Норваск

Норваск – препарат, оказывающий антигипертензивное и антиангинальное действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде таблеток: белых или почти белых, в форме восьмигранника с неровными сторонами, на одной стороне – логотип «Pfizer», на другой (в зависимости от дозировки) – «AML-5» или «AML-10» (по 10 шт. в блистерах, по 1, 3, 4, 9 блистеров в картонной пачке; по 14 шт. в блистерах, по 1 блистеру в картонной пачке; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Норваска).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: амлодипин – 5 или 10 мг (равнозначно содержанию безилата амлодипина – 6,944 и 13,889 мг соответственно);
• Дополнительные компоненты (5/10 мг активного вещества): стеарат магния – 2/4 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 124,056/248,111 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 4/8 мг, гидрофосфат кальция – 63/126 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Норваска – амлодипин, является блокатором медленных кальциевых каналов, производным дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует медленные кальциевые каналы, а также ингибирует трансмембранный переход ионов кальция внутрь клеток (в гладкомышечные клетки сосудов в большей степени, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальный эффект объясняется способностью амлодипина расширять коронарные и периферические артерии и артериолы.

При стенокардии Норваск снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (за счет расширения периферических артериол), уменьшает выраженность ишемии миокарда, постнагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде. Предотвращает спазм коронарных артерий, в том числе вызванный курением. Благодаря расширению коронарных артерий и артериол в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда Норваск увеличивает поступление кислорода в миокард, в особенности при вазоспастической стенокардии.

При стабильной стенокардии препарат позволяет увеличить толерантность к физическим нагрузкам и снизить потребление нитроглицерина или других нитратов, снижает частоту приступов стенокардии, замедляет развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST.

Норваск проявляет длительное дозозависимое гипотензивное действие, которое объясняется его способностью оказывать прямое расслабляющее влияние на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза препарата обеспечивает значимое снижение артериального давления (АД) в положении лежа и стоя в течение 24 ч.

Ортостатическая гипотензия (снижение АД при переходе из горизонтального положения в вертикальное) при применении амлодипина развивается редко.

Норваск уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка. Увеличивает скорость клубочковой фильтрации, тормозит агрегацию тромбоцитов, обладает слабым натрийуретическим эффектом. Не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда.

У пациентов с диабетической нефропатией Норваск не увеличивает выраженность микроальбуминурии.

Не оказывает негативное влияние на концентрацию липидов плазмы крови и обмен веществ. Может применяться при наличии таких сопутствующих заболеваний, как сахарный диабет, подагра, бронхиальная астма.

Клинически значимое снижение АД происходит через 6–10 ч и наблюдается в течение 24 ч.

Применение Норваска предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, уменьшает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока, госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает летальность от аортокоронарного шунтирования, чрескожной транслюминальной ангиопластики коронарных артерий (ТЛП), инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза трех и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда или ТЛП, страдающих стенокардией.

Норваск не способствует развитию осложнений и не повышает показатель смертности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III и IV функциональный класс согласно классификации NYHA) на фоне терапии ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), диуретиками и дигоксином. Однако при хронической сердечной недостаточности неишемической этиологии амлодипин повышает риск развития отека легких.

Фармакокинетика

Амлодипин, попадая в желудочно-кишечный тракт, хорошо абсорбируется. Максимальной концентрации в крови достигает через 6–12 ч. Средняя абсолютная биологическая доступность варьирует в пределах от 64 до 80%. Пища в случае одновременного приема на абсорбцию вещества не влияет.

Объем распределения составляет в среднем 21 л/кг массы, что свидетельствует о преимущественном распределении препарата в тканях, нежели в крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Характеризуется высокой связью с белками – порядка 97,5%.

Равновесная плазменная концентрация достигается через 7–8 дней после начала лечения.

Амлодипин медленно, но активно метаболизируется в печени, не обладает значимым эффектом первого прохождения через печень. Метаболиты вещества не проявляют существенной фармакологической активности.

Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг). Период полувыведения (Т_½) после однократного приема Норваска составляет 35–50 ч, при повторных приемах – порядка 45 ч.

Выводится: примерно 70% дозы – почками с мочой (60% – в виде метаболитов, 10% – в неизмененном виде), 20–25% – через кишечник с желчью. Не удаляется при гемодиализе.

У пациентов старше 65 лет Т_½ амлодипина увеличивается до 65 ч, однако клинического значения это явление не имеет.

У пациентов с печеночной недостаточностью при длительном приеме Норваска T_½ амлодипина увеличивается до 60 ч.

Почечная недостаточность на фармакокинетику амлодипина существенного влияния не оказывает.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия;
• Вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала);
• Стабильная стенокардия.

Норваск можно применять самостоятельно либо в комбинации с другими гипотензивными или антиангинальными препаратами.

Противопоказания

Абсолютные:

• Тяжелое течение артериальной гипотензии (систолическое давление меньше 90 мм рт.ст.);
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая тяжелый аортальный стеноз;
• Возраст до 18 лет (исследования, подтверждающие безопасность и эффективность применения Норваска для этой возрастной категории больных, не проводились);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным дигидропиридина.

Относительные (назначение Норваска требует осторожности на фоне следующих заболеваний/состояний):

• Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (по классификации NYHA – III-IV функциональный класс);
• Острый инфаркт миокарда (дополнительно – на протяжении 30 дней после него);
• Печеночная недостаточность;
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• Нестабильная стенокардия;
• Артериальная гипотензия;
• Аортальный и митральный стеноз;
• Синдром слабости синусного узла, включая выраженную тахикардию, брадикардию;
• Одновременное применение с индукторами либо ингибиторами изофермента CYP3A4.

Из-за отсутствия сведений о безопасности и эффективности применения Норваска беременным женщинам препарат назначают только после оценки соотношения пользы и риска для здоровья матери и плода. В период лактации на время терапии грудное вскармливание необходимо прервать.

Норваск, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Норваск следует принимать внутрь, запивая водой в достаточном объеме (100 мл).

Рекомендованный режим дозирования: 5 мг 1 раз в день. При необходимости возможно увеличение разовой дозы до максимальной – 10 мг.

Для пациентов пожилого возраста, больных с функциональными нарушениями почек или печени, а также при сочетанном применении с тиазидными диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и β-адреноблокаторами коррекция схемы приема Норваска не требуется.

Побочные действия

Возможные побочные действия (больше 1/10 – очень часто; больше 1/100 и меньше 1/10 – часто; больше 1/1000 и меньше 1/100 – нечасто; больше 1/10 000 и меньше 1/1000 – редко; меньше 1/10 000 (с учетом отдельных сообщений) – очень редко):

• Нервная система: часто – сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль; нечасто – гипестезии, астения, общее недомогание, периферическая нейропатия, парестезии, повышенная возбудимость, тремор, лабильность настроения, бессонница, необычные сновидения, депрессия, звон в ушах, извращение вкуса, тревожность; очень редко – атаксия, мигрень, амнезия, повышенное потоотделение, ажитация, апатия;
• Сердечно-сосудистая система: часто – приливы крови к коже лица, чувство сердцебиения, периферические отеки (преимущественно стоп и лодыжек); нечасто – чрезмерное понижение артериального давления; очень редко – васкулит, обморок, боли в грудной клетке, одышка, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, усугубление течения или возникновение хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая мерцание предсердий, брадикардию и желудочковую тахикардию);
• Желудочно-кишечный тракт: часто – боли в животе, тошнота; нечасто – жажда, рвота, диарея или запор, диспепсия, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия; редко – повышение аппетита, фиброматоз десен; очень редко – гастрит, панкреатит, желтуха (обусловленные холестазом), гепатит, увеличение в сыворотке крови количества билирубина, повышение активности печеночных трансаминаз;
• Скелетно-мышечная система: нечасто – артроз, боли в спине, мышечные судороги, артралгия, миалгия; редко – миастения;
• Дыхательная система: нечасто – ринит, диспноэ, носовое кровотечение; очень редко – кашель;
• Кроветворная система: очень редко – лейкопения, болезнь Верльгофа, тромбоцитопения;
• Мочеполовая система: нечасто – никтурия, болезненное и/или учащенное мочеиспускание, эректильная дисфункция; очень редко – полиурия, дизурия;
• Кожные покровы: редко – дерматит; очень редко – холодный пот, пигментная ксеродерма, выпадение волос, нарушение кожной пигментации;
• Органы чувств: нечасто – нарушение аккомодации и зрения, диплопия, боль в глазах, ксерофтальмия, конъюнктивит;
• Метаболизм: очень редко – гипергликемия; нечасто – изменение (увеличение или понижение) массы тела;
• Лабораторные данные: очень редко – увеличение содержания глюкозы в сыворотке крови;
• Аллергические реакции: нечасто – кожный зуд, сыпь (включая крапивницу, эритематозную, макулопапулезную сыпь); очень редко – мультиформная эритема, ангионевротический отек;
• Другие: нечасто – гинекомастия, озноб; очень редко – нарушение обоняния (паросмия).

Передозировка

В случае передозировки отмечается выраженное снижение артериального давления, возможно развитие рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации, что может привести к появлению выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Рекомендовано промывание желудка и прием активированного угля, особенно если с момента приема Норваска прошло не более 2 ч. Пациенту следует принять горизонтальное положение с низким изголовьем. В условиях стационара показан контроль объема циркулирующей крови, диуреза, показателей работы сердца и легких, поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Гемодиализ неэффективен. Для восстановления тонуса сосудов назначают сосудосуживающие препараты (при условии отсутствия противопоказаний к их применению). Последствия блокады кальциевых каналов устраняют внутривенным введением кальция глюконата.

Особые указания

Чтобы избежать развития болезненности, гиперплазии и кровоточивости десен нужно поддерживать гигиену зубов и наблюдаться у стоматолога.

Пожилые пациенты нуждаются в более тщательном наблюдении состояния.

При гипертоническом кризе Норваск не назначают (нет данных о его безопасности и эффективности).

При хронической сердечной недостаточности (класс III и IV по NYHA) неишемического генеза отмечается увеличение частоты развития отека легких при отсутствии признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за вероятности развития сильно выраженного понижения артериального давления, возникновения сонливости, головокружения и иных побочных действий при управлении автотранспортом и выполнении других потенциально опасных работ больным нужно соблюдать осторожность, в особенности в начале курса приема Норваска и при увеличении дозировки.

Применение при беременности и лактации

Безопасность амлодипина при беременности не установлена, поэтому Норваск может быть назначен врачом только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальные риски для плода.

Проникает ли амлодипин в грудное молоко, неизвестно. Однако установлено, что другие блокаторы медленных кальциевых каналов, являющиеся производными дигидропиридина, выделяются с молоком матери. По этой причине необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, если назначение Норваска в период лактации клинически обосновано.

В исследованиях на крысах влияние амлодипина на фертильность выявлено не было.

Применение в детском возрасте

Безопасность амлодипина в детском и юношеском возрасте точно не установлена, поэтому Норваск не назначают пациентам младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Коррекция дозы Норваска при наличии нарушений функции почек не требуется, однако следует учитывать, что у пациента возможно незначительное увеличение периода полувыведения амлодипина.

При нарушениях функции печени

Коррекция дозы препарата при наличии нарушений функции печени не требуется, однако следует учитывать, что возможно увеличение периода полувыведения амлодипина.

С осторожностью таблетки Норваск необходимо применять у пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

Не требуется коррекция дозы Норваска для пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Норваск, в зависимости от показаний, можно безопасно применять в сочетании со следующими лекарственными средствами:

• Артериальная гипертензия: тиазидные диуретики, α-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;
• Стабильная стенокардия: другие антиангинальные средства, включая β-адреноблокаторы, нитраты короткого или пролонгированного действия.

При сочетанном применении Норваска с нестероидными противовоспалительными препаратами (включая индометацин), антибиотическими и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами клинически значимого взаимодействия выявлено не было.

При комбинированном применении Норваска с некоторыми препаратами могут наблюдаться следующие эффекты:

• Нейролептики, α₁-адреноблокаторы: усиление их антигипертензивного действия;
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики (тиазидные и петлевые), β-адреноблокаторы и нитраты: усиление антиангинального и антигипертензивного действия;
• Симвастатин (многократный одновременный прием симвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг): повышение экспозиции симвастатина (нужно ограничить его дозу до 20 мг);
• Антиаритмические препараты, вызывающие удлинение интервала QT (хинидин, амиодарон): усиление выраженности отрицательного инотропного действия;
• Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия Норваска;
• Противовирусные препараты (ритонавир): увеличение плазменной концентрации амлодипина;
• Препараты лития: усиление проявления его нейротоксичности (в виде шума в ушах, атаксии, тошноты, тремора, рвоты, диареи);
• Ингибиторы изофермента СУР3A4: увеличение системной экспозиции амлодипина у больных пожилого возраста на фоне артериальной гипертензии;
• Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол): увеличение концентрации амлодипина в плазме крови (комбинированное применение требует осторожности);
• Индукторы изофермента CYP3A4: влияние на артериальное давление (необходим тщательный контроль при одновременном приеме с Норваском);
• Грейпфрутовый сок: увеличение биодоступности амлодипина и, как следствие, усиление гипотензивного эффекта (комбинация не рекомендована).

Аналоги

Аналогами Норваска являются: Адалат, Занидип, Кордафлекс, Кордипин, Коринфар, Леркамен, Нимопин, Нифедипин, Фелодип, Амлодипин, Амлодипин-Тева, Амлодипин-Прана, Амло, Аген, Амлодак, Амлотоп, Нормодипин, Корвадил, Стамло.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Норваске

Согласно отзывам, Норваск – эффективное антигипертензивное и антиангинальное средство. Однако оно, по мнению большинства, стоит очень дорого. Врачи же объясняют дороговизну оригинальностью, т. е. именно под торговой маркой Норваск был выпущен первый препарат, содержащий амлодипин. На сегодняшний день существует много отечественных аналогов с этим действующим веществом, но импортное средство превосходит их по степени очистки и прошло все возможные испытания, что означает значительно лучшую переносимость и надежность.

Из наиболее часто возникающих побочных эффектов отмечают лишь периферические отеки нижних конечностей.

Цена на Норваск в аптеках

Примерные цены на Норваск: таблетки по 5 мг – 240 руб. за упаковку из 14 шт., 472–540 руб. за упаковку из 30 шт.; таблетки по 10 мг – 466–533 руб. за упаковку из 14 шт., 827–1023 руб. за упаковку из 30 шт.