Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Цимевен

Латинское название: Cymevene

Код ATX: J05AB06

Действующее вещество: ганцикловир (Ganciclovir)

Производитель: Пар Стерайл Продактс ЭлЭлСи (США), Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 28.10.2021

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Цимевен

Цимевен – противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Цимевена:

  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошкообразная масса почти белого или белого цвета (по 500 мг в стеклянных флаконах объемом 10 мл, в картонной пачке 1 флакон);
  • капсулы (по 84 шт. в стеклянном флаконе темного цвета, в картонной пачке 1 флакон).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Цимевена.

В 1 флаконе с лиофилизатом содержание действующего вещества, ганцикловира натрия, составляет 546 мг, что эквивалентно 500 мг ганцикловира.

В 1 капсуле содержание ганцикловира составляет 250 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цимевен является противовирусным препаратом. Его активное вещество – ганцикловир, это синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который обладает свойством в условиях in vitro и in vivo подавлять размножение вирусов герпеса. Ганцикловир проявляет активность в отношении вирусов простого герпеса 1 и 2 типа (Herpes simplex 1 и 2), цитомегаловируса (ЦМВ) человека, вируса герпеса человека (ВГЧ) 6, 7 и 8 типа, вируса Эпштейна – Барр (герпесвирус человека 4 типа), вируса гепатита B и ветряной оспы (Varicella zoster). Результаты клинических исследований ограничиваются оценкой эффективности препарата только при лечении больных, инфицированных цитомегаловирусом.

В инфицированных ЦМВ клетках ганцикловир под действием вирусной протеинкиназы фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Далее процесс фосфорилирования продолжается под действием нескольких клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который подвергается последующему внутриклеточному медленному метаболизму. Фосфорилирование ганцикловира зависит в большей степени от действия вирусной киназы, поэтому преимущественно оно происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса. Установлено, что из внеклеточной жидкости ганцикловир исчезает в течение 18 часов, при этом период его внутриклеточного полувыведения составляет от 6 до 24 часов.

Механизм вирусостатического действия ганцикловира обусловлен его способностью к подавлению синтеза вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота). Один из путей связан с конкурентным ингибированием под действием ДНК-полимеразы процесса встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК, второй путь – с введением ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, которое приводит к полному прекращению или очень ограниченному удлинению вирусной ДНК.

В условиях in vitro установлено, что для достижения ингибирующего противовирусного эффекта в отношении ЦМВ, равного 50% от максимального IC50 (концентрация полумаксимального ингибирования), достаточно уровня минимальной концентрации препарата в крови, находящегося в диапазоне от 0,04 мкг/мл (0,14 мкМ) до 3,5 мкг/мл (14 мкМ).

В редких случаях, примерно у 1% пациентов, развивается устойчивость ЦМВ к ганцикловиру. In vitro резистентность ЦМВ к ганцикловиру формируется на следующем определении – медиана IC50 превышает 1,5 мкг/мл (6 мкМ). При цитомегаловирусном ретините и СПИДе (синдром приобретенного иммунодефицита) резистентность отмечалась у пациентов, которые никогда не получали ганцикловир. В течение первых 6 месяцев применения Цимевена в форме лиофилизата или капсул для лечения ЦМВ ретинита устойчивость вируса появлялась у 3–8% больных. Кроме этого, вирусная резистентность отмечена у больных при длительном лечении препаратом ЦМВ ретинита путем инфузий. Резистентность ЦМВ к ганцикловиру главным образом характеризуется понижением способности к образованию активного трифосфата. В некоторых случаях появляются устойчивые вирусы, которые содержат мутации в гене UL97 ЦМВ, ответственном за фосфорилирование ганцикловира. Встречаются вирусы с мутацией в гене вирусной ДНК-полимеразы, определяющие устойчивость как ганцикловиру, так и к другим препаратам, действующим на ЦМВ.

Фармакокинетика

После инфузии ганцикловира пациентам, инфицированным ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) и ЦМВ, или взрослым больным СПИДом в дозе 5 мг/кг (5 мг на 1 кг веса тела) в течение 1 часа AUC0-24 (суммарная площадь под кривой «концентрация – время») колеблется от 0,018 3 до 0,032 06 мг х час/мл. Максимальная концентрация (Cmax) ганцикловира в плазме достигается в течение 1 часа и находится в диапазоне от 0,004 38 до 0,010 45 мг/мл.

После приема внутрь ганцикловир абсорбируется из желудочно-кишечного тракта в незначительной степени, его биодоступность составляет 6–9%. Cmax в плазме крови достигается через 1,8 часа.

Связывание с белками плазмы составляет 1–2%.

После внутривенного (в/в) введения Vd (объем распределения) ганцикловира коррелирует с весом тела, при достижении равновесной концентрации может составлять от 0,5 до 0,8 л/кг. После приема капсул Vd составляет 0,74 л/кг.

Ганцикловир проходит через плаценту, распределяется во всех тканях. В спинномозговой жидкости его концентрация через 0,25–5,67 часа после в/в введения в дозе 2,5 мг/кг составляет 0,000 5–0,000 68 мг/мл, что соответствует 24–67% от концентрации в плазме крови.

При в/в введении в дозах от 1,6 до 5 мг/кг кинетике ганцикловира свойственен линейный характер.

Период полувыведения (T1/2) после в/в введения колеблется от 1,44 до 5,76 часа, после приема внутрь – от 3,1 до 5,5 часа.

Путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции через почки выводится основная часть введенного (парентерально и перорально) препарата в неизмененном виде. При нормальной функции почек после в/в введения в моче в неизмененном виде обнаруживается от 84,6 до 94,6% от дозы ганцикловира, системный клиренс находится в диапазоне от 2,26 до 7,31 мл/мин на 1 кг веса, почечный клиренс – от 1,88 до 4,16 мл/мин на 1 кг веса, это соответствует 90–100% дозы ганцикловира.

Следует учитывать, что после внутривенного и перорального введения ганцикловира в дозах от 1,25 до 5 мг/кг веса при проведении сеанса гемодиализа его концентрация в плазме крови уменьшается примерно на 50%. На фоне прерывистой схемы гемодиализа фракция удаленного ганцикловира составляет от 50 до 63%, показатели клиренса активного вещества – от 42 до 92 мл/мин. При непрерывном диализе клиренс ниже и составляет от 4 до 29,6 мл/мин, но до приема очередной дозы препарата из организма выводится больший процент принятой дозы. T1/2 препарата во время диализа составляет 3,3–4,5 часа.

Результаты исследований фармакокинетики ганцикловира у пациентов в возрасте старше 65 лет отсутствуют.

Показания к применению

Применение Цимевена показано для лечения угрожающей жизни или зрению манифестной ЦМВ инфекции у лиц с иммунодефицитами, включая СПИД.

Препарат также назначают с целью профилактики манифестной ЦМВ инфекции после оперативных вмешательств по поводу трансплантации органов.

Кроме этого, капсулы Цимевен применяют для лечения острого поверхностного кератита, обусловленного вирусом простого герпеса.

Противопоказания

Для обеих лекарственных форм:

  • тромбоцитопения – количество тромбоцитов в крови меньше 25 000 единиц в 1 мкл;
  • нейтропения – абсолютное число нейтрофилов меньше 500 единиц в 1 мкл;
  • период грудного вскармливания;
  • гиперчувствительность к валганцикловиру, ацикловиру или компонентам препарата.

Назначение Цимевена в период беременности нежелательно и его следует избегать, кроме случаев острой необходимости, когда, по мнению врача, потенциальный эффект от терапии для матери превосходит возможную угрозу для плода.

Кроме этого, каждая лекарственная форма имеет дополнительные противопоказания.

Лиофилизат

  • уровень гемоглобина в крови меньше 8 г/дл;
  • возраст до 12 лет.

С осторожностью следует назначать в/в введение ганцикловира пациентам пожилого возраста, при почечной недостаточности.

Капсулы

  • выраженные нарушения функции почек;
  • врожденная и неонатальная ЦМВ инфекция;
  • применение в офтальмологии для лечения детей младше 12 лет.

Цимевен, инструкция по применению: способ и дозировка

Лиофилизат

Цимевен в форме лиофилизата предназначен для приготовления раствора для инфузий.

Для приготовления раствора противопоказано использование бактериостатической воды для инъекций, содержащей несовместимые со стерильным порошком ганцикловира парабены (парагидроксибензоаты), которые могут приводить к выпадению осадка.

Для растворения лиофилизированного порошка во флакон следует ввести 10 мл стерильной воды для инъекций. Слегка встряхнуть флакон, а затем убедиться, что в полученном растворе отсутствуют остатки порошка или механические примеси. Концентрация ганцикловира в готовом растворе во флаконе составляет 50 мг/мл.

После приготовления раствор во флаконе сохраняет устойчивость в условиях комнатной температуры в течение 12 часов, хранить его в холодильнике нельзя!

Дозу Цимевена определяют индивидуально расчетным путем с учетом веса тела больного.

Для приготовления инфузионного раствора из флакона делают забор необходимой дозы и добавляют в количество базового инфузионного раствора, необходимое для получения раствора с концентрацией не более 10 мг/мл. Для инфузий можно использовать 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера или Рингера лактата, 5% водный раствор декстрозы.

Смешивать Цимевен с другими лекарственными препаратами нельзя!

Инфузионный раствор должен быть использован не позднее чем в течение ближайших 24 часов после приготовления. При необходимости инфузионный раствор следует хранить в холодильнике, не допуская его замораживания.

Ганцикловир является потенциальным канцерогеном и мутагеном для человека, поэтому нельзя допускать вдыхания ганцикловира, а также прямого контакта лиофилизированного порошка или готового раствора с кожей и слизистыми оболочками тела. В случае попадания ганцикловира на кожу, этот участок тела следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. Если препарат попадает в глаза, их промывают чистой водой.

Раствор ганцикловира нельзя вводить струйно или в/в быстро!

Следует учитывать, что избыточная (клинически не оправданная) концентрация ганцикловира в плазме может усилить его токсичность. Внутримышечные или подкожные инъекции препарата Цимевен могут вызывать сильное раздражение тканей, поскольку кислотность раствора около 11. Нельзя менять режим введения, скорость инфузии или превышать рекомендуемую дозу!

Длительность в/в инфузии – 1 час.

Рекомендованное стандартное дозирование Цимевена:

  • лечение ЦМВ ретинита: начальная терапия – по 5 мг/кг 2 раза в день. Соблюдая одинаковый интервал между процедурами, их следует проводить в течение 14–21 дня. Для больных с нормальной функцией почек суточная доза должна составлять не более 10 мг/кг. Поддерживающая терапия – по 5 мг/кг 1 раз в день ежедневно в течение 7 дней в неделю или по 6 мг/кг 1 раз в день ежедневно в течение 5 дней в неделю с последующим перерывом в 2 дня;
  • профилактика манифестной ЦМВ инфекции у пациентов после трансплантации: начальная терапия для больных с нормальной функцией почек – по 5 мг/кг 2 раза в день, соблюдая одинаковый интервал между инфузиями. Продолжительность курса – 7–14 дней. Поддерживающая терапия – по 5 мг/кг 1 раз в день ежедневно в течение 7 дней в неделю или по 6 мг/кг 1 раз в день ежедневно в течение 5 дней в неделю с последующим перерывом в 2 дня.

При почечной недостаточности дозу Цимевена корригируют с учетом клиренса креатинина (КК).

Для расчета КК у мужчин необходимо от 140 отнять возраст пациента (в годах). Полученный результат умножается на вес тела (в кг), делится на 72 и умножается на 0,011, а затем на показатель концентрации креатинина в сыворотке больного (мкмоль/л).

Для определения КК у женщин используется эта же последовательность расчета, только полученный результат следует дополнительно умножить на 0,85.

Рекомендованное дозирование Цимевена для больных с почечной недостаточностью с учетом КК:

  • КК более 70 мл/мин: начальная доза – по 5 мг/кг 2 раза в день; поддерживающая доза – по 5 мг/кг 1 раз в день;
  • КК 50–69 мл/мин: начальная доза – по 2,5 мг/кг 2 раза в день; поддерживающая доза – по 2,5 мг/кг 1 раз в день;
  • КК 25–49 мл/мин: начальная доза – по 2,5 мг/кг 1 раз в день; поддерживающая доза – по 1,25 мг/кг 1 раз в день;
  • КК 10–24 мл/мин: начальная доза – по 1,25 мг/кг 1 раз в день; поддерживающая доза – по 0,625 мг/кг 1 раз в день;
  • КК менее 10 мл/мин: начальная доза – после сеанса гемодиализа по 1,25 мг/кг 1 раз в 2 дня; поддерживающая доза – по 0,625 мг/кг 1 раз в 2 дня (или 3 раза в 7 дней).

Лечение больных с почечной недостаточностью следует сопровождать тщательным мониторингом уровня креатинина в сыворотке крови или КК.

Лечение пациентов пожилого и старческого возраста следует назначать в строгом соответствии с состоянием функции почек.

Не установлены эффективность и безопасность применения ганцикловира для лечения детей в возрасте старше 12 лет, включая больных с врожденной и неонатальной ЦМВ инфекцией. Поэтому при назначении Цимевена следует проявлять особую осторожность, сопоставляя преимущества терапии и возможный риск, связанный с вероятностью отдаленной канцерогенности и токсического воздействия на репродуктивную систему.

Капсулы

Капсулы Цимевен принимают внутрь.

Дозу и продолжительность лечения врач назначает индивидуально, учитывая схему терапии.

Рекомендованное дозирование: по 1000 мг 3 раза в день или по 500 мг 6 раз в день.

Побочные действия

В ходе клинических исследований при лечении манифестной ЦМВ инфекции у лиц с ВИЧ-инфекцией, получавших ганцикловир в виде в/в инфузии, зарегистрированы следующие побочные действия (часто – 2% и более; иногда – менее 2%):

  • со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: часто – анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия; иногда – апластическая анемия, эозинофилия, миелосупрессия, потенциально угрожающие жизни кровотечения (обусловленные тромбоцитопенией), эпизоды местных и системных инфекций (вызванные угнетением костного мозга и иммунной системы), сепсис;
  • со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – тревожное состояние, гипестезия; иногда – возбуждение, галлюцинации, сонливость, кошмарные сновидения, мигрень, психоз, эйфория, расстройство мышления, атаксия, нервозность, судороги, кома;
  • со стороны органов чувств: иногда – снижение слуха, боли в глазном яблоке, нарушения зрения, отслойка сетчатки, деструкция стекловидного тела, глаукома, слепота;
  • со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа, кашель, кашель с мокротой, пневмоцистная пневмония;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, кандидоз пищевода, дисфагия; иногда – сухость во рту, отрыжка, язвенный стоматит, недержание кала, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, глоссит;
  • со стороны мочеполовой системы: иногда – учащенное мочеиспускание;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – аритмия (включая желудочковую аритмию), тромбофлебит глубоких вен, флебит;
  • со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгии; иногда – миастенический синдром;
  • дерматологические реакции: часто – кожный зуд; иногда – крапивница, дерматит, акне, простой герпес, алопеция;
  • лабораторные показатели: часто – гиперкреатининемия, повышение в крови активности щелочной фосфатазы; иногда – гипогликемия, увеличение активности креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы в крови;
  • местные реакции: часто – воспаление в месте введения, инфекции в месте введения, сепсис (включая вторичный сепсис); иногда – боли в месте введения, тромбоз и/или абсцесс в месте инъекции, отек и/или кровоизлияния в месте инъекции;
  • прочие: часто – инфекция, вызванная Mycobacterium avium complex, лихорадка, кандидоз, бактериемия, боли различной локализации (включая боль в грудной клетке), анорексия; иногда – слабость, недомогание, кахексия, обезвоживание, реакции фотосенсибилизации.

В ходе клинических исследований при применении лиофилизата для профилактики и лечения манифестной ЦМВ инфекции после трансплантации костного мозга были зарегистрированы следующие нежелательные явления:

  • со стороны центральной и периферической нервной системы: спутанность сознания, головная боль, тремор;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение артериального давления (АД), тахикардия;
  • со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, тошнота, диспепсия, диарея;
  • со стороны мочевыделительной системы: гематурия;
  • со стороны системы кроветворения: лейкопения, панцитопения;
  • со стороны дыхательной системы: одышка, ринит;
  • со стороны органов чувств: кровоизлияние в глаз;
  • со стороны костно-мышечной системы: миалгия;
  • дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит;
  • лабораторные показатели: увеличение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации креатинина, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия;
  • прочие: лихорадка, дрожь, поражение слизистых оболочек, отек лица, сепсис, анорексия.

В ходе клинических исследований при в/в применении ганцикловира по поводу профилактики и лечения манифестной ЦМВ инфекции после пересадки сердца были отмечены следующие нежелательные реакции (очень часто – 12–20%; часто – 5–9%):

  • со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто – головная боль; часто – спутанность сознания, периферическая нейропатия;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – повышение АД;
  • со стороны мочеполовой системы: очень часто – ухудшение функции почек, почечная недостаточность;
  • со стороны обмена веществ и питания: часто – отеки;
  • со стороны дыхательной системы: часто – плевральный выпот;
  • прочие: очень часто – инфекции.

Кроме этого, при пострегистрационном применении Цимевена у ВИЧ-инфицированных и пациентов после трансплантации встречаются сообщения о таких побочных явлениях, как развитие анафилаксии и понижение фертильности у мужчин.

При пероральном приеме ганцикловира у ВИЧ- инфицированных и пациентов после пересадки органов обнаружены следующие побочные явления:

  • со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, бессонница, депрессия;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (покраснение кожи лица, снижение АД);
  • со стороны пищеварительной системы: метеоризм, запор, холангит, рвота, холестатическая желтуха;
  • со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: лейкоцитоз;
  • со стороны обмена веществ и питания: понижение веса тела, сахарный диабет, гипопротеинемия, гипонатриемия;
  • со стороны органов чувств: нарушения вкуса, амблиопия;
  • дерматологические реакции: усиление потоотделения;
  • прочие: общее недомогание, кровотечения, асцит, астения, инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые).

Передозировка

Симптомы: боли в животе, рвота, диарея, гематологическая токсичность в виде развития лейкопении, нейтропении, панцитопении, миелосупрессии, аплазии костного мозга, гранулоцитопении, признаки нейротоксичности (генерализованный тремор, судороги), гепатотоксичности (нарушение функции печени, гепатит) и нефротоксичности (острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина). У пациентов с уже имеющимися поражениями почек возможно усиление гематурии.

Лечение: при передозировке препарата Цимевен показано применение гемодиализа и гидратации. Для лечения тяжелой формы лейкопении, анемии, тромбоцитопении и/или нейтропении рекомендуется использовать гемопоэтические ростовые факторы.

Особые указания

Лечение Цимевеном рекомендуется сопровождать мониторингом числа форменных элементов крови, включая количество тромбоцитов. При развитии тяжелой формы лейкопении, нейтропении, анемии и/или тромбоцитопении необходимо назначение сопутствующей терапии гемопоэтическими ростовыми факторами и/или временная отмена препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Больным, у которых на фоне терапии ганцикловиром возникает сонливость, головокружение, судорожные припадки, атаксия и/или спутанность сознания следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, включая управление транспортными средствами и работу со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Назначения Цимевена в период вынашивания следует избегать. Применение препарата допускается только в случаях, когда потенциальная польза от терапии для матери, несомненно, выше возможной угрозы для плода.

Противопоказано применять препарат в период лактации. При необходимости приема Цимевена в данный период кормление грудью следует прекратить.

Потенциальное тератогенное и канцерогенное действие Цимевена может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Поэтому в период лечения женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные противозачаточные средства.

Мужчины должны использовать барьерный метод контрацепции как во время лечения, так и в течение не менее трех месяцев после его окончания. Следует учитывать возможное временное или стойкое угнетение сперматогенеза.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Цимевена в виде капсул для лечения офтальмологических заболеваний и в/в введения детям в возрасте до 12 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать Цимевен для в/в введения пациентам с почечной недостаточностью.

Противопоказано применение капсул при выраженных нарушениях функции почек.

При назначении дозы необходимо учитывать индивидуальный КК, а в процессе лечения тщательно следить за содержанием креатинина в сыворотке крови или показателем КК.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью, учитывая состояние функции почек, рекомендуется назначать Цимевен пациентам в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

  • диданозин: в присутствии ганцикловира происходит устойчивое повышение уровня концентрации диданозина в плазме крови, поэтому требуется тщательное наблюдение на предмет токсичности диданозина. При этом концентрация ганцикловира клинически значимых изменений не претерпевает;
  • имипенем, циластатин: способствуют развитию генерализованных судорог. Комбинацию с имипенемом или циластатином можно использовать только после оценки предполагаемой пользы от лечения и потенциального риска развития побочных эффектов;
  • микофенолата мофетил: возможно незначительное повышение концентрации фенольного глюкуронида микофенольной кислоты и ганцикловира, не требующее коррекции дозы. Тщательное наблюдение требуется при комбинированной терапии пациентов с нарушениями функции почек;
  • зидовудин: способствует повышению риска развития нейтропении и анемии;
  • дапсон, пентамидин, флуцитозин, адриамицин, амфотерицин B, винкристин, винбластин, аналоги нуклеозидов, гидроксикарбамид и другие лекарственные средства с миелосупрессивным действием или нарушающие функцию почек: возможно клинически значимое усиление их токсичности и токсичности ганцикловира, поэтому сочетанный прием возможен только в тех случаях, когда потенциальная угроза развития побочных эффектов значительно уступает ожидаемому терапевтическому эффекту.

Аналоги

Аналогом Цимевена является Ганцикловир.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цимевене

Отзывы о Цимевене, в которых пациенты или специалисты поднимают вопрос об эффективности препарата, в социальных сетях отсутствуют.

Цена на Цимевен в аптеках

Цена на Цимевен за упаковку, содержащую 1 флакон лиофилизата, может составлять от 1673 руб.

Об авторе

Валентин Ильин
Валентин Ильин Провизор Об авторе
Образование:

Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»

Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»

Подробнее об авторе

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.88 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (25 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.

Читайте также