Амприлан

Амприлан – препарат с вазодилатирующим, гипотензивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – таблетки: плоские, овальные, с фаской, почти белого или белого (по 1,25/10 мг), светло-желтого (по 2,5 мг), розового с видимыми вкраплениями (по 5 мг) цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3, 6 или 9 блистеров; по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Амприлана).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: рамиприл – 1,25, 2,5, 5 или 10 мг;
• Дополнительные компоненты (1,25/2,5/5/10 мг): стеарилфумарат натрия – 1/2/1,3/2,6 мг, гидрокарбонат натрия – 1,25/2,5/5/10 мг, натрия кроскармеллоза – 2/4/2,6/5,2 мг, моногидрат лактозы – 79,5/155/94/193,2 мг, прежелатинизированный крахмал – 15/30/19,5/39 мг, смесь красителей «РВ 22886 желтый» (моногидрат лактозы, желтый краситель оксид железа (Е172)) – 0/4/0/0 мг, смесь красителей «РВ 24899 розовый» (моногидрат лактозы, красный краситель оксид железа (Е172), желтый краситель оксид железа (Е172)) – 0/0/2,6/0 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В качестве действующего вещества в составе Амприлана выступает рамиприл. Фармакологическую активность проявляет его метаболит – рамиприлат (кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), метаболизирующийся под действием печеночных ферментов. Он представляет собой длительно действующий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В плазме крови и тканях АПФ является катализатором биотрансформации ангиотензина I в ангиотензин II (обладающий сосудосуживающим действием) и распада брадикинина (обладающего вазодилатирующим действием). В связи с этим прием рамиприла внутрь обеспечивает снижение образования ангиотензина II и накопление брадикинина. Результатом такого фармакологического действия является расширение сосудов и снижение артериального давления (АД). При этом повышение активности калликреин-кининовой системы, вызываемое рамиприлом в плазме крови и тканях, с последующей активацией простагландиновой системы, а также ростом синтеза простагландинов, стимулирующих в эндотелиоцитах синтез оксида азота (NO), обуславливает его регулирующее воздействие на сердечную мышцу и работу сердца в целом.

Поскольку ангиотензин II оказывает стимулирующее влияние на выработку альдостерона, терапия рамиприлом приводит к снижению секреции последнего и росту сывороточной концентрации калия в крови. При снижении концентрации ангиотензина II в плазме крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что с ростом активности брадикинина связано развитие отдельных негативных побочных реакций (например, сухого кашля).

При артериальной гипертензии терапия рамиприлом приводит к снижению АД как в положении лежа, так и стоя, что не сопровождается компенсаторным увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС). Амприлан значимо снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), почти не влияя на почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Гипотензивный эффект Амприлана начинает проявляться спустя 1–2 ч после перорального приема разовой дозы, достигает максимального значения в промежутке от 3 до 6 ч, и в течение 24 ч сохраняет свое действие. В результате курсового приема антигипертензивное действие может постепенно усиливаться. К 3–4 неделе регулярной терапии эффект обычно стабилизируется и сохраняется в течение продолжительного периода времени. При внезапном прекращении приема Амприлана не наблюдается быстрого и значительного повышения АД, поскольку отсутствует синдром отмены. Рамиприл у больных с артериальной гипертензией задерживает развитие и прогрессирование гипертрофической кардиомиопатии и гипертрофии сосудистой стенки.

При хронической сердечной недостаточности (ХСН) рамиприл понижает ОПСС, тем самым уменьшая постнагрузку на сердце, и повышает емкость венозного русла, уменьшает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), соответственно уменьшая преднагрузку на сердце. У пациентов наблюдается рост сердечного выброса и фракции выброса ЛЖ (ФВЛЖ), а также улучшается переносимость физической нагрузки.

У больных с диабетической/недиабетической нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования и отдаляет время наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Благодаря этому уменьшается потребность в проведении гемодиализа либо трансплантации почки. В начальной стадии диабетической/недиабетической нефропатии снижается частота возникновения альбуминурии. Присоединение Амприлана к стандартной терапии больных с повышенным риском развития сердечно-сосудистых патологий вследствие поражений сосудов [данные в анамнезе об облитерирующих заболеваниях периферических артерий, инсульте, диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС)] или сахарным диабетом, отягощенным такими факторами риска (не менее чем одним из них), как артериальная гипертензия, микроальбуминурия, курение, рост уровня общего холестерина (ОХС), уменьшение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), снижает частоту развития инсульта, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых причин. Также рамиприл уменьшает показатели общей смертности и потребность в реваскуляризации, замедляет возникновение/прогрессирование ХСН.

Среди пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, клинические проявления которой развиваются в первые дни (со 2-х по 9-е сутки) острого инфаркта миокарда, начатое в интервале 3–10 дней от момента поражения сердечной мышцы, применение рамиприла на 27% снижает смертность пациентов, на 30% – риск внезапной смерти, на 23% – вероятность развития сердечной недостаточности до тяжелой степени III–IV функционального класса по классификации NYHA или резистентной к терапии, на 26% – вероятность последующей госпитализации вследствие развития сердечной недостаточности.

При сахарном диабете с артериальной гипертензией и с нормальными показателями АД, а также в общей популяции пациентов рамиприл снижает риск развития нефропатии и микроальбуминурии.

Фармакокинетика

Рамиприл после перорального применения Амприлана быстро абсорбируется из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) на уровне 50–60%. Одновременный прием с пищей замедляет его всасывание, но не влияет на количество вещества, попавшего в кровь. В результате интенсивной пресистемной биотрансформации/активации рамиприла, преимущественно в печени путем гидролиза, образуются рамиприлат (активный метаболит; в 6 раз активнее рамиприла в отношении ингибирования АПФ) и дикетопиперазин (метаболит, не обладающий фармакологической активностью). Далее дикетопиперазин конъюгирует с глюкуроновой кислотой, а рамиприлат глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла зависит от принятой внутрь дозы и варьирует от 15% (для 2,5 мг) до 28% (для 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет ~ 45% от данного показателя, получаемого после внутривенного введения тех же доз.

После приема Амприлана внутрь максимальная плазменная концентрация рамиприла достигается через 1 ч, рамиприлата – через 2–4 ч. Снижение уровня рамиприлата в плазме происходит в несколько стадий: этап распределения и выведения с Т_1/2 (периодом полувыведения) ~ 3 ч, промежуточный этап с Т_1/2 ~ 15 ч и конечный этап с очень низким содержанием рамиприлата в плазме крови и Т_1/2 ~ 4–5 дней, который обусловлен медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на такую продолжительность конечной фазы, однократный в течение суток прием 2,5 мг и более рамиприла внутрь позволяет достичь равновесной плазменной концентрации рамиприлата спустя 4 дня приема лекарственного средства. При курсовом приеме Амприлана эффективный Т_1/2 зависит от дозы и варьирует в пределах от 13 до 17 ч.

С белками плазмы крови рамиприл связывается приблизительно на уровне 73%, рамиприлат – 56%.

После перорального приема рамиприла, меченного радиоактивным изотопом, в дозе 10 мг до 39% радиоактивности экскретируется через кишечник, почками выводится около 60%. У пациентов с дренированием желчных протоков в результате приема 5 мг рамиприла внутрь почками и через кишечник выделяются практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов на протяжении первых 24 ч после приема.

Приблизительно 80–90% от принятого вещества в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и его метаболиты. Рамиприла глюкуронид и дикетопиперазин составляют ~ 10–20% от общей дозы, а неметаболизированный рамиприл – ~ 2%.

В ходе доклинических исследований на животных было обнаружено, что рамиприл проникает в материнское молоко.

У пациентов с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина (КК) менее 60 мл/мин элиминация рамиприлата и его метаболитов замедляется. Это приводит к росту их плазменной концентрации и более медленному снижению в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.

Прием высоких доз рамиприла (10 мг) при нарушении функции печени приводит к снижению пресистемного метаболизма рамиприла и более медленной экскреции его активного метаболита.

У здоровых добровольцев и у больных с артериальной гипертензией в результате двухнедельной терапии Амприланом в дозировке 5 мг в сутки клинически значимой кумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось. После аналогичного двухнедельного курса у пациентов с ХСН отмечался 1,5–1,8-кратный рост уровня рамиприлата в плазме крови и площади под кривой «концентрация – время» (AUC).

Фармакокинетические характеристики рамиприла и рамиприлата у пожилых здоровых добровольцев в возрасте 65–75 лет не отличаются существенно от таковых у молодых здоровых добровольцев.

Показания к применению

• Хроническая сердечная недостаточность, включая возникшую на протяжении 2-9 дня после инфаркта миокарда (одновременно с другими лекарственными средствами);
• Артериальная гипертензия;
• Диабетическая нефропатия и недиабетическая нефропатия при хронических диффузных болезнях почек (клинические/доклинические стадии), включая хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией;
• Уменьшение вероятности развития инсульта, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности при высоком сердечно-сосудистом риске, включая больных с подтвержденной ишемической болезнью сердца (с/без инфаркта миокарда в анамнезе), пациентов после перенесения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, коронарного шунтирования, с инсультом в анамнезе, окклюзионными поражениями периферических артерий.

Противопоказания

Абсолютные:

• Ангионевротический отек (идиопатический/наследственный/связанный с предшествующей терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента) в анамнезе;
• Двусторонний стеноз почечных артерий (гемодинамически значимый);
• Первичный гиперальдостеронизм;
• Проведение гемодиализа;
• Состояния после трансплантации почек;
• Стеноз артерии единственной почки;
• Аортальный/митральный стеноз (гемодинамически значимый; существует вероятность чрезмерного понижения артериального давления (АД) с последующим нарушением функции почек);
• Выраженная артериальная гипотензия (при АД меньше 90 мм рт.ст.);
• Нестабильная гемодинамика;
• Почечная недостаточность (с клиренсом креатинина <20 мл/мин);
• Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• Сочетанное применение с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, цитостатиками и/или иммуномодуляторами при лечении нефропатии;
• Непереносимость галактозы/синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции/лактазная недостаточность;
• Возраст до 18 лет (профиль безопасности для этой возрастной группы больных не изучен);
• Период беременности и лактации;
• Повышенная чувствительность к компонентам Амприлана либо иным ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента.

Относительные (Амприлан назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Желудочковые нарушения ритма в тяжелом течении;
• Поражения церебральных/коронарных артерий в тяжелом течении (существует опасность понижения кровотока при чрезмерном понижении АД);
• Состояния, протекающие со снижением объема циркулирующей крови (включая диарею, рвоту);
• Сахарный диабет;
• Гиперкалиемия/гипонатриемия (включая возникшие из-за применения диуретиков и соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли);
• Злокачественная артериальная гипертензия;
• Болезни соединительной ткани системного характера;
• Нестабильная стенокардия;
• Митральный/аортальный стеноз;
• Хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
• Угнетение костномозгового кроветворения;
• Декомпенсированное легочное сердце;
• Печеночная/почечная недостаточность;
• Комбинированная десенсибилизирующая терапия аллергенами (например, ядом перепончатокрылых);
• Состояния перед процедурой афереза липопротеинами низкой плотности;
• Проведение гемодиализа с высокопроточными полиакрилонитриловыми мембранами (существует вероятность возникновения анафилактоидных реакций);
• Пожилой возраст.

Амприлан, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Амприлан следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью в достаточном количестве. Прием пищи на эффективность препарата не влияет.

Курс лечения длительный, определяется индивидуально специалистом. Также врач подбирает дозу Амприлана, она зависит от эффективности терапии и переносимости препарата.

Рекомендованная схема приема таблеток Амприлан:

• Артериальная гипертензия: начальная доза – 2,5 мг в 1 прием. С перерывом 7-14 дней возможно увеличение дозы в 2 раза. Средняя поддерживающая суточная доза – 2,5-5 мг, максимальная – 10 мг. При предшествующем приеме диуретиков необходима их отмена либо снижение дозы не меньше, чем за 3 дня до назначения Амприлана;
• Хроническая сердечная недостаточность: начальная доза – 1,25 мг в 1 прием. С перерывом 7-14 дней возможно увеличение дозы в 2 раза. Средняя максимальная доза – 10 мг в день. При предшествующем приеме больших доз диуретиков необходимо снижение их дозы до назначения Амприлана;
• Сердечная недостаточность, возникшая на протяжении 2-9 дня после острого инфаркта миокарда: начальная доза – 5 мг в 2 приема (одну таблетку 2,5 мг следует принимать в утреннее время, вторую – в вечернее). При плохой переносимости Амприлана (чрезмерном понижении АД) разовую дозу необходимо уменьшить в 2 раза при сохранении кратности приема препарата. Впоследствии, в зависимости от реакции больного, доза может быть снова увеличена до прежнего уровня с перерывом 1-3 дня. Позднее суточную дозу можно принимать в 1 прием. Максимальная доза – 10 мг в день. При плохой переносимости суточной дозы 5 мг терапию следует отменить;
• Диабетическая нефропатия и нефропатия при хронических диффузных болезнях почек: начальная доза – 1,25 мг в 1 прием. Доза постепенно может быть увеличена до 5 мг в день (рекомендуется ее увеличение в 2 раза каждые 14 дней);
• Снижение риска возникновения инсульта, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности: начальная доза – 2,5 мг в 1 прием. Доза Амприлана постепенно должна быть увеличена до 10 мг (рекомендуется ее увеличение в 2 раза через 7 дней, затем еще через 14-21 день).

Рекомендации по приему Амприлана отдельными группами больных:

• Пациенты с функциональными нарушениями печени: начальная суточная доза – 1,25 мг в 1 прием, максимальная – 2,5 мг в 1 прием;
• Пациенты с функциональными нарушениями почек (с клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин): начальная суточная доза – 1,25 мг, максимальная – 5 мг;
• Пожилые пациенты (от 65 лет), принимающие диуретики: дозу подбирают индивидуально на основании уровня АД при тщательном мониторинге состояния.

Побочные действия

Возможные побочные реакции в период приема Амприлана (>1/10 – очень часто; >1/100-<1/10 – часто; >1/1000- <1/100 – нечасто; >1/10 000- <1/1000 – редко; <1/10 000, с учетом единичных сообщений – очень редко):

• Дыхательная система: часто – непродуктивный сухой кашель, усиливающийся в положении лежа и по ночам (в большинстве случаев наблюдается у женщин и некурящих больных), бронхит, синусит, одышка; редко – фарингит, заложенность носа, бронхоспазм (включая ухудшение состояния при бронхиальной астме);
• Нервная система: часто – головная боль, слабость; редко – депрессия, головокружение, повышенная утомляемость, тревожность, нервозность, нарушение равновесия, тремор, спутанность сознания, расстройства сна, двигательное беспокойство; очень редко – парестезии, паросмия, ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки, нарушение концентрации внимания, ишемия головного мозга;
• Сердечно-сосудистая система: часто – выраженное снижение АД (как правило, в начале курса, при назначении диуретика либо увеличении дозы), синкопальные состояния, ортостатическая гипотензия; редко – чувство сердцебиения, периферические отеки, аритмия, стенокардия; очень редко – инфаркт/ишемия миокарда, синдром Рейно, усиление нарушений кровообращения при стенозирующих сосудистых поражениях, васкулит, приливы крови к коже лица, тахикардия;
• Мочеполовая система: редко – понижение либидо, преходящая импотенция, увеличение количества выделяемой мочи, функциональные нарушения почек вплоть до острой почечной недостаточности, повышение концентрации креатинина/мочевины, усиление ранее существовавшей протеинурии; очень редко – гинекомастия;
• Скелетно-мышечная система: часто – мышечные судороги, миалгия; редко – артралгия;
• Пищеварительная система: часто – воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, чувство дискомфорта в области живота, нарушения пищеварения, тошнота, диарея, диспепсия, рвота; редко – повышение концентрации билирубина/активности печеночных ферментов, острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения, холестатический гепатит, боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, гастрит, панкреатит (включая в крайне редких случаях с летальным исходом), интестинальный ангионевротический отек, анорексия, понижение аппетита; очень редко – афтозный стоматит, глоссит;
• Кожные покровы: часто – макулопапулезная кожная сыпь; редко – увеличение потливости (при понижении АД), кожный зуд; очень редко – пузырчатка, макулопапулезная эритема и экзантема, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, псориазиформные, лихеноидные и пемфигоидные поражения слизистых оболочек/кожи, ухудшение течения псориаза; очень редко – фотосенсибилизация, крапивница, эксфолиативный дерматит, онихолизис;
• Органы чувств: редко – конъюнктивит, зрительные расстройства (включая нечеткость зрительного восприятия), нарушение слуха, нарушения вкуса/обоняния (включая металлический привкус, временную/частичную потерю вкусовых ощущений);
• Лабораторные показатели: редко – гиперкалиемия, нейтропения/гипогемоглобинемия, тромбоцитопения и эритропения с умеренным (в некоторых случаях выраженным) течением, повышение активности ферментов поджелудочной железы; очень редко – гипонатриемия, протеинурия (хотя, как правило, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента уменьшают предшествующую протеинурию) или увеличение диуреза (в комбинации с ухудшением работы сердца), гемолитическая анемия, депрессия костного мозга, панцитопения, агранулоцитоз;
• Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический синдром с вовлечением слизистой оболочки глаз, губ, языка, глотки и гортани, анафилактоидные/анафилактические реакции (яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных тел;
• Другие: редко – гипертермия; очень редко – лихорадка.

Передозировка

Симптомами передозировки Амприлана являются: брадикардия, выраженное снижение АД, шок, острая почечная недостаточность, нарушение водно-электролитного баланса, ступор.

Для лечения легких случаев передозировки рекомендуется провести промывание желудка, после чего дать пациенту адсорбенты и натрия пикосульфат (желательно не позже получаса после приема Амприлана внутрь). В случае выраженного снижения АД внутривенно вводят катехоламины, α₁-адренергические агонисты (допамин, норэпинефрин) и антагонисты ангиотензина II (ангиотензинамид). Пациента следует уложить на спину, на поверхность с низким изголовьем. Если необходимо, ОЦК можно восполнить путем инфузии 0,9% раствора натрия хлорида. Для терапии брадикардии может понадобиться постановка временного искусственного водителя ритма. Требуется тщательный контроль АД, функции почек и содержания калия в сыворотке крови.

Эффективность гемодиализа при передозировке рамиприла не установлена.

Особые указания

До назначения Амприлана нужно оценить функциональное состояние почек. Контроль функции почек следует тщательно проводить после трансплантации почки, при нарушениях функции почек, сердечной недостаточности, стенозе артерии единственной почки или двустороннем стенозе почечных артерий.

В отдельных случаях при применении Амприлана возможно развитие холестатической желтухи, при прогрессировании которой возникает фульминантный некроз печени, иногда – с летальным исходом. При появлении значительного повышения активности печеночных трансаминаз или желтухи препарат следует отменить.

Симптоматическая артериальная гипотензия на фоне неосложненной артериальной гипертензии после приема первой дозы Амприлана развивается редко. Вероятность возникновения артериальной гипотензии увеличивается при следующих заболеваниях/состояниях:

• Хроническая сердечная недостаточность в тяжелом течении (рекомендованная начальная доза – 1,25 мг);
• Сочетанное применение с диуретиками (рекомендованная начальная доза – 1,25 мг; по возможности нужно заранее снизить дозу диуретика или отменить его);
• Высокий риск развития гиповолемии, связанный с недостаточным употреблением жидкости, диареей, рвотой либо с повышенной потливостью в условиях недостаточной компенсации потери жидкости и соли (до начала терапии рекомендовано скорректировать объем циркулирующей крови, в случаях, когда эти состояния становятся клинически значимыми, прием Амприлана может быть начат/продолжен под медицинским наблюдением в минимальной дозе 1,25 мг).

При обструкции выходного тракта левого желудочка и митральном/аортальном стенозе терапию необходимо назначать с осторожностью.

При нормальной функции почек в случаях, когда другие осложнения отсутствуют, нейтропения развивается редко и носит преходящий характер (проходит после отмены Амприлана).

На фоне заболеваний соединительной ткани и сочетанного применения с прокаинамидом, аллопуринолом, иммуносупрессивной терапией, в особенности при существующих нарушениях функции почек, Амприлан нужно применять с большой осторожностью (из-за риска возникновения не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии тяжелых инфекций). Рекомендовано проведение периодического контроля лейкоцитов в крови. При возникновении каких-либо симптомов инфекционных болезней (в виде боли в горле, повышения температуры) нужно немедленно проконсультироваться у специалиста.

В период терапии возможно развитие гиперкалиемии. К основным факторам риска относится: пожилой возраст, почечная недостаточность, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение объема циркулирующей крови, метаболический ацидоз, декомпенсированная острая сердечная недостаточность), комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками (эплеренон, спиронолактон, амилорид, триамтерен), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой соли, другими лекарственными средствами, способствующими повышению плазменного содержания калия (например, гепарином). Гиперкалиемия может приводить к значимым нарушениям сердечного ритма, в некоторых случаях со смертельным исходом.

Сочетанное применение Амприлана с калийсберегающими диуретиками, а также препаратами калия и калийсодержащими заменителями пищевой соли не рекомендовано.

Прием препарата следует прервать за 12 часов до начала проведения хирургической операции, предупредив анестезиолога о приеме Амприлана (общая анестезия может привести к выраженному понижению АД, в особенности при применении средств с гипотензивным действием).

В случае появления сухого кашля нужно помнить о том, что он может быть связан с проводимой терапией (проходит после отмены Амприлана).

У больных со склонностью к развитию аллергических реакций на фоне проведения процедуры десенсибилизации Амприлан назначают с осторожностью (возможно развитие продолжительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций; чтобы избежать их появления, не меньше, чем за сутки до проведения процедуры десенсибилизации Амприлан следует отменить). Также с целью предотвращения анафилактоидной реакции препарат отменяют перед каждой процедурой афереза липопротеинами низкой плотности с использованием высокопроточных мембран.

При проведении гемодиализа с высокопроточными мембранами на фоне терапии Амприланом были отмечены анафилактоидные реакции. В связи с этим рекомендовано использование мембраны другого типа либо применение гипотензивного препарата другой фармакотерапевтической группы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за вероятности развития таких нарушений, как спутанность сознания, сонливость, головокружение больным в период приема Амприлана следует быть осторожными при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих быстрых психомоторных реакций и высокой концентрированности.

Применение при беременности и лактации

Амприлан противопоказано применять во время беременности. Рамиприл может оказывать тератогенное действие на плод (гиперкалиемия, нарушение функции почек, гипоплазия костей черепа, гипоплазия легких и пр.). До начала применения Амприлана у женщин детородного возраста требуется исключить беременность. В случае диагностирования беременности во время терапии прием препарата следует прекратить как можно быстрее.

Если лечение Амприланом необходимо в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Амприлан противопоказано применять для лечения детей и подростков до 18 лет.

При нарушениях функции почек

• Противопоказано: тяжелые нарушения функции почек (КК < 20 мл/мин), гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний либо односторонний в случае единственной почки), период после трансплантации почек;
• Применение с осторожностью: умеренная степень нарушения почечной функции (КК 20–50 мл/мин). Рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 1,25 мг, максимальная доза не должна превышать 5 мг/сут.

При нарушениях функции печени

С осторожностью Амприлан принимают при печеночной недостаточности, поскольку реакция АД на рамиприл может усиливаться за счет снижения скорости выведения рамиприлата либо ослабляться за счет снижения скорости метаболизма малоактивного рамиприла в активный рамиприлат. В начале терапии проводится тщательный медицинский мониторинг. Максимальная доза не должна превышать 2,5 мг/сут.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста Амприлан рекомендуется принимать с осторожностью. Начинать лечение следует с суточной дозы 1,25 мг.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Амприлана с некоторыми лекарственными средствами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• Вазопрессорные симпатомиметики (норэпинефрин, эпинефрин): снижение антигипертензивного действия (при комбинированном применении нужно тщательно контролировать артериальное давление);
• Препараты лития: развитие обратимого повышения сывороточной концентрации лития;
• Этанол: усиление угнетающего действия на центральную нервную систему;
• Нестероидные противовоспалительные препараты (неселективные ингибиторы ЦОГ, например, ацетилсалициловая кислота в оказывающих противовоспалительное действие дозах): снижение гипотензивного эффекта Амприлана, повышение вероятности функционального нарушения почек, повышение сывороточного содержания калия при уже существующих нарушениях функции почек;
• Тиазидные диуретики: увеличение концентрации лития и вероятности его токсического воздействия;
• Антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты: усиление антигипертензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивного эффекта);
• Иммунодепрессанты, цитостатические средства, прокаинамид, аллопуринол, глюкокортикостероиды (при системном применении): увеличение вероятности возникновения лейкопении;
• Глюкокортикостероиды, тетракозактид: уменьшение антигипертензивного действия (из-за задержки жидкости);
• Препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители пищевой соли: развитие взаимодействия (комбинация не рекомендуется; необходим регулярный контроль плазменного содержания калия и параметров ЭКГ);
• Некоторые средства, применяемые при проведении общей анестезии: усиление антигипертензивного действия;
• Пероральные гипогликемические средства, инсулин (при сахарном диабете): усиление гипогликемического эффекта, увеличение толерантности к глюкозе (может потребоваться коррекция их доз);
• Препарат золота (внутривенное введение ауротиомалата натрия): развитие нитратоподобных реакций (в виде тошноты, рвоты, гиперемии кожи лица, выраженного понижения АД).

Аналоги

Аналогами Амприлана являются: Пирамил, Хартил, Тритаце.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности таблеток:

• 1,25 мг – 2 года;
• 2,5/5/10 мг – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Амприлане

По отзывам, Амприлан является эффективным быстродействующим препаратом для нормализации давления. Некоторые пациенты считают его одним из лучших гипотензивных лекарственных средств для систематического приема.

Предупреждают, что при длительном применении он может вызывать сухой кашель. О других побочных эффектах упоминают редко. Стоимость называют относительно невысокой.

Цена на Амприлан в аптеках

Ориентировочная цена Амприлана за 30 таблеток в упаковке (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера): дозировка 1,25 мг – 220–254 руб., дозировка 2,5 мг – 262–322 руб., дозировка 5 мг – 335–450 руб., дозировка 10 мг – 494–543 руб.