Вайдаза

Вайдаза – антиметаболит, противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного (п/к) введения: порошкообразная или пористая масса белого цвета, после растворения сохраняет цвет (в стеклянных флаконах без цвета объемом 30 мл, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 флаконе содержатся:

• действующее вещество: азацитидин – 100 мг;
• вспомогательный компонент: маннитол.

Показания к применению

Применение Вайдазы показано в случае невозможности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при лечении взрослых больных:

• миелодиспластический синдром (МДС) с промежуточной-2 или высокой степенью риска по шкале IPSS (Международная прогностическая система баллов);
• хронический миеломоноцитарный лейкоз без симптомов МДС;
• острый миелоидный лейкоз.

Противопоказания

• детский возраст;
• распространенные метастазы в печени;
• период беременности и грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с сердечно-сосудистыми патологиями, нарушениями функции почек и/или печени, обширными метастатическими поражениями печени, заболеваниями легких.

Способ применения и дозировка

Готовый раствор лиофилизата (суспензия) предназначен для п/к введения в область бедра, плеча или живота.

Суспензию готовят перед непосредственным введением, добавив к содержимому флакона 4 мл воды для инъекций и энергично встряхнув до получения раствора белого цвета с однородной структурой и концентрацией 25 мг на 1 мл. При наличии крупных нерастворившихся частиц препарат использовать нельзя.

Для п/к инъекции следует использовать иглу 25 калибра, которую вводят под кожу под углом 45–90°.

После забора суспензии в шприц его рекомендуется энергично покатать между ладонями перед введением, чтобы суспензия приобрела однородный белый цвет. Температура вводимого препарата должна соответствовать 20–25 °C.

В одну область можно вводить не более 4 мл, поэтому при дозе более 4 мл производят 2 инъекции в разные области.

При температуре 25 °C суспензия пригодна к использованию в течение 45 минут, при температуре 2–8 °C – до 480 минут. В случае превышения временных ограничений суспензию необходимо утилизировать соответствующим образом.

Область введения следует чередовать, при этом место очередной инъекции не должно находиться ближе 2,5 см от предыдущего. Нельзя вводить препарат в болезненные, уплотненные или с нарушенной целостностью кожного покрова участки тела (в том числе с кровоизлияниями).

Введение Вайдазы рекомендуется проводить после приема противорвотного средства.

Рекомендованное дозирование первого цикла терапии для всех больных, независимо от исходных гематологических показателей: начальная доза – из расчета по 75 мг на 1 м² поверхности тела 1 раз в день, процедуры проводят в течение 7 дней, затем следует 21 день перерыва.

Курс лечения состоит из не менее шести терапевтических циклов. Терапию следует продолжать, пока сохраняется ее эффективность или до момента появления признаков прогрессирования заболевания.

Лечение необходимо сопровождать регулярным контролем показателей крови, при проявлении симптомов токсичности производят коррекцию дозы или переносят начало следующего курса.

При снижении количества тромбоцитов в течение цикла терапии до 50×10⁹/л и меньше и/или абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) до 1×10⁹/л и меньше наступает гематологическая токсичность.

Если на фоне применения Вайдазы у пациентов с исходными показателями количества лейкоцитов выше 3×10⁹/л, АЧН выше 1,5×10⁹/л, количества тромбоцитов более 75×10⁹/л появляются признаки гематологической токсичности, то начало следующего цикла лечения следует отложить до восстановления исходных значений количества тромбоцитов и АЧН. Если период восстановления не превышает 14 дней, дозу препарата в следующем цикле не меняют. Если в течение 14 дней количество клеток крови не достигло необходимого уровня (АЧН не превышает 1×10⁹/л, количество тромбоцитов не более 50×10⁹/л) дозу следует снизить на 50%. После модификации дозы продолжительность цикла должна быть восстановлена до 28 дней.

Если у пациентов с исходным количеством лейкоцитов менее 3×10⁹/л, АЧН менее 1,5×10⁹/л, тромбоцитов до 75×10⁹/л перед началом следующего цикла указанные показатели снижены на 50% и меньше или на 50% и больше, но имеются признаки улучшения дифференциации любого клеточного ростка, доза и схема введения препарата не меняются.

При отсутствии симптомов улучшения дифференцировки клеточных ростков у пациентов с количеством клеток крови не превышающим 50% порог по сравнению с исходным уровнем следующий цикл терапии откладывают до восстановления АЧН и тромбоцитов. Если восстановительный период длился до 14 дней, коррекцию дозы препарата не производят. Если количество клеток крови в течение 14 дней желаемого уровня не достигло, необходимо определить клеточное насыщение костного мозга. Если показатель клеточного насыщения больше 50%, изменение дозы Вайдазы не требуется, если меньше или равен 50% – введение препарата следует перенести и снизить дозу в следующем цикле. При достижении клеточного насыщения костного мозга до уровня 15–50% в течение не более 21 дня, дозу предыдущего цикла не меняют, более 21 дня – снижают в 2 раза. При клеточной насыщенности костного мозга ниже 15%, если восстановление произошло в течение 21 дня, дозу сохраняют, если в течение более 21 дня – назначают 33% от начальной дозы. После коррекции дозы продолжительность цикла следует восстановить до 28 дней.

При нарушении функции почек коррекция начальной дозы не требуется. В следующих циклах модификацию дозы производят, исходя из результатов гематологических исследований и показателей функции почек. Дозу Вайдазы снижают на 50% при необъяснимом снижении уровня концентрации бикарбонатов в сыворотке до менее 20 ммоль/л. При необъяснимом повышении в 2 раза и более от исходных значений, а также при превышении верхней границы нормы уровня концентрации креатинина в сыворотке крови или содержания азота мочевины в крови очередной цикл терапии необходимо отложить до восстановления нормальных или исходных значений указанных параметров, дозу препарата в следующем цикле – уменьшить на 50%.

При тяжелой печеночной недостаточности начальную дозу препарата не меняют. Модификацию дозы в последующих циклах можно производить по результатам исследования крови.

Пациентам пожилого возраста не требуется назначение специального режима дозирования.

Побочные действия

• инфекции: очень часто – назофарингит, пневмония; часто – простой герпес, синусит, сепсис на фоне нейтропении, инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, ринит, фарингит, воспаление подкожной клетчатки;
• со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения, нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения; часто – панцитопения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гематомы, снижение или повышение артериального давления (АД);
• со стороны желчевыводящих путей и печени: нечасто – прогрессирующая печеночная кома, печеночная недостаточность;
• со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе; часто – диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточивость десен, стоматит, геморроидальное кровотечение;
• со стороны обмена веществ: очень часто – анорексия; часто – гипокалиемия; редко – синдром лизиса опухоли;
• со стороны психики: тревожность, спутанность сознания, бессонница;
• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – сонливость, внутричерепное кровотечение;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – повышение уровня концентрации креатинина, почечная недостаточность, гематурия; нечасто – почечноканальцевый ацидоз;
• со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто – боль в гортани и глотке, одышка при физической нагрузке; редко – заболевания легких интерстициального характера;
• дерматологические реакции: очень часто – зуд, сыпь, петехии, экхимозы; часто – алопеция, пурпура, пятнистая сыпь, эритема;
• со стороны органа зрения: часто – кровоизлияния в конъюнктиву, внутриглазные кровотечения;
• со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боли в костях;
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции повышенной чувствительности;
• местные реакции: очень часто – неспецифические реакции, боль и покраснение в месте введения; часто – гематома, кровоточивость, кровоизлияние, уплотнение, воспаление, изменение цвета кожных покровов, болезненность и образование узелков в месте введения; редко – некроз тканей в месте инъекции;
• прочие: очень часто – слабость, боли в области грудной клетки, лихорадка; часто – снижение веса тела.

Особые указания

Применение Вайдазы следует проводить в условиях стационара под наблюдением врача-онколога.

При тяжелой форме застойной сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых или легочных патологиях безопасность применения и эффективность терапии препаратом не установлены.

Начинать лечение в каждом цикле следует после получения результатов исследования креатинина в сыворотке крови, функциональной активности печени, развернутого анализа крови. Проведение регулярных анализов крови позволяет мониторить общее состояние больного и эффективность применения препарата.

Наиболее часто риск развития гематологических реакций [лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения (обычно 3–4 степени тяжести)] возникает в период проведения первого и второго циклов терапии. У больных с восстановившимися гематологическими показателями частота их возникновения снижается. При гематологических реакциях показана отсрочка начала очередного цикла терапии, при нейтропении – профилактическое назначение антибиотиков, колониестимулирующего фактора, при анемии или тромбоцитопении – гемотрансфузий.

Требуется тщательный контроль температуры тела и симптомов, указывающих на развитие кровотечений, особенно у больных с тромбоцитопенией.

Больным с инфекционными осложнениями показано назначение этиотропной терапии, с нейтропенией – колониестимулирующего фактора.

В случае развития анафилактических реакций применение азацитидина следует немедленно отменить.

При развитии местных побочных реакций в виде сыпи, воспаления, зуда в месте инъекции, эритемы возможно назначение антигистаминных средств, нестероидных противовоспалительных препаратов, кортикостероидов.

Применение препарата у больных с распространенными метастатическими поражениями печени сопряжено с риском летального исхода при развитии печеночной комы.

В редких случаях на фоне терапии азацитидином происходит нарушение функции почек с различной степенью тяжести, включая повышение уровня содержания креатинина, почечноканальцевый ацидоз, почечную недостаточность с летальным исходом.

В случае необъяснимого снижения уровня бикарбонатов в сыворотке, повышения концентрации мочевины в крови или уровня креатинина в сыворотке крови начало очередного цикла терапии следует отложить до восстановления параметров указанных показателей до исходных или нормальных значений, при этом требуется коррекция дозы препарата в следующем цикле. Пациентам с почечной недостаточностью необходимо обеспечить тщательный контроль состояния функции почек.

Мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение трех месяцев. Перед началом применения Вайдазы врач должен рекомендовать мужчинам рассмотреть вопрос консервации образцов спермы.

Показано назначение симптоматической терапии: при тошноте и рвоте – противорвотных средств, при диарее – противодиарейных, при запоре – слабительных.

Утилизацию неиспользованного или расходного материала Вайдазы следует проводить в соответствии с требованиями для цитотоксических лекарственных средств.

При случайном контакте суспензии с кожей или слизистой оболочкой необходимо тщательно промыть участок водой.

Больным необходимо соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку вероятность участия изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀, сульфотрансферазы, глютатионтрансферазы, UDP-глюкуронилтрансферазы в метаболизме азацитидина незначительная, взаимодействие с данными ферментами не является клинически значимым.

Аналоги

Аналогами Вайдазы являются: Алексан, Гемтаз, Гемзар, Гемита, Гемцитабин, Тутабин, Фторурацил.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.