Микозорал

Микозорал – противогрибковый препарат, обладающий фунгицидной активностью против дерматофитов, дрожжеподобных, диморфных и высших грибов, активен против стафилококков и стрептококков.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Микозорала:

• Таблетки: белого с серым или кремовым оттенком или белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с разделительной риской и фаской, допускается мраморность (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2 или 3 упаковки);
• Мазь для наружного применения 2%: белого с кремовым или розовым оттенком или белого цвета, с легким специфическим запахом (15 г, 20 г, 30 г, 40 г или 50 г в алюминиевой тубе, в картонной пачке 1 туба);
• Шампунь 2%: прозрачная вязкая жидкость от оранжевого до желто-оранжевого цвета, со слабым запахом (по 60 г в полимерном флаконе, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество Микозорала – кетоконазол:

• 1 таблетка – 0,2 г;
• 1 г мази – 0,02 г;
• 1 г шампуня – 0,02 г.

Вспомогательные компоненты:

• Таблетки: лактозы моногидрат, повидон, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк;
• Мазь: пропиленгликоль, масло касторовое, кармеллоза натрия, нипагин (метилпарагидроксибензоат), моноглицериды дистиллированные, дибунол (бутилгидрокситолуол), эмульгирующий воск, вода очищенная;
• Шампунь: пропиленгликоль, натрия лауретсульфат, натрия метабисульфит, имидомочевина, хлористоводородная кислота разведенная, макрогола глицерилкокоат, оксипропилметилцеллюлоза, краситель желто-оранжевый, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кетоконазол, являющийся синтетическим производным имидазолдиоксолана, обладает фунгистатическим или фунгицидным действием против диморфных (Sporotrichum schenckii, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis), дрожжеподобных грибов (Pityrosporum, Candida, Cryptococcus, Torulopsis), высших грибов (эумицетов) и дерматофитов (Microsporum sp., Epidermophyton sp., Trichophyton sp.). Также кетоконазол активен в отношении стрептококков и стафилококков.

К действию кетоконазола менее чувствительны Aspergillus spp., прочие Dematiaceae, Mucor spp., другие фикомицеты (кроме Entomophthorales).

Действие кетоконазола обусловлено ингибированием биосинтеза эргостерола в грибах, вследствие чего изменяется состав липидных компонентов мембраны.

Данное вещество угнетает образование андрогенов.

Симптоматическое улучшение достигается достаточно быстро, еще до проявления признаков выздоровления.

Применение шампуня Микозорал быстро приводит к уменьшению шелушения и зуда кожи головы, обычно ассоциирующихся с перхотью, отрубевидным лишаем и себорейным дерматитом.

Фармакокинетика

При пероральном приеме абсорбция высокая (в особенности в кислой среде желудка). На показатели биодоступности препарата влияет величина принятой дозы. После однократного приема во время еды Микозорала в дозе 200 мг время достижения средней максимальной концентрации в плазме (около 3,5 мкг/мл) составляет 60–120 минут.

Примерно 99% действующего вещества связывается с белками плазмы крови. Хорошо распределяется в жидкостях и тканях организма, в незначительной степени проникает в яички и спинномозговую жидкость, не создавая терапевтических концентраций. Также проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко.

Кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Главные пути метаболизма: окисление и расщепление пиперазинового и имидазольного колец, ароматическое гидроксилирование и окислительное О-дезалкилирование. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C19, CYP3A7, CYP3A5.

Выведение из плазмы двухфазное: период полувыведения на протяжении первых 10 часов составляет 2 часа, на следующей стадии – 8 часов.

Действующее вещество выводится в форме неактивных метаболитов и в неизмененном виде. В течение 4 суток выводится 70% принятой дозы (с желчью – 57%, с мочой – 13%).

При почечной или печеночной недостаточности фармакокинетические характеристики кетоконазола незначительно отличаются от аналогичных характеристик для пациентов без указанных заболеваний.

При наружном применении действующее вещество практически не всасывается через кожу в системный кровоток.

При длительном местном использовании мази Микозорал в крови кетоконазол не определяется.

Показания к применению

Таблетки

Применение Микозорала в форме таблеток показано в случае отсутствия клинического эффекта местной терапии, а также при значительной глубине поражения, большом размере инфицированной дерматофитами и/или дрожжевыми грибами поверхности гладкой кожи и волосистой части головы:

• Разноцветный лишай;
• Дерматофития;
• Фолликулит, вызванный грибами Pityrosporum;
• Хроническая форма кандидоза слизистых оболочек (включая полость рта, глотку, пищевод) и кожи;
• Хроническая форма рецидивирующего вагинального кандидоза.

Кроме этого, таблетки Микозорал назначают при лечении системных грибковых инфекций:

• Гистоплазмоз;
• Паракокцидиоидоз;
• Кокцидиоидоз;
• Бластомикоз.

Мазь

Местная терапия микозов, вызванных грибами, чувствительными к препарату:

• Кандидоз кожи;
• Дерматомикоз гладкой кожи;
• Паховая эпидермофития;
• Отрубевидный лишай;
• Себорейный дерматит, вызванный дрожжеподобными грибами Pityrosporum ovale;
• Эпидермофития кистей и/или стоп.

Шампунь

Профилактика и лечение перхоти, отрубевидного лишая, себорейного дерматита.

Противопоказания

Микозорал нельзя применять пациентам с повышенной чувствительностью к кетоконазолу и другим компонентам препарата.

Таблетки

• Острая или хроническая форма заболевания печени;
• Одновременный прием с астемизолом, терфенадином, мизоластином, дофетилидом, цизапридом, хинидином, бепридилом, пимозидом, дизопирамидом, левацетилметадолом, галофантрином, домперидоном, сертиндолом, пероральной формой триазолама и мидазолама, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми через CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), алкалоидами спорыньи (эргометрин, дигидроэрготамин, метилэргометрин, эрготамин), эплереноном, нисолдипином, эверолимусом, иринотеканом;
• Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• Период грудного вскармливания;
• Возраст до 3 лет.

С осторожностью рекомендуется назначать Микозорал внутрь больным с печеночной недостаточностью, гипохлоргидрией, ахлоргидрией, недостаточностью коры гипофиза и надпочечников, при алкоголизме, одновременном применении гепатотоксичных средств, в период беременности, женщинам в возрасте старше 50 лет.

Мазь

Противопоказано нанесение мази Микозорал на участки с нарушенной целостностью кожного покрова.

Инструкция по применению Микозорала: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Микозорал принимают перорально, во время еды.

Рекомендованное суточное дозирование с кратностью приема Микозорала 1 раз:

• Взрослые и дети с весом тела более 30 кг: по 1 таблетке, при отсутствии терапевтического эффекта при применении указанной дозы или лечении вагинального кандидоза назначают по 2 таблетки;
• Дети от 3 лет с весом 15-30 кг: по 1/2 таблетки (0,1 г).

Средняя длительность терапии:

• Вагинальный кандидоз – 1 неделя;
• Разноцветный лишай – 1,5 недели;
• Дерматофития – до 4 недель;
• Хронический кандидоз слизистых оболочек и кожи – 2-3 недели;
• Кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, бластомикоз – 24 недели;
• Грибковые инфекции волосистой части головы – 4-8 недель.

Мазь

Мазь Микозорал применяют местно путем нанесения на кожу пораженных и прилегающих к ним участков тела.

Кратность применения:

• Дерматомикоз гладкой кожи (кандидоз кожи, эпидермофития кистей и стоп, паховая эпидермофития, отрубевидный лишай): 1 раз в сутки;
• Себорейный дерматит: 1-2 раза в сутки в зависимости от выраженности поражения.

Рекомендованная продолжительность лечения:

• Дерматомикоз гладкой кожи: 3-4 недели;
• Эпидермофития стоп: 4-6 недель;
• Паховая эпидермофития: 2-4 недели;
• Инфекции, вызванные дрожжеподобными грибами: 2-3 недели;
• Отрубевидный лишай: 2-3 недели;
• Себорейный дерматит: 2-4 недели.

Лечение следует продолжить в течение 2-3 дней после полного исчезновения симптомов инфекции.

При отсутствии клинического улучшения на фоне 4 недель применения необходимо уточнить диагноз.

Шампунь

Шампунь Микозорал применяют наружно, нанося на 3-5 минут на пораженные участки волосистой части головы и смывая водой.

Рекомендованная кратность и продолжительность применения:

• Себорейный дерматит волосистой части головы, перхоть различного генеза: лечение – 2 раза в неделю в течение 3-4 недель, профилактика – 1 раз в 1-2 недели;
• Отрубевидный лишай: лечение – 1 раз в сутки в течение 5-7 дней; профилактика (разовый курс) – 1 раз в сутки в течение 3-5 дней в конце весеннего сезона.

Побочные действия

Таблетки

• Нервная система: преходящее повышение внутричерепного давления, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии;
• Пищеварительная система: снижение аппетита, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, токсический гепатит (гиперкреатининемия, повышение активности печеночных ферментов или щелочной фосфатазы);
• Органы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
• Органы чувств: фотофобия;
• Мочеполовая система: олигоспермия, снижение либидо у мужчин, импотенция, нарушения менструального цикла;
• Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, лихорадка; очень редко – анафилактоидные и анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек;
• Прочие: гинекомастия (обратимая), алопеция, снижение уровня концентрации тестостерона в плазме крови (восстанавливается в течение 24 часов после приема препарата).

Мазь

• Аллергические реакции: возможно – жжение в местах нанесения, крапивница, кожная сыпь;
• Дерматологические реакции: редко – контактный дерматит.

Шампунь

Шампунь Микозорал переносится обычно хорошо, кроме редких случаев появления жирности или сухости волос, местного раздражения и зуда.

Передозировка

При пероральном приеме в случае передозировки необходимо промывание желудка, прием активированного угля. Рекомендована симптоматическая терапия с контролем состояния пациента. Специфический антидот отсутствует.

При правильном использовании Микозорала в форме мази или шампуня развитие передозировки маловероятно. При случайном приеме внутрь шампуня назначается симптоматическая и поддерживающая терапия. Для предотвращения аспирации запрещено вызывать рвоту либо использовать промывание желудка.

Особые указания

Прием таблеток Микозорал следует начинать после тщательной оценки функции печени. Для своевременной диагностики первых симптомов гепатотоксичности в период лечения требуется частый и регулярный контроль функции печени у всех пациентов.

Суммарная доза кетоконазола на курс лечения представляет угрозу для развития тяжелой гепатотоксичности.

Токсическое действие Микозорала на печень повышается у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, при одновременном приеме гепатотоксических средств, лекарственной непереносимости, длительности применения кетоконазола более двух недель, у женщин старше 50 лет. В данном случае функцию печени необходимо контролировать до начала терапии, через 2 недели применения и затем ежемесячно.

К симптомам функционального расстройства печени относится упадок сил, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, желтуха, обесцвечивание кала, потемнение мочи. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу при их появлении, и если функциональные печеночные тесты подтвердят заболевание печени, прием Микозорала следует отменить.

При предварительной терапии глюкокортикостероидами назначать кетоконазол можно через 2 недели после их отмены.

При сопутствующей терапии антацидные средства следует принимать через 2 часа после приема препарата.

Для повышения всасывания кетоконазола при ахлоргидрии или гипохлоргидрии больным рекомендуется употреблять кислые напитки.

Применение Микозорала в дозе 0,4 г и более вызывает снижение кортизолового ответа на фоне стимуляции надпочечников адренокортикотропным гормоном, поэтому в период значительного стрессового воздействия (например, обширное хирургическое вмешательство) и у больных с надпочечниковой недостаточностью необходимо контролировать функцию надпочечников.

Мазь Микозорал предназначена только для наружного применения с соблюдением общих правил гигиены.

Не следует допускать попадания мази и шампуня в глаза, при случайном попадании нужно промыть их водой.

Чтобы избежать синдрома отмены после длительного применения местных глюкокортикостероидов при лечении себорейного дерматита рекомендуется продолжить терапию в сочетании с шампунем с постепенным (в течение 2-3 недель) снижением дозы глюкокортикостероидов.

При пероральном применении Микозорала следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, требующем концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Разрешено использовать мазь и шампунь Микозорал в периоды беременности и лактации, так как действующее вещество практически не всасывается через кожу в системный кровоток.

Запрещается использовать Микозорал в форме таблеток в периоды беременности и лактации, поскольку действующее вещество проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко. Препарат можно назначать беременным только в тех случаях, если предполагаемый риск для плода ниже потенциальной пользы для матери. В период грудного вскармливания прием препарата следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Микозорал в форме таблеток противопоказано применять для лечения пациентов в возрасте до 3 лет.

При нарушениях функции печени

Запрещено использовать Микозорал в форме таблеток при острых или хронических заболеваниях печени. При печеночной недостаточности препарат в форме таблеток следует применять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении женщин пожилого возраста (старше 50 лет) Микозорал следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении таблеток Микозорала:

• Рифампицин, фенитоин, рифабутин, изониазид, карбамазепин, невирапин (индукторы микросомального окисления) – способствуют значительному снижению биодоступности кетоконазола, поэтому данного сочетания следует избегать;
• Ритонавир – увеличивает биодоступность кетоконазола (требуется уменьшение дозы кетоконазола при данной комбинации);
• Гепатотоксические средства, этанол – повышают риск возникновения повреждений печеночной паренхимы, на фоне употребления этанола возможно развитие дисульфирамоподобных реакций;
• Фенитоин – усиливает свою токсичность;
• Амфотерицин B – ослабляет свое терапевтическое действие;
• Кортикотропин – снижает свое действие на надпочечники;
• Антациды, антихолинергические средства, блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов и другие снижающие кислотность желудочного сока препараты – уменьшают всасывание кетоконазола.

На фоне применения таблеток Микозорал усиливается или продлевается действие средств, метаболизирующихся при участии цитохрома Р₄₅₀, в особенности из группы CYP3А.

Лекарственные средства, требующие коррекции (снижения) дозирования при сочетании с Микозоралом из-за риска повышения их уровня содержания в плазме крови, развития побочных действий:

• Антикоагулянты для приема внутрь;
• Противоопухолевые средства: иматиниб, алкалоиды барвинка розового, доцетаксел, бусульфан, эрлотиниб;
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы (индинавир, саквинавир);
• Блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, возможно, верапамил;
• Толтеродин, силденафил;
• Циклоспорин, сиролимус, такролимус (иммуносупрессивные средства);
• Аторвастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы;
• Дигоксин, буспирон, карбамазепин, алфентанил, бротизолам, цилостазол, рифабутин, алпразолам, триметрексат, ребоксетин, эбастин, кветиапин, солифенацин, элетриптан, репаглинид, фентанил;
• Будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон.

На фоне приема Микозорала повышается риск возникновения прорывных кровотечений при использовании пероральных противозачаточных средств с низким содержанием гормонов.

Взаимодействие мази при сочетании с другими лекарственными препаратами не установлено.

Аналоги

Аналогами Микозорала являются: Кетоконазол, Кетоконазол ДС, Низорал, Миканисал, Себозол, Перхотал, Микокет, Ороназол, Фунгинок.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре:

• Таблетки: до 25 °C в сухом, защищенном от света месте;
• Мазь: до 15 °C в сухом месте;
• Шампунь: от 15 до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности: таблетки и мазь – 3 года, шампунь – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Таблетки отпускаются по рецепту, шампунь и мазь – без рецепта.

Отзывы о Микозорале

Отзывы о Микозорале являются преимущественно положительными: эффект от применения мази можно заметить уже в первые дни лечения, шампунь позволяет быстро избавиться от дерматита, микозов, перхоти и практически не вызывает побочных эффектов. В то же время пациенты, принимавшие таблетки, отмечают, что в некоторых случаях симптомы заболевания не только не исчезали, но и усиливались.

Цена на Микозорал в аптеках

Примерная цена на Микозорал составляет: 30 таблеток 200 мг – 600 руб., 60 г шампуня 20 мг/мл – 420 руб., 15 г мази 2% – 300 руб.