Лозарел

Лозарел – антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: белого с желтым оттенком или белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с разделительной риской на одной из сторон (по 30 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера и инструкция по применению Лозарела).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: лозартан калия – 50 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный;
• состав пленочной оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (E171), гипролоза, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозарел – антигипертензивный препарат, действующим веществом которого является лозартан, представляющий собой селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT₁). В гладкомышечных тканях сосудов, в тканях сердца, надпочечников, почек находятся AT₁-рецепторы, избирательное связывание с ними ангиотензина II вызывает вазоконстрикцию, высвобождение альдостерона и пролиферацию гладких мышц. Действие лозартана и его фармакологически активного метаболита направлено на блокирование всех физиологически важных эффектов ангиотензина II независимо от природы его происхождения. При этом лозартан не оказывает подавляющее действие на киназу II – фермент, разрушающий брадикинин.

Проявлением клинического эффекта после приема Лозарела является снижение общего периферического сопротивления сосудов, уменьшение концентрации в крови альдостерона, понижение систолического и диастолического артериального давления (АД), давления в малом круге кровообращения. Кроме этого, препарат оказывает диуретическое действие, уменьшает постнагрузку, препятствует появлению гипертрофии миокарда, у больных с хронической сердечной недостаточностью – способствует повышению толерантности к физической нагрузке.

На фоне однократного приема таблетки максимальное гипотензивное действие достигается через 6 часов, затем оно постепенно снижается течение 24 ч. После 21–42 дней регулярного приема Лозарела наступает максимальный гипотензивный эффект. Не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), не мешает разрушению брадикинина, не вызывает побочные явления, опосредованно связанные с брадикинином.

При артериальной гипертензии без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией прием таблеток достоверно понижает протеинурию, экскрецию иммуноглобулинов G и альбумина.

Лозартан способствует стабилизации уровня мочевины в плазме крови, не оказывает влияния на вегетативные рефлексы, длительно не воздействует на уровень норэпинефрина в плазме крови.

У больных с артериальной гипертензией суточная доза до 150 мг не оказывает влияния на уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов в сыворотке крови, на содержание глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При первом прохождении через печень он подвергается метаболизму путем карбоксилирования с участием изофермента CYP2С9 и образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Максимальная концентрация (C_max) действующего вещества Лозарела в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 час, а его активного метаболита – через 3–4 часа. Одновременный прием пищи на биодоступность лозартана не влияет. В дозе до 200 мг лозартан сохраняет линейную фармакокинетику.

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) – более 99%.

V_d (объем распределения) составляет 34 л.

Почти не проникает через гематоэнцефалический барьер.

В активный метаболит превращается до 14% от принятой внутрь дозы лозартана.

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, почечный клиренс – 74 мл/мин, его активного метаболита – 50 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.

Через почки в неизмененном виде выводится примерно 4%, в форме активного метаболита – до 6% от принятой дозы. Остальная часть выводится через кишечник.

Конечный период полувыведения неизменного активного вещества составляет около 2 часов, его активного метаболита – до 9 часов.

На фоне применения Лозарела в суточной дозе 100 мг наблюдается незначительная кумуляция лозартана и его активного метаболита в плазме крови.

При легкой и умеренной степени тяжести алкогольного цирроза печени концентрация лозартана повышается в 5 раз, а активного метаболита – в 1,7 раза, по сравнению с пациентами без указанной патологии.

Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин сходна с таковой у больных с нормальной функцией почек. При КК меньше 10 мл/мин значение суммарной концентрации препарата (AUC) в плазме крови повышается примерно в 2 раза.

При гемодиализе лозартан и его активный метаболит из организма не удаляются.

У мужчин с артериальной гипертензией в пожилом возрасте уровень концентрации препарата в плазме крови существенно не отличается от аналогичных параметров у молодых мужчин.

При артериальной гипертензии у женщин плазменная концентрация лозартана в 2 раза выше, чем у мужчин. Показатели содержания активного метаболита сходны. Указанное фармакокинетическое различие клинического значения не имеет.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность – при неэффективности применения ингибиторов АПФ;
• артериальная гипертензия у пациентов с гипертрофией левого желудочка – для понижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности;
• нефропатия при сахарном диабете 2 типа – с целью понижения риска развития протеинурии и гиперкреатининемии.

Противопоказания

• синдром нарушенного всасывания глюкозы или галактозы, галактоземия, непереносимость лактозы;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять таблетки Лозарел пациентам с печеночной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса, уменьшенным объемом циркулирующей крови (ОЦК), почечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Лозарел, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лозарел принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование:

• артериальная гипертензия: начальная и поддерживающая доза – по 50 мг 1 раз в день. При отсутствии достаточного клинического эффекта у некоторых пациентов допускается повышение дозы до 100 мг, в этом случае таблетки принимают 1 или 2 раза в день. При сопутствующей терапии высокими дозами диуретиков начинать применение Лозарела следует с 25 мг (1/2 таблетки) 1 раз в день;
• хроническая сердечная недостаточность: начальная доза – 12,5 мг (1/4 таблетки) 1 раз в день, через каждые 7 дней дозу увеличивают в 2 раза, доводя ее постепенно до 50 мг в день, учитывая переносимость препарата;
• сахарный диабет 2 типа с протеинурией (для снижения риска развития гиперкреатининемии и протеинурии): начальная доза составляет 50 мг 1 раз в день. В зависимости от показателей АД в ходе лечения дозу можно повысить до 100 мг в 1 или 2 приема;
• артериальная гипертензия у пациентов с гипертрофией левого желудочка (понижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности): начальная доза – 50 мг 1 раз в день, в случае необходимости ее можно увеличить до 100 мг.

Для пациентов с нарушенной функцией почек (КК меньше 20 мл/мин), заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, в возрасте старше 75 лет или при проведении диализа начальную суточную дозу Лозарела следует назначать в размере 25 мг (1/2 таблетки).

Побочные действия

• со стороны дыхательной системы: часто – инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, отек слизистой оболочки носа, фарингит, диспноэ, кашель, бронхит;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – дозозависимая ортостатическая гипотензия, сердцебиение, носовое кровотечение, тахикардия, аритмии, стенокардия, брадикардия, васкулит, инфаркт миокарда;
• со стороны органов чувств и нервной системы: часто – головная боль, утомляемость, головокружение, бессонница, астения; иногда – сонливость, нарушение сна, беспокойство, расстройства памяти, мигрень, периферическая невропатия, тремор, атаксия, парестезии, гипестезии, синкопе, депрессия, нарушения зрения, конъюнктивит, звон в ушах;
• со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, боль в животе, диарея, диспептические симптомы; иногда – сухость во рту, нарушение вкуса, зубная боль, метеоризм, запор, рвота, анорексия, гастрит, нарушение функции печени, гепатит;
• со стороны костно-мышечной системы: часто – боль в спине, в грудной клетке и/или ногах, судороги, миалгии; иногда – артралгии, фибромиалгия, артрит; редко – рабдомиолиз;
• со стороны иммунной системы: иногда – развитие аллергических реакций в виде крапивницы, кожного зуда, сыпи, ангионевротического отека;
• со стороны системы кроветворения: иногда – эозинофилия, анемия, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения;
• со стороны мочевыделительной системы: иногда – частые позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыделительных путей, нарушение функции почек;
• со стороны половой системы: иногда – понижение либидо, импотенция;
• дерматологические реакции: иногда – повышенное потоотделение, сухость кожи, подкожные кровоизлияния, эритема, фотосенсибилизация, алопеция;
• лабораторные показатели: часто – гиперкалиемия; иногда – повышенное содержание в сыворотке крови мочевины, остаточного азота или креатинина; очень редко – гипербилирубинемия, умеренное повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ);
• прочие: подагра.

Передозировка

Симптомы: выраженное понижение АД, тахикардия, брадикардия.

Лечение: форсированный диурез, назначение симптоматической терапии. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

Следует учитывать, что лекарственные средства, которые оказывают действие на систему РААС (ренин-альдостерон-ангиотензиновая система), могут увеличивать сывороточную концентрацию креатинина и мочевины при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.

У пациентов с дегидратацией до назначения Лозартана необходимо провести коррекцию дегидратации, это позволит снизить риск возникновения симптоматической артериальной гипотензии.

Длительное применение лозартана необходимо сопровождать проведением регулярного контроля содержания калия в плазме крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Лозарел не оказывает влияния на способность пациента к управлению транспортными средствами, включая автомобиль, и работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Лозарела в период вынашивания и кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения лозартана у пациентов моложе 18 лет не установлены, поэтому нельзя назначать Лозарел в детском и подростковом возрасте.

При нарушениях функции почек

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки.

Рекомендованное дозирование при нарушениях функции почек (КК меньше 20 мл/мин): начальная доза – по 25 мг (1/2 таблетки) 1 раз в день.

При нарушениях функции печени

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью.

Начальная суточная доза Лозарела для больных с заболеваниями печени в анамнезе должна составлять 25 мг (1/2 таблетки).

Применение в пожилом возрасте

Рекомендованное дозирование для пациентов в возрасте старше 75 лет: начальная доза Лозарела – по 25 мг (1/2 таблетки) 1 раз в день.

Лекарственное взаимодействие

Возможное лекарственное взаимодействие при одновременном применении Лозарела:

• гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин, фенобарбитал, кетоконазол, эритромицин: указанные средства не вызывают фармакокинетического взаимодействия с лозартаном;
• рифампицин, флуконазол: может понижаться уровень активного метаболита лозартана в плазме крови при приеме рифампицина или флуконазола;
• калийсберегающие диуретики (включая спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие соли: возрастает риск гиперкалиемии;
• НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), включая ацетилсалициловую кислоту (в суточной дозе 3 г и выше), селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: НПВС могут понижать эффективность препарата, вызывать обратимые нарушения функции почек, включая повышение уровня калия в плазме крови и острую почечную недостаточность, особенно у пациентов со сниженной функцией почек;
• препараты лития: возрастает риск клинически значимого увеличения уровня концентрации лития в плазме крови, поэтому сочетание лозартана и лития допускается только после тщательной оценки пользы и риска и должно сопровождаться регулярным контролем содержания лития в плазме крови;
• диуретики, бета-адреноблокаторы, симпатолитики: возникает аддитивный эффект.

Аналоги

Аналогами Лозарела являются: Лозартан, Блоктран, Лозап, Козаар, Презартан, Лотор, Агилосартан, Лориста, Лосакор, Реникард, Вазотенз, Зисакар.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лозареле

Отзывы о Лозареле пациентов и специалистов носят положительный характер. Медики отмечают, что препарат кроме антигипертензивного действия обладает дополнительным диуретическим эффектом. Прием Лозарела ослабляет нагрузку и предупреждает возникновение и развитие гипертрофии миокарда. При хронической сердечной недостаточности повышается способность выдерживать физические нагрузки.

У пациентов с сахарным диабетом и нефропатией прием Лозарела обеспечивает снятие отеков.

Цена на Лозарел в аптеках

Цена на Лозарел за упаковку, содержащую 30 таблеток, может составлять от 236 рублей.