Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Суглат

Латинское название: Suglat

Код ATX: A10BK05

Действующее вещество: ипраглифлозин (Ipragliflozin)

Производитель: Астеллас Фарма Юроп Б.В. (Astellas Pharma Europe B.V. (Нидерланды); Астеллас Фарма Тех Ко., Лтд. (Astellas Pharma Tech Co., Ltd.) (Япония)

Актуализация описания и фото: 15.01.2020

Цены в аптеках: от 1571 руб.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Суглат

Суглат – гипогликемическое средство для перорального применения.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, в пленочной оболочке светло-фиолетового цвета (по 10 шт. в блистере; в картонной пачке с контролем первого вскрытия или без него 1, 3, 6 или 10 блистеров и инструкция по применению Суглата).

В 1 таблетке содержатся:

  • активное вещество: ипраглифлозин – 50 мг (в виде ипраглифлозин L-пролина в количестве 64,3 мг);
  • дополнительные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипролоза;
  • пленочная оболочка: Опадрай 03F40025 (макрогол 6000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид, красители железа оксид красный и оксид черный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ипраглифлозин является селективным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (SGLT2) для перорального приема. SGLT2 относится к основным транспортным белкам, участвующим в обратном захвате глюкозы в проксимальных канальцах почки, и ее активном транспорте из просвета канальца в кровь против концентрационного градиента.

Действующее вещество Суглата проявляет в 254 раза большую избирательную подавляющую активность по отношению к SGLT2 в сравнении с SGLT1 – концентрация полумаксимального ингибирования (ИК50) ипраглифлозина по отношению к SGLT2 и SGLT1 составляет 7,38 и 1880 нмоль/л, соответственно.

Посредством выраженного подавления экспрессируемого в проксимальном канальце нефрона почки SGLT2, ипраглифлозин уменьшает реабсорбцию глюкозы в почечных канальцах и понижает почечный порог глюкозы (ППГ). Тем самым обеспечивая повышение экскреции глюкозы с мочой (ЭГМ) и инсулиннезависимое снижение ее повышенного плазменного уровня в крови. Элиминируемое почками количество глюкозы зависит от ее содержания в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Усиление ЭГМ при подавлении SGLT2 вызывает также умеренный осмодиурез и диуретический эффект, содействуя понижению систолического и диастолического артериального давления (АД). В ходе исследований у больных с сахарным диабетом 2-го типа было установлено, что в результате возрастания ЭГМ происходит потеря калорий и, как следствие, снижение веса тела.

В исследованиях I фазы при установлении ЭГМ было продемонстрировано, что в случае использования клинически значимых доз препарата у здоровых добровольцев среднее повышение ЭГМ на протяжении 24 ч было схожим и составило примерно для дозы 50 мг – 39 и 49 тыс. мг, а для дозы 100 мг – 39–56 тыс. мг и 35–48 тыс. мг при однократном и многократном приеме, соответственно. У лиц, страдающих сахарным диабетом 2-го типа, воздействие ипраглифлозина на суточную ЭГМ было более существенным. Спустя 14 дней после начала приема в группе, получавшей препарат, наблюдалось заметное повышение относительно исходного уровня средней суточной ЭГМ (для дозы 50 и 100 мг – на 81 и 90 тыс. мг, соответственно) по сравнению с группой плацебо (5 тыс. мг). Благодаря возрастанию ЭГМ снижалась концентрация глюкозы в плазме натощак (ГПН) и после приема пищи, а также содержание инсулина в сыворотке крови натощак.

В клинических исследованиях было продемонстрировано статистически значимое уменьшение содержания гликозилированного гемоглобина (НbА1с), ГПН и веса тела при использовании ипраглифлозина в режиме монотерапии. Такие же результаты были продемонстрированы при использовании Суглата в сочетании с пиоглитазоном, метформином, производными сульфонилмочевины (СМ), ингибиторами дипептидиллпептидазы-4 (ДПП-4), метформином и ситаглиптином, инсулином (± ингибитор ДПП-4), натеглинидом, ингибитором α-глюкозидаз (α-ГИ), аналогом глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) (± СМ).

В случае отсутствия желаемых результатов на фоне лечения Суглатом в дозе 50 мг, при повышении дозы до 100 мг фиксировалось дальнейшее понижение уровня НbА1с, ГПН и веса тела.

Фармакокинетика

После перорального приема ипраглифлозин быстро абсорбируется, его плазменный уровень у больных с сахарным диабетом 2-го типа и у здоровых людей после однократного и многократного использования возрастает дозозависимым образом. После приема активного вещества натощак его максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови отмечается в течение 1,1–2,3 ч. При однократном приеме дозы 100 мг абсолютная биодоступность составляет 90,2%.

При использовании средства в дозе 50 мг до приема пищи, насыщенной жирами, наблюдалось увеличение Cmax ипраглифлозина в 1,23 раза и уменьшение периода ее достижения (Tmax) на 0,6 ч; AUC (величина площади под кривой, выражающей зависимость концентрации от времени) оставалась неизменной. В случае применения ипраглифлозина после приема пищи, богатой жирами, его Cmax уменьшалась в 0,82 раза, а Tmax возрастал на 0,9 ч; величина AUC не изменялась. При многократном использовании препарата пища не оказывала клинически значимого влияния на его безопасность и результативность, вследствие этого Суглат можно использовать вне зависимости от режима и рациона питания.

Средний объем распределения ипраглифлозина (Vd) в равновесном состоянии после внутривенного (в/в) введения в дозе 25 мг равен 127 л, что подтверждает обширное распределение средства в тканях. Препарат связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами на 94,6–96,5%. Данная связь сопоставима у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом 2-го типа. In vivo часть средства, связанного с белками плазмы, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, имеющих функциональное нарушение почек (с нормальной деятельностью почек или с дисфункцией почек от легкой до тяжелой степени) составила 96,2–97,2% в сравнении с 96,7–97,0% у здоровых людей. Отношение содержания ипраглифлозина в крови/плазме, равное 0,625 для AUCinf (изменение AUC во времени с экстраполяцией к бесконечности) свидетельствовало о низкой степени распределения радиоактивности в эритроцитах.

Биотрансформация Суглата протекает в основном в печени. В плазме крови, фекалиях и моче определено 7 метаболитов действующего вещества: S-оксид, сульфат ипраглифлозина и 5 глюкуронидов. Метаболизм ипраглифлозина осуществляется преимущественно путем глюкуронирования с участием уридиндифосфатглюкуронилтрансфераз (УДФ-глюкуронилтрансфераз), в основном UGT2B7, в меньшей степени UGT1A8, UGT1А9 и UGT2B4, с формированием в первую очередь основного метаболита 2’-O-β-глюкуронида ипраглифлозина.

В процессе исследований in vitro существенного подавления ипраглифлозином изоферментов цитохрома (CYP) и УДФ-глюкуронозилтрансферазы (UGT), а также значительной индукции CYP3A4 и CYP1A2 не отмечалось.

Экскретируются основное вещество и его метаболиты почками и через кишечник. Общий клиренс – 10,9 л/ч, при этом почечный клиренс – приблизительно 0,1 л/ч. Средний терминальный период полувыведения (Т1/2) ипраглифлозина после однократного или многократного перорального приема в дозах 50 и 100 мг может варьировать от 11,7 до 19,9 ч. После в/в введения только 1,32% введенной дозы препарата элиминируется в неизмененном виде почками. Согласно результатам всех исследований, доля экскреции неизмененного ипраглифлозина почками была незначительной – менее 2%.

После перорального приема 100 мг радиоактивного изотопа 14С-ипраглифлозина спустя 48 ч почками и через кишечник выводилось 84,4% радиоактивности, через 144 ч почками экскретировалось 67,9% радиоактивности, через кишечник – 32,7%.

В диапазоне доз от 1 до 600 мг значение AUC возрастает пропорционально дозе, Cmax при этом увеличивается в меньшей степени в сравнении с повышением дозы, тем не менее данный эффект не имеет клинического значения. На фоне повторного использования препарата признаков аутоингибирования или аутоиндукции не фиксировалось.

У женщин Cmax ипраглифлозина выше, чем у мужчин, однако это различие с клинической точки зрения является несущественным.

У представителей европеоидной, монголоидной и негроидной рас не обнаружено клинически значимых различий системной экспозиции.

Показания к применению

Суглат рекомендуется использовать при сахарном диабете 2-го типа в целях улучшения гликемического контроля:

  • монотерапия: в случае неэффективности проводимого лечения диетами и физической нагрузкой;
  • комплексная терапия: в комбинации с другими гипогликемическими средствами, включая производные СМ, метформин, ингибиторы ДПП-4, пиоглитазон, инсулин (± ингибитор ДПП-4), ингибиторы α-ГИ, метформин с ситаглиптином, аналоги ГПП-1 (в т. ч. в сочетании с производными СМ), натеглинид, при отсутствии адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

  • тяжелая степень печеночной недостаточности;
  • терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции почек или лечение диализом;
  • тяжелые инфекционные поражения, серьезные операции и травмы, периоперативный период;
  • тяжелый кетоацидоз, диабетическая кома или прекома;
  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих Суглата.

Суглат, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Суглат принимают перорально. Их следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Препарат используют 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи. Начальная суточная доза Суглата составляет 50 мг, в случае необходимости возможно ее повышение до 100 мг.

При одновременном использовании Суглата с препаратами инсулина или препаратами, повышающими продукцию последнего (производные СМ), для снижения риска гипогликемии требуется уменьшить дозу этих препаратов.

Если прием 1 дозы ипраглифлозина был пропущен, использовать двойную дозу в один и тот же день не следует.

Побочные действия

Безопасность ипраглифлозина оценивалась на основании 18 исследований IIb, III и IV фазы у больных сахарным диабетом 2-го типа, включая данные 12 плацебо-контролируемых исследований. В процессе 5 исследований ипраглифлозин использовался в режиме монотерапии, в 12 – в составе комплексного лечения с другими гипогликемическими средствами. В 1 исследовании участвовали пациенты с функциональными нарушениями почек.

К наиболее частым нежелательным явлениям Суглата относились следующие реакции: гипогликемия, инфекции мочевыводящих путей, инфекции половых органов, поллакиурия (или полиурия), сыпь, экзема, боль в спине, головокружение, жажда, запор.

У больных, получавших Суглат в дозе 100 мг, профиль безопасности был аналогичным таковому при получении ипраглифлозина в дозе 50 мг.

Побочные эффекты, установленные на основании объединенного анализа 12 плацебо-контролируемых исследований длительностью 12, 16 или 24 недели, в которых участвовали 1209 пациентов, получавших ипраглифлозин в дозе 50 мг, и 796 – получавших плацебо:

  • обмен веществ: часто – жажда, гипогликемия**; нечасто – чувство голода; с неизвестной частотой – кетоацидоз***;
  • инфекции и паразитарные инвазии: часто – инфекция половых органов (в т. ч. генитальный зуд, вульвовагинальный кандидоз);
  • нервная система: часто – головокружение (в т. ч. постуральное головокружение);
  • иммунная система: с неизвестной частотой – ангионевротический отек*;
  • орган зрения: нечасто – диабетическая ретинопатия;
  • кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, экзема; нечасто – зуд, крапивница;
  • пищеварительная система: часто – запор (в большинстве случаев в легкой форме); нечасто – рвота, тошнота;
  • почки и мочевыделительная система: часто – поллакиурия (или полиурия), инфекция мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
  • костно-мышечная система: часто – боль в спине; нечасто – миалгия;
  • лабораторные и инструментальные данные: часто – уменьшение массы тела;
  • общие расстройства: нечасто – астения.

Примечания

* – включает отек губ, век и лица (фиксировались только в ходе пострегистрационного наблюдения).

** – особенно в случае комбинации с инсулином.

*** – присутствие кетоновых тел в моче (кетоацидоз и кетоновые тела в моче отмечались только в рамках пострегистрационных наблюдений).

Частота возникновения гипогликемии была обусловлена типом гипогликемической терапии. При использовании Суглата в режиме монотерапии или в сочетании с другими гипогликемическими средствами (кроме инсулина) частота этой побочной реакции была схожей с плацебо (2,3 и 1,7% соответственно). Случаи гипогликемии преимущественно были зафиксированы в исследованиях комбинации Суглата с инсулином или препаратами, активизирующими его секрецию (производными СМ).

Частота поллакиурии/полиурии (учащенного мочеиспускания) в группе ипраглифлозина была выше (6%), чем в группе плацебо (2%).

Частота инфекций мочевыводящих путей при использовании Суглата была такая же, как при применении плацебо. Главным образом отмечались инфекции мочевыводящих путей и цистит.

Частота появления неблагоприятных эффектов, связанных со снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), как правило, в виде жажды и головокружения, на фоне применения ипраглифлозина была немного выше (4,9%), чем в группе плацебо (1,8%).

Большинство случаев вышеуказанных побочных реакций были легкими, редко – умеренной тяжести, тяжелые случаи не были зарегистрированы. Повышение дозы Суглата и увеличение длительности терапии не влияло на частоту этих нежелательных явлений.

Передозировка

У здоровых добровольцев в ходе исследований была продемонстрирована хорошая переносимость и безопасность однократных доз ипраглифлозина до 600 мг, а также его многократного использования в дозах до 300 мг 1 раз в сутки.

При передозировке Суглата необходимо провести симптоматическое лечение с учетом клинического состояния. Целесообразно назначение стандартных поддерживающих мероприятий, включающих эвакуацию не всосавшегося препарата из желудочно-кишечного тракта, и мониторинг состояния.

Экскреция ипраглифлозина при помощи диализа не изучалась.

Особые указания

На фоне терапии Суглатом может возникнуть ухудшение работы почек, возможно повышение уровня креатинина и мочевины в крови, а также уменьшение расчетной СКФ (рСКФ). До начала курса лечения необходимо произвести оценку функции почек, а также периодически контролировать ее в ходе терапии.

Обусловленное действием Суглата увеличение ЭГМ способно вызвать диуретический эффект и осмотический диурез, что в свою очередь может привести к снижению ОЦК и АД. Во время лечения рекомендуется адекватная гидратация и осуществление мониторинга OЦК, включающего измерение АД, физикальный осмотр, лабораторные тесты, в т. ч. отражающие функциональное состояние почек, анализ электролитов.

В случае развития симптомов кетоацидоза, таких как потеря аппетита, повышенная утомляемость, чрезмерная жажда, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение дыхания, нарушение сознания, необходимо провести лабораторные анализы, включая определение концентрации в крови и моче кетоновых тел.

При выявлении диабетического кетоацидоза прием Суглата необходимо прекратить и начать соответствующую поддерживающую терапию с целью нормализации состояния.

В период терапии препаратом Суглат возможно развитие грибковых инфекций половых органов, вследствие этого требуется тщательно обследовать пациентов на предмет симптомов и признаков данных инфекций, а при их выявлении провести адекватное лечение.

При осуществлении клинических исследований другого ингибитора SGLT2 фиксировалось увеличение случаев ампутации нижних конечностей (главным образом пальцев стопы). Является ли данный эффект специфическим для всего фармакологического класса не установлено. Необходимо проводить консультации у всех больных сахарным диабетом по стандартному профилактическому уходу за ступнями.

Опыт использования Суглата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) I–II функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен, с ХСН III–IV функционального класса – отсутствует.

На фоне приема ипраглифлозина в результате механизма его действия будут регистрироваться положительные результаты теста на глюкозу в моче.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Сведений о негативном воздействии Суглата на способность к вождению транспортных средств и управлению сложными механизмами не имеется. Однако пациентам следует учитывать при использовании ипраглифлозина риск развития гипогликемии, в особенности при его комбинированном применении с инсулином или препаратами, стимулирующими продукцию последнего, а также возможное появление побочных эффектов, обусловленных уменьшением ОЦК (снижение АД, головокружение).

Применение при беременности и лактации

Терапия Суглатом у беременных женщин противопоказана, поскольку его использование во время беременности не изучалось. В случае развития беременности в ходе лечения прием препарата необходимо отменить.

Согласно данным доклинических исследований, у животных ипраглифлозин проникал в организм плода, а также в грудное молоко, что приводило к замедлению роста потомства.

Суглат противопоказано использовать в период кормления грудью.

Влияние лекарственного средства на фертильность у людей не изучалось.

Применение в детском возрасте

Фармакокинетика ипраглифлозина у детей и подростков младше 18 лет не была изучена, поэтому прием таблеток Суглат пациентам этой возрастной группы противопоказан.

При нарушениях функции почек

После однократного использования пациентами с сахарным диабетом 2-го типа Суглата в дозах 50 и 100 мг величина AUC постепенно повышалась сообразно снижению функции почек. У больных с функциональным нарушением почек легкой степени рСКФ была 60 ≤ и < 90 мл/мин/1,73 м², значение AUC не повышалось или повышалось незначительно (в 1,25 раза). У больных с умеренным (рСКФ – 30 ≤ и < 60 мл/мин/1,73 м²) и тяжелым (рСКФ – 15 ≤ и < 30 мл/мин/1,73 м²) нарушением деятельности почек величина AUC увеличивалась в 1,21–1,40 раза и в 1,46 раза, соответственно. Существенного изменения Cmax не отмечалось. Функциональные нарушения почек не оказывали выраженное влияние на связывание ипраглифлозина с белками. Влияние диализа на фармакокинетику Суглата не исследовалось.

При наличии функциональных нарушений почек легкой/умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой дисфункцией почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²), терминальной стадией почечной недостаточности, или получающим лечение диализом, прием Суглата противопоказан, ввиду возможного ослабления сахароснижающего эффекта.

При нарушениях функции печени

После однократного перорального приема Суглата натощак в дозе 100 мг лицами с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (класс В, 7–9 баллов по классификации Чайлда – Пью,) величины AUC и Cmax повышались в 1,25 и 1,27 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетика препарата у больных с нарушением деятельности печени тяжелой степени не изучалась. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью терапия Суглатом противопоказана.

При наличии нарушений деятельности печени легкой и средней степени корректировать дозу не требуется.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов старше 65 лет клинически значимого возрастания экспозиции ипраглифлозина не наблюдалось.

Коррекция дозы Суглата лицам пожилого возраста не требуется. Однако, поскольку у данной категории пациентов чаще отмечается ослабление физиологических функций, а также усугубляется риск дегидратации, лечение Суглатом геронтологических больных в возрасте старше 65 лет рекомендуется осуществлять под тщательным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

  • лекарственные средства, снижающие уровень глюкозы: не отмечалось влияние данных средств у здоровых добровольцев на эффект ипраглифлозина в отношении ЭГМ;
  • пиоглитазон/ситаглиптин (однократные дозы): не влияли на ЭГМ, обусловленную многократным использованием ипраглифлозина;
  • пиоглитазон/глимепирид/ситаглиптин (при курсовом приеме): не изменял величину ЭГМ, вызванную однократным приемом Суглата;
  • метформин (при многократном приеме): повышал ЭГМ на фоне курсового приема ипраглифлозина;
  • фуросемид (петлевой диуретик): наблюдалось временное незначительное влияние на обусловленные данным веществом изменения объема мочи и электролитного состава;
  • диуретики: ипраглифлозин способен потенцировать их эффекты и усугублять риск развития дегидратации и артериальной гипотензии;
  • инсулин и средства, стимулирующие его секрецию: возможно усиление угрозы развития гипогликемии при совместном применении с ипраглифлозином, для снижения которой требуется уменьшать дозы этих средств и инсулина;
  • белок резистентности рака молочной железы (BCRP), белок множественной лекарственной устойчивости 2 (MRP2): в ходе исследований in vitro было установлено, что ипраглифлозин не является субстратом этих веществ;
  • ингибиторы UGT: предполагалось увеличение экспозиции Суглата, однако его безопасность оставалась неизменной, т. к. суточные дозы препарата до 300 мг хорошо переносились;
  • индукторы UGT: отмечалось ослабление эффектов Суглата; требуется контролировать эффективность препарата и при необходимости повысить его дозу с 50 до 100 мг;
  • ингибиторы Р-гликопротеина (P-gp): исследования взаимодействия не проводились, но поскольку ипраглифлозин обладает высокой биодоступностью, не предполагается клинически значимого влияния на его абсорбцию;
  • препараты, повышающие величину кислотности (pH) желудка: не наблюдалось изменения биодоступности ипраглифлозина, т. к. pH не влияет на его растворимость;
  • ферменты цитохрома Р450 (CYP) 1А2, 2А6, 3А4, 4А1, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1; ферменты UGT, включая (UGT) 1A1, 1A4, 1A6, 1A9 и 2B7; эффлюксные переносчики P-gp, BCRP, MRP2; транспортные белки множественной резистентности и выведения токсинов 1 (МАТЕ1) и 2-К (МАТЕ2-К); транспортеры веществ внутрь клетки (ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, ОСТ2): ингибирующая активность Суглата по отношению к данным веществам не была обнаружена;
  • пиоглитазон (субстрат CYP2C8), глимепирид (субстрат CYP2C9), митиглинид, ситаглиптин (в однократных дозах): при многократном использовании ипраглифлозина, влияния на фармакокинетику данных средств в исследованиях с участием здоровых добровольцев, не выявлено;
  • метформин: усиливался его эффект (AUC возрастала в 1,18 раза) на фоне приема ипраглифлозина в суточной дозе 300 мг, что не было клинически значимым;
  • субстраты для вышеуказанных ферментов CYP, UGT и переносчиков: не предполагается лекарственного взаимодействия с этими средствами.

Аналоги

Аналогами Суглата являются Джардинс, Инвокана, Форсига, Амальвия, Астрозон, Багомет, Глибенкламид, Гликлазид МВ, Диабеталонг, Комбоглиз Пролонг, Метформин, Формин Плива, Яситара и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Суглате

На специализированных сайтах отзывов о Суглате, оставленных пациентами, в настоящее время нет, т. к. препарат был зарегистрирован в России только в мае 2019 года.

Цена на Суглат в аптеках

Цена на Суглат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой (50 мг), может составлять 2600–3000 руб. за упаковку, содержащую 30 шт.

Суглат: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

Суглат 50 мг таблетки покрытые оболочкой 30 шт.

1571 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru
Анна Козлова
Анна Козлова Медицинский журналист Об авторе

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.6666666666667 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (3 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.

Посекундное описание операции по лазерной коррекции зрения: полный гайд для тех, кто боится  Посекундное описание операции по лазерной коррекции зрения: полный гайд для тех, кто боится

Коррекция зрения — одна из самых малотравматичных хирургических манипуляций. Тем не менее, волноваться перед предстоящим вмешательством — естественно. Другое де...

Читайте также