Инфликсимаб

Инфликсимаб – иммунодепрессивный препарат, ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНОα); оказывает противовоспалительное действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий: плотная масса белого цвета, не имеет признаков расплавления и посторонних включений (по 100 мг в стеклянных флаконах без цвета, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Инфликсимаба).

В 1 флаконе содержатся:

• действующее вещество: инфликсимаб – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, полисорбат-80, натрия дигидрофосфата дигидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Инфликсимаб – иммунодепрессивный препарат, ингибирующий функциональную активность ФНОα. Его действующее вещество – инфликсимаб, является химерным мышино-человеческим моноклональным антителом, которому свойственно высокое сродство связывания с трансмембранной и растворимой формой ФНОα и отсутствие связывания с лимфотоксином альфа (ЛТα).

In vitro у трансгенных мышей инфликсимаб предупреждает развитие полиартрита, обусловленного конституциональной экспрессией человеческого ФНОα. Его введение после начала болезни вызывает заживление структурных повреждений суставов. In vivo препарат способствует быстрому образованию стабильных комплексов с человеческим ФНОα, сопровождающемуся понижением биологической активности ФНОα.

У пациентов с ревматоидным артритом в суставах определяются повышенные концентрации ФНОα, которые коррелируют с активностью болезни. На фоне применения инфликсимаба понижается инфильтрация клеток воспаления в воспаленные участки суставов и экспрессия молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и поражение тканей. После терапии отмечается уменьшение концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке, увеличение уровня гемоглобина по сравнению с его концентрацией до начала лечения.

Не выявлено клинически значимого понижения количества лимфоцитов в периферической крови, их пролиферативный ответ на митогенную стимуляцию сравним с ответом клеток нелеченных пациентов.

При псориазе лечение инфликсимабом способствует снижению воспаления в эпидермальном слое, нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках.

Кратковременное применение Инфликсимаба при псориатическом артрите уменьшает в синовиальной оболочке и пораженных участках кожи число Т-клеток и кровеносных сосудов.

Результаты гистологического исследования образцов пораженных тканей толстой кишки, полученных путем биопсии до введения инфликсимаба и через 4 недели после него, указывают на существенное снижение концентрации ФНОα. Кроме этого, дополнительные гистологические исследования подтверждают его положительное влияние на уменьшение инфильтрации клеток воспаления и содержания маркеров воспаления в пораженных участках кишки. Эндоскопические методы исследования подтверждают заживление слизистой оболочки кишки.

У пациентов с болезнью Крона терапия инфликсимабом сопровождается значительным понижением уровня концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления – СРБ. Общее количество лейкоцитов периферической крови меняется в минимальной степени, вместе с тем отмечается тенденция к нормализации их числа для нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов.

Стимуляция мононуклеарных клеток периферической крови инфликсимабом не вызывает снижения пролиферативного ответа при сравнении с таковым у нелеченных пациентов. После применения инфликсимаба не обнаружено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови. При изучении мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки было установлено, что лечение препаратом Инфликсимаб вызывает понижение числа клеток, которые экспрессируют ФНОα и интерферон-гамма.

Фармакокинетика

После однократного внутривенного (в/в) инфузионного введения инфликсимаба в дозе 1, 3, 5, 10 или 20 мг на 1 кг веса пациента (мг/кг) его максимальная концентрация (С_mах) в сыворотке крови и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») увеличиваются пропорционально повышению дозы. Объем распределения (V_d) в равновесном состоянии (медиана 3–4,1 л) от дозы не зависит, что является свидетельством преимущественной циркуляции инфликсимаба в сосудистом русле. Зависимости фармакокинетики от времени не наблюдается.

Пути выведения инфликсимаба не установлены, в моче он не выявлялся.

Клиренс и V_d при ревматоидном артрите не зависят от возраста или веса тела пациентов.

Фармакокинетика инфликсимаба у пациентов с заболеваниями почек и/или печени, больных в пожилом возрасте не установлена.

С_mах инфликсимаба на фоне однократного введения в дозе 3 мг/кг составляет 0,077 мг/мл, 5 мг/кг – 0,118 мг/мл, 10 мг/кг – 0,277 мг/мл. Терминальный период полувыведения – 8–9,5 дней. В сыворотке крови инфликсимаб определяется в течение 56 дней как после однократного введения Инфликсимаба в дозе 5 мг/кг у большинства пациентов с болезнью Крона, так и при поддерживающей терапии ревматоидного артрита в дозе 3 мг/кг с интервалом 56 дней.

Введение второй дозы сопровождается незначительным накоплением инфликсимаба в сыворотке крови, последующие дозы препарата клинически значимого накопления не вызывают.

В большинстве случаев при лечении в указанном режиме свищевой формы болезни Крона в сыворотке крови инфликсимаб может определяться в среднем в течение 84 дней после введения.

Воздействие инфликсимаба у пациентов в возрасте от 2 месяцев до 17 лет зависит от веса тела нелинейно.

Предположительно, AUC в равновесном состоянии (AUC_ss) на фоне применения инфликсимаба в дозе 5 мг/кг с интервалом 56 дней у детей в возрасте от 6 до 17 лет был примерно на 20%, а в возрасте от 2 до 6 лет – на 40%, меньше, чем у взрослых.

Показания к применению

Применение Инфликсимаба показано для лечения следующих заболеваний:

• активная форма ревматоидного артрита – в составе комбинированной терапии с метотрексатом с целью уменьшения симптомов болезни, замедления прогрессирования повреждения суставов и улучшения их функционального состояния у пациентов, у которых ранее проводившееся лечение метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) было неэффективным;
• болезнь Крона в активной форме (средняя или тяжелая степень, включая образование свищей) у пациентов в возрасте старше 18 лет – с целью уменьшения симптомов заболевания, заживления слизистых оболочек и закрытия свищей, достижения и поддержания ремиссии, понижения дозы или отмены глюкокортикостероидов (ГКС), улучшения качества жизни пациентов в случаях, когда применение стандартной терапии ГКС и/или иммунодепрессантами является неэффективным или имеются противопоказания к ней;
• средняя или тяжелая степень активной формы болезни Крона у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – с целью уменьшения симптоматики, достижения и поддержания ремиссии, снижения дозы или отмены ГКС и улучшения качества жизни пациентов в случае неэффективности, непереносимости или наличия противопоказаний к стандартной терапии;
• язвенный колит у взрослых – с целью уменьшения симптомов заболевания, улучшения качества жизни пациентов, заживления слизистой оболочки кишечника, снижения дозы или отмены глюкокортикостероидов, уменьшения потребности в стационарной терапии, установления и поддержания ремиссии в случаях, когда применение традиционных методов лечения является недостаточно эффективным;
• язвенный колит средней или тяжелой степени тяжести у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – в тех случаях, когда применение стандартной терапии, включающей ГКС, азатиоприн или 6-меркаптопурин, не дает достаточного ответа либо невозможно из-за наличия противопоказаний или гиперчувствительности к стандартной терапии;
• анкилозирующий спондилит с лабораторными признаками воспалительной активности и выраженными аксиальными симптомами у не ответивших на стандартную терапию пациентов – для уменьшения симптоматики и улучшения функциональной активности суставов;
• псориатический артрит в активной форме с неадекватным ответом на БПВП (в том числе в комбинации с метотрексатом) – с целью уменьшения симптомов артрита, степени рентгенологического прогрессирования при периферическом псориатическом полиартрите, улучшения функциональной активности пациентов;
• средняя и тяжелая степень псориаза – с целью уменьшения в коже воспалительных явлений, нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов у больных с недостаточным ответом на стандартную системную терапию, включающую метотрексат, циклоспорин или ПУВА-терапию (фотохимиотерапия), а также при гиперчувствительности и наличии противопоказаний к стандартной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация);
• туберкулез, сепсис, абсцесс, оппортунистические инфекции и другие тяжелые формы инфекционных процессов;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет – для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза;
• возраст до 6 лет – для лечения болезни Крона и язвенного колита;
• установленная гиперчувствительность к другим мышиным белкам;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать Инфликсимаб при указании в анамнезе на хронические или рецидивирующие инфекции (в том числе на фоне сопутствующей терапии иммунодепрессантами), длительную ПУВА-терапию, интенсивную терапию иммунодепрессантами и/или злокачественные опухоли; при носительстве вируса гепатита B, повышенном риске развития злокачественных новообразований у курильщиков, продолжении терапии у больных с развившимися злокачественными новообразованиями, хронической сердечной недостаточности I–II функционального класса по классификации NYHA, демиелинизирующих заболеваниях.

Инфликсимаб, инструкция по применению: способ и дозировка

Назначать Инфликсимаб могут только врачи, имеющие опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, воспалительных заболеваний кишечника, псориатического артрита или псориаза.

Готовый раствор лиофилизата вводят в/в капельно, длительность инфузии должна составлять не менее 2 часов.

Процедуру необходимо проводить под контролем специалиста, который умеет выявлять инфузионные реакции.

Приготовление инфузионного раствора производится непосредственно перед процедурой в условиях асептики и при строгом соблюдении следующей последовательности действий.

На основании рассчитанной дозы необходимо определить требуемое количество флаконов препарата, учитывая, что содержание активного вещества в одном флаконе составляет 100 мг.

Предварительно сняв пластиковую крышку с флакона, резиновую пробку обрабатывают 70% раствором этилового спирта. Для растворения лиофилизата используют шприц с иглой 0,8 мм (или меньше) и воду для инъекций. Сделав забор 10 мл воды для инъекций в шприц, иглу вводят через центр пробки, а струю растворителя направляют по стенке флакона. Затем, осторожно вращая флакон, ждут полного растворения лиофилизированного порошка. При этом рекомендуется избегать продолжительного смешивания раствора. Нельзя применять колебательные движения или встряхивать флакон. Если при растворении образовалась пена, следует дать раствору постоять в течение 1/12 часа.

Раствор во флаконе должен быть опалесцирующим, допускается наличие незначительного количества полупрозрачных мелких частиц, бесцветных или слабо желтого цвета. Раствор нельзя использовать, если при визуальном осмотре обнаружится несоответствие цвета, наличие посторонних включений, либо присутствующие частицы будут иметь непрозрачную структуру.

Общий объем инфузионного раствора должен составлять 250 мл. В связи с этим из флакона или инфузионного мешка 0,9% раствора натрия хлорида, содержащего 250 мл, необходимо удалить объем раствора, соответствующий растворенной дозе инфликсимаба в воде для инъекций. Затем в этот флакон (инфузионный мешок) с 0,9% раствором натрия хлорида следует медленно добавить водный раствор инфликсимаба и осторожно перемешать. После разведения инфузионного раствора важно еще раз убедиться в соответствии цвета и отсутствии непрозрачных частиц или посторонних включений. В случае их наличия раствор следует утилизировать.

Для в/в введения необходимо использовать только отдельную инфузионную систему, снабженную встроенным стерильным апирогенным фильтром с размером пор не более 1,2 мкм, который обладает низкой белковосвязывающей активностью.

После разведения раствор сохраняет стабильность в течение трех часов.

Вводить другие лекарственные средства через одну инфузионную систему нельзя!

Остаток неиспользованного раствора во флаконе должен быть уничтожен.

Для предупреждения острых инфузионных реакций пациенты должны тщательно наблюдаться врачом после окончания инфузии в течение одного-двух часов.

Проводить процедуру следует в медучреждении, оборудованном аппаратом искусственной вентиляции легких и оснащенном средствами неотложной помощи (включая эпинефрин, антигистаминные средства, глюкокортикостероиды).

Для снижения риска развития инфузионных реакций, особенно при их возникновении у пациентов при предыдущем введении Инфликсимаба, скорость введения можно уменьшить. Допускается предварительное введение антигистаминных средств, парацетамола и/или гидрокортизона.

Применение Инфликсимаба показано на фоне оптимизации сопутствующей терапии глюкокортикостероидами или иммунодепрессантами.

Рекомендованный режим дозирования:

• ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом): из расчета по 3 мг/кг веса пациента. Фаза индукции включает 3 инфузии, которые проводят с интервалами 2 и 6 недель после первого введения. Далее, в период поддерживающей фазы лечения процедуры проводят с интервалом 8 недель. Клинический ответ в большинстве случаев достигается в течение 12 недель. Если ответ недостаточный или эффект от терапии быстро утрачивается, можно увеличить дозу Инфликсимаба или сократить интервал между инфузиями в дозе 3 мг/кг до 4 недель. Дозу инфликсимаба следует увеличивать с шагом в 1,5 мг/кг каждые 8 недель, вплоть до достижения дозы 7,5 мг/кг. После достижения желаемого клинического эффекта лечение продолжают в первоначальном режиме дозирования. Пациентам, не достигшим эффекта от лечения в течение первых 12 недель, и которым принятые меры по увеличению дозы или сокращению интервалов между инфузиями не принесли желаемого результата, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения;
• активная форма болезни Крона у взрослых (средняя или тяжелая степень): в дозе 5 мг/кг веса тела больного, вторую инфузию следует провести через 2 недели после первой. Если после двух введений клинический ответ отсутствует, продолжать применение препарата нецелесообразно. У пациентов, достигших ответа, лечение можно продолжить, используя один из следующих вариантов. Первый вариант предполагает продолжение введения Инфликсимаба в дозе 5 мг/кг через 6 недель после первой инфузии, а затем с интервалом в 8 недель. В некоторых случаях для достижения достаточного эффекта в поддерживающей фазе лечения может понадобиться повышение дозы до 10 мг/кг. При выборе второго варианта повторное введение препарата в дозе 5 мг/кг производят при рецидиве заболевания;
• активная форма болезни Крона тяжелой или средней степени в возрасте от 6 до 17 лет (в комбинации с иммуномодуляторами: метотрексат, 6-меркаптопурин или азатиоприн): начальная доза – 5 мг/кг веса тела ребенка. После первого введения инфузию в той же дозе повторяют через 2 и 6 недель, далее – с интервалом 8 недель. Если в течение первых 10 недель эффект от терапии отсутствует, то продолжать применение инфликсимаба не рекомендуется. При необходимости сокращения интервала между инфузиями с целью сохранения клинического эффекта следует учитывать, что это может повысить риск развития нежелательных явлений;
• болезнь Крона с образованием свищей у взрослых: 3 инфузии в дозе 5 мг/кг веса тела больного с интервалом 2 и 6 недель после первого введения. Если ответа на терапию нет, то продолжать лечение нецелесообразно. У пациентов с ответом на терапию лечение можно продолжить в предыдущей дозе с интервалом введения каждые 8 недель, включая случаи увеличения дозы до 10 мг/кг с целью достижения эффекта. Кроме этого, как альтернатива может быть рассмотрен вопрос о повторном применении Инфликсимаба в той же дозе, но только при рецидиве заболевания;
• язвенный колит у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет: в дозе 5 мг/кг веса тела с интервалом 2 и 6 недель после первого введения, далее – через каждые 8 недель. При необходимости у взрослых больных допускается увеличение дозы до 10 мг/кг для достижения эффекта. При отсутствии эффекта от терапии у детей в течение 8 недель, а у взрослых – через 14 недель после первой инфузии, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата;
• анкилозирующий спондилит: в дозе 5 мг/кг веса тела, фаза индукции – с интервалом 2 и 6 недель после первого введения, поддерживающая терапия – через каждые 6–8 недель. Лечение продолжать нецелесообразно при отсутствии ответа после введения двух первых доз (в течение 6 первых недель);
• псориатический артрит и псориаз: первоначальная доза – по 5 мг/кг веса тела. Через 2 и 6 недель после первого введения Инфликсимаб вводят в той же дозе, далее – через каждые 8 недель. Если у больных с псориазом отсутствует эффект после введения четырех доз препарата, лечение инфликсимабом следует прекратить.

У пациентов с ответом на терапию продолжительность общего курса лечения Инфликсимабом лечащий врач определяет индивидуально.

У взрослых пациентов, которые находятся на поддерживающей терапии, можно сократить продолжительность инфузии до 1 часа введения в том случае, если они хорошо перенесли двухчасовое введение первых трех инфузий. Если на фоне ускоренного введения препарата возникает инфузионная реакция, то следует вернуться к обычной скорости введения.

Независимо от показаний после перерыва в поддерживающей терапии не рекомендуется возобновлять лечение с повторного назначения Инфликсимаба в режиме индукций.

В случае рецидива у пациентов с ревматоидным артритом или болезнью Крона повторное назначение препарата возможно в течение 16 недель после введения последней дозы инфликсимаба. Эффективность и безопасность при повторном его введении с интервалом, превышающим 16 недель, не установлены. Следует учитывать, что вероятность развития у пациентов реакций гиперчувствительности повышается в тех случаях, когда интервал до повторного назначения Инфликсимаба был менее 52 недель.

По сравнению с начальным индукционным режимом лечения повторное назначение препарата при обострении псориаза в виде однократной инфузии после 20 недель перерыва может не иметь достаточного эффекта и сопровождаться более высокой частотой инфузионных реакций легкой и средней степени тяжести. Повторное применение инфликсимаба в режиме индукции в этом случае также связано с повышенным риском инфузионных реакций (в том числе тяжелой степени).

Эффективность и безопасность повторного применения инфликсимаба при язвенном колите, анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите по другой схеме терапии не установлены.

При лечении пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, описанные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко – < 1/10 000; частота не установлена – на основании имеющихся данных нет возможности установить частоту возникновения нежелательных реакций:

• доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): редко – лейкоз, лимфома, рак шейки матки, меланома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина; частота не установлена – карцинома Меркеля, гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (при болезни Крона и язвенном колите у подростков и молодых людей);
• инфекции и паразитарные заболевания: очень часто – вирусные инфекции (включая грипп, герпес); часто – бактериальные инфекции (включая целлюлит, абсцесс, сепсис); нечасто – кандидоз и другие грибковые инфекции, туберкулез; редко – оппортунистические инфекции [включая цитомегаловирусную инфекцию, инвазивные грибковые инфекции (гистоплазмоз, аспергиллез, пневмоцистоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, криптококкоз), бактериальные инфекции (сальмонеллез, листериоз, атипичная микобактериальная инфекция)], паразитарные инфекции, реактивация гепатита B, менингит; частота не установлена – заражение после вакцинации (после внутриутробного воздействия инфликсимаба), включая вызванный вакциной против туберкулеза бычий туберкулез;
• нарушения психики: часто – бессонница, депрессия; нечасто – сонливость, нервозность, беспокойство, спутанность сознания, амнезия; редко – апатия;
• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, вертиго, гипестезия, парестезия; нечасто – нейропатия, эпилептический припадок; редко – острое нарушение мозгового кровообращения (развивается в течение 24 часов после начала инфузии), поперечный миелит, демиелинизирующие нарушения центральной нервной системы (по типу неврита зрительного нерва, рассеянного склероза), демиелинизирующие нарушения периферической нервной системы (мультифокальная моторная нейропатия, синдром Гийена – Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия);
• со стороны лимфатической системы и крови: часто – анемия, нейтропения, лимфаденопатия, лейкопения; нечасто – лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения; редко – агранулоцитоз (включая случаи после внутриутробного воздействия инфликсимаба), панцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия;
• со стороны иммунной системы: часто – респираторные аллергические реакции; нечасто – волчаночноподобный синдром, анафилактические реакции, реакции по типу сывороточной болезни, сывороточная болезнь; редко – васкулит, реакции по типу саркоидоза, анафилактический шок;
• со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; нечасто – периорбитальный отек, кератит, мейбомит; редко – эндофтальмит; частота не установлена – транзиторная потеря зрения (во время инфузии или в течение 2 часов после ее окончания);
• со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто – аритмия, обморок, развитие или ухудшение сердечной недостаточности, брадикардия; редко – перикардиальный выпот, цианоз; частота не установлена – ишемия миокарда, инфаркт миокарда (во время в/в введения или в течение 2 часов после инфузии);
• со стороны сосудов: часто – понижение артериального давления (АД), повышение АД, приливы, в том числе сильные, экхимоз; нечасто – гематома, тромбофлебит, нарушение периферического кровообращения; редко – спазм сосудов, петехия, циркуляторная недостаточность;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – синусит, инфекции верхних дыхательных путей; часто – одышка, носовое кровотечение, инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхит, пневмонию); нечасто – бронхоспазм, плевральный выпот, плеврит, отек легких; очень редко – интерстициальная болезнь легких (включая легочный фиброз, пневмонит, быстрое прогрессирование болезни);
• со стороны гепатобилиарной системы: часто – функциональные нарушения печени, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто – холецистит, повреждение гепатоцитов, гепатит; редко – желтуха, аутоиммунный гепатит; очень редко – печеночная недостаточность;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, боль в животе; часто – диарея, диспепсия, запор, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-пищеводный рефлюкс; нечасто – стеноз кишечника, перфорация кишечника, дивертикулит, хейлит, панкреатит;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд, крапивница, сухость кожи, появление или обострение псориаза (преимущественно ладонно-подошвенная форма), повышенная потливость, алопеция, грибковый дерматит, экзема, пустулезный псориаз; нечасто – себорея, фурункулез, буллезная сыпь, онихомикоз, гиперкератоз, розацеа, нарушение пигментации кожи, папиллома кожи; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема;
• со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боль в спине, артралгия, миалгия;
• со стороны молочной железы и половых органов: нечасто – вагинит;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей; нечасто – пиелонефрит;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – боль, инфузионные реакции; часто – утомляемость, озноб, лихорадка, боль в груди, отек, реакции в месте введения; нечасто – медленное заживление ран; редко – образование гранулематозных очагов;
• лабораторные показатели: нечасто – образование аутоантител; редко – нарушение выработки факторов комплемента.

Передозировка

Симптомы передозировки Инфликсимаба не установлены. Токсических эффектов на фоне однократного введения инфликсимаба в дозе 20 мг/кг не обнаружено.

Лечение: в случае передозировки больному следует обеспечить тщательное наблюдение, при необходимости показано назначение симптоматической терапии.

Особые указания

Применение Инфликсимаба связано с развитием острых инфузионных реакций, которые могут возникнуть в течение нескольких секунд во время инфузии или в течение нескольких часов после ее окончания. Если острая реакция появляется в период в/в введения препарата, то инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующую симптоматике терапию. С целью предотвращения незначительных и преходящих нежелательных эффектов допускается предварительное введение гидрокортизона, парацетамола и/или антигистаминных средств.

Увеличение частоты инфузионных реакций может обуславливать образование антител к инфликсимабу, иногда это приводит к серьезным аллергическим реакциям.

При одновременном применении иммуномодуляторов уменьшается количество случаев образования антител к инфликсимабу и частота инфузионных реакций. Эффективность совместного лечения с иммуномодуляторами более выражена при эпизодическом введении препарата, чем при поддерживающей терапии.

Риск образования антител повышен у пациентов, которые прекратили использование иммунодепрессантов до начала лечения инфликсимабом или во время терапии.

Следует учитывать, что антитела к инфликсимабу в образцах сыворотки не всегда удается обнаружить.

У пациентов с серьезной реакцией на препарат продолжать проведение инфузий не следует.

В ходе клинических исследований было установлено, что при увеличении интервала без приема Инфликсимаба повышается риск развития реакций гиперчувствительности замедленного типа. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости медицинской помощи для купирования подобных состояний.

Лечение ингибиторами ФНО связано с повышенным риском развития серьезных инфекций, поэтому необходимо избегать воздействия потенциальных факторов риска развития инфекций. В связи с тем, что выведение инфликсимаба продолжается в течение 6 месяцев после последнего введения, требуется тщательное наблюдение за пациентом на предмет обнаружения признаков инфекции, включая туберкулез, как в период лечения, так и в течение 6 месяцев после его отмены. При появлении признаков серьезной инфекции или сепсиса терапию следует прекратить.

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или хроническими инфекциями, в том числе находящимся на сопутствующей терапии иммунодепрессантами.

Необходимо иметь в виду, что препарат способен маскировать лихорадку. Это может негативно сказаться на своевременном распознавании как атипичных клинических симптомов серьезных инфекций, так и типичных клинических проявлений редких и нетипичных инфекций, отсрочка диагностики и лечения которых может иметь фатальные последствия. К числу наиболее опасных и часто возникающих оппортунистических инфекций относятся кандидоз, пневмоцистоз, листериоз, аспергиллез.

Применение Инфликсимаба прекращают при повторном развитии серьезной инфекции или сепсиса и назначают антибактериальные или противогрибковые средства.

В связи с риском развития активного туберкулеза на фоне применения инфликсимаба следует до начала лечения провести тщательное обследование пациента на предмет выявления активного или латентного туберкулезного процесса, включая рентгенологическое исследование грудной клетки и туберкулиновую пробу. Необходимо установить, имелось ли заболевание туберкулезом в прошлом, наличие контактов с больными туберкулезом, сопутствующей или предварительной терапии иммунодепрессантами. При активном туберкулезе терапию инфликсимабом начинать нельзя. При подозрении на латентный туберкулез следует тщательно взвесить риск и пользу терапии препаратом Инфликсимаб.

Вероятность развития инвазивных грибковых инфекций (включая аспергиллез, пневмоцистоз, кандидоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз) повышается при возникновении у больного серьезного системного заболевания.

Начинать терапию пациентов с болезнью Крона с острыми гнойными свищами следует только после выявления и устранения иных возможных очагов инфекции, включая абсцесс.

При диагностировании желтухи или повышении показателя активности аланинаминотрансферазы (в 5 раз превышающем верхнее значение нормы) инфликсимаб следует отменить и тщательно исследовать возникшее нарушение.

После предварительной терапии другим биологическим средством начинать применение Инфликсимаба следует с осторожностью в связи с увеличением риска развития нежелательных явлений, включая инфекции, на фоне перекрестной биологической активности.

Симптомы волчаночноподобного синдрома и положительные результаты теста на антитела к двуспиральной ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) могут указывать на развитие у больного аутоиммунных процессов. Это является основанием к прекращению терапии препаратом.

В случае развития демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы препарат следует отменить.

При одновременном назначении Инфликсимаба с азатиоприном или 6-меркаптурином следует учитывать возможный риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы, особенно у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом.

Все пациенты должны проходить периодический осмотр кожных покровов, особенно пациенты с факторами риска развития злокачественных новообразований кожи.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что следует немедленно сообщать врачу о появлении любых нежелательных эффектов после инфузии.

Установлено, что у женщин с ревматоидным артритом, получающих лечение инфликсимабом, повышен риск заболеваемости раком шейки матки. Поэтому следует сопровождать применение препарата проведением периодических профилактических осмотров у женщин, включая пациенток в возрасте старше 60 лет.

Пациенты с язвенным колитом и повышенным риском развития дисплазии или карциномы ободочной кишки должны регулярно проходить тщательное обследование по поводу дисплазии, в том числе после прекращения терапии.

При впервые диагностированной дисплазии у пациентов, получавших терапию инфликсимабом, решение о продолжении или прекращении лечения следует принимать после тщательной оценки рисков и пользы терапии.

При планировании хирургических вмешательств следует учитывать длительный период полувыведения инфликсимаба. При необходимости проведения операции у пациента, получающего терапию инфликсимабом, рекомендуется выполнять тщательный мониторинг возможных инфекций и их своевременную терапию в случае возникновения.

Отсутствие клинического ответа у пациентов с болезнью Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фибротической стриктуры, для которой могут потребоваться хирургические методы лечения. Предполагается, что инфликсимаб ухудшению или образованию стриктуры не способствует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Инфликсимаба может вызывать головокружение и другие нежелательные действия, которые оказывают негативное влияние на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций, поэтому в период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при работе со сложными механизмами или управлении транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Женщинам детородного возраста должно быть рекомендовано в обязательном порядке использовать надежные противозачаточные средства, как в течение всего периода лечения, так и после окончания применения инфликсимаба в течение не менее 6 месяцев.

Не рекомендуется использовать Инфликсимаб в период вынашивания и кормления грудью.

Применение препарата во время беременности не влияет на ее благополучный исход, но внутриутробное воздействие инфликсимаба может нарушить нормальный иммунный ответ новорожденного и повысить риск возникновения у ребенка различных инфекций, в том числе диссеминированной инфекции.

Влияние препарата на фертильность и репродуктивную функцию не установлено.

Применение в детском возрасте

Возрастные противопоказания применения Инфликсимаба:

• пациенты в возрасте до 18 лет: лечение ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза;
• дети в возрасте до 6 лет: лечение болезни Крона и язвенного колита.

Следует учитывать, что инфекции у детей на фоне применения инфликсимаба возникают чаще, чем у взрослых. До начала лечения рекомендуется пройти полную профилактическую вакцинацию в соответствии с календарем прививок.

При нарушениях функции почек

Эффективность и безопасность инфликсимаба у пациентов с нарушениями функции почек не установлены.

При нарушениях функции печени

Эффективность и безопасность инфликсимаба у пациентов с нарушениями функции печени не установлены.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов в возрасте старше 65 лет следует использовать общие рекомендации по режиму дозирования.

При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше требуется тщательное наблюдение на предмет развития инфекций.

Лекарственное взаимодействие

Результаты специальных исследований взаимодействия Инфликсимаба с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Предполагается, что при сочетании препарата с метотрексатом или другими иммуномодуляторами снижается образование антител к инфликсимабу, и повышается его концентрация в плазме.

Клинически значимого нарушения фармакокинетики инфликсимаба при комбинации с глюкокортикостероидами не происходит.

Не рекомендуется сочетанный прием с другими биологическими средствами, применяемыми по аналогичным показаниям (включая анакинру, абатацепт), живыми вакцинами. Применение живых вакцин повышает риск клинического проявления инфекций, включая диссеминированную инфекцию. В случаях, когда ребенок подвергся внутриутробному воздействию инфликсимаба, нельзя применять живые вакцины у новорожденного в течение 6 месяцев.

Противопоказано одновременное применение терапевтических средств, содержащих возбудители инфекций.

Аналоги

Аналогами Инфликсимаба являются: Ремикейд, Фламмэгис, Хумира, Симпони, Энбрел, Симзия.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте, не замораживать. До растворения допускается единовременное хранение при температуре 25 °C не более полугода в пределах даты окончания срока годности.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Инфликсимабе

Отзывы об Инфликсимабе носят положительный характер. Пациенты указывают на высокую эффективность препарата, сообщают о том, что на фоне применения лекарственного средства возвращаются работоспособность и нормальное самочувствие. Некоторые больные наряду с клиническим эффектом в отношении основного заболевания описывают побочные действия, с которыми им пришлось столкнуться.

Цена на Инфликсимаб в аптеках

Цена на Инфликсимаб за упаковку, содержащую 1 флакон лиофилизата, может составлять от 23 235 руб.