Ангиаканд

Ангиаканд – лекарственное средство, гипотензивного, диуретического и вазодилатирующего действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: двояковыпуклые, круглые, почти белого или белого цвета (по 7, 10, 20, 28 или 30 шт. в контурной ячейковой упаковке; в картонной пачке 1, 2, 3, 4 или 8 упаковок по 7 шт.; 1, 2, 3, 4, 5 или 6 упаковок по 10 шт.; 1, 2 или 3 упаковки по 20 шт.; 1 или 2 упаковки по 28/30 шт., а также инструкция по применению Ангиаканда).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: кандесартана цилексетил – 8, 16 или 32 мг;
• дополнительные компоненты: лактозы моногидрат (сахар молочный), кроскармеллоза натрия (примеллоза), магния стеарат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К30.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов 1 типа ангиотензина II (АТ₁-рецепторов), образующим с ними прочную связь с дальнейшей медленной диссоциацией. Обладает вазодилатирующим, гипотензивным и диуретическим действием. Не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не содействует накоплению брадикинина или болевой субстанции P, не осуществляет связь с рецепторами других гормонов, не приводит к блокировке ионных каналов, участвующих в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Вследствие угнетения AT₁-рецепторов ангиотензина II действующее вещество способствует возникновению компенсаторного дозозависимого повышения активности ренина, плазменного уровня ангиотензина I и ангиотензина II, а также снижению уровня содержания альдостерона в плазме.

При лечении артериальной гипертензии терапевтический эффект Ангиаканда вызван ослаблением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), однако одновременно с этим отмечается отсутствие влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). После приема первой дозы кандесартан цилексетила не фиксировались случаи выраженной артериальной гипотензии, а также синдрома отмены при завершении терапии. Начало антигипертензивного эффекта, как правило, наблюдается на протяжении 2 часов после приема первой дозы. На фоне продолжающегося лечения препаратом в фиксированной дозе, обычно максимальное снижение артериального давления (АД) достигается на протяжении четырех недель и сохраняется в течение всего курса терапии.

Активное вещество способствует усилению почечного кровотока и не изменяет, или же повышает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), в то время как сопротивление в сосудах почек и фильтрационная фракция уменьшаются. У больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа не влияет на уровень глюкозы и липидный профиль. Кандесартан приводит к дозозависимому плавному снижению АД, возраст и пол пациентов не влияют на эффект терапии.

При лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН) в сочетании со снижением фракции выброса левого желудочка менее 40% в результате использования кандесартана снижались ОПСС и капиллярное давление в легких, повышались активность ренина и плазменная концентрация ангиотензина II в крови, а также снижалось содержание альдостерона.

Фармакокинетика

Кандесартан – пролекарство для перорального приема, быстро (путем эфирного гидролиза) преобразующееся в фармакологически активный кандесартан. После перорального использования раствора кандесартана цилексетила абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40%. Относительная биодоступность действующего вещества в форме таблеток при сравнении с раствором для перорального приема составляет приблизительно 34%. Расчетная абсолютная биодоступность таблетированного средства не зависит от приема пищи и в среднем равна 14%.

Максимальная концентрация (С_mах) в сыворотке отмечается спустя 3–4 часа. Плазменная концентрация вещества в крови возрастает линейно при повышении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). С белками плазмы кандесартан связывается почти полностью – на 99,8%. Объем распределения (V_d) – 0,13 л/кг.

В небольшом количестве при участии изофермента CYP2C9 средство подвергается метаболизму в печени – около 20–30%, в результате чего образуется неактивное производное. Конечный период полувыведения (Т_1/2) – 9 часов, вещество не кумулирует, общий клиренс равен 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг.

Экскретируется почками и с желчью, преимущественно в неизмененном виде и в незначительной степени в форме метаболита: посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции почками в форме неактивного метаболита – 7%, в виде кандесартана – 26%, с желчью – 10 и 56%, соответственно. На протяжении 72 часов после однократного перорального приема выводится более 90% дозы.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• ХСН и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка менее 40%) как дополнительная терапия к ингибиторам АПФ или в случае непереносимости последних.

Противопоказания

Абсолютные:

• холестаз и/или тяжелые нарушения функции печени;
• первичный гиперальдостеронизм (вследствие резистентности к лечению);
• непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любым составляющим препарата.

Относительные (принимать таблетки Ангиаканд необходимо с особой осторожностью):

• гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• цереброваскулярные заболевания;
• тяжелая степень почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин);
• стеноз почечной артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий;
• снижение объема циркулирующей крови (ОЦК);
• трансплантация почки в анамнезе (данных о лечении кандесартаном больных, недавно перенесших пересадку почки, не имеется);
• гиперкалиемия.

Ангиаканд, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ангиаканд принимают перорально 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.

При лечении артериальной гипертензии рекомендуемая начальная и поддерживающая суточная доза – 8 мг. Если отмечается недостаточный контроль АД, следует повысить дозу до 16 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 32 мг. В случае, когда терапия Ангиакандом не обеспечивает снижение АД до оптимального целевого уровня, рекомендуется для дополнительного антигипертензивного эффекта начать сопутствующее лечение тиазидным диуретиком.

Для терапии ХСН рекомендуемая начальная суточная доза составляет 4 мг (также возможно использование кандесартана в другой форме выпуска). Осуществлять повышение суточной дозы до 32 мг или до другой максимально переносимой дозы рекомендуется посредством ее удвоения с перерывом, составляющим не менее 14 дней. В ходе терапии ХСН Ангиаканд можно использовать в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения данного заболевания, включая диуретики, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ и сердечные гликозиды.

Побочные действия

При терапии Ангиакандом артериальной гипертензии наиболее часто регистрировались следующие нежелательные явления:

• костно-мышечная система, соединительная ткань: боль в спине;
• центральная нервная система (ЦНС): слабость, головокружение, головная боль;
• лабораторные показатели: возрастание уровня мочевины в крови, снижение гемоглобина, гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперкреатининемия, усиление активности аланинаминотрансферазы (АЛТ);
• другие реакции: респираторные инфекции.

При лечении ХСН наиболее часто фиксировались следующие побочные эффекты:

• сердечно-сосудистая система: выраженное снижение АД;
• мочевыводящая система: нарушение деятельности почек;
• лабораторные изменения: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, возрастание концентрации мочевины в крови.

В процессе постмаркетингового исследования кандесартана сообщалось о следующих нарушениях:

• ЦНС: слабость, головокружение, головная боль;
• костно-мышечная система, соединительная ткань: артралгия, боль в спине, миалгия;
• пищеварительная система: тошнота, усиление активности печеночных трансаминаз, гепатит или нарушение деятельности печени;
• органы кроветворения: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз;
• дыхательная система: кашель;
• мочевыводящая система: функциональные нарушения почек, в т. ч. острая почечная недостаточность при наличии предрасположенности;
• аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек;
• лабораторные показатели: гипонатриемия, гиперкалиемия.

Передозировка

К симптомам передозировки Ангиаканда могут относиться головокружение, тахикардия, чрезмерное снижение АД.

При данном состоянии пациента рекомендуется уложить на спину, приподняв ноги выше уровня головы. В случае необходимости требуется увеличить ОЦК посредством инфузионного вливания раствора хлорида натрия 0,9% и использовать симпатомиметики, после чего проводится симптоматическое лечение. Назначение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

До начала терапии и периодически в ходе ее проведения необходим мониторинг АД и деятельности почек (плазменной концентрации креатинина).

У больных с ХСН при лечении Ангиакандом может наблюдаться артериальная гипотензия. Причиной появления этого осложнения при артериальной гипертензии, как и при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), может быть снижение ОЦК, как отмечается у лиц, принимающих диуретики в высоких дозах. Вследствие этого в начале терапии требуется соблюдать осторожность и, если необходимо, осуществлять коррекцию гиповолемии.

Во время приема Ангиаканда, как и при лечении другими средствами, угнетающими РААС, у некоторых больных возможно развитие нарушений функции почек.

На фоне терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II в период проведения общей анестезии и при оперативных вмешательствах в результате блокады РААС может возникнуть артериальная гипотензия. Крайне редко возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии, при которой требуется внутривенное введение жидкости и/или вазопрессорных препаратов.

Пациенты с тяжелой ХСН или болезнями почек, включая стеноз почечной артерии (в результате зависимости сосудистого тонуса и функции почек от активности РААС), особенно восприимчивы к средствам, действующим на РААС. Терапия подобными препаратами у этой категории больных способна приводить к возникновению резкой артериальной гипотензии, олигурии, азотемии и реже – острой почечной недостаточности. Возможность появления подобных эффектов нельзя исключить при лечении антагонистами рецепторов ангиотензина II. Чрезмерное резкое снижение АД на фоне цереброваскулярных заболеваний ишемического генеза или ИБС при использовании любых антигипертензивных средств может стать причиной развития инсульта или инфаркта миокарда.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку Ангиаканд может спровоцировать появление головокружения и слабости, во время его приема пациентам, управляющим транспортными средствами или другими сложными и потенциально опасными механизмами, необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

В ходе экспериментальных исследований на животных на фоне использования кандесартана было зафиксировано повреждение почек плода в эмбриональном и неонатальном периодах. Считается, что механизм повреждения связан с фармакологическим влиянием кандесартана на РААС. Система кровоснабжения почек у человеческого эмбриона находится в зависимости от развития РААС и начинает формироваться во II триместре беременности. Вследствие этого угроза для плода усугубляется при использовании препарата во II–III триместрах беременности, т. к. в этот период лекарственные средства, оказывающие прямое влияние на РААС, могут привести к нарушениям развития плода или пагубно воздействовать на новорожденного, вплоть до смертельного исхода.

Применение Ангиаканда во время беременности противопоказано. В случае, когда беременность наступила во время лечения препаратом, его прием требуется немедленно прекратить.

Экскретируется ли кандесартан с грудным молоком не установлено, поэтому Ангиаканд противопоказано использовать в период лактации из-за возможного нежелательного влияния на детей, находящихся на грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет принимать Ангиаканд противопоказано.

При нарушениях функции почек

У пациентов с легкой и средней степенью функциональных нарушений почек значения С_mах и площади под фармакокинетической кривой (AUC) лекарственного средства повышаются на 50 и 70%, соответственно. Т_1/2 при этом не изменяется при сравнении с таковыми у пациентов с нормальной деятельностью почек. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек С_mах и AUC возрастают на 50 и 110% соответственно, а Т_1/2 повышается в 2 раза.

Следует с осторожностью использовать Ангиаканд у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий, со стенозом почечной артерии единственной почки или у больных с указанием в анамнезе на трансплантацию почки. При лечении артериальной гипертензии пациентам с легкой/умеренной степенью почечной недостаточности (КК выше 30 мл/мин) корректировать начальную дозу не требуется. Больным с тяжелой степенью (КК ниже 30 мл/мин) рекомендуется принимать Ангиаканд в начальной дозе 4 мг 1 раз в сутки.

На фоне почечной недостаточности, а также у пациентов старше 75 лет с ХСН следует контролировать функцию почек и сывороточный уровень калия и креатинина в крови (особенно при повышении дозы). У больных с тяжелым нарушением деятельности почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК ниже 15 мл/мин) клинический опыт использования кандесартана ограничен. При терапии ХСН пациентам с почечной недостаточностью изменение начальной дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

У больных с нарушениями функции печени легкой и средней степени фиксировалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Лечение препаратом при наличии тяжелых нарушений деятельности печени и/или холестаза противопоказано. Пациентам с функциональными нарушениями печени легкой/средней степени при терапии артериальной гипертензии рекомендуется принимать Ангиаканд в начальной дозе 4 мг 1 раз в сутки (возможно также использование кандесартана в другой форме выпуска).

При лечении ХСН пациентам с печеночной недостаточностью изменять начальную дозу Ангиаканда не требуется.

Применение в пожилом возрасте

В ходе терапии у лиц старше 65 лет AUC и С_mах Ангиаканда возрастают на 80 и 50% соответственно, при сравнении с более молодыми пациентами. Вместе с тем на степень антигипертензивного эффекта и частоту появления нежелательных эффектов возраст пациентов не оказывает влияния.

Проводить коррекцию начальной дозы у пожилых пациентов нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

• варфарин, гидрохлоротиазид, дигоксин, эналаприл, нифедипин, глибенкламид, пероральные контрацептивы (левоноргестрел/этинилэстрадиол): не наблюдается клинически значимого взаимодействия;
• препараты лития: отмечается обратимое возрастание сывороточной концентрации лития в крови и возникновение токсических реакций; при данной комбинации необходимо контролировать уровень лития в крови;
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС (ацетилсалициловая кислота в суточной дозе выше 3 г): возможно снижение гипотензивного эффекта кандесартана; при комбинации антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВС усугубляется риск снижения функции почек, вплоть до возникновения почечной недостаточности, что при наличии нарушений деятельности почек вызывает гиперкалиемию, данное сочетание следует осуществлять с особой осторожностью, особенно у пожилых больных; всем пациентам необходимо обеспечить получение достаточного количества жидкости, в начале курса и в процессе терапии нужно проводить мониторинг функции почек;
• антигипертензивные средства в т. ч. диуретики: возрастает риск появления артериальной гипотензии;
• ингибиторы АПФ: на фоне ХСН усугубляется угроза возникновения побочных реакций, особенно нарушений работы почек и гиперкалиемии; необходимо проводить тщательное наблюдение и контролировать лабораторные показатели;
• калийсберегающие диуретики, содержащие калий заменители соли, препараты калия и другие средства, которые способствуют повышению уровня калия в сыворотке (например, гепарин): повышается угроза развития гиперкалиемии;
• лекарственные средства, влияющие на РААС: может происходить повышение концентрации креатинина и мочевины в крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки;
• изоферменты CYP2C9 и CYP3A4: не выявлено влияние кандесартана на эти средства; воздействие на другие изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀ не изучалось.

Аналоги

Аналогами Ангиаканда являются: Атаканд, Кандесар, Гипосарт, Ордисс, Кандекор, Кандесартан-СЗ, Ксартен и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ангиаканде

Согласно немногочисленным отзывам, Ангиаканд плавно и результативно снижает показатели АД при артериальной гипертензии. Максимальный терапевтический эффект, как отмечают пациенты, в большинстве случаев достигается на протяжении месяца после начала приема. Лекарственное средство без резких скачков помогает нормализовать АД, в т. ч. на фоне сахарного диабета 2-го типа, не влияя на уровень глюкозы. Также оказывает сосудорасширяющее и диуретическое действие.

К недостаткам Ангиаканда некоторые пациенты относят наличие побочных реакций и медленное развитие максимального эффекта терапии.

Цена на Ангиаканд в аптеках

Цена на Ангиаканд зависит от дозировки таблеток и примерно составляет (за упаковку, содержащую 28 шт.): 8 мг – 180 рублей, 16 мг – 270 рублей, 32 мг – 310 рублей.