Амизолид

Амизолид – антибактериальный препарат группы оксазолидинонов.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: от светло-коричневого до темно-коричневого цвета, двояковыпуклые, круглые (дозировка 200 и 300 мг), капсуловидные (дозировка 400 мг) или овальные (дозировка 600 мг); ядро таблетки – белого или белого с желтым оттенком цвета (дозировки 200, 300, 400 или 600 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 5, 6 или 10 упаковок; по 10, 14, 20, 24, 30, 50 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка; дозировка 300 мг: по 60 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Амизолида).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: линезолид – 200, 300, 400 или 600 мг;
• вспомогательные компоненты: коповидон, бетадекс (бета-циклодекстрин), крахмал прежелатинизированный (для таблеток дозировкой 300 мг – крахмал кукурузный прежелатинизированный), кремния диоксид коллоидный (аэросил А-300), натрия стеарилфумарат, магния гидроксикарбонат (для таблеток дозировкой 300 мг – магния карбонат);
• водорастворимая пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), полиэтиленгликоль (макрогол 6000), титана диоксид, тальк, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амизолид является антибактериальным препаратом группы оксазолидинонов. Противомикробное действие Амизолида обусловлено способностью активного вещества, линезолида, ингибировать синтез белка в бактериях. В результате связывания с участком 23S, находящимся на бактериальной рибосомальной РНК (рибонуклеиновая кислота) 50S субъединицы, линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S – важного компонента процесса трансляции при синтезе белка. Чувствительность к линезолиду in vitro проявляют аэробные грамположительные бактерии, некоторые грамотрицательные бактерии и анаэробные микроорганизмы.

Амизолид проявляет активность в отношении следующих микробов:

• грамположительные аэробы: in vitro и in vivo – Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая резистентные к ванкомицину штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); in vitro – Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы), Enterococcus faecium (чувствительные к ванкомицину штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans;
• грамотрицательные аэробы: Pasteurella multocida.

К линезолиду резистентны такие микроорганизмы, как Haemophilus influenzae, Neisseria speciales (spp.), Pseudomonas spp., Enterobacteriaceae spp., Moraxella catarrhalis.

Механизм действия линезолида отличается от механизма действия аминогликозидов, бета-лактамных антибиотиков, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицина, тетрациклинов и хлорамфеникола. Поэтому при одновременном применении указанных антибактериальных средств с линезолидом перекрестная резистентность маловероятна. Амизолид проявляет активность в отношении чувствительных и резистентных к перечисленным противомикробным средствам микроорганизмов. Устойчивость к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23S-рибосомальной РНК.

Кроме противомикробного действия, Амизолид проявляет свойства слабого неселективного ингибитора МАО (моноаминоксидаза) типов A и B.

Фармакокинетика

После приема внутрь линезолид всасывается из желудочно-кишечного тракта интенсивно и быстро. Одновременный прием пищи на абсорбцию препарата не влияет. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100%.

На фоне однократного приема таблеток в дозе 400 мг максимальная концентрация в крови (C_max) достигается через 1,52 часа и составляет 8,1 мкг/мл. При режиме дозирования 2 раза в день (800 мг) C_max достигается через 1,12 часа и составляет 11 мкг/мл. AUC (площадь под кривой «концентрация – время») при приеме Амизолида 1 раз в день или 2 раза в день составляет соответственно 55,1 или 73,4 мкг/ч/мл, клиренс – 146 или 110 мл/мин, T_1/2 (период полувыведения) – 5,2 или 4,69 часа. На фоне приема дозы Амизолида 600 мг 1 раз в день или 2 раза в день (1200 мг) фармакокинетические показатели линезолида составляют (соответственно): C_max – достигается через 1,28 или 1,03 часа и равен 12,7 или 21,2 мкг/мл, AUC – 91,4 или 138 мкг/ч/мл, клиренс – 127 или 80 мл/мин, T_1/2 – 4,26 или 5,4 часа.

Связывание с белками плазмы независимо от концентрации препарата составляет 31%.

C_ss (равновесная концентрация) в крови достигается через 48–72 часа терапии. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. При достижении C_ss объем распределения в среднем составляет 40–50 л.

В результате метаболического окисления образуются 2 неактивных метаболита. Основной метаболит линезолида – гидроксиэтилглицин, образуется в результате неферментативного процесса. Второй метаболит – аминоэтоксиуксусная кислота, образуется в меньших количествах. Кроме этого, идентифицированы другие «малые» неактивные метаболиты.

Установлено in vitro, что в метаболизме линезолида не участвуют изоферменты цитохрома Р₄₅₀. Активное вещество не ингибирует и не потенцирует активность таких клинически важных изоферментов цитохрома Р₄₅₀, как CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

Через почки выводится основная часть принятой дозы (30–35% – в виде неизмененного линезолида, 40% – в виде гидроксиэтилглицина, 10% – в виде аминоэтоксиуксусной кислоты). Через кишечник в виде гидроксиэтилглицина выделяется 6% принятой дозы, в виде аминоэтоксиуксусной кислоты – 3%.

У детей клиренс линезолида выше, он снижается с увеличением возраста пациента.

Следует учитывать, что у женщин объем распределения более низкий, клиренс на 20% меньше, концентрация в плазме более высокая, по сравнению с мужчинами.

T_1/2 существенно не различается у женщин и мужчин, поэтому необходимости в коррекции режима дозирования, связанной с полом пациента, нет.

При хронической почечной недостаточности коррекция режима дозирования не требуется.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, принимать Амизолид следует после процедуры, поскольку в течение трех часов диализа выводится 30% дозы препарата.

При умеренной или средней степени печеночной недостаточности фармакокинетика линезолида не меняется, поэтому коррекция дозы Амизолида не требуется.

Показания к применению

Применение Амизолида показано для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к линезолиду микроорганизмами:

• внебольничная и госпитальная пневмония;
• энтерококковые инфекции, включая вызванные штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, которые резистентны к ванкомицину;
• инфекции кожи и мягких тканей.

Противопоказания

Абсолютные:

• неконтролируемая артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома и/или одновременное применение адреномиметиков (включая псевдоэфедрин, эпинефрин, фенилпропаноламин, добутамин, норэпинефрин), дофамина и других дофаминомиметиков – при отсутствии мониторинга артериального давления (АД) и наблюдения за пациентом;
• сопутствующая терапия ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, триптанами (агонисты 5-НТ₁ рецепторов), меперидином или буспироном и/или карциноидный синдром – при отсутствии тщательного наблюдения у пациентов с повышенным риском развития серотонинового синдрома;
• одновременный прием с фенелзином, изокарбоксазидом и другими лекарственными средствами, ингибиторами моноаминоксидазы A и B, или в течение 14 дней после прекращения их применения;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 12 лет и вес тела менее 40 кг;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Амизолид в период беременности, при печеночной недостаточности, тяжелой степени почечной недостаточности.

Амизолид, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Амизолид принимают внутрь независимо от приема пищи.

Подбор дозы не требуется при переходе на пероральную форму линезолида после предварительного лечения лекарственной формой препарата для внутривенного введения.

Продолжительность курса лечения врач назначает индивидуально, учитывая возбудитель, локализацию, степень тяжести инфекции и клиническую эффективность.

Рекомендованное дозирование Амизолида для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше (с весом тела не менее 40 кг):

• внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентные штаммы), включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, или метициллин-чувствительными штаммами Staphylococcus aureus: по 600 мг 2 раза в день с интервалом между приемами 12 часов. Продолжительность курса – 10–14 дней;
• госпитальная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) или Staphylococcus aureus (включая чувствительные и резистентные к метициллину штаммы): по 600 мг 2 раза в день через каждые 12 часов в течение 10–14 дней;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом), вызванные Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae или Staphylococcus aureus (включая чувствительные и резистентные к метициллину штаммы): Амизолид 600 мг 2 раза в день с интервалом в 12 часов. Длительность лечения – от 10 до 14 дней;
• инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентные к ванкомицину, включая случаи, сопровождающиеся бактериемией: по 600 мг 2 раза в день через каждые 12 часов. Курс терапии – от 14 до 28 дней.

Пациентам в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью в коррекции дозы Амизолида не нуждаются.

Побочные действия

Для побочных действий линезолида характерна легкая или средняя степень выраженности. К числу наиболее часто возникающих нежелательных явлений относятся тошнота, диарея и головная боль.

Возможные побочные эффекты во время терапии Амизолидом:

• кожа и подкожные ткани: часто (≥ 1% и < 10%) – сыпь, зуд; нечасто (≥ 0,1% и < 1%) – крапивница, дерматит, повышенная потливость; частота неизвестна (определить частоту появления побочных реакций на основании имеющихся данных невозможно) – алопеция, буллезные поражения кожи, например, токсический эпидермальный некролиз;
• сердце и сосуды: часто – повышение АД; нечасто – транзиторная ишемическая атака, тахикардия (аритмия), тромбофлебит, флебит;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна – сидеробластная анемия;
• обмен веществ и питание: нечасто – гипонатриемия;
• пищеварительная система: часто – тошнота, рвота, колики, локальные и генерализованные боли в животе, диарея, запор, диспепсия, кандидоз слизистой оболочки рта, метеоризм и/или судороги; кроме этого, у детей (в возрасте от 12 до 17 лет) – жидкий стул; нечасто – изменение окраски слизистой оболочки языка и другие нарушения состояния языка, сухость во рту, стоматит, глоссит, гастрит, панкреатит, вздутие живота;
• дыхательная система: часто (у детей) – фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель;
• нервная система: часто – головная боль, бессонница, головокружение, извращение вкуса (наличие «металлического» привкуса во рту); кроме этого, у детей – вертиго; нечасто – парестезия, гипестезия; частота неизвестна – серотониновый синдром;
• иммунная система: частота неизвестна – анафилаксия;
• половые органы и молочная железа: нечасто – нарушения со стороны влагалища и вульвы;
• печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности печеночных ферментов [включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), амилазу, лактатдегидрогеназу (ЛДГ)], изменение результатов функциональных тестов печени; нечасто – повышение концентрации общего билирубина;
• почки и мочевыводящие пути: часто – повышение уровня мочевины в крови; нечасто – полиурия, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в плазме крови;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – звон в ушах;
• орган зрения: нечасто – затуманенное зрение; редко – появление дефектов полей зрения; частота неизвестна – изменение цветового зрения, изменение остроты зрения, неврит зрительного нерва;
• инфекционные и паразитарные заболевания: часто – грибковые инфекции, кандидоз, включая вагинальный кандидоз и кандидоз полости рта; нечасто – вагинит; редко – колит, возникающий на фоне приема антибиотиков, в том числе псевдомембранозный колит;
• лабораторные показатели: часто – повышение/снижение тромбоцитов/лейкоцитов, повышение концентрации глюкозы (не натощак), количества эозинофилов, нейтрофилов, активности креатинкиназы/амилазы/липазы/лактатдегидрогеназы, снижение натрия/кальция, числа эритроцитов, гематокрита, гемоглобина, альбумина, общего белка, повышение/снижение калия/гидрокарбонатов; нечасто – увеличение уровня концентрации триглицеридов в крови, повышение количества ретикулоцитов, натрия/кальция, уровня пролактина, снижение концентрации глюкозы (не натощак), количества нейтрофилов, повышение/снижение хлоридов крови;
• прочие: часто – лихорадка; кроме этого, у детей – боль неуточненной локализации; нечасто – оппортунистическая грибковая инфекция, диспепсия, слабость, жажда.

По результатам постмаркетинговых исследований были зарегистрированы следующие нежелательные явления Амизолида:

• пищеварительная система: изменение окраски эмали зубов;
• нервная система: периферическая нейропатия, судороги;
• органы чувств: нейропатия зрительного нерва (включая случаи, приводящие к потере зрения);
• кожные покровы: кожная сыпь, буллезное поражение кожи (синдром Стивенса – Джонсона), ангионевротический отек;
• обмен веществ: лактоацидоз;
• аллергические реакции: анафилактический шок;
• лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения);
• прочие: повышенная утомляемость, озноб.

Передозировка

Симптомы передозировки Амизолида не установлены.

Лечение: назначение симптоматической терапии, мероприятия по восстановлению и поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Применение гемодиализа в течение 3 часов позволяет вывести 30% принятой дозы.

Особые указания

В случаях, когда наряду с установленной инфекцией возникает сопутствующая инфекция, вызванная грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное назначение средств, активных в отношении грамотрицательной флоры.

В связи с существующим риском развития обратимой миелосупрессии, сопровождающейся анемией, лейкопенией, панцитопенией или тромбоцитопенией, при длительном применении (более 2 недель) Амизолида следует обеспечить контроль количества тромбоцитов и гемоглобина в крови. Особого внимания требуют пациенты с миелосупрессией в анамнезе или предрасположенные к развитию кровотечения, а также находящиеся на сопутствующей терапии средствами, вызывающими снижение содержания гемоглобина или количества тромбоцитов и/или их функциональных свойств.

В период лечения Амизолидом возрастает риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести, это следует учитывать при диагностировании у пациента болей в животе.

На фоне лечения линезолидом нарушается нормальная микрофлора кишечника, это приводит к повышенному росту Clostridium difficile, вырабатывающей токсины A и B и вызывающей развитие диареи. Выраженность диареи, связанной с Clostridium difficile, часто может достигать тяжелой степени и сопровождаться избыточным количеством токсинов. Инфекции, обусловленные штаммами Clostridium difficile, обладают повышенной устойчивостью к противомикробной терапии и могут приводить к летальному исходу.

Риск развития диареи, связанной с Clostridium difficile, существует у всех больных, которые перенесли диарею в период приема Амизолида. Пациенты, перенесшие связанную с Clostridium difficile диарею в период приема антибактериального препарата, должны тщательно наблюдаться в течение следующих 8 недель.

При изменении остроты зрения и цветового восприятия, появлении затуманенности, дефектов полей зрения или других симптомов, указывающих на ухудшение зрительной функции, рекомендуется срочно получить консультацию офтальмолога. Проведение мониторинга зрительной функции наиболее актуально при длительном (более 12 недель) приеме Амизолида. При возникновении нейропатии зрительного нерва и периферической нейропатии необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения терапии, сопоставив риск и пользу от лечения линезолидом.

Следует учитывать возможность развития лактоацидоза. Поэтому при возникновении на фоне приема Амизолида повторной тошноты или рвоты, необъяснимого ацидоза, понижения концентрации гидрокарбонат-анионов состояние больных должно тщательно контролироваться врачом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения Амизолидом больным не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Применение Амизолида в период вынашивания возможно только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый терапевтический эффект для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Противопоказано применение линезолида в период лактации. В случае необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение таблеток Амизолид для лечения пациентов в возрасте младше 12 лет и с весом тела менее 40 кг.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Амизолид для лечения пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Амизолид для лечения пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• адреномиметики (включая эпинефрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, добутамин, норэпинефрин), дофаминомиметики (дофамин): линезолид может способствовать умеренному обратимому усилению их прессорного действия, поэтому начальные дозы перечисленных препаратов рекомендуется снижать и осуществлять дальнейший подбор дозы методом титрования;
• антидепрессанты – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск развития серотонинового синдрома;
• азтреонам, гентамицин: не вызывают нарушения фармакокинетики линезолида;
• рифампицин: способствует понижению C_max линезолида в среднем на 21%, а AUC – на 32%.

Аналоги

Аналогами Амизолида являются: Бактолин, Зеникс, Зивокс, Инфилинез, Линеген, Линезолид, Линезолид Канон, Линезолид-Акри, Линезолид-Виал, Линезолид-КРКА, Линезолид-Тева, Роулин-Роутек, Селезолид.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Амизолиде

Отзывы об Амизолиде в социальных сетях отсутствуют.

Цена на Амизолид в аптеках

Цена на Амизолид может составлять:

• дозировка 200 мг: 10 шт. в упаковке – от 5100 руб., 14 шт. – от 7140 руб., 20 шт. – от 10 200 руб., 24 шт. – от 12 240 руб., 30 шт. – от 15 300 руб., 50 шт. – от 25 504 руб., 60 шт. – от 30 605 руб., 100 шт. – от 51 008 руб.;
• дозировка 300 мг: 10 шт. в упаковке – от 6300 руб., 14 шт. – от 8820 руб., 20 шт. – от 12 600 руб.;
• дозировка 400 мг: 10 шт. в упаковке – от 10 200 руб., 20 шт. – от 20 400 руб., 24 шт. – от 24 484 руб., 30 шт. – от 30 605 руб., 50 шт. – от 51 000 руб., 60 шт. – от 61 200 руб., 100 шт. – от 102 017 руб.;
• дозировка 600 мг: 10 шт. в упаковке – от 15 302 руб., 14 шт. – от 21 423 руб., 20 шт. – от 30 605 руб., 24 шт. – от 36 726 руб., 30 шт. – от 45 907 руб., 50 шт. – от 76 513 руб., 60 шт. – от 91 815 руб., 100 шт. – от 153 026 руб.