Кандитрал

Кандитрал – противогрибковый препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме капсул: размер №0, желатиновые, твердые, корпус капсулы красного цвета с надпечаткой белого цвета – canditral, крышечка белого цвета с надпечаткой черного цвета логотипа фармацевтической компании в виде буквы G; внутри капсул находятся пеллеты – круглые микрогранулы от белого с бежевым оттенком до белого цвета (в контурных ячейковых упаковках по 4 или 6 шт., в картонной пачке 1 упаковка; в контурных ячейковых упаковках по 7 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Кандитрала).

В 1 капсуле содержится:

• действующее вещество: итраконазол – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата сополимер (эудрагит Е-100), сахароза, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза Е-5);
• капсульная оболочка: желатин, метилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная; дополнительно в составе крышечки – титана диоксид, в составе чернил – краситель железа оксид черный; дополнительно в составе корпуса капсулы: краситель азорубин (кармоизин), краситель пунцовый (Понсо 4R), в составе чернил – титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кандитрал – противогрибковый препарат, его активное вещество – итраконазол, является синтетическим производным триазола. Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза важного компонента клеточной мембраны грибов – эргостерола.

Итраконазол обладает широким спектром действия, к нему проявляют чувствительность дерматофиты [Trichophyton speciales (spp.), Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.], дрожжи, дрожжеподобные и плесневые грибы, включая Candida albicans, Candida krusei, Candida glabrata и другие Candida spp., Cryptococcus neoformans, Trichosporon spp., Pityrosporum spp., Geotrichum spp., Histoplasma spp., Aspergillus spp., Paracoccidioides brasiliensis, Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii, Cladosporium spp., Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, Blastomyces dermatitidis.

Фармакокинетика

После приема внутрь максимальная концентрация итраконазола в плазме крови наступает через 3–4 часа. Применение капсул сразу после еды обеспечивает достижение его максимальной биодоступности.

Равновесная концентрация в плазме (C_ss) достигается в течение 7–14 дней терапии. Уровень C_ss зависит от дозы Кандитрала: при режиме дозирования по 100 мг 1 раз в день она составляет 0,0004 мг/мл, по 200 мг 1 раз в день – 0,0011 мг/мл, по 200 мг 2 раза в день – 0,002 мг/мл.

Связывание итраконазола с белками плазмы – 99,8%. Он хорошо проникает в ткани и органы, и распределяется в них. Концентрация активного вещества в костях, скелетных мышцах, легких, желудке, печени, почках, селезенке в 2–3 раза выше уровня его содержания в плазме. Определяется в секрете сальных и потовых желез. Накопление итраконазола в коже и тканях, содержащих кератин, в 4 раза превышает его концентрации в плазме.

Скорость выведения препарата зависит от уровня регенерации эпидермиса. Через 7 дней после прекращения лечения итраконазол в плазме не поддается обнаружению. Вместе с тем его терапевтическая концентрация в коже сохраняется в течение 14–28 дней после прекращения курса лечения продолжительностью 28 дней, в слизистой оболочке влагалища – в течение 2 дней после 3 дней лечения в суточной дозе 200 мг или 3 дней после однодневного курса терапии в дозе 200 мг 2 раза в день. В кератине ногтей терапевтический уровень вещества определяется через 7 дней после начала приема Кандитрала и сохраняется в течение 180 дней после завершения терапии длительностью 90 дней.

Метаболизируется в печени с образованием гидроксиитраконазола и других активных метаболитов.

Для итраконазола характерно двухфазное выведение из плазмы, конечный период полувыведения (T_1/2) составляет 24–36 часов.

Через кишечник выводится 3–18% дозы, через почки – менее 0,03% дозы. В течение 7 дней с мочой в виде метаболитов выделяется до 35% дозы.

При почечной недостаточности, циррозе печени, СПИДе (синдром приобретенного иммунодефицита), нейтропении и других нарушениях иммунитета, включая состояние после трансплантации органов, возможно снижение биодоступности итраконазола.

У пациентов с циррозом печени T_1/2 препарата увеличен.

Показания к применению

• дерматомикозы;
• онихомикозы, вызванные дрожжами и/или дерматофитами и плесневыми грибами;
• грибковый кератит;
• системный кандидоз и аспергиллез, криптококкоз (включая криптококковый менингит, у пациентов с иммунодефицитом или криптококкозом центральной нервной системы – только в случае невозможности применения препаратов первой линии терапии или их неэффективности), гистоплазмоз, споротрихоз, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз и другие системные или тропические микозы;
• глубокие висцеральные кандидозы;
• кандидозы с поражением кожи и слизистых, включая вульвовагинальный кандидоз;
• отрубевидный лишай.

Противопоказания

Абсолютные:

• одновременное применение со следующими лекарственными средствами: метаболизируемыми ферментом CYP3A4 препаратами, способными увеличивать интервал QT (терфенадин, астемизол, мизоластин, дофетилид, хинидин, цизаприд, сертиндол, пимозид, левометадон); препаратами алкалоидов спорыньи (эрготамин, метилэргометрин, дигидроэрготамин, эргометрин); мидазоламом и триазоламом при приеме внутрь; ингибиторами гидроксиметилглутарил-кофермента A (ГМГ-КоА) редуктазы, которые расщепляются ферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин);
• грудное вскармливание;
• возраст до трех лет;
• индивидуальная гиперчувствительность к компонентам Кандитрала.

С осторожностью (относительные противопоказания) рекомендуется применять капсулы Кандитрал при тяжелой форме сердечной недостаточности, заболеваниях печени, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, а также в педиатрии.

В период беременности назначение итраконазола допускается только при угрожающих жизни пациентки состояниях, когда ожидаемый клинический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Кандитрал, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Кандитрал принимают внутрь, после еды.

Рекомендованный режим дозирования:

• вульвовагинальный кандидоз: по 200 мг 2 раза в день, продолжительность курса – 1 день или 200 мг 1 раз в день в течение 3 дней;
• отрубевидный лишай: 200 мг 1 раз в день, курс терапии 7 дней;
• дерматомикоз гладкой кожи: 200 мг 1 раз в день в течение 7 дней или 100 мг 1 раз день в течение 15 дней;
• оральный кандидоз: 100 мг 1 раз в день, курс лечения 15 дней;
• грибковый кератит: 200 мг 1 раз в день, продолжительность курса 21 день;
• поражения высококератинизированных участков кожного покрова (кисти рук, стопы): по 200 мг 2 раза в день, длительность курса 7 дней или 100 мг 1 раз в день в течение 30 дней.

Продолжительность курса допускается корректировать, учитывая динамику лечебной картины.

В некоторых случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы при приеме итраконазола перорально, например, у пациентов с нарушениями иммунитета (нейтропения, СПИД или трансплантация органов) из-за понижения его биодоступности.

Рекомендованное дозирование для лечения онихомикозов, вызванных плесневыми грибами, дерматофитами и/или дрожжами:

• пульс-терапия: по 200 мг 2 раза день, длительность одного курса 7 дней. При лечении грибкового поражения ногтевых пластин кистей рекомендуется провести 2 курса терапии с перерывом в приеме Кандитрала в течение 21 дня, ногтевых пластин стоп (независимо поражены или нет ногтевые пластины кистей) – 3 курса терапии с интервалом между каждым курсом в 21 день. Клинический эффект станет очевидным по мере отрастания ногтей после окончания лечения;
• непрерывное лечение поражения ногтевых пластинок стоп (независимо поражены или нет ногтевые пластины кистей): 200 мг 1 раз в день в течение 90 дней.

Оптимальный микологический и лечебный эффект наступает через 14–28 дней после окончания приема Кандитрала по поводу лечения заболеваний кожи и через 180–270 дней после окончания лечения поражения ногтей.

Рекомендованное дозирование Кандитрала для лечения системных микозов:

• кандидоз: 100–200 мг 1 раз в день, длительность лечения от 21 дня до 210 дней. При инвазивной или диссеминированной форме кандидоза суточная доза должна составлять по 200 мг 2 раза в день;
• аспергиллез: 200 мг 1 раз в день, продолжительность курса терапии от 60 до 150 дней. Дозу рекомендуется увеличить в 2 раза (по 200 мг 2 раза в день) при инвазивной или диссеминированной форме патологии;
• криптококкоз (за исключением менингита): 200 мг 1 раз в день, лечение может длиться от 60 до 360 дней;
• криптококковый менингит: по 200 мг 2 раза в день, курс терапии от 60 до 360 дней;
• гистоплазмоз: по 200 мг 1 или 2 раза в день в течение 240 дней;
• споротрихоз: 100 мг 1 раз в день в течение 90 дней;
• бластомикоз: 100 мг 1 раз день или по 200 мг 2 раза в день в течение 180 дней;
• хромомикоз: 100–200 мг 1 раз в день в течение 180 дней;
• паракокцидиоидомикоз: 100 мг 1 раз в день в течение 180 дней.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, периферическая нейропатия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор;
• со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, обратимое повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко – тяжелая форма токсического поражения печени, острая печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом);
• аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, крапивница; редко – синдром Стивенса – Джонсона (мультиформная экссудативная эритема);
• со стороны кожных покровов: светочувствительность, алопеция;
• прочие: застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, отек легких, отечный синдром, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатинемия, нарушение менструального цикла.

Передозировка

Симптомы передозировки не установлены.

Лечение: при случайном приеме высокой дозы Кандитрала следует немедленно (в течение первого часа) провести промывание желудка, принять активированный уголь. Специфический антидот отсутствует. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

После отмены Кандитрала концентрация итраконазола в плазме сохраняется в течение длительного времени, поэтому важно учитывать его ингибирующее воздействие при назначении лекарственных средств, метаболизирующихся под влиянием фермента CYP3A4.

Отрицательный инотропный эффект итраконазола необходимо учитывать при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью (включая анамнез). Этой категории больных назначение препарата показано в исключительных случаях, когда по мнению врача ожидаемое клиническое действие существенно превышает потенциальный риск развития сердечной недостаточности.

При внутривенном введении итраконазола наблюдается бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, которое носит преходящий характер.

Всасывание итраконазола нарушается при пониженной кислотности желудка. Поэтому при сопутствующей терапии антацидами (включая гидроксид алюминия) их рекомендуется принимать только через 2 часа (и более) после приема Кандитрала. При ахлоргидрии, приеме Н2-гистамин блокаторов или ингибиторов протоновой помпы, капсулы рекомендуется запивать кислыми напитками.

В связи с существующим риском тяжелого токсического поражения печени (включая острую печеночную недостаточность с летальным исходом) терапию итраконазолом рекомендуется сопровождать регулярным контролем функции печени, начиная с первых дней приема препарата.

При возникновении нейропатии прием Кандитрала требуется завершить.

Перекрестная гиперчувствительность к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам не установлена, поэтому Кандитрал следует с осторожностью принимать при установленной гиперчувствительности к другим азолам.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Кандитрала не влияет на психомоторные функции пациента.

Применение при беременности и лактации

Назначение Кандитрала в период беременности показано только в исключительных случаях, если ожидаемый эффект от терапии для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

Пациенткам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции как в течение всего курса применения препарата, так и после его завершения, пока не наступит первая менструация.

Противопоказано применение Кандитрала при грудном вскармливании, в случаях доказанной необходимости терапии, кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Кандитрала для лечения детей в возрасте до трех лет.

С осторожностью рекомендуется назначать препарат для лечения детей старше трех лет.

Применение Кандитрала в педиатрии показано только в исключительных случаях, когда ожидаемый клинический эффект превышает возможный риск.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Кандитрал при хронической почечной недостаточности.

Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы препарата, обусловленная снижением биодоступности итраконазола.

При нарушениях функции печени

С осторожностью рекомендуется применять Кандитрал при заболеваниях печени, печеночной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Кандитрала:

• лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока: способствуют уменьшению абсорбции итраконазола;
• рифампицин, рифабутин, изониазид, фенитоин, карбамазепин другие мощные индукторы фермента CYP3A4: комбинированный прием не рекомендуется в связи с тем, что вероятно существенное уменьшение биодоступности итраконазола и его активного метаболита, вызывая уменьшение эффективности Кандитрала;
• ритонавир, кларитромицин, индинавир, эритромицин и другие мощные ингибиторы фермента CYP3A4: перечисленные средства могут потенцировать увеличение биодоступности итраконазола;
• блокаторы кальциевых каналов, включая верапамил и производные дигидропиридина: не рекомендуется назначать в связи с возможным фармакокинетическим взаимодействием с итраконазолом, обусловленным общим путем метаболизма, и усилением отрицательного инотропного эффекта препарата. Возможно понижение метаболизма блокаторов кальциевых каналов;
• пероральные антикоагулянты, ритонавир, саквинавир, индинавир, алкалоиды барвинка розового, доцетаксел, триметрексат, бусульфан, циклоспорин, сиролимус, такролимус, аторвастатин, будесонид, метилпреднизолон, дексаметазон, дигоксин, карбамазепин, буспирон, алпразолам, алфентанил, рифабутин, эбастин, бротизолам, мидазолам (для внутривенного введения), ребоксетин, цилостазол, элетриптан, галофантрин, дизопирамид, репаглинид: указанные средства следует принимать с осторожностью, контролируя их концентрацию в плазме, терапевтическое действие и побочные эффекты. При необходимости рекомендуется своевременно снижать дозу перечисленных препаратов;
• зидовудин, флувастатин: взаимодействие этих средств с итраконазолом не установлено;
• этинилэстрадиол, норэтистерон: метаболизм указанных средств не нарушается;
• диазепам, имипрамин, пропранолол, циметидин, индометацин, сульфаметазин, толбутамид: взаимодействие итраконазола и указанных лекарственных средств на уровне связывания с белками плазмы не установлено.

Аналоги

Аналогами Кандитрала являются Итраконазол, Итраконазол Сандоз, Ирунин, Итразол, Орунгал, Орунгамин, Орунит, Румикоз, Текназол и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2,5 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кандитрале

Отзывы о Кандитрале носят противоречивый характер. Некоторые пациенты сообщают о высокой эффективности препарата при лечении грибковых заболеваний и хорошей переносимости. Вместе с тем, в ряде случаев пользователи отмечают полное отсутствие терапевтического эффекта или возникновение рецидивов.

Изредка больные жалуются, что на фоне приема Кандитрала может появиться преходящая или устойчивая глухота.

Цена на Кандитрал в аптеках

Цена на Кандитрал за упаковку, содержащую 14 капсул, может составлять от 907 руб.