Фосфокреатин

Фосфокреатин – лекарственное средство, улучшающее метаболизм миокарда и мышечной ткани; кардиопротектор.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в виде порошка для приготовления раствора для инфузий: кристаллический, почти белого или белого цвета [по 0,5 или 1 г (в пересчете на фосфокреатин натрия) во флаконе из прозрачного бесцветного стекла, укупоренном обжатой алюминиевым колпачком резиновой пробкой; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Фосфокреатина].

Состав на 1 флакон: активное вещество – фосфокреатин натрия тетрагидрат – 0,64 или 1,28 г, что эквивалентно фосфокреатину натрия в количестве 0,5 и 1 г соответственно.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фосфокреатину отведена важная роль в энергетическом механизме мышечного сокращения. Данное вещество представляет собой резерв энергии в клетках сердечной и скелетных мышц и применяется с целью повторной выработки аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), в процессе гидролиза которой высвобождается энергия для сократительного движения мышечных волокон, обеспечиваемого белком актомиозином.

Нехватка получаемой кардиомиоцитами энергии вследствие замедления окислительных процессов является ключевым механизмом возникновения и прогрессирования повреждений сердечной мышцы. Дефицит фосфоркреатина приводит к ослаблению силы сокращения миокарда и снижению его способностей к восстановлению функций. В случаях повреждения сердечной мышцы наблюдается тесная корреляция между жизнеспособностью клеток, числом содержащихся в них обогащенных энергией фосфорилированных соединений и возможностью восстанавливать сократительную способность клеток.

Кардиопротективный эффект Фосфокреатина, установленный в ходе доклинических и клинических исследований, проявляется в виде дозозависимого положительного влияния на фоне токсического воздействия на сердечную мышцу эметина, изопреналина, тироксина, п-нитрофенола; положительного инотропного действия при нехватке глюкозы, ионов кальция или при передозировке последних; ослабления отрицательного инотропного действия, связанного с аноксией.

Помимо этого, включение лекарственного средства в кардиоплегические растворы в концентрации 10 ммоль/л повышает кардиопротективный эффект, в т. ч. обеспечивая:

• уменьшение риска возникновения ишемии миокарда на фоне кардиопульмонального обходного шунтирования;
• ослабление угрозы развития реперфузионной аритмии при инфузионном вливании до возникновения экспериментальной регионарной ишемии, вызванной наложением на 15 мин лигатуры на переднюю нисходящую ветвь левой коронарной артерии;
• снижение деградации фосфокреатина и АТФ в клетках сердечной мышцы, сохранение строения сарколеммы и митохондрий, улучшение процесса функционального восстановления миокарда после остановки сердца в результате введения калия в высокой дозе, уменьшение частоты появления реперфузионной аритмии.

В эксперименте при аритмии и инфаркте миокарда (ИМ), возникших вследствие окклюзии коронарной артерии, средство демонстрирует кардиопротективное действие: сохраняет клеточный пул адениннуклеотидов в результате подавления обусловливающих их катаболизм ферментов, блокирует деградацию фосфолипидов, предположительно содействует улучшению микроциркуляции в зоне ишемии ввиду угнетения опосредованной АДФ агрегации тромбоцитов. Также Фосфокреатин нормализует гемодинамические показатели, не допускает резкого снижения функциональных показателей сердца, проявляет антиаритмическое действие, содействует ограничению зоны ИМ, уменьшает частоту и продолжительность фибрилляции желудочков.

Фармакокинетика

После однократного инфузионного внутривенного (в/в) вливания препарата его максимальная концентрация (C_max) в плазме крови фиксируется на 1–3 мин. В наибольшем количестве фосфокреатин накапливается в головном мозге, скелетных и сердечной мышцах, в незначительной дозе – в тканях легких и печени.

Элиминация средства двухфазная (быстрая и медленная фазы), что связано с его накоплением в тканях и с дальнейшей экскрецией из организма во второй фазе. В быстрой фазе период полувыведения (Т_1/2) препарата составляет 30–35 мин, в медленной – несколько часов. Экскретируется средство почками.

Показания к применению

Метаболический препарат рекомендован к применению в составе комбинированного лечения следующих заболеваний:

• острый ИМ;
• интраоперационная ишемия миокарда;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
• интраоперационная ишемия нижних конечностей.

Также Фосфокреатин используют в спортивной медицине в целях профилактики возникновения синдрома острого/хронического физического перенапряжения и для улучшения процесса адаптации к экстремальным физическим нагрузкам.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 18 лет;
• грудное вскармливание;
• хроническая почечная недостаточность (ХПН) при назначении препарата в суточных дозах 5–10 г;
• повышенная чувствительность к фосфокреатину.

С осторожностью и только под контролем специалиста допускается применение препарата у беременных женщин при условии, что ожидаемая польза для матери превышает возможную угрозу для плода.

Фосфокреатин, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для инфузий Фосфокреатин необходимо вводить только в/в – капельно или в виде быстрой инфузии.

Рекомендуемый режим дозирования:

• острый ИМ: I сутки – в виде быстрой инфузии в дозе 2–4 г, растворенных в 50 мл воды для инъекций (д/и), затем инфузионно вливают на протяжении 2 ч в дозе 8–16 г, разведенных в 200 мл раствора декстрозы (глюкозы) 5%; II сутки – капельно в течение не менее 30 мин 2 раза/сут в дозе 2–4 г в 50 мл воды д/и; III сутки – капельно 2 раза/сут по 2 г в 50 мл воды д/и, длительность вливания – не менее 30 мин, при необходимости инфузионные введения в данной суточной дозе можно осуществлять в течение 6 дней;
• интраоперационная ишемия миокарда: капельно 2 раза/сут на протяжении не менее 30 мин в дозе 2 г в 50 мл воды д/и в течение 3–5 дней до и 1–2 дней после хирургического вмешательства; во время операции средство добавляют непосредственно перед введением в обычный кардиоплегический раствор в концентрации 2,5 г/л или 10 ммоль/л;
• ХСН: с учетом состояния больного можно начать лечение в ударных дозах – капельно со скоростью введения 4–5 г/ч по 5–10 г в 200 мл раствора декстрозы (глюкозы) 5% на протяжении 3–5 дней, а затем проводить капельное введение длительностью не менее 30 мин 2 раза/сут в дозе 1–2 г в 50 мл воды д/и в течение 14–42 дней, либо сразу начать терапию с капельного вливания в поддерживающих дозах – 1–2 г в 50 мл воды д/и 2 раза/сут, курс – 14–42 дня;
• интраоперационная ишемия нижних конечностей: в виде быстрой инфузии в дозе 2–4 г в 50 мл воды д/и до оперативного вмешательства с дальнейшим капельным вливанием со скоростью 4–5 г/ч в дозе 8–10 г в 200 мл раствора декстрозы (глюкозы) 5% во время операции и в период реперфузии;
• профилактика возникновения синдрома острого/хронического физического перенапряжения и в целях улучшения адаптации к чрезмерным физическим нагрузкам (в спортивной медицине): капельно в суточной дозе 1 г в 50 мл воды д/и при длительности вливания не менее 30 мин, курс – 21–28 дней.

Побочные действия

На фоне лечения Фосфокреатином могут отмечаться такие нежелательные явления, как снижение артериального давления (при быстром в/в вливании) и реакции повышенной чувствительности к средству.

Передозировка

Случаи передозировки препарата до настоящего момента не регистрировались.

Особые указания

Лекарственное средство необходимо вводить в максимально короткие сроки с момента возникновения признаков ишемии для обеспечения наиболее благоприятного прогноза заболевания.

Введения кардиопротектора в больших суточных дозах (5–10 г) приводят к повышенному захвату фосфатов в почках, чем влияют на метаболизм кальция, продукцию регулирующих гомеостаз гормонов, обмен пуринов и функцию почек. Вследствие этого не рекомендуется длительно использовать Фосфокреатин в высоких дозах.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии рекомендуется с осторожностью управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Применение при беременности и лактации

Клинических данных об использовании препарата во время беременности не имеется. Согласно результатам, полученным в ходе исследований на животных, метаболическое средство не оказывало токсического действия на эмбриофетальное развитие кроликов и фертильность крыс. Применение Фосфокреатина у беременных допускается только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможную угрозу для плода.

Женщинам, кормящим грудью, Фосфокреатин противопоказан. Грудное вскармливание в период лечения требуется прекратить.

Применение в детском возрасте

Поскольку безопасность и эффективность терапии фосфокреатином у лиц младше 18 лет не установлены, пациентам данной возрастной категории использовать препарат противопоказано.

При нарушениях функции почек

Больным с ХПН применение средства в суточных дозах 5–10 г противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

При использовании в составе комплексного лечения Фосфокреатин содействует возрастанию эффективности антиангинальных, антиаритмических средств, а также препаратов с положительным инотропным действием.

Фосфокреатин сохраняет стабильность в кардиоплегических растворах, воде д/и, растворе декстрозы (глюкозы) 5%.

Аналоги

Аналогом Фосфокреатина является Неотон.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 20 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фосфокреатине

В настоящее время на специализированных сайтах отсутствуют отзывы о Фосфокреатине, поэтому произвести объективную оценку недостатков и эффективности кардиопротектора не представляется возможным.

Цена на Фосфокреатин в аптеках

Достоверные сведения о цене на Фосфокреатин отсутствуют, т. к. метаболическое средство на данный момент не продается в аптечной сети. Стоимость аналога препарата, Неотона, в форме порошка для приготовления раствора для инфузий (1 г во флаконе) может составлять 4850–5050 руб. за 4 флакона.