Спарфлоксацин

Спарфлоксацин – препарат широкого спектра противомикробного действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, от белого до бледно-желтого цвета; ядро на поперечном разрезе от бледно-желтого до желтого цвета (по 6 шт. в контурной ячейковой упаковке, в пачке 1 упаковка и инструкция по применению Спарфлоксацина).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: спарфлоксацин (в пересчете на 100% вещество) – 200 мг;
• дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, гипролоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния силикат, кросповидон;
• оболочка: смесь для получения пленочного покрытия «Инстакоат Аква II».

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Спарфлоксацин – противомикробный препарат из группы фторхинолонов; ингибитор бактериальной ДНК-гиразы, которая деспирализует участки хромосомных ДНК.

Характерная для спарфлоксацина низкая токсичность к клеткам организма человека объясняется отсутствием в них ДНК-гираз. Он проявляет бактерицидную активность по отношению как к грамположительной, так и к грамотрицательной флоре. При сравнении с предшествующими поколениями фторхинолонов, демонстрирует высокую активность к анаэробам и грамположительным коккам. Оказывает бактерицидное действие на грамположительные бактерии только в период деления, а на грамотрицательные также и в период покоя, т. к. кроме воздействия на ДНК-гиразу приводит к лизису клеточной стенки.

Спарфлоксацин не допускает транскрипции генетического материала бактерий, снижая их способность к делению вследствие ингибирования нормального метаболизма. При использовании препарата не возникает параллельной выработки резистентности к другим антибиотикам, не входящим в группу ингибиторов гиразы, что обеспечивает его высокую эффективность по отношению к микроорганизмам, резистентным к пенициллинам, тетрациклинам, аминогликозидам, цефалоспоринам и другим антибиотикам.

Устойчивость к активному веществу развивается очень медленно, т. к. в результате его действия персистирующие микроорганизмы практически полностью устраняются, а бактериальные клетки не содержат ферменты, способные его инактивировать.

Перекрестная резистентность спарфлоксацина к другим антибиотикам не выявлена.

По эффективности в отношении грамотрицательных бацилл, включая Pseudomonas aeruginosa, спарфлоксацин уступает ципрофлоксацину. Но он отличается постантибиотическим эффектом – в течение 0,5–4 ч после элиминации вещества из плазмы микроорганизмы не размножаются.

Фармакокинетика

После перорального приема абсорбция спарфлоксацина равна примерно 90%. Одновременное его получение с пищей или молоком не влияет на степень всасывания, однако снижает скорость абсорбции, и в этом случае максимальная концентрация (C_max) определяется в среднем на 30 мин позже, чем при приеме натощак.

Спарфлоксацин хорошо распределяется по тканям (за исключением богатых жирами), в т. ч. нервной. Высокие концентрации выявляются в альвеолярных макрофагах. Уровень содержания в жидкостях и тканях нижних дыхательных путей выше, чем таковой в плазме. Он достигает терапевтических концентраций в органах малого таза и брюшной полости, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани и бронхиальном секрете, суставных хрящах и синовиальной жидкости, мышцах, костной ткани, перитонеальной жидкости, кишечнике, желчи, слюне, коже. В цереброспинальной и глазной жидкостях определяется лишь 10% от плазменной концентрации спарфлоксацина.

Объем распределения (V_d) – 3,9 ±0,8 л/кг, с белками плазмы связывается примерно на 45%. После перорального приема в дозе 400 мг C_max в плазме отмечается спустя 3–6 ч, при этом концентрация в тканях в 2–12 раз выше, чем аналогичный показатель в плазме.

Сывороточная концентрация спарфлоксацина находится в линейной зависимости от величины введенной дозы. Биотрансформируется в печени, 30–50% выводится с калом, остальное количество элиминируется с мочой, в неизмененном виде в среднем выводится 10% принятой дозы. Период полувыведения (Т_1/2) – 16–30 ч, при почечной недостаточности он удлиняется.

Показания к применению

Спарфлоксацин рекомендован для терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительной микрофлорой:

• бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в т. ч. обусловленные сальмонеллами и шигеллами; инфекции желчных путей, перитонит;
• инфекции мочевыводящих путей и почек: цистит, пиелит, негонококковый уретрит;
• инфекции суставов, костей, включая остеомиелит;
• инфекции мягких тканей и кожи: фурункулез, пиодермия, инфекционный дерматит, абсцесс;
• инфекционные заболевания глаз;
• инфекционные поражения придаточных пазух носа, среднего уха, в особенности обусловленные грамотрицательными бактериями, в т. ч. Pseudomonas spp., Staphylococcus spp.;
• инфекции дыхательных путей: пневмонии, обострения хронических обструктивных заболеваний легких, возбуждаемых Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;
• туберкулез легких – лекарственно-устойчивый туберкулез или в случае непереносимости лечения первой линии;
• инфекции половых органов: аднексит, простатит;
• заболевания, передающиеся половым путем: гонорея, хламидиоз;
• инфекционные поражения на фоне иммунодефицита, в т. ч. при терапии иммунодепрессантами либо у больных с нейтропенией;
• лепра.

Противопоказания

Абсолютные:

• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• условия жизни или профессиональной деятельности, при которых невозможно ограничивать инсоляцию;
• указания в анамнезе на фотосенсибилизацию;
• эпилепсия;
• тяжелая степень почечной недостаточности;
• поражение сухожилий в период предшествовавшего лечения фторхинолонами;
• синдром врожденного/приобретенного удлинения интервала QT;
• клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
• выраженная брадикардия;
• нарушения сердечного ритма в анамнезе с клинической симптоматикой;
• комбинированное лечение с препаратами, удлиняющими интервал QT (возможен аддитивный эффект удлинения последнего);
• возраст до 18 лет;
• значительные электролитные нарушения, в особенности некорригированная гипокалиемия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к составляющим таблеток Спарфлоксацин, а также другим фторхинолонам.

Относительные (принимать средство необходимо с осторожностью):

• предрасположенность к развитию судорог, при наличии предшествующих поражений центральной нервной системы (ЦНС), таких как нарушения мозгового кровообращения, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, органические поражения ЦНС, травмы головного мозга;
• сопутствующий прием препаратов, снижающих порог судорожной готовности;
• потенциально проаритмические состояния, в т. ч. острая ишемия миокарда и остановка сердца (особенно у женщин и лиц пожилого возраста);
• хроническая почечная недостаточность (ХПН);
• миастения (myasthenia gravis);
• нарушения печеночной функции;
• тяжелые неблагоприятные эффекты, возникшие при терапии другими фторхинолонами, в т. ч. выраженные неврологические реакции (усугубление угрозы развития подобных нарушений);
• одновременный прием средств, снижающих содержание калия (включая слабительные, тиазидные и петлевые диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В);
• сахарный диабет у больных, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин;
• наличие в анамнезе психозов и других психических нарушений.

Спарфлоксацин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Спарфлоксацин используют перорально, независимо от приема еды. Их следует запивать достаточным количеством жидкости и проглатывать, не разжевывая.

Длительность терапии определяют в зависимости от клинического течения и тяжести заболевания, а также вида возбудителя.

Рекомендуемые дозы и курс лечения (в первый день Спарфлоксацин принимают однократно):

• синусит, фаза обострения хронического бронхита, пневмония: в первый день 400 мг, далее в дозе 200 мг/сут, курс 10 дней; при терапии бронхита и пневмонии, больным с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин – в первый день 400 мг, затем каждые 48 ч по 200 мг;
• хламидийные инфекции, бактериальный простатит: в первый день 400 мг, затем в дозе 200 мг/сут, курс 10–14 дней;
• инфекции мочевыводящих путей: в первый день 200 мг, далее 1 раз/сут в дозе 100 мг, курс 10–14 дней;
• негонококковый уретрит: в первый день 200 мг, затем по 100 мг 1 раз/сут в течение 6 дней;
• острый гонорейный уретрит: в первый день 400 мг, в дальнейшем строго через 24 часа – по 200 мг, курсовая доза 600 мг;
• туберкулез легких: в первый день 400 мг далее по 200 мг/сут, курс – 90 дней в составе комбинированной терапии с противотуберкулезными препаратами;
• инфекционные заболевания мягких тканей и кожи: в первый день 400 мг, затем 1 раз/сут по 200 мг, курс 3–9 дней;
• лепра: 1 раз/сут по 200 мг, курс 84 дня.

Побочные действия

• костно-мышечная система: астения, артралгия, миалгия, myasthenia gravis, тендовагинит, разрыв сухожилий;
• пищеварительная система: метеоризм, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, нарушение показателей функции печени, холестатическая желтуха (особенно при поражениях печени в анамнезе), гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный колит, проявлением которого может быть тяжелая форма диареи, в т. ч. персистирующая и/или с примесью крови (средства, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны, рекомендован пероральный прием ванкомицина, метронидазола или тейкопланина);
• органы чувств: снижение слуха, шум в ушах, нарушение вкуса и обоняния, нарушение зрения (изменение цветовосприятия, диплопия);
• сердечно-сосудистая система: приливы крови к лицу, тахикардия, удлинение интервала QT, тромбоз церебральных артерий, вазодилатация, аритмия, острая ишемия миокарда и остановка сердца, желудочковая тахикардия (Torsades de pointes);
• ЦНС: сонливость, повышенная утомляемость, тревожность, головная боль, головокружение, тремор, повышенное потоотделение, периферическая паралгезия, повышение внутричерепного давления, депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, обморочные состояния, спутанность сознания, психотические реакции, тяжелые неврологические реакции, развитие судорог, периферическая нейропатия;
• иммунная система: одышка, отек лица, гортани или сосудов; анафилактические и анафилактоидные реакции;
• мочевыделительная система: гематурия, кристаллурия (преимущественно при низком диурезе и щелочной моче);
• дерматологические реакции: лекарственная лихорадка, зуд, узловатая эритема, петехии, фотосенсибилизация, экссудативная мультиформная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
• лабораторные показатели: анемия, гипергликемия/гипогликемия, гиперкреатининемия, гиперпротромбинемия, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гранулоцитопения, эозинофилия, лейкопения;
• другие: у больных с порфирией – обострение этого заболевания.

Передозировка

При подозрении на передозировку спарфлоксацина проводят симптоматическую терапию, а в случае необходимости – гемодиализ.

Специфического антидота нет.

Особые указания

В ходе лечения, а также спустя 5 дней после его завершения из-за риска развития фотосенсибилизации требуется избегать ультрафиолетового (УФ) облучения, в т. ч. солнечного света.

Для лечения инфекций костей и суставов может потребоваться комбинированное использование Спарфлоксацина с другими антибиотиками.

В период получения фторхинолонов фиксировались случаи появления фульминантного гепатита, ассоциировавшегося с дальнейшим развитием печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом). При возникновении анорексии, желтухи, кожного зуда, потемнения мочи или боли в животе (возможных симптомов и признаков поражения печени) следует прекратить прием и обратиться к врачу.

Редко развивающийся на фоне терапии хинолонами тендинит, может спровоцировать разрыв сухожилий (включая ахиллово), особенно при сочетанном применении глюкокортикостероидов (ГКС) и у пожилых больных. Это нежелательное явление может возникнуть на протяжении 2 суток после начала курса и быть билатеральным. При диагностировании воспаления сухожилия прекращают лечение и проводят соответствующую терапию.

Для предупреждения кристаллурии не нужно превышать назначенную суточную дозу, необходимо употреблять достаточное количество жидкости и осуществлять поддержание кислой реакции мочи.

Не применяют Спарфлоксацин у пациентов с псевдопаралитической миастенией, т. к. он способствует подавлению нервно-мышечного проведения и может усилить мышечную слабость.

Существует высокий риск того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк может проявлять устойчивость к фторхинолонам. Вследствие этого не рекомендуется использовать Спарфлоксацин для лечения диагностированных/предполагаемых инфекций, вызываемых этим возбудителем в том случае, когда чувствительность последнего к препарату не была подтверждена лабораторными анализами.

Спарфлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis, тем самым обеспечивая ложноотрицательный результат при бактериологическом методе диагностики туберкулеза.

В процессе лечения нежелательно употреблять алкогольные напитки и принимать лекарственные средства, содержащие этанол.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии следует воздержаться от вождения автомобиля и управления другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам терапия Спарфлоксацином противопоказана.

Применение в детском возрасте

Поскольку у детей и подростков младше 18 лет не завершен процесс формирования скелета, пациентам этой возрастной группы препарат не назначают.

При нарушениях функции почек

Ввиду того что Спарфлоксацин элиминируется главным образом почками, при тяжелой дисфункции почек его прием противопоказан.

Пациентам с ХПН препарат следует использовать с осторожностью.

При нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью необходимо осуществлять мониторинг печеночных проб с целью предупреждения возможных нарушений функции печени.

Лекарственное взаимодействие

• средства, понижающие порог судорожной активности [теофиллин, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая фенбуфен]: возрастает вероятность значительного снижения порога судорожной активности;
• железосодержащие препараты, сукральфат, антациды, содержащие алюминий, цинк, магний, кальций, а также соли железа: снижается абсорбция спарфлоксацина, поэтому его следует принимать за 1–2 ч до, либо, не менее чем спустя 4 ч после приема этих средств;
• препараты, влияющие на удлинение интервала QT: антиаритмические классов IA и III (хинидин, дизопирамид, гидрохинидин); трициклические антидепрессанты; нейролептики (пимозид, фенотиазин, галоперидол, сертиндол, сультоприд); антигистаминные (терфенадин, мизоластин, астемизол); антимикробные [пентамидин, эритромицин для внутривенного (в/в) введения, моксифлоксацин]; галофантрин и другие противомалярийные препараты; цизаприд, бепридил, дифеманил, винкамин для в/в введения: усугубляется угроза развития желудочковой аритмии, в т. ч. Torsades de pointes; данные комбинации противопоказаны;
• метоклопрамид: повышается скорость абсорбции спарфлоксацина, и уменьшается период достижения его C_max в плазме;
• другие антибиотики (β-лактамы, клиндамицин, аминогликозиды, метронидазол): наблюдается, как правило, синергизм;
• циклоспорин: возрастает уровень сывороточного креатинина, необходимо контролировать данный показатель дважды в неделю;
• средства, ощелачивающие мочу (цитраты, ингибиторы карбоангидразы, натрия гидрокарбонат): повышается риск нефротоксических эффектов и кристаллурии;
• ГКС: возрастает опасность разрыва сухожилий, особенно у пожилых больных;
• вещества, элиминирующиеся посредством почечной канальцевой секреции (циметидин, фуросемид, пробенецид, метотрексат): отмечается взаимное замедление экскреции и увеличение уровня сывороточных концентраций, особенно при использовании высоких доз;
• пероральные гипогликемические препараты (глибенкламид), инсулин: возрастает риск гипогликемии/гипергликемии на фоне их приема пациентами с сахарным диабетом; требуется мониторинг содержания глюкозы в крови.

Аналоги

Аналогами Спарфлоксацина являются Флоксимар, Спарфло, Спарбакт, Респара.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Спарфлоксацине

На данный момент отзывы о Спарфлоксацине на специализированных сайтах отсутствуют.

Цена на Спарфлоксацин в аптеках

Достоверная цена на Спарфлоксацин неизвестна, т. к. в настоящее время его нет в продаже в аптечной сети.