Лизипрекс

Лизипрекс – антигипертензивное средство, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: плоскоцилиндрические, круглые, белого цвета, с фаской (10 мг) или с фаской и риской (5 и 20 мг) (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 3 упаковки; по 30 шт. в банке из полимерных материалов, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Лизипрекса).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: лизиноприл (в форме лизиноприла дигидрата) – 5, 10 или 20 мг;
• дополнительные компоненты: маннитол, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Лизипрекса – лизиноприл, является ингибитором АПФ, снижает выработку ангиотензина-ІІ из ангиотензина I, что обуславливает прямое уменьшение секреции альдостерона. Повышая уровень содержания брадикинина, посредством снижения его деградации, приводит к возрастанию синтеза простагландинов. Лекарственное средство обеспечивает ослабление общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), снижение артериального давления (АД), преднагрузки и давления в легочных капиллярах. У больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) под действием лизиноприла увеличивается минутный объем крови и повышается толерантность к нагрузкам. Расширение артерий отмечается в большей степени, чем вен. Отдельные эффекты лекарственного средства связаны с влиянием, оказываемым им на тканевые ренин-ангиотензиновые системы (РАС). На фоне длительного использования Лизипрекса фиксируется снижение выраженности гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается поступление крови к ишемизированному участку сердечной мышцы.

Лечение ингибиторами АПФ способствует удлинению продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка (ЛЖ) у больных, перенесших инфаркт миокарда при отсутствии клинических проявлений сердечной недостаточности.

Начало антигипертензивного действия отмечается спустя 1 ч после перорального приема, максимальный эффект достигается спустя 6–7 ч и длится примерно 24 ч. У пациентов с артериальной гипертензией эффект наблюдается в первые дни после начала терапии, стабильное действие достигается через 1–2 месяца лечения. В случае резкого прекращения приема Лизипрекса, выраженного повышения АД не фиксируется.

Фармакокинетика

Прием лизиноприла одновременно с едой не влияет на его абсорбцию, характеризующуюся высокой вариабельностью – от 6 до 60% (в среднем 30%). Биодоступность препарата составляет 29%, с белками плазмы связывается в незначительной степени. В системное кровообращение активное вещество попадает в неизмененном виде. Максимальная концентрация лизиноприла (C_max) достигается на протяжении периода (T_Cmax) равного 6 ч, при использовании в суточной дозе 10 мг C_max составляет 32–38 нг/мл.

Препарат почти не подвергается биотрансформации и элиминируется в неизмененном виде почками. Связанная с АПФ фракция экскретируется медленно, при нормальной деятельности почек период полувыведения (Т_1/2) – 12,6 ч. Лизипрекс отличается незначительным прохождением через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Показания к применению

• артериальная гипертензия (в качестве препарата монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами);
• острый инфаркт миокарда (на протяжении первых 24 ч при наличии стабильных показателей гемодинамики в целях поддержания данных показателей и профилактики сердечной недостаточности и дисфункции ЛЖ);
• ХСН (в составе комбинированного лечения для больных, получающих диуретики и/или сердечные гликозиды);
• диабетическая нефропатия [в целях снижения альбуминурии у больных сахарным диабетом 1-го типа (инсулинозависимым) с нормальным АД, и у больных сахарным диабетом 2-го типа (инсулиннезависимым) с артериальной гипертензией].

Противопоказания

Абсолютные:

• идиопатический ангионевротический отек или наследственный отек Квинке;
• ангионевротический отек в анамнезе, в т. ч. развивающийся в период лечения ингибиторами АПФ;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• сочетанное использование с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами при наличии сахарного диабета или нарушений деятельности почек;
• гиперчувствительность к любому из составляющих препарата, включая лизиноприл, а также к другим ингибиторам АПФ.

Относительные (требуется использовать таблетки Лизипрекс с особой осторожностью):

• тяжелая форма почечной дисфункции;
• азотемия;
• билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией (прием препарата может спровоцировать нарушение функции почек, острую почечную недостаточность, необратимую даже после отмены лизиноприла);
• состояние после трансплантации почки (нет данных о применении Лизипрекса);
• первичный гиперальдостеронизм;
• стеноз аорты или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• артериальная гипотензия;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС), ХСН;
• цереброваскулярные поражения (включая недостаточность мозгового кровообращения);
• гиперкалиемия;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (включая склеродермию, системную красную волчанку);
• сахарный диабет (на протяжении первого месяца курса лечения требуется регулярно контролировать содержание глюкозы в крови);
• десенсибилизирующая терапия;
• хирургическое лечение/общая анестезия;
• аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (вследствие риска развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций; рекомендуется временно прекращать терапию препаратом перед каждой процедурой афереза);
• гиповолемические состояния (в т. ч. связанные с диареей, рвотой);
• соблюдение диеты, ограничивающей потребление поваренной соли;
• лечение гемодиализом с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (при лечении ингибиторами АПФ зафиксированы случаи появления анафилактических реакций);
• принадлежность к негроидной расе;
• пожилой возраст;
• комбинированное использование с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, препаратами лития.

Лизипрекс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лизипрекс принимают перорально 1 раз в сутки, желательно утром, в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Рекомендуемый режим дозирования Лизипрекса с учетом показаний:

• артериальная гипертензия: при использовании лизиноприла в качестве препарата монотерапии суточная доза – 5 мг, в случае отсутствия желаемого эффекта ее можно повышать на 5 мг каждые 2–3 дня до достижения средней терапевтической суточной дозы 20–40 мг; прием свыше 40 мг в сутки, как правило, не вызывает дальнейшего снижения АД; обычная суточная поддерживающая доза составляет 20 мг, максимально допустимая суточная доза – 40 мг; при титровании дозы необходимо учитывать, что полный эффект отмечается, как правило, спустя 2–4 недели после начала курса лечения; при недостаточности клинического эффекта Лизипрекс можно комбинировать с другими гипотензивными средствами, если на прием препарата переходят с применения диуретиков, то прием последних необходимо завершить за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. В случае, когда это невозможно осуществить, суточная доза Лизипрекса не должна быть выше 5 мг, а пациенту после получения первой дозы из-за риска чрезмерного снижения АД необходимо находиться на протяжении нескольких часов под наблюдением врача – максимум антигипертензивного действия отмечается в среднем через 6 ч;
• ХСН: начальная суточная доза – 2,5 мг (рекомендуется использовать лизиноприл в таблетках дозировкой 2,5 мг), с дальнейшим поэтапным увеличением через 3–5 дней до 5–10 мг в сутки, но не выше максимально допустимой суточной дозы – 20 мг;
• острый инфаркт миокарда (в составе комбинированного лечения): в дозе 5 мг на протяжении первых 24 ч, затем в дозе 5 мг через 24 ч, 10 мг – через 48 ч, в дальнейшем в качестве поддерживающей дозы по 10 мг в сутки, курс – от 6 недель и более;
• реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной активностью РАС: начальная суточная доза Лизипрекса – 5 мг при условии усиленного врачебного контроля (функции почек, показателей АД, сывороточного уровня ионов калия в крови); поддерживающая доза при строгом врачебном наблюдении устанавливается в зависимости от динамики АД;
• диабетическая нефропатия: у больных с сахарным диабетом 2-го типа суточная доза Лизипрекса – 10 мг, с возможным увеличением до 20 мг для достижения оптимального значения диастолического АД (менее 75 мм рт. ст. в положении сидя); больным с сахарным диабетом 1-го типа рекомендована такая же доза в целях достижения диастолического АД менее 90 мм рт. ст. в положении сидя.

Побочные действия

Наиболее часто возникающие негативные побочные эффекты на фоне приема лизиноприла: повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, сухой кашель, тошнота, диарея.

Другие системно-органные побочные эффекты Лизипрекса:

• органы кроветворения: редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз; при длительной терапии – анемия (снижение гематокрита, гемоглобина, эритропения);
• сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия, выраженное снижение АД; редко – брадикардия, тахикардия, боль в груди, нарушение атриовентрикулярной проводимости, усугубление симптомов ХСН, инфаркт миокарда;
• дыхательная система: редко – одышка, бронхоспазм;
• кожные покровы: редко – усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция;
• нервная система: часто – сонливость, растерянность, лабильность настроения, парестезия, судорожные подергивания губ/мышц конечностей; редко – астенический синдром;
• пищеварительная система: редко – сухость слизистой ротовой полости, изменения вкуса, диспепсия, абдоминальная боль, анорексия, желтуха (холестатическая или гепатоцеллюлярная), панкреатит, гепатит;
• мочеполовая система: редко – олигурия, нарушение функции почек, анурия, острая почечная недостаточность, протеинурия, уремия, сексуальная дисфункция;
• аллергические реакции: редко – ангионевротический отек лица, губ, языка, надгортанника и/или гортани, конечностей; кожный зуд, кожные высыпания, лихорадка, ложноположительные результаты теста на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз; в отдельных случаях – интестинальный ангионевротический отек;
• лабораторные показатели: часто – гипонатриемия, гиперкалиемия; редко – усиление активности печеночных ферментов, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение уровня содержания креатинина и мочевины;
• прочие: редко – миалгия, артралгия/артрит, васкулит.

Передозировка

К симптомам передозировки Лизипрекса, развивающимся при однократном использовании дозы 50 мг, относятся: сонливость, сухость слизистой рта, запор, повышенная раздражительность, беспокойство, выраженное снижение АД, задержка мочеиспускания.

При подозрении на передозировку назначают симптоматическую терапию, промывание желудка, прием слабительных средств и энтеросорбентов. Рекомендовано внутривенное (в/в) введение раствора натрия хлорида 0,9%. В случае развития брадикардии, устойчивой к лечению, требуется рассмотреть возможность применения кардиостимулятора. Необходимо проводить мониторинг АД и показателей водно-электролитного баланса. Для удаления лизиноприла из общего кровотока эффективно проведение гемодиализа. Специфического антидота нет.

Особые указания

Значительное снижение АД на фоне терапии в большинстве случаев отмечается при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), связанном с приемом диуретиков, проведением диализа, появлением затяжной диареи или рвоты, уменьшением потребления поваренной соли. У больных с ХСН и наличием дисфункции почек или без таковой, может также фиксироваться выраженное снижение АД.

У пациентов с цереброваскулярной недостаточностью, ИБС использовать Лизипрекс следует под тщательным медицинским наблюдением, поскольку резкое снижение АД у таких больных может стать причиной инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии следует перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Для восполнения ОЦК показано в/в введение раствора натрия хлорида 0,9%. Как правило, транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения препаратом. После восстановления ОЦК и АД терапия может быть продолжена.

Иногда у больных с ХСН и нормальным/сниженным АД при использовании Лизипрекса может наблюдаться падение АД, что в большинстве случаев не требует прекращения лечения.

По возможности до начала курса следует восполнить ОЦК и/или нормализовать концентрацию натрия, и тщательно контролировать влияние начальной дозы на АД.

При развитии острого инфаркта миокарда рекомендовано проведение стандартной терапии с использованием тромболитиков, бета-адреноблокаторов, ацетилсалициловой кислоты, в качестве антиагрегантного средства. Лизипрекс можно использовать сочетано с в/в введением нитроглицерина или с применением терапевтических трансдермальных систем с этим веществом.

На фоне терапии Лизипрексом возможно развитие гиперкалиемии. К основным факторам риска возникновения такого осложнения относятся сахарный диабет, снижение функции почек, почечная недостаточность, возраст после 70 лет, острая сердечная недостаточность, дегидратация, метаболический ацидоз, комбинированная терапия с калийсберегающими диуретиками и/или препаратами калия, прием калийсодержащих заменителей пищевой соли. Гиперкалиемия может стать причиной серьезных, иногда фатальных нарушений сердечного ритма. При необходимости одновременного приема Лизипрекса с вышеуказанными средствами требуется производить регулярный мониторинг концентрации калия в крови.

В отдельных случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ фиксировался синдром развития холестатической желтухи, переходящий в фульминантный некроз печени, в некоторых случаях до летального исхода. Причина развития данного синдрома неизвестна. Если в период использования Лизипрекса возникает желтуха или значительно усиливается активность печеночных ферментов, необходимо прекратить его прием и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за состоянием пациента.

При проведении обширных хирургических вмешательств, а также использовании других лекарственных препаратов, приводящих к снижению АД, прием лизиноприла может стать причиной непрогнозируемого значительного снижения АД вследствие блокирования продукции ангиотензина II. Устранить артериальную гипотензию, возникающую в результате влияния Лизипрекса, можно посредством восполнения ОЦК. Хирурга или анестезиолога необходимо поставить в известность о том, что пациент получает ингибиторы АПФ.

В некоторых случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивались тяжелые инфекции, иногда проявляющие устойчивость к интенсивной антибиотикотерапии. При использовании Лизипрекса такими пациентами следует периодически контролировать уровень лейкоцитов в крови. Больному необходимо информировать врача о появлении любых признаков инфекционных поражений (лихорадка, боль в горле и т. д.).

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, зафиксированы случаи развития анафилактоидных реакций в период десенсибилизирующей терапии, в т. ч. ядом перепончатокрылых насекомых. Необходимо с особой осторожностью использовать Лизипрекс у лиц, предрасположенных к аллергическим реакциям и которым назначены процедуры десенсибилизации. При получении иммунотерапии пчелиным ядом следует избегать лечения ингибиторами АПФ. Вместе с тем, не допустить возникновения анафилактоидной реакции можно путем временной отмены препарата до начала проведения десенсибилизации.

Крайне редко во время лечения ингибиторами АПФ были зафиксированы случаи развития ангионевротического отека кишечника, при котором отмечалась боль в животе в сочетании с тошнотой и рвотой или без них. Симптомы осложнения проходили после прекращения использования ингибиторов АПФ. Если на фоне терапии наблюдается боль в области живота необходимо при осуществлении дифференциальной диагностики учитывать возможность возникновения ангионевротического отека кишечника.

При использовании Лизипрекса у пациентов негроидной расы опасность возникновения ангионевротического отека является более высокой. У таких пациентов также уменьшается эффективность лизиноприла в отношении снижения АД.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ввиду усугубления угрозы возникновения на фоне терапии лизиноприлом головокружения и артериальной гипотензии, пациентам, управляющим автомобильным транспортом или другими потенциально опасными движущимися механизмами, необходимо принимать Лизипрекс с особой осторожностью.

Применение при беременности и лактации

Прием Лизипрекса в период беременности противопоказан. Если во время терапии препаратом подтверждается беременность, его использование необходимо незамедлительно прекратить. Установлено, что лечение ингибиторами АПФ во II–III триместрах беременности может привести к появлению у плода выраженного снижения АД, нарушения почечной функции, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, внутриутробной смерти.

Данных о негативном воздействии лизиноприла на плод при использовании средства в I триместре нет. За младенцами, матери которых во время беременности получали ингибиторы АПФ, следует вести тщательное наблюдение для своевременного обнаружения возможного значительного снижения АД, гиперкалиемии, олигурии.

Препарат проходит через плаценту, сведения об экскреции лизиноприла в материнское молоко отсутствуют. Если прием Лизипрекса необходим в период лактации, то кормление грудью следует завершить.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам лечение Лизипрексом противопоказано, т. к. нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность его проведения у пациентов младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Ввиду того, что препарат экскретируется почками, начальная суточная доза Лизипрекса должна устанавливаться с учетом показателей КК (в т. ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе):

• 30–70 мл/мин: начальная доза – 5–10 мг;
• 10–30 мл/мин: начальная доза – 5 мг.

Далее титрование дозы Лизипрекса производят в зависимости от индивидуальной реакции больного при регулярном мониторинге функции почек, сывороточного содержания калия и натрия в крови. В случае стойкой артериальной гипертензии назначают длительную поддерживающую терапию, суточная доза может варьировать от 10 до 15 мг.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам следует с особой осторожностью устанавливать дозу Лизипрекса, поскольку при приеме одинаковой дозы молодыми пациентами и лицами пожилого возраста, у последних отмечается более высокий уровень содержания лизиноприла в крови.

Лекарственное взаимодействие

• блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), бета-адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты/нейролептики и другие гипотензивные средства: повышают степень выраженности антигипертензивного действия Лизипрекса;
• циклоспорин, калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид, спиронолактон и его производное – эплеренон), препараты калия, заменители соли, содержащие калий: усугубляется угроза появления гиперкалиемии, в особенности при функциональных нарушениях почек, вследствие этого данные препараты можно комбинировать с лизиноприлом только при систематическом контроле деятельности почек и сывороточного уровня калия в крови;
• колестирамин, антациды: снижается абсорбция лизиноприла в пищеварительном тракте;
• препараты лития: замедляется экскреция этих средств, требуется регулярно контролировать содержание лития в сыворотке крови;
• адреномиметики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) [включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)], эстрогены: ослабляется антигипертензивное действие лизиноприла; сочетанное использование с НПВС может вызвать ухудшение деятельности почек, в т. ч. острую почечную недостаточность и возрастание уровня сывороточного калия в крови, преимущественно на фоне ослабленной функции почек; требуется соблюдать осторожность при данной комбинации, особенно у пожилых больных; пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости и осуществлять тщательный контроль деятельности почек как в начале курса, так и при дальнейшем лечении;
• цитостатики, прокаинамид, аллопуринол: возможно появление лейкопении;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возрастает риск развития выраженной гипонатриемии;
• противодиабетические средства для перорального приема, инсулин: отмечается усиление гипогликемического эффекта данных препаратов вплоть до возникновения гипогликемии; эта реакция преимущественно фиксируется в первые недели комбинированной терапии и при наличии дисфункции почек;
• препараты золота (в т. ч. в/в введение натрия ауротиомалата): возможно появление в редких случаях развития симптомокомплекса, включающего тошноту, рвоту гиперемию лица, снижение АД;
• антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II): у больных с сердечной недостаточностью, диагностированным атеросклеротическим заболеванием или сахарным диабетом с наличием поражений органов-мишеней на фоне этой комбинации фиксируется учащение гиперкалиемии, обморока, артериальной гипотензии, ухудшения деятельности почек (в т. ч. острой почечной недостаточности) при сравнении с частотой развития данных нарушений в случае использования только одного препарата, воздействующего на РАС; у пациентов этой группы риска комбинация противопоказана, у остальных пациентов сочетанное использование АРА II и лизиноприла, приводящее к двойной блокаде РАС, должно ограничиваться отдельными случаями при тщательном контроле функции почек, АД и уровня калия;
• алискирен: усугубляется угроза развития гиперкалиемии, ухудшения деятельности почек, возрастания частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у больных с сахарным диабетом или с почечной дисфункцией при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин; данная комбинация противопоказана;
• баклофен: повышается антигипертензивная активность ингибиторов АПФ, необходимо контролировать АД и дозировку гипотензивных препаратов;
• эстрамустин: возрастает угроза появления побочных эффектов, включая ангионевротический отек;
• саксаглиптин, линаглиптин, витаглиптин, ситаглиптин (глиптины): усиливается опасность развития ангионевротического отека при комбинации с ингибиторами АПФ в результате угнетения глиптином активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV);
• антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии: усиливают антигипертензивное действие Лизипрекса;
• симпатомиметики: снижают гипотензивную активность ингибиторов АПФ.

Аналоги

Аналогами Лизипрекса являются Даприл, Ирумед, Диропресс, Лизакард, Диротон, Лизиноприл, Рилейс-сановель, Лизонорм, Лизигамма, Лизинотон и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от проникновения влаги и света, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лизипрексе

Отзывы о Лизипрексе на медицинских сайтах встречаются очень редко и являются, как правило, положительными. Пациенты отмечают, что препарат хорошо зарекомендовал себя при лечении ХСН, артериальной гипертензии и острого инфаркта миокарда.

К недостаткам средства относят появление на фоне его приема побочных реакций.

Цена на Лизипрекс в аптеках

Цена на Лизипрекс за упаковку, содержащую 30 таблеток, может составлять:

• дозировка 5 мг: 30–60 руб.;
• дозировка 10 мг: 50–80 руб.;
• дозировка 20 мг: 60–110 руб.