина ЛПНП)¹², снижение уровня холестерина ЛПВП¹⁸, увеличение веса тела⁹; часто – усиление аппетита, гипергликемия⁷; нечасто – сахарный диабет^5,6, гипонатриемия;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности; крайне редко – анафилактические реакции⁶;
• психические расстройства: часто – необычные/кошмарные сновидения, суицидальные мысли/поведение; редко – сомнамбулизм и другие подобные явления;
• сердечно-сосудистая система: часто – ощущение сердцебиения¹⁹, тахикардия⁴, ортостатическая гипотензия^4,17; нечасто – удлинение интервала QT, брадикардия; редко – венозная тромбоэмболия;
• орган зрения: часто – нечеткость зрения;
• пищеварительная система: очень часто – сухость во рту; часто – рвота²¹, диспепсия, запор, усиление активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в сыворотке³, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в сыворотке³; нечасто – дисфагия⁸; редко – панкреатит, кишечная непроходимость/илеус, желтуха⁶, гепатит⁶;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – задержка мочи;
• дыхательная система: часто – ринит, одышка¹⁹;
• скелетно-мышечная система: крайне редко – рабдомиолиз;
• кожа и подкожные ткани: крайне редко – синдром Стивенса – Джонсона⁶, ангионевротический отек⁶;
• репродуктивная система: нечасто – сексуальная дисфункция; редко – расстройства менструального цикла, галакторея, приапизм;
• изменения лабораторных и инструментальных показателей: редко – усиление активности креатинфосфокиназы в крови¹⁵;
• общие расстройства: очень часто – синдром отмены¹⁰; часто – раздражительность, легкая астения, лихорадка, периферические отеки; редко – злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), клиническими проявлениями которого могут быть гипертермия, мышечная ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, измененный ментальный статус, повышение активности креатинфосфокиназы (при данной реакции необходимо прекратить прием Сероквель Пролонг и провести соответствующую терапию).

Примечания

¹ Согласно потенциально клинически значимым отклонениям от нормального уровня, наблюдаемого во всех исследованиях, увеличение числа эозинофилов ≥ 1 × 10⁹/л как минимум при 1 определении.

² Сонливость, как правило, появляется на протяжении первых 14 дней лечения, и в большинстве случаев проходит в процессе дальнейшей терапии.

³ Может отмечаться бессимптомное возрастание в сыворотке крови ГГТ, АСТ и АЛТ, обычно обратимое на фоне дальнейшего приема Сероквель Пролонг.

⁴ Может возникать ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся тахикардией, головокружением, иногда – обмороком, преимущественно в начале лечения.

⁵ Были зафиксированы крайне редкие случаи декомпенсации сахарного диабета. Рекомендуется наблюдать за пациентами с диагностированным сахарным диабетом и пациентами, имеющими факторы риска развития этого заболевания.

⁶ Частота этого нежелательного эффекта оценивалась только на основании данных постмаркетингового исследования. Данное нарушение может проявляться насильственными непроизвольными движениями, появление симптомов дискинезии или их усугубление возможно даже после отмены Сероквель Пролонг.

⁷ Возрастание уровня глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или после еды ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) как минимум в 1 случае.

⁸ Более частое развитие дисфагии при использовании кветиапина по сравнению с плацебо фиксировалось только в процессе исследований биполярной депрессии.

⁹ Увеличение исходного веса тела не ниже чем на 7%, преимущественно, отмечалось в начале терапии.

¹⁰ Наиболее частыми симптомами синдрома отмены, наблюдаемыми в исследованиях Сероквель Пролонг в режиме монотерапии, были следующие нарушения: головная боль, бессонница, головокружение, раздражительность, диарея, тошнота, рвота. Частота данных явлений значительно уменьшалась спустя 7 дней после завершения приема препарата. Его отмену следует проводить постепенно, на протяжении не менее 7–14 дней.

¹¹ Увеличение уровня триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) хотя бы при 1 определении.

¹² Возрастание концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6.2064 ммоль/л) как минимум в 1 случае.

¹³ Согласно потенциально клинически значимым отклонениям от нормального уровня, фиксируемым во всех исследованиях, снижение числа лейкоцитов ≤ 3 × 10⁹/л при определении хотя бы в 1 случае.

¹⁴ Снижение числа тромбоцитов ≤ 100 × 10⁹/л, хотя бы при 1 определении.

¹⁵ Повышение не связано с ЗНС, в соответствии с данными клинических исследований.

¹⁶ Увеличение концентрации пролактина у мужчин – ≥ 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л), у женщин – ≥ 30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л).

¹⁷ Симптом может привести к неконтролируемому падению (следует соблюдать осторожность).

¹⁸ Снижение концентрации холестерина ЛПВП у мужчин – < 40 мг/дл и у женщин – < 50 мг/дл.

¹⁹ Эти нарушения часто наблюдались на фоне головокружения, тахикардии, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии респираторной или сердечно-сосудистой системы.

²⁰ Согласно потенциально клинически значимым отклонениям от исходного уровня, отмеченным во всех клинических исследованиях. Отклонение концентрации общего и свободного Т4, общего и свободного Т3 до значений < 80% от нижней границы нормы при определении в любое время, изменение концентрации ТТГ > 5 милли-Международных Единиц на литр (мМЕ/л).

²¹ На основании увеличения частоты появления рвоты у лиц старше 65 лет.

²² При проведении клинических исследований монотерапии кветиапином у больных с исходным числом нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л случае развития нейтропении (число нейтрофилов <1,5 × 10⁹/л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Уменьшение числа нейтрофилов ≥ 0,5 × 10⁹/л, но < 1,0 × 10⁹/л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и в группе плацебо. Уменьшение числа нейтрофилов < 0,5 × 10⁹/л хотя бы при 1 определении фиксировалось у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.

²³ Снижение уровня гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин было отмечено у 11% пациентов, как минимум в 1 случае при всех исследованиях, в т. ч. при длительном лечении.

В краткосрочных исследованиях на фоне шизофрении и мании в структуре биполярного расстройства частота ЭПС была сопоставима в группе, получающей кветиапин, и в группе плацебо, при депрессии – составила 8,9% в группе кветиапина и 3,8% в группе плацебо. В ходе долгосрочных исследований лечения кветиапином шизофрении, биполярного расстройства и депрессивного эпизода частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.

Желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия, остановка сердца и внезапная смерть считаются побочными реакциями, которые присущи нейролептикам.

Передозировка

Зарегистрированы случаи летального исхода при использовании кветиапина в дозе 13,6 г у пациента, принимавшего участие в исследовании, и после приема средства в дозе 6 г, пациентом в ходе пострегистрационного изучения. Вместе с тем имеется описание случая использования кветиапина в дозе выше 30 г без летального исхода.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки, являвшихся причиной удлинения интервала QTc, комы или смерти. Угроза развития побочных реакций может усугубиться в случае сопутствующих тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний. При приеме Сероквель Пролонг в дозах, значительно превышающих терапевтические, может наблюдаться тахикардия, снижение АД, сонливость и седация. В единичных случаях отмечались возникновение рабдомиолиза, задержка мочи, угнетение дыхания, спутанность сознания, бред и ажитация.

Специфического антидота у кветиапина не существует. При тяжелой интоксикации требуется учитывать риск передозировки несколькими препаратами. Рекомендуется проведение мероприятий, предназначенных для восстановления и поддержания функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции. Если возникает рефрактерная артериальная гипотензия, назначают внутривенное вливание жидкости и/или симпатомиметические лекарственные средства. При этом не следует использовать норадреналин и допамин, т. к. активизация β-адренорецепторов может привести к усугублению снижения АД на фоне блокады α-адренорецепторов, обусловленной кветиапином.

Промывание желудка (когда пациент без сознания – после интубации) и прием активированного угля и слабительных препаратов могут содействовать экскреции неабсорбированного кветиапина, но эффективность данных мер не изучалась. Пациент нуждается в тщательном медицинском контроле до улучшения состояния.

Особые указания

На фоне депрессии усугубляется угроза появления склонности к самоповреждению, развития суицидальных мыслей суицида и событий, связанных с ним. Данная опасность сохраняется до момента установления выраженной ремиссии. Вследствие того, что улучшения состояния не всегда удается достигнуть на протяжении первых недель лечения, в начале курса до фиксации улучшения за пациентами необходимо установить пристальное медицинское наблюдение, поскольку риск суицида возрастает на ранних этапах наступления ремиссии. В случае резкого прекращения приема Сероквель Пролонг следует учитывать потенциальный риск развития явлений, обусловленных суицидальными наклонностями.

Все меры предосторожности, рекомендуемые при лечении больных с депрессивным эпизодом, требуется принимать и при терапии больных другими психическими расстройствами, т. к. они могут также ассоциироваться с повышенной угрозой связанных с суицидом событий.

Пациенты, в анамнезе которых имеются суицидальные события, и пациенты, которые демонстрируют суицидальное мышление до начала приема Сероквель Пролонг, в ходе терапии нуждаются в тщательном наблюдении. Повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами, согласно мета-анализу плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, фиксировался у пациентов с психическими расстройствами младше 25 лет.

В период приема Сероквель Пролонг возможно появление гипергликемии и/или возникновение и обострение сахарного диабета, в некоторых случаях приводящего к кетоацидозу или коме. При использовании нейролептиков рекомендуется регулярный клинический мониторинг симптомов гипергликемии (полифагия, полиурия, полидипсия, слабость) и веса тела.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку кветиапин может вызвать сонливость, в период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами, другими сложными механизмами и работать с высокоточным оборудованием.

Применение при беременности и лактации

Данных, свидетельствующих о безопасном и эффективном использовании кветиапина у беременных женщин, не имеется. Вследствие этого в период беременности принимать Сероквель Пролонг допускается только при условии, когда ожидаемая польза лечения для женщины оправдывает возможный риск для здоровья плода.

В случае использования антипсихотических препаратов, включая кветиапин, в III триместре беременности у новорожденных усугубляется угроза возникновения нежелательных реакций различной длительности и степени тяжести (в т. ч. ЭПС и/или симптомы синдрома отмены). Фиксировалось появление следующих побочных эффектов: гипертония/гипотония, возбуждение, сонливость, тремор, респираторный дистресс-синдром или нарушения кормления. Такие новорожденные нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.

Имеются сообщения о выделении кветиапина с материнским молоком, хотя степень его экскреции не установлена. При необходимости приема Сероквель Пролонг в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

В ходе клинических исследований у детей и подростков в возрасте 10–17 лет проводилось изучение эффективности и безопасности использования Сероквель Пролонг. Согласно данным исследований, у детей и подростков такие побочные явления как усиление аппетита, возрастание сывороточного уровня пролактина в крови и ЭПС возникали чаще, чем у взрослых. В процессе исследований у пациентов этой возрастной группы было зафиксировано повышение АД, не отмечавшееся у взрослых, а также были зарегистрированы изменения лабораторных показателей деятельности щитовидной железы. Влияние длительной терапии кветиапином на умственное развитие, половое созревание, рост и поведенческие реакции не изучалось.

В связи с изложенным выше применение Сероквель Пролонг у пациентов младше 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

Установлено, что при наличии почечной недостаточности тяжелой степени при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин/1,73м², средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25%, однако при этом индивидуальные показатели клиренса не выходили за пределы значений, характерных для здоровых добровольцев. Пациентам с нарушениями деятельности почек коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

У пациентов с компенсированным алкогольным циррозом средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25%. На фоне печеночной недостаточности, ввиду того, что кветиапин метаболизируется в значительной степени в печени, возможно повышение его концентрации в плазме, что может потребовать коррекции дозы.

При наличии печеночной недостаточности препарат рекомендуется принимать с осторожностью, приступая к терапии с суточной дозы 50 мг и ежедневно повышая ее на 50 мг до достижения максимально эффективной.

Применение в пожилом возрасте

У лиц пожилого возраста средний клиренс кветиапина на 30–50% ниже, чем у пациентов в возрасте 18–65 лет. Пожилым пациентам следует принимать Сероквель Пролонг с осторожностью, в особенности в начале курса. Титрование доз у таких больных может потребоваться осуществлять более медленно, при этом суточная терапевтическая доза у них может быть ниже, чем у взрослых пациентов. Лицам пожилого возраста рекомендуется принимать Сероквель Пролонг в начальной суточной дозе 50 мг, которую в дальнейшем с учетом переносимости средства и клинического ответа можно повышать на 50 мг в сутки до достижения наиболее эффективной дозы.

Пожилым пациентам с депрессивным эпизодом назначают Сероквель Пролонг в первые трое суток курса в суточной дозе 50 мг, на четвертые сутки дозу увеличивают до 100 мг, а на восьмые – до 150 мг. Использовать препарат требуется в минимальной эффективной дозе. При необходимости ее можно повысить до 300 мг в сутки, но не ранее, чем спустя 22 дня после начала курса.

Кветиапин не показан для терапии психозов, связанных с деменцией. В процессе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований при использовании некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией фиксировалось увеличение угрозы возникновения цереброваскулярных осложнений приблизительно в 3 раза. Механизм этого явления не изучен, но усугубление угрозы не может быть исключено для других нейролептиков или для других категорий больных. Сероквель Пролонг необходимо принимать с осторожностью пациентам с риском развития инсульта.

Согласно результатам изучения использования атипичных антипсихотиков для терапии психозов, обусловленных деменцией у пожилых пациентов, выявлено повышение смертности в группе лиц, принимавших препараты этого класса, по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных исследований кветиапина у аналогичной группы больных, возрастной диапазон которых составил 56–99 лет, а средний возраст – 83 года, причинно-следственной связи между терапией кветиапином и угрозой повышения смертности не установлено.

Лекарственное взаимодействие

• кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4, отвечающего за биотрансформацию кветиапина): при комбинации с кветиапином в дозе 25 мг наблюдается увеличение AUC последнего в 5–8 раз; сочетанное использование Сероквель Пролонг с ингибиторами изофермента CYP3A4 противопоказано;
• флуоксетин (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6), имипрамин (ингибитор изофермента CYP2D6), рисперидон/галоперидол (антипсихотические средства), циметидин: не отмечается существенных изменений фармакокинетических параметров кветиапина;
• карбамазепин, фенитоин и другие индукторы микросомальных ферментов печени: при одновременном приеме кветиапина с данными лекарственными средствами фиксируется значительное увеличение клиренса кветиапина и, как следствие, уменьшение AUC, что приводит к снижению его плазменной концентрации и эффективности; использование данных комбинаций допускается только в том случае, когда ожидаемая польза лечения кветиапином превосходит угрозу, обусловленную отменой индуктора микросомальных ферментов, коррекцию доз последнего следует производить постепенно; если возникает необходимость, можно осуществить замещение этих веществ средствами не индуцирующими печеночные ферменты (в частности препаратами вальпроевой кислоты);
• тиоридазин: возрастает клиренс кветиапина в среднем на 70%;
• препараты, назначаемые при заболеваниях сердца и сосудистой системы: не проводились исследования по изучению их фармакокинетического взаимодействия с кветиапином;
• лоразепам (при однократном приеме дозы 2 мг): фиксируется снижение клиренса данного средства приблизительно на 20% при комбинации с кветиапином в дозе 250 мг 2 раза в сутки;
• препараты лития, вальпроевая кислота: не изменяется фармакокинетика данных средств; при совместном использовании препарата лития и кветиапина на фоне острого маниакального эпизода в ходе рандомизированного исследования была зафиксирована более высокая частота побочных эффектов, связанных с ЭПС (особенно тремора), увеличения веса тела и сонливости при сравнении с пациентами, получавшими кветиапин с плацебо;
• феназон: не наблюдается индукции микросомальных ферментов печени, принимающих участие в метаболизме этого вещества;
• препараты, воздействующие на центральную нервную систему, алкоголь: требуется с осторожностью использовать Сероквель Пролонг в такой комбинации;
• препараты, способные привести к удлинению интервала QTc и нарушению электролитного баланса: нужно соблюдать осторожность при данных сочетаниях, особенно пациентам с синдромом врожденного удлинения интервала QT, гипертрофией миокарда, хронической сердечной недостаточностью, гипомагниемией/гипокалиемией, а также пожилым людям;
• грейпфрутовый сок: не следует употреблять его в пищу на фоне лечения кветиапином.

У больных, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты при использовании скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Рекомендуется проверять результаты скрининга при помощи хроматографического исследования.

Аналоги

Аналогами Сероквель Пролонг являются Сервитель, Квентиакс, Кветиапин Канон Пролонг, Кументаль, Кветиапин Сан, Кветитекс, Кветиапин-Виал, Кетиап, Квентиакс СР, Лаквель.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 30 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сероквель Пролонг

Согласно большинству отзывов, Сероквель Пролонг является эффективным антипсихотиком, демонстрирующим положительный результат при лечении и профилактике биполярных расстройств и шизофрении. Вместе с тем почти все пациенты отмечают большое число побочных явлений, возникающих на фоне терапии препаратом, в т. ч. таких как сильная сонливость, головокружение, выраженное седативное действие, значительное повышение аппетита, диспепсия.

Цена на Сероквель Пролонг в аптеках

Цена на Сероквель Пролонг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, за упаковку, содержащую 60 шт., может составлять:

• дозировка 200 мг – 7500– 9100 руб.;
• дозировка 300 мг – 9700–10500 руб.;
• дозировка 400 мг – 12000–16500 руб.