Воспользуйтесь поиском по сайту:
Зивокс: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Zivox
Код ATX: J01XX08
Действующее вещество: линезолид (Linezolid)
Производитель: Фрезениус Каби Нордж (Fresenius Kabi Norge) (Норвегия); Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи (Pfizer Pharmaceuticals LLC) (Пуэрто-Рико); Фармация и Апджон Кампани (Pharmacia & Upjohn Company) (США) и др.
Актуализация описания и фото: 08.11.2021
Цены в аптеках: от 3490 руб.
Зивокс – противомикробный препарат класса оксазолидинонов, проявляющий активность в отношении анаэробных микроорганизмов, широкого спектра аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий.
Зивокс выпускают в следующих лекарственных формах:
В каждой картонной пачке также содержится инструкция по применению Зивокса.
В состав 1 мл инфузионного раствора входит:
В состав 1 таблетки входит:
В состав 1 дозы приготовленной из гранул суспензии (5 мл) входит:
Активное вещество Зивокса – линезолид, является синтетическим антибиотиком. Относится к оксазолидинонам, новому классу противомикробных средств. Проявляет активность по отношению к аэробным грамположительным бактериям, некоторым грамотрицательным бактериям и анаэробным микроорганизмам.
Вещество селективно ингибирует синтез белка в бактериях. Предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S (благодаря связыванию с бактериальными рибосомами), являющегося важной составляющей процесса трансляции при синтезе белка.
Линезолид активен:
К Зивоксу проявляют умеренную чувствительность: Mycoplasma spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp.
Устойчивы к воздействию линезолида: Pseudomonas spp., Neisseria spp., Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae.
Перекрестная резистентность между линезолидом и хлорамфениколом, тетрациклинами, стрептограминами, антагонистами фолиевой кислоты, аминогликозидами, рифампицинами, β-лактамными антибиотиками, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами не отмечается. Это связано с тем, что у указанных препаратов различные механизмы действия.
Резистентность в отношении линезолида развивается постепенно многостадийной мутацией 23S рибосомальной РНК (рибонуклеиновой кислоты) и наблюдается с частотой меньше 1×10-9–1×10-11.
Расчетный постантибиотический эффект линезолида составляет примерно 2 часа для Staphylococcus aureus, при проведении экспериментальных исследований на животных установлено, что для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae показатель составляет 3,6 и 3,9 часов соответственно.
Линезолид после перорального приема внутрь интенсивно и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Сmах (максимальная концентрация) в плазме крови составляет 21,2 мг/л, среднее ТСmах (время достижения максимальной концентрации) в крови – 2 часа, абсолютная биологическая доступность – примерно 100%. На всасывание линезолида прием пищи влияния не оказывает.
После внутривенного введения 2 раза в день по 600 мг средняя Сmах и Cmin (минимальная концентрация) в плазме крови в равновесном состоянии составляет 15,1 и 3,68 мг/л соответственно.
Равновесная концентрация вещества в крови достигается на второй день приема.
У здоровых взрослых пациентов Vd (объем распределения) вещества при достижении равновесной концентрации в среднем составляет 40–50 л, что приблизительно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови – 31%, от концентрации линезолида в крови этот показатель не зависит.
Известно, что изоферменты цитохрома Р450 в метаболизме линезолида не участвуют. Вещество активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) не ингибирует и не потенцирует.
Благодаря метаболическому окислению происходит образование двух неактивных метаболитов: гидроксиэтилглицина (основной метаболит, образуется как результат неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньшем количестве). Также есть данные о других неактивных метаболитах.
Внепочечный клиренс – примерно 65% от клиренса линезолида. С увеличением дозы вещества отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может быть объяснено понижением почечного/внепочечного клиренса на фоне высокой дозы линезолида. Однако различия клиренса невелики и на кажущийся Т1/2 (период полувыведения) влияния не оказывают.
При отсутствии нарушений почечной функции и на фоне легкой и средней степени почечной недостаточности линезолид выводится почками как гидроксиэтилглицин, аминоэтоксиуксусная кислота и неизмененное вещество (40, 10 и 30–35% соответственно). Кишечником выводится как гидроксиэтилглицин и аминоэтоксиуксусная кислота (6 и 3% соответственно). Кишечником линезолид в неизмененном виде практически не выводится.
Т1/2 вещества находится в диапазоне от 5 до 7 часов.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин) после однократного приема 600 мг линезолида концентрация двух основных метаболитов возрастает в 7–8 раз. При этом увеличение значения AUC (площади под кривой «концентрация – время») исходного вещества не наблюдается. При гемодиализе выводится некоторое количество основных метаболитов, несмотря на это их плазменная концентрация в крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у больных с тяжелой почечной недостаточностью существенно превышает концентрацию в крови у пациентов с отсутствием нарушений почечной функцией либо с легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Фармакокинетические параметры линезолида при тяжелой печеночной недостаточности (по классификации Чайлда – Пью, класс С) не изучались. Значимые нарушения метаболизма линезолида при печеночной недостаточности не ожидаются, поскольку он происходит неферментным путем.
Антибиотик Зивокс применяют для терапии инфекционно-воспалительных болезней, когда подозревается либо доподлинно известно, что их вызвали чувствительные к линезолиду аэробные и анаэробные грамположительные микроорганизмы (в т. ч. инфекций, сопровождающихся бактериемией):
Все формы выпуска Зивокса противопоказано применять в случае повышенной чувствительности к компонентам препарата.
Абсолютные противопоказания для перорального приема Зивокса (таблетки, гранулы):
Относительные противопоказания (повышен риск побочных эффектов):
В зависимости от возбудителя инфекции, локализации и тяжести течения заболевания, а также от клинической эффективности определяется продолжительность курса терапии и режим дозирования.
Раствор Зивокс следует вводить внутривенно, продолжительность введения – от 30 до 120 минут, суточную дозу рекомендуется разделить на 2 раза.
Взрослым и детям старше 12 лет рекомендуется следующий режим дозирования Зивокса:
Детям до 12 лет рекомендуется следующий режим дозирования Зивокса:
Непосредственно перед применением раствора необходимо удалить защитную оболочку из фольги, затем сжимать инфузионный пакет около минуты, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Протекание пакета свидетельствует о нарушении его герметичности, следовательно, раствор нестерилен, к применению не пригоден.
Нельзя соединять последовательно инфузионные пакеты и использовать упаковки, заполненные частично.
По окончании процедуры остатки неиспользованного раствора необходимо вылить в отходы.
Больных, начавших терапию с парентеральной формы Зивокса, можно переключить на лекарственную форму для перорального применения по клиническим показаниям. В этом случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь практически 100%.
Суспензию, приготовленную из гранул, и таблетки Зивокс принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемый режим дозирования для терапии инфекций (в т. ч. сопровождающихся бактериемией):
Детям от 5 лет и старше (от 12 лет – для таблеток) Зивокс рекомендуется в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 2 приема.
Для детей и взрослых максимальная доза не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.
Приготовление суспензии для приема внутрь из гранул:
Перед употреблением суспензию необходимо ресуспендировать, переворачивая флакон 3-5 раз. Не встряхивать.
Обычно наблюдаются нежелательные эффекты, связанные с приемом пероральных форм Зивокса, легкой или средней степени тяжести. Чаще всего были отмечены головная боль, тошнота и диарея.
Классификация частоты нежелательных реакций: очень редко (<0,01%), редко (≥0,01%-<0,1%), нечасто (≥0,1%-<1%), часто (≥1%-<10%), очень часто (≥10%).
У взрослых пациентов:
Кроме того, были отмечены: зуд, диспепсия, повышение АД (артериального давления).
У подростков в возрасте от 12 до 17 лет:
Данные постмаркетинговых исследований (спонтанные):
Побочные реакции при применении Зивокса в форме раствора для инфузий:
Примечание
* связь между применением раствора для инфузий Зивокс и развитием невропатии не доказана, так как в большинстве наблюдавшихся случаев пациенты или одновременно получали препараты, способные вызывать невропатию (пароксетин, амитриптилин, изониазид), и/или имели заболевания, способные привести к развитию невропатии (артериальная гипертензия, сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность, абсцесс головного мозга, остеосаркома).
Побочные реакции при парентеральном применении от дозы Зивокса не зависят и, как правило, прекращения лечения не требуют.
Сведений о передозировке Зивокса нет.
В случае необходимости назначается симптоматическое лечение (включая мероприятия для поддержания уровня клубочковой фильтрации). Около 30% дозы выводится при гемодиализе на протяжении 3 часов.
В случае установленной инфекции либо при подозрении на инфекции, вызванные сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, рекомендуется дополнительно применять средства, действующие на грамотрицательную флору.
В некоторых случаях у больных, получающих линезолид, в зависимости от длительности лечения, может развиваться обратимая миелосупрессия (с тромбоцитопенией, лейкопенией, анемией и панцитопенией). Поэтому в ходе терапии следует проводить мониторинг показателей крови у пациентов с миелосупрессией в анамнезе, с повышенным риском развития кровотечений, при одновременном применении линезолида с препаратами, снижающими количество тромбоцитов, содержание гемоглобина и/или их функциональные свойства, а также при продолжительности терапии более 2 недель.
При приеме антибактериальных препаратов, в т.ч. линезолида, необходимо учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести, особенно в случае наличия диареи.
В результате использования практически всех антибактериальных препаратов, в т. ч. Зивокса, сообщалось о случаях Clostridium difficile-ассоциированной диареи (от легких форм до тяжелых). Терапия антибиотиками нарушает естественную микрофлору кишечника, активизируя рост микроорганизма Clostridium difficile, вырабатывающего токсины А и В, что становится причиной развития диареи. В результате избыточного количества токсинов возможно повышение вероятности летального исхода среди пациентов, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к противомикробной терапии, в некоторых случаях может возникнуть необходимость в колэктомии. Тщательный мониторинг состояния пациентов после антибактериальной терапии, перенесших диарею, связанную с Clostridium difficile, необходим в течение 2 месяцев.
В случае появления симптомов ухудшения зрения (изменение остроты, изменение цветового восприятия, дефекты полей зрения, затуманенность) следует безотлагательно обратиться за консультации к офтальмологу. Мониторинг зрительной функции необходимо проводить всем пациентам, применяющим Зивокс на протяжении продолжительного периода времени (3 месяца и более), а также больным с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений, вне зависимости от продолжительности терапии. При развитии нейропатии зрительного нерва и периферической нейропатии рекомендуется провести оценку соотношения риск/польза для принятия решения о целесообразности продолжения терапии линезолидом.
Сообщалось о случаях лактоацидоза в связи с применением линезолида, поэтому требуется тщательное наблюдение врача за состоянием пациентов, у которых на фоне антибиотикотерапии возникают повторные рвота или тошнота, необъяснимый ацидоз, или отмечается снижение массовой концентрации гидрокарбонат-анионов.
Возникновение судорог у больных, принимавших линезолид, отмечалось в большинстве случаев при наличии в анамнезе данных об имевших место судорогах либо о риске их развития.
Если Зивокс необходимо применять в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, то нужен постоянный мониторинг пациентов, с целью выявления симптомов и признаков серотонинового синдрома (гиперпирексия, нарушение когнитивной функции, гиперрефлексия, нарушение координации движений). При их появлении требуется незамедлительная отмена одного или обоих принимаемых препаратов. Прекращение приема серотонинергического средства может вызвать синдром отмены.
В случае обратного поверхностного изменения окрашивания зубной эмали рекомендуется провести профессиональное очищение зубов у стоматолога.
Парентеральное применение препарата на скорость психомоторных реакций влияния не оказывает.
Во время терапии пероральными формами Зивокса не рекомендуется управлять специальной техникой и транспортными средствами, заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском.
Профиль безопасности Зивокса у беременных и кормящих женщин не изучен.
При беременности терапия может назначаться только в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. В случае применения Зивокса в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Детям до 12 лет таблетки Зивокс применять противопоказано.
При тяжелой почечной недостаточности терапия должна проводиться с осторожностью.
При печеночной недостаточности антибиотик Зивокс применяют под врачебным контролем.
Изоферменты цитохрома, по результатам исследований in vitro, не принимают участия в метаболизме линезолида, который, в свою очередь, не потенцирует и не ингибирует активности клинически значимых изоферментов цитохрома.
Линезолид – обратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы, поэтому у некоторых больных, получающих его, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия фенилпропаноламина и псевдоэфедрина, в связи с чем рекомендуется снижение начальных доз таких групп препаратов, как дофаминомиметики (леводопа, амантадин, дофамин), адреномиметики (фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, эпинефрин, добутамин, норэпинефрин), и дальнейший подбор доз титрованием.
Не отмечалось развития серотонинового синдрома (в результатах исследования I, II и III фазы) при использовании линезолида совместно с серотонинергическими препаратами, но в нескольких сообщениях были данные о развитии серотонинового синдрома на фоне одновременного применения Зивокса и антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
В результате одновременного применения с гентамицином и азтреонамом не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Рифампицин вызывал снижение Cmax (максимальной концентрации вещества в крови) и AUC (Area Under Curve) линезолида в среднем соответственно на 21% и 32%.
Зивокс в форме раствора для инфузий совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы (декстрозы), раствором Рингера для инъекций с лактозой.
Фармацевтически раствор для инфузий несовместим с хлорпромазином, диазепамом, амфотерицином В, пентамидина изетионатом, эритромицином, фенитоином, ко-тримоксазолом.
Химически раствор для инфузий несовместим с цефтриаксоном натрия.
В раствор для инфузий дополнительные компоненты вводить противопоказано, поэтому при назначении Зивокса одновременно с другими препаратами, каждый из них следует вводить отдельно.
Аналогами Зивокса являются: Сангвиритрин, Диоксидин, 5-НОК, Гексаметилентетрамин, Ристомицина сульфат, Роулин-Роутек, Галенофиллипт, Диксин, Кирин, Нитроксолин, Кубицин, Монурал, Урофосфабол, Фосфомицин, Амизолид, Зеникс, Линезолид, Линезолид-Тева.
Хранить в сухом, темном месте, недоступном для детей. Температура хранения таблеток и гранул – не выше 30 °C, раствора – не выше 25 °C.
Срок годности таблеток и раствора для инфузий – 3 года, гранул для приготовления суспензии – 2 года.
Флакон с суспензией, приготовленной из гранул, рекомендуется хранить в картонной пачке при комнатной температуре до 25°C, не более 3 недель. Флакон с гранулами для приготовления суспензии для приема внутрь необходимо плотно закрывать.
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Зивоксе преимущественно положительные. Есть сообщения о развитии побочных эффектов, главным образом, в виде тошноты и головной боли. В некоторых случаях они проходят самостоятельно через несколько дней, однако при выраженных нарушениях препарат отменяют. Стоимость средства оценивается как высокая.
Примерная цена на Зивокс составляет: таблетки (10 шт.) – 12 000–20 552 руб., инфузионный раствор (10 пакетиков по 300 мл) – 9461–16 791 руб., гранулы для приготовления суспензии (1 флакон по 66 г) – 10 487 руб.
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Кровь человека «бегает» по сосудам под огромным давлением и при нарушении их целостности способна выстрелить на расстояние до 10 метров.