Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Тайверб

Латинское название: Tyverb

Код ATX: L01XE07

Действующее вещество: лапатиниб (lapatinib)

Производитель: Глаксо Вэллком Оперэйшенс (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 28.11.2018

Цены в аптеках: от 97000 руб.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Тайверб

Тайверб – протеинтирозинкиназы ингибитор, противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, желтого цвета, на одной из сторон нанесена гравировка «GS XJG» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 7 блистеров, в групповой упаковке 2 пачки; по 140 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Тайверба).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: лапатиниба дитозилата моногидрат – 405 мг, что эквивалентно содержанию 250 мг лапатиниба;
  • вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, вода очищенная – в процессе производства удаляется;
  • пленочная оболочка: опадрай желтый YS-1-12524-A [полисорбат 80, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тайверб – противоопухолевый препарат. Его действующее вещество – лапатиниб, является обратимым селективным ингибитором внутриклеточной тирозинкиназы, связывающимся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) ErbB1 и рецептором эпидермального фактора роста человека (HER2/neu) ЕrbВ2. Более медленная диссоциация с ErbB1- и ЕrbВ2-рецепторами (из лиганд-рецепторного комплекса период диссоциации 50% лиганда составляет около 5 часов) отличает лапатиниб от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы.

При исследовании in vitro препарата в комбинации с капецитабином на четырех линиях опухолевых клеток помимо собственной активности был установлен аддитивный эффект лапатиниба и активного метаболита капецитабина – фторурацила. Оценивание ингибирующего действия проводилось на обработанных трастузумабом клетках.

Наряду с аддитивным механизмом действия сочетание с трастузумабом может обеспечивать механизмы непараллельного преодоления резистентности к анти-HER2 терапии.

На линиях HER2-позитивных опухолевых клеток значительная активность лапатиниба и синергизм действия были продемонстрированы в средах, которые содержали трастузумаб.

Результаты исследований указывают на отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами рецептора HER2 (ErbB2).

Фармакокинетика

После приема внутрь происходит неполное всасывание лапатиниба. В системном кровотоке он определяется в диапазоне от 0 до 1,5 ч. Вариабельность суммарной концентрации препарата в плазме крови (AUC) составляет от 50% до 100%. Максимальная концентрация (Сmах) лапатиниба в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч.

На фоне приема суточной дозы 1250 мг равновесная концентрация лапатиниба в плазме (Css) в среднем составляет 0,002 43 мг/мл, AUC – 0,036 2 мг × ч/мл.

При одновременном приеме пищи, содержащей 5% жира, системная экспозиция препарата увеличивается в 3 раза, 50% жира – в 4 раза. Время достижения Cmax возрастает в 2,5 и 3 раза соответственно.

Связывание с белками плазмы крови (альбумин и альфа1-кислый гликопротеин) – 99%.

Лапатиниб незначительно ингибирует транспортер органических катионов (ОСТ) или транспортер органических анионов (ОАТ).

Интенсивный метаболизм с образованием различных окисленных метаболитов происходит главным образом с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени – CYP2C19 и CYP2C8.

In vitro лапатиниб ингибирует изоферменты CYP3A и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях.

На такие микросомальные ферменты печени, как CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6, лапатиниб оказывает незначительное ингибирующее влияние.

У здоровых лиц на фоне одновременного приема кетоконазола, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, в суточной дозе 400 мг в течение 7 дней системное распределение активного вещества увеличивается примерно в 3,6 раза, а период полувыведения (T1/2) – в 1,7 раза. Применение карбамазепина (индуктор изофермента CYP3A4) в суточной дозе 200 мг в течение трех дней и 400 мг в течение 17 дней вызывает снижение системного распределения лапатиниба на 72%.

Равновесное состояние достигается после 7 дней однократного приема Тайверба, при этом T1/2 составляет 24 ч.

В неизмененном виде через кишечник выводится в среднем 27% от принятой дозы, через почки – менее 2%, в том числе в виде метаболитов.

При нарушении функции почек и у находящихся на гемодиализе пациентов изменение фармакокинетики лапатиниба маловероятно.

При нарушении функции печени назначать Тайверб следует с осторожностью. При указании в анамнезе на тяжелую печеночную недостаточность дозу рекомендуется снижать. При развитии тяжелой гепатотоксичности на фоне применения препарата требуется отмена терапии без последующего ее возобновления.

Показания к применению

Применение Тайверба показано для лечения метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в сочетании с трастузумабом в тех случаях, когда в период или после применения трастузумаба по поводу метастатического рака у пациентов было отмечено прогрессирование заболевания.

Пациентам, у которых на фоне терапии трастузумабом или после ее окончания имело место прогрессирование опухоли, препарат назначают для лечения местно-распространенного и метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в составе комбинированной терапии с капецитабином после предшествующего лечения антрациклином и таксаном.

Тайверб применяют в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения гормон-рецептор-позитивного метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 у пациентов в постменопаузе.

Противопоказания

Абсолютные:

  • одновременное применение лекарственных средств, являющихся мощными ингибиторами (включая грейпфрутовый сок) или индукторами изофермента СYР3А4;
  • одновременное применение лекарственных средств, повышающих кислотность желудочного сока;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • детский возраст;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении таблеток Тайверб больным с риском развития левожелудочковой недостаточности или при наличии факторов, влияющих на увеличение интервала QT (включая гипокалиемию, гипомагниемию, врожденный синдром удлиненного интервала QT, одновременный прием лекарственных средств, влияющих на увеличение интервала QT), с умеренной или тяжелой степенью нарушений функции печени (7 и более баллов по шкале Чайлд – Пью), тяжелой степенью почечной недостаточности, в возрасте старше 65 лет, одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, в сочетании с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8.

Тайверб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Тайверб принимают внутрь, соблюдая интервал 1 час до или после еды.

Назначенную суточную дозу лапатиниба принимают 1 раз в день, желательно в одно время суток. Если пропущен прием очередной дозы, ее не восполняют, а лечение продолжают, приняв следующую дозу в определенное время.

Рекомендованное дозирование при лечении местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

  • комбинация с капецитабином: доза Тайверба – 5 шт. (1250 мг). Доза капецитабина – из расчета по 2000 мг на 1 м2 поверхности тела в день. Полученную дозу принимают через каждые 12 часов (во время или через 0,5 часа после еды) с 1 по 14 день цикла противоопухолевой терапии (21 день);
  • комбинация с трастузумабом: доза лапатиниба – 4 шт. (1000 мг). Доза трастузумаба – внутривенно (в/в) из расчета по 4 мг на 1 кг веса тела больного в качестве нагрузочной дозы, далее – по 2 мг на 1 кг веса тела 1 раз в день с интервалом 7 дней.

Рекомендованное дозирование при лечении гормон-рецептор-позитивного метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

  • доза лапатиниба: 6 шт. (1500 мг);
  • доза летрозола (ингибитор ароматаз, один из возможных): по 2,5 мг 1 раз в день. В случае назначения другого ингибитора ароматазы его дозу определяют в соответствии с инструкцией конкретного препарата.

Рекомендации о временном прекращении приема или уменьшении дозы Тайверба при возникновении следующих сопутствующих патологий:

  • нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: основанием для отмены препарата является понижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже границы допустимой нормы или до III степени или больше в соответствии с общими критериями токсичности Национального онкологического института США. Лечение можно возобновить не ранее чем через 14 дней при условии нормальной ФВЛЖ и отсутствии симптомов сердечной недостаточности. При возобновлении лечения производят уменьшение суточной дозы: при комбинации с трастузумабом – до 3 шт. (750 мг), при комбинации с капецитабином – до 4 шт. (1000 мг), при сочетании с ингибитором ароматазы – до 5 шт. (1250 мг). Риск снижения ФВЛЖ повышен в течение первых 84 дней приема лапатиниба;
  • интерстициальная болезнь легких, пневмониты: при появлении симптомов, указывающих на развитие интерстициальной болезни легких, пневмонитов (III степень токсичности и выше согласно общим критериям Национального онкологического института США), лечение необходимо прекратить;
  • диарея: основанием для временной отмены лапатиниба является наличие у больного диареи III степени, диареи I или II степени, осложненной спастическими болями в животе (от умеренной до тяжелой степени), тошнотой или рвотой II степени и выше, снижением работоспособности, лихорадкой, нейтропенией, выраженными кровотечениями, обезвоживанием или сепсисом в соответствии с общими критериям токсичности Национального онкологического института США. При понижении диареи до I степени выраженности и ниже лечение можно возобновить в более низкой дозе. При комбинации с трастузумабом назначают 3 шт. (750 мг), при комбинации с капецитабином – 4 шт. (1000 мг), при сочетании с ингибитором ароматазы – 5 шт. (1250 мг) 1 раз в день. При IV степени диареи лечение полностью прекращают;
  • проявления токсичности: II степень токсичности и выше является основанием для принятия решения об отмене или временном прекращении лечения. После снижения выраженности токсических эффектов до I степени и ниже применение Тайверба можно возобновить в первоначальной дозе. При возникновении повторных токсических эффектов дозу лапатиниба необходимо уменьшить на 250 мг.

При тяжелых нарушениях функции печени (класс C по шкале Чайлд – Пью) препарат применяют в сниженной дозе. При комбинации с капецитабином суточная доза должна составлять 750 мг, в комбинации с ингибитором ароматазы – 1000 мг. При тяжелых проявлениях гепатотоксичности лечение Тайвербом необходимо отменить, повторное назначение недопустимо.

При нарушении функции почек коррекция режима дозирования не требуется.

Побочные действия

Нежелательные эффекты, установленные в ходе клинических и пострегистрационных исследований, возникающие на фоне монотерапии лапатинибом или при комбинации с трастузумабом:

  • со стороны питания и обмена веществ: очень часто – анорексия;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – преходящее понижение ФВЛЖ (включая одышку, сердцебиение, сердечную недостаточность);
  • со стороны дыхательной системы: нечасто – пневмонит, интерстициальная болезнь легких;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея (в том числе приводившая к дегидратации), тошнота, рвота;
  • со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатотоксичность, гипербилирубинемия;
  • дерматологические реакции: очень часто – сыпь (включая преходящий акнеформный дерматит); часто – паронихия и другие поражения ногтей;
  • аллергические реакции: редко – анафилаксия и другие реакции гиперчувствительности;
  • со стороны организма в целом: очень часто – слабость.

Кроме этого, применение лапатиниба в комбинации с капецитабином может вызывать следующие побочные действия:

  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, диспепсия, стоматит, запор;
  • дерматологические реакции: очень часто – сухость кожи, ладонно-подошвенный синдром;
  • со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в конечностях и/или спине;
  • со стороны нервной системы: часто – головная боль;
  • со стороны психики: очень часто – бессонница;
  • со стороны организма в целом: очень часто – воспаление слизистой оболочки рта.

Дополнительно к нежелательным явлениям на фоне монотерапии лапатинибом при сочетании Тайверба с летрозолом были отмечены следующие нежелательные явления:

  • со стороны дыхательной системы: очень часто – носовое кровотечение;
  • дерматологические реакции: очень часто – сухость кожи, алопеция.

Передозировка

Симптомы: развитие побочных эффектов и связанные с ними последствия. Возможно изъязвление кожи, синусовая тахикардия с нормальной электрокардиограммой (ЭКГ) и/или поражение слизистой оболочки. Допускается отсутствие клинических симптомов на фоне передозировки.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

Лечение лапатинибом должно проводиться под контролем специалиста с опытом противоопухолевой терапии.

Начинать и продолжать лечение можно при фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в допустимых пределах, нормальном уровне концентрации калия и магния в крови. До начала и в период применения лапатиниба требуется проведение регулярного контроля ФВЛЖ, ЭКГ с контролем интервала QT.

На ранних этапах лечения лапатинибом возможно развитие диареи. Для оптимального контроля диареи больные должны информировать врача о любых нарушениях характера стула. Раннее выявление и своевременное назначение противодиарейных средств имеют большое значение для предупреждения тяжелой степени диареи. Для профилактики дегидратации может потребоваться пероральное или в/в назначение электролитов и жидкости, использование антибиотиков группы фторхинолонов. Особого внимания требуют пациенты с тяжелой диареей, продолжающейся в течение 24 часов и сопровождающейся лихорадкой или нейтропенией III или IV степени. В этом случае может потребоваться решение вопроса о временном прекращении или отмене препарата.

Применение Тайверба сопровождается риском развития гепатотоксичности, в том числе в тяжелой степени с летальным исходом. Проявлением гепатотоксичности может стать повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы (по сравнению с верхней границей нормы в 3 раза) и уровня общего билирубина (по сравнению с верхней границей нормы в 1,5 раза). Ее симптомы могут появиться через несколько дней после начала применения препарата или в более поздний период. В связи с этим контроль лабораторных показателей билирубина, аминотрансфераз и щелочной фосфатазы проводят как до начала лечения, так и через каждые 28–42 дня в течение всего курса терапии. При обнаружении тяжелых нарушений функции печени требуется окончательная отмена лапатиниба.

Следует учитывать, что прием пищи влияет на биодоступность лапатиниба.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Тайверба в период вынашивания и лактации.

Женщинам детородного возраста в период применения препарата и в течение трех месяцев после его отмены следует использовать надежные противозачаточные средства. Они должны быть предупреждены о том, что в случае зачатия на фоне приема лапатиниба необходимо рассмотреть вопрос о прерывании беременности.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Тайверба в детском возрасте.

При нарушениях функции почек

С осторожностью рекомендуется применять таблетки Тайверб для лечения пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Тайверба больным с умеренной или тяжелой степенью нарушений функции печени (7 и более баллов по шкале Чайлд – Пью).

При тяжелых нарушениях функции печени (класс C по шкале Чайлд – Пью) Тайверб применяют в сниженной дозе. При комбинации с капецитабином суточная доза должна составлять 750 мг, в комбинации с ингибитором ароматазы – 1000 мг. При тяжелых проявлениях гепатотоксичности лечение препаратом необходимо отменить, повторное назначение недопустимо.

Применение в пожилом возрасте

В связи с отсутствием достаточных данных об эффективности и безопасности применять Тайверб для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет следует с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия при одновременном применении Тайверба:

  • ингибиторы изофермента CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, грейпфрутовый сок) и индукторы изофермента CYP3A4 (включая рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный, фенитоин): рекомендуется избегать одновременного приема с индукторами или мощными ингибиторами изофермента СYР3А4. Клинических данных о применении данной комбинации нет;
  • ингибиторы протонной помпы и другие средства, увеличивающие кислотность желудочного сока: уменьшают растворимость и абсорбцию лапатиниба;
  • паклитаксел: степень воздействия паклитаксела повышается на 23%, что обуславливает увеличение частоты развития и выраженности диареи, нейтропении;
  • доцетаксел: в/в ведение доцетаксела способствует увеличению частоты возникновения нейтропении;
  • иринотекан: происходит повышение примерно на 40% AUC активного метаболита иринотекана, следует с осторожностью назначать сочетание препаратов;
  • транспортные белки P-гликопротеина и BCRP (белок резистентности рака молочной железы): ингибиторы и индукторы данных белков могут оказывать влияние на активность и/или распределение лапатиниба;
  • дигоксин: AUC дигоксина повышается примерно на 98%;
  • трастузумаб, капецитабин, летрозол: фармакокинетические параметры указанных средств не нарушаются.

Аналоги

Аналогами Тайверба являются: Афинитор, Босулиф, Вотриент, Генфатиниб, Гиотриф, Гливек, Джакави, Зелбораф, Имбрувика, Иматиниб, Инлита, Ксалкори, Капрелса, Нексавар, Сутент, Спрайсел, Тасигна, Тарцева, Мекинист, Рафинлар.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тайвербе

Отзывы о Тайвербе встречаются очень редко, их содержание не позволяет оценить степень эффективности или переносимости препарата.

Цена на Тайверб в аптеках

Цена на Тайверб за упаковку, содержащую 140 таблеток, может составлять от 188 909 до 202 000 рублей.

Тайверб: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

Тайверб таблетки 250 мг 140 шт.

97000 руб.

РУФАРМА, ОООРУФАРМА, ООО

Тайверб 250 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 140 шт.

97000 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru
Анна Козлова
Анна Козлова Медицинский журналист Об авторе

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.8 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (5 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Выйти из спячки. Как быстро восстановить силы после долгой зимы Выйти из спячки. Как быстро восстановить силы после долгой зимы

Весна – парадоксальное время года. Солнечных дней стало больше, улицы очистились от снега, казалось бы, самое время для прогулок, поездок и в принципе для больш...

Читайте также