Триаксон

Триаксон – цефалоспориновый антибиотик для парентерального использования.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: кристаллический, белого или белого с желто-оранжевым оттенком цвета (0,25; 0,5 или 1 г во флаконе из прозрачного стекла, укупоренном резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, и закрытым пластмассовой крышкой; в картонной пачке 1 или 5 флаконов и инструкция по применению Триаксона, в картонной коробке 20 или 50 флаконов).

В 1 флаконе с препаратом содержится цефтриаксона натриевая соль в количестве 0,25; 0,5 или 1 г (в пересчете на сухое вещество).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефтриаксон – антибиотик-цефалоспорин III поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Активное вещество проявляет бактерицидное действие, блокирует синтез клеточной мембраны, in vitro угнетает рост большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий. Демонстрирует устойчивость по отношению к β-лактамазам (пенициллиназе и цефалоспориназе, вырабатываемым большинством грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов).

В условиях in vitro и реальной клинической практики Триаксон, как правило, обладает бактерицидной активностью по отношению к следующим микробам:

• грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus V (Str. agalactiae), Streptococcus bovis, Streptococcus viridans, Streptococcus A (Str.pyogenes), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus; устойчивый к метициллину Staphylococcus spp. проявляет резистентность к цефалоспоринам, включая цефтриаксон; также устойчивы к Триаксону большинство штаммов энтерококков (Streptococcus faecalis);
• грамотрицательные: Escherichia coli, Enterobacter spp. (отдельные штаммы невосприимчивы), Branhamella catarrhalis, Alcaligenes spp., Aeromonas spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т. ч. Kl. pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Morganella morganii, Moraxella spp., Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia spp., Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa (отдельные штаммы невосприимчивы), Serratia spp. (в т. ч. S. marcescens), Shigella spp., Salmonella spp. (в т. ч. S. typhi), Yersinia spp. (в т. ч. Y. enterocolitica), Vibrio spp. (в т. ч. V. cholerae); многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, устойчиво размножающихся в присутствии таких антибиотиков, как пенициллины, цефалоспорины первых поколений и аминогликозиды, являются чувствительными к цефтриаксону; in vitro и в опытах на животных установлено, что Treponema pallidum восприимчива к цефтриаксону; согласно клиническим данным, Триаксон демонстрирует высокую эффективность при первичном и вторичном сифилисе;
• анаэробы: Clostridium spp. (в т. ч. CI. difficile), Bacteroides spp. (в т. ч. отдельные штаммы В. fragilis), Fusobacterium spp. (за исключением F. varium, F. mostiferum), Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; отдельные штаммы многих Bacteroides spp. (В. fragilis), производящих β-лактамазу, невосприимчивы к цефтриаксону; для установления чувствительности необходимо использовать диски, содержащие цефтриаксон, поскольку известно, что некоторые штаммы патогенов in vitro могут быть резистентны к классическим цефалоспоринам.

Фармакокинетика

При парентеральном использовании Триаксона активное вещество хорошо проникает в жидкости и ткани организма. У здоровых взрослых период полувыведения (Т_1/2) средства равен примерно 8 ч. Значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) в сыворотке крови при в/в и в/м введении совпадают, т. е. при в/м введении уколов Триаксон биодоступность цефтриаксона составляет 100%. При в/в использовании вещество быстро проникает в интерстициальную жидкость и сохраняет там на протяжении 24 ч свою бактерицидную активность по отношению к чувствительным к нему патогенам.

У новорожденных в возрасте до 8 дней и у пожилых пациентов старше 75 лет средний Т_1/2 средства приблизительно в 2 раза больше такового у здоровых взрослых добровольцев. Под воздействием кишечной флоры основное вещество преобразуется в неактивный метаболит.

У взрослых в неизмененной форме экскретируется с мочой 50–60% цефтриаксона, с желчью – 40–50%. У новорожденных элиминируется почками в среднем 70% введенной дозы. У взрослых при функциональных нарушениях печени или почек фармакокинетика цефтриаксона практически не изменяется, а Т_1/2 незначительно возрастает. При нарушении работы почек увеличивается элиминация препарата с желчью, а при патологии печени – с мочой.

Для цефтриаксона характерно обратимое связывание с альбумином. При этом степень данного связывания обратно пропорциональна уровню содержания активного вещества, например, при его сывороточной концентрации в крови менее 100 мг/л он связывается с белками на 95%, а при концентрации 300 мг/л – только на 85%. В результате более низкого содержания альбуминов в тканевой жидкости уровень цефтриаксона в ней превышает таковой в сыворотке.

У детей, в т. ч. новорожденных, при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор. На фоне бактериального менингита примерно 17% от сывороточной концентрации препарата диффундирует в цереброспинальную жидкость, что приблизительно в 4 раза больше, чем в случае асептического менингита. Через 24 ч после в/в введения средства в дозе 50–100 мг/кг его содержание в ликворе превышает 1,4 мг/л. Спустя 2–25 ч после введения в дозе 50 мг/кг у больных менингитом взрослых содержание цефтриаксона во много раз превосходило минимальную ингибирующую дозу, необходимую для угнетения микроорганизмов, вызывающих менингит наиболее часто.

Показания к применению

Триаксон рекомендован к применению для терапии инфекций, возбуждаемых патогенами, чувствительными к цефтриаксону:

• менингит;
• инфекционные поражения дыхательных путей, особенно пневмонии, и инфекции ЛОР-органов;
• инфекции брюшной полости – заболевания желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) воспалительного характера, перитонит;
• сепсис;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции гениталий, включая гонорею;
• инфекции суставов, костей, кожи, соединительной ткани;
• инфекционные поражения у больных с ослабленным иммунитетом.

Также антибиотик Триаксон показан для предупреждения развития инфекций в послеоперационном периоде.

Противопоказания

• I триместр беременности, период кормления грудью;
• гиперчувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.

Триаксон, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из препарата раствор вводят в/в или в/м.

Рекомендуемые суточные дозы Триаксона (кратность введения 1 раз в сутки):

• взрослые и подростки старше 12 лет: по 1000–2000 мг цефтриаксона через 24 ч; в серьезных случаях или при инфекциях, обусловленных умеренно чувствительными патогенными микроорганизмами, доза может быть повышена до 4000 мг;
• новорожденные в возрасте до 14 дней: по 20–50 мг/кг; из-за незрелости ферментной системы новорожденных превышать дозу 50 мг/кг не следует;
• дети до 12 лет, в т. ч. новорожденные в возрасте от 14 дней: по 20–75 мг/кг; при весе тела 50 кг и выше используют дозы, рекомендованные для взрослых; дозы, превышающие 50 мг/кг, необходимо вводить в виде в/в инфузии на протяжении не менее 30 мин.

Курс лечения устанавливают в зависимости от течения заболевания.

Экспериментально установлено, что по воздействию на большинство грамотрицательных бактерий между цефтриаксоном и аминогликозидами может наблюдаться синергизм. Заранее спрогнозировать потенцированный эффект такого сочетанного использования невозможно, однако на фоне тяжелых и жизнеугрожающих инфекций (в т. ч. возбуждаемых Pseudomonas aeruginosa) их комбинированное применение является обоснованным. Но поскольку цефтриаксон физически несовместим с аминогликозидами, необходимо использовать эти средства в назначенных дозах раздельно!

Рекомендуемые курсы лечения в зависимости от показаний:

• бактериальный менингит: у детей, включая новорожденных, – 1 раз в сутки в начальной дозе 100 мг/кг; максимальная суточная доза – 4000 мг, сразу после идентификации патогенна и установления его восприимчивости к Триаксону дозу следует соответственно снизить; длительность терапии, при которой были зафиксированы наилучшие результаты при лечении заболевания, вызванного Neisseria meningitides, составляла 4 дня, Haemophilus influenzae – 6 дней, Streptococcus pneumoniae – 7 дней, чувствительными Enterobacteriaceae – 10–14 дней;
• гонорея, возбуждаемая продуцирующими и непродуцирующими пенициллиназу штаммами: однократно в дозе 250 мг в/м;
• профилактика инфекций в пред- и послеоперационном периоде: за 30–90 мин до хирургического вмешательства однократно в дозе от 1000 до 2000 мг в зависимости от степени риска инфекции.

В случае сочетания выраженных нарушений функции почек и печени необходимо регулярно осуществлять мониторинг сывороточной концентрации цефтриаксона в крови.

Способы приготовления и использования раствора:

• в/м введение: препарат в дозе 1000 мг разводят в 3,5 мл раствора лидокаина 1%, в/м уколы Триаксона вводят глубоко в ягодичную мышцу; раствор, содержащий лидокаин, запрещено вводить в/в;
• в/в введение: Триаксон в дозе 1000 мг разводят в 10 мл стерильной дистиллированной воды, вводят в/в медленно на протяжении 2–4 мин;
• в/в инфузия: Триаксон в дозе 2000 мг растворяют приблизительно в 40 мл не включающего ионы кальция инфузионного раствора, такого как раствор натрия хлорида 0,9%; раствор натрия хлорида 0,45%, содержащий 2,5% глюкозы; раствор глюкозы 5%; раствор глюкозы 10%; раствор фруктозы 5%; раствор декстрана 6%; длительность в/в вливания должна составлять не менее 30 мин.

Побочные действия

• пищеварительная система: стоматит, глоссит, диарея, тошнота, рвота; редко – транзиторное усиление активности печеночных трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха; крайне редко – псевдомембранозный колит;
• система кроветворения: изменения картины периферической крови – нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия;
• мочевыделительная система: олигурия, интерстициальный нефрит;
• нервная система: головокружение, головные боли;
• дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, аллергический дерматит, микозы в области гениталий, мультиформная эритема; редко – отек Квинке;
• аллергические реакции: анафилаксия, анафилактические реакции;
• другие: озноб, повышение уровня креатинина в сыворотке крови;
• местные реакции: после в/в введения – флебит (для предотвращения данного нежелательного эффекта следует вводить раствор в течение 2–4 мин); после в/м инъекций – болезненность в месте введения.

Вышеописанные побочные явления Триаксона, как правило, проходят после прекращения курса лечения.

Передозировка

При передозировке средства рекомендована симптоматическая терапия. Чрезмерно высокое содержание цефтриаксона в плазме нельзя понизить при помощи гемодиализа или перитонеального диализа.

Особые указания

В период использования Триаксона, даже при подробном сборе анамнеза, существует вероятность возникновения анафилактического шока, при развитии которого требуется незамедлительное проведение соответствующей терапии (в/в введение адреналина, глюкокортикоидов).

В некоторых случаях при ультразвуковом исследовании (УЗИ) желчного пузыря фиксируется наличие тени, свидетельствующей об отложении осадков. Этот симптом проходит после завершения терапии или временного отказа от введения Триаксона. Даже при имеющемся болевом синдроме подобные изменения устраняются путем консервативной терапии и не требуют оперативного вмешательства.

При длительном лечении рекомендован периодический контроль формулы крови.

Антибиотик Триаксон должен использоваться только в условиях стационара.

Применение при беременности и лактации

У беременных женщин адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения Триаксона не проводились.

Использовать препарат в I триместре беременности противопоказано, во II и III триместрах можно применять только в том случае, когда ожидаемая польза лечения для женщины превосходит возможную угрозу для плода.

Установлено, что цефтриаксон в низких концентрациях экскретируется с материнским молоком, поэтому при необходимости терапии Триаксоном в период лактации продолжать кормление грудью не следует.

Применение в детском возрасте

Согласно данным исследований in vitro, цефтриаксон может вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови, вследствие этого у новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных, Триаксон необходимо использовать только под строгим врачебным контролем.

При нарушениях функции почек

У пациентов с функциональными нарушениями почек на фоне нормальной деятельности печени снижать дозу Триаксона не требуется. Однако у больных с недостаточностью почек в претерминальной стадии (при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин) максимальная суточная доза препарата не должна превышать 2000 мг.

У больных, получающих лечение гемодиализом, после проведения данной процедуры не требуется изменять дозу цефтриаксона.

При нарушениях функции печени

У пациентов с функциональными нарушениями печени при условии отсутствия недостаточности почечной функции в коррекции дозы Триаксона нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

• другие антибиотики: нельзя смешивать Триаксон в одном инфузионном флаконе или шприце с данными средствами вследствие химической несовместимости;
• сульфинпиразон, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), салицилаты (средства, снижающие агрегацию тромбоцитов): усугубляется угроза возникновения кровотечений, т. к. цефтриаксон, угнетая кишечную флору, блокирует синтез витамина К;
• петлевые диуретики: повышается риск нефротоксического действия;
• антикоагулянты: возрастает терапевтический эффект этих препаратов.

Аналоги

Аналогами Триаксона являются Цефтриаксон, Торнаксон, Тороцеф, Стерицеф, Медаксон, Лендацин, Роцефин, Интрасеф, Мовигип, Лифаксон и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от проникновения света, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Триаксоне

Отзывов о Триаксоне на специализированных сайтах в настоящее время нет, поэтому объективно оценить его эффективность и недостатки не представляется возможным.

Цена на Триаксон в аптеках

Цена на Триаксон неизвестна, поскольку в настоящий момент антибиотик отсутствует в аптечной сети. Цена на аналог препарата, Цефтриаксон, в форме порошка для приготовления раствора для в/в и в/м введения, может составлять 18–34 руб. за 1 флакон, содержащий 1 г.