Пегасис

Пегасис – иммуномодулирующее лекарственное средство с противовирусным действием, применяемое при лечении хронического гепатита.

Форма выпуска и состав

Пегасис выпускают в форме раствора для подкожного введения: прозрачная жидкость, от светло-желтого цвета до бесцветной (по 0,5 или 0,6 мл в шприц-тюбиках с иглой (иглами), 1 шприц-тюбик в картонной пачке; по 0,5 мл в шприц-тюбиках со встроенной защищенной иглой в автоинжекторе ПроКлик, 1 автоинжектор в картонной пачке; по 1 мл во флаконах (флакончиках), 1 или 4 флакона в картонной пачке).

В состав 0,5 мл раствора входит:

• Действующее вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) – 0,135 или 0,18 мг;
• Дополнительные компоненты: бензиловый спирт – 5 мг; хлорид натрия – 4 мг; тригидрат ацетата натрия – 1,3085 мг; ледяная уксусная кислота – 0,0231 мг; полисорбат 80 – 0,025 мг; 10% уксусная кислота – до pH 6,0; 10% раствор ацетата натрия – до pH 6,0; вода для инъекций – до 0,5 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегасис) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится по технологии рекомбинантной ДНК биосинтетическим методом и является производным продуктом клонированного гена лейкоцитарного интерферона человеческого, введенного и экспрессирующегося в клетках Escherichia coli.

В составе Пегасиса интерферон альфа-2а конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

Структура ПЭГ влияет непосредственно на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса, в частности степень разветвленности и размер ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет степень абсорбции, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса не следует сопоставлять с прочими непегилированными или пегилированными белками того же терапевтического класса.

Аналогично интерферону альфа-2а, Пегасис обладает противовирусными и антипролиферативными свойствами in vitro.

При ответе на терапию Пегасисом в дозе 0,18 мг снижение уровня РНК вируса у пациентов с хроническим гепатитом C происходит в две фазы. Первая отмечается через 24–36 часов после первого введения препарата, вторая фаза наступает у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом в течение последующих 4–16 недель.

У пациентов, получающих комбинированную терапию с применением рибавирина и пегилированного интерферона альфа-2а или интерферона альфа, рибавирин не оказывает значительного влияния на кинетику вируса на протяжении первых 4–6 недель.

Фармакокинетика

После однократного введения Пегасиса в дозе 0,18 мг препарат определяется в сыворотке крови спустя 3–6 ч. Через 24 ч уровень пэгинтерферона альфа-2a в сыворотке достигает 80% от максимального. Всасывание продолжительное, максимальные плазменные концентрации отмечаются через 72–96 ч после введения препарата. Абсолютная биологическая активность пэгинтерферона альфа-2a аналогична таковой у интерферона альфа-2а и составляет 84%.

При внутривенном введении препарата объем распределения в равновесном состоянии составляет 6–14 л. Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Согласно данным проведенных на крысах исследований масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии в отношении распределения вещества по тканям, пэгинтерферон альфа-2а в высоких концентрациях обнаруживается в крови, костном мозге, почках и печени.

Специфика метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучена не полностью, однако в исследованиях на крысах установлено, что радиомаркированный препарат выводится в основном почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем интерферона альфа-2а. Терминальный период полувыведения (Т_½) после внутривенного введения препарата здоровым добровольцам составил 60–80 ч (у обычного интерферона – 3–4 ч), после подкожного введения – около 160 ч (84–353 ч). Терминальный Т_½ после п/к введения может показывать не выведение, а продолжительность абсорбции пэгинтерферона альфа-2а.

В случае введения Пегасиса 1 раз в неделю отмечается дозозависимое усиление системного воздействия у здоровых добровольцев и больных хроническим гепатитом B или C (ХГВ или ХГС). У пациентов с ХГВ или ХГС через 6–8 недель лечения с применением препарата 1 раз в неделю достигается равновесная концентрация, превышающая таковую после однократного введения пэгинтерферона альфа-2а в 2–3 раза. В дальнейшем (спустя 8 недель терапии) кумуляция вещества не происходит. Через 48 недель лечения соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет 1,5–2. Сывороточные концентрации препарата поддерживаются в течение недели (168 ч) после введения.

Фармакокинетика в особых случаях:

• нарушение функции почек: отмечается незначительное снижение клиренса (CL/F) и увеличение периода Т_½. При клиренсе креатинина 20–40 мл/мин клиренс пэгинтерферона альфа-2а снижается на 25% по сравнению с пациентами без нарушений почечной функции, при терминальной стадии хронической почечной недостаточности у пациентов, получающих гемодиализ, – на 25–45%. При введении Пегасиса в дозе 0,135 мг больным с терминальной стадией почечной недостаточности и введении препарата в дозе 0,18 мг пациентам без нарушений функции почек фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а схожа;
• цирроз печени: фармакокинетические параметры препарата у здоровых добровольцев и пациентов с ХГВ или ХГС одинаковы. При компенсированном циррозе фармакокинетика аналогична таковой у пациентов без цирроза (класс А по шкале Чайлд – Пью);
• пол: после однократного подкожного введения препарата фармакокинетические параметры Пегасиса у мужчин и женщин сопоставимы;
• пожилой возраст: у пациентов старше 62 лет абсорбция пэгинтерферона альфа-2а после однократного подкожного введения в дозе 0,18 мг замедляется (время достижения максимальной концентрации составляет 115 ч против 82 ч у здоровых молодых добровольцев), показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») немного увеличивается (1663 против 1295 нг^.ч/мл), однако максимальные концентрации существенно не меняются. Учитывая данные переносимости препарата, его экспозиции и фармакодинамического ответа снижение начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется;
• место инъекции: место подкожного введения Пегасиса должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку, согласно данным AUC, при инъекции именно в эти места степень всасывания пэгинтерферона альфа-2а на 20–30% выше. В исследованиях при введении препарата подкожно в область плеча концентрация лекарственного средства была ниже.

Показания к применению

• Хронический гепатит С (ХГС): у взрослых с положительной РНК ВГС, с компенсированным циррозом или без цирроза, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ. В сочетании с рибавирином Пегасис назначают больным с ХГС, которые ранее не получали терапию, либо пациентам, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа (непегилированным или пегилированным) или комбинированная с рибавирином терапия была неэффективна. В качестве монотерапии Пегасис назначают при непереносимости или наличии противопоказаний к рибавирину;
• Хронический гепатит B (ХГВ): HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и симптомами вирусной репликации, повышенной активностью аланинаминотрансферазы и гистологически подтвержденным фиброзом и/или воспалением печени.

Противопоказания

• Аутоиммунный гепатит;
• Печеночная недостаточность в тяжелом течении;
• Декомпенсированный цирроз печени;
• Цирроз по шкале Чайлд-Пью – с суммой баллов ≥6 у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если увеличение этого показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией из-за приема препаратов, таких как индинавир и атазанавир;
• Тяжелые сердечно-сосудистые болезни в стадии декомпенсации, в т.ч. с плохо контролируемым нестабильным течением на протяжении предшествующих 6 месяцев;
• Возраст до 3 лет (из-за входящего в состав Пегасиса бензилового спирта);
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, интерферонам альфа, к полиэтиленгликолю или иным компонентам Пегасиса.

При назначении сочетанного лечения с рибавирином нужно учитывать противопоказания для двух препаратов.

Инструкция по применению Пегасиса: способ и дозировка

Уколы Пегасиса следует вводить подкожно в область бедра или передней брюшной стенки.

Терапию нужно проводить под наблюдением опытного врача.

При назначении комбинированного лечения с рибавирином необходимо также учитывать указания по его применению.

При стандартном режиме дозирования Пегасис назначают 1 раз в неделю в дозе 0,18 мг.  Перед введением раствор нужно осмотреть на предмет изменения цвета и отсутствия посторонних примесей.

При лечении HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного ХГВ длительность курса монотерапии составляет 48 недель.

При ХГС у не получавших ранее терапию больных Пегасис назначают самостоятельно либо в сочетании с пероральным приемом рибавирина (во время еды).

Рекомендованный режим дозирования при быстром вирусологическом ответе (доза рибавирина (при массе тела)/ продолжительность курса; низкая вирусная нагрузка (НВН) – ≤ 800 000 МЕ/мл, высокая вирусная нагрузка (ВВН) – > 800 000 МЕ/мл):

• Генотип 1: НВН – 1000 мг (<75 кг) или 1200 мг (≥75 кг)/24 или 48 недель; ВВН – 1000 мг (<75 кг) или 1200 мг (≥75 кг)/48 недель;
• Генотип 2 или 3: НВН – 800 мг/16 или 24 недели; ВВН – 800 мг/24 недели;
• Генотип 4: 1000 мг (<75 кг) или 1200 мг (≥75 кг)/24 или 48 недель.

Рекомендованный режим дозирования без быстрого вирусологического ответа (доза рибавирина (при массе тела)/ продолжительность курса):

• Генотип 1 или 4: 1000 мг (<75 кг) или 1200 мг (≥75 кг)/48 недель;
• Генотип 2 или 3: 800 мг/24 недели.

Независимо от исходной вирусной нагрузки, продолжительность курса у больных с генотипом 1, у которых на 4 неделе применения Пегасиса определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель.

Терапия длительностью 24 недели может быть ассоциирована с большей вероятностью рецидива, чем продолжительностью 48 недель.

Клинические данные у больных с генотипом 5 и 6 ограничены, поэтому в этом случае рекомендовано проведение комбинированной терапии с рибавирином (1000/1200 мг) на протяжении 48 недель.

Рекомендуемая продолжительность монотерапии – 48 недель.

Для пациентов, ранее получавших лечение, обычно назначают: Пегасис – 1 раз в неделю по 0,18 мг, рибавирин – 1000/1200 мг в день (масса тела <75/≥75 кг).

Если вирус обнаруживается на 12 неделе лечения, препарат отменяют.

Рекомендуемая общая длительность курса – 48 недель. При решении вопроса о назначении терапии пациентам с генотипом 1, не ответившим на предшествующее лечение пегилированным интерфероном с рибавирином, длительность курса увеличивают до 72 недель.

При ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис в стандартной дозе применяют отдельно либо одновременно с рибавирином (800 мг). Длительность курса независимо от генотипа составляет 48 недель.

В случае необходимости коррекции дозы из-за лабораторных или клинических реакций средней и тяжелой степени тяжести, как правило, достаточно уменьшить дозу до 0,135 мг. Однако в отдельных случаях требуется снижение дозы до 0,09 или 0,045 мг. После улучшения состояния возможно увеличение дозы вплоть до стандартной.

При уменьшении числа нейтрофилов меньше 750 клеток/мкл рекомендовано снижение дозы. При абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) меньше 500 клеток/мкл терапию необходимо прервать до тех пор, пока данный показатель не превысит 1000 клеток/мкл. Применение Пегасиса в дозе 0,09 мг можно возобновить под периодическим контролем числа нейтрофилов.

Снижение дозы до 0,09 мг показано при уменьшении количества тромбоцитов меньше 50 000 клеток/мкл. Если число тромбоцитов меньше 25 000 клеток/мкл, Пегасис отменяют. При возникшей во время терапии анемии рекомендуется:

• Уменьшение суточной дозы рибавирина до 600 мг (200/400 мг утром и вечером) рекомендуется в одной из следующих ситуаций: снижение гемоглобина меньше 10 г/дл, но более 8,5 г/дл у больных без сопутствующих сердечно-сосудистых патологий; снижение гемоглобина на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель лечения при наличии стабильных сердечно-сосудистых заболеваний. Увеличение дозы рибавирина до первоначальной не рекомендовано;
• Прекращение приема рибавирина показано в одной из следующих ситуаций: снижение гемоглобина меньше 8,5 г/дл у больных без сопутствующих сердечно-сосудистых патологий; сохранение гемоглобина на уровне меньше 12 г/дл через 4 недели, несмотря на уменьшение дозы при наличии стабильных сердечно-сосудистых заболеваний. По усмотрению врача после улучшения показателей возможно возобновление приема рибавирина в суточной дозе 600 мг с последующим увеличением до 800 мг. Увеличение дозы до стандартной (1000/1200 мг) не рекомендовано. В случае непереносимости рибавирина в дальнейшем проводят монотерапию Пегасисом.

Во время терапии наблюдается повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше показателя до лечения, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем повышении активности АЛТ в сравнении с показателями до лечения, дозу вначале уменьшают до 0,135 мг. Если, несмотря на это, показатель АЛТ продолжает увеличиваться или лечение протекает с повышением концентрации билирубина либо симптомами декомпенсации печеночного процесса, терапию отменяют.

У больных с ХГВ возможно преходящее увеличение активности АЛТ, в некоторых случаях превышающее верхнюю границу нормы в 10 раз, что может свидетельствовать об иммунном клиренсе (терапию не назначают). После нормализации активности АЛТ возможно возобновление лечебного курса.

При компенсированном циррозе печени (по шкале Чайлд-Пью – класс А) применение Пегасиса считается безопасным и эффективным. При декомпенсированном циррозе (по шкале Чайлд-Пью – класс В/C либо кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) профиль безопасности Пегасиса не изучен.

Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности Пегасис назначают в дозе 0,135 мг. Такие больные нуждаются в тщательном мониторинге состояния и, в случаях развития побочных действий, дальнейшей коррекции дозы.

Пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.

Для детей 3-18 лет профиль безопасности препарата не изучался.

При проведении терапии Пегасисом (монотерапия либо сочетанное применение с рибавирином) зафиксированы случаи отторжения почечных и печеночных трансплантатов.

Побочные действия

При лечении ХГС самые распространенные нарушения выражены, как правило, в легкой или умеренной степени, и коррекции дозы или отмены терапии не требуют. Профиль безопасности Пегасиса при лечении ХГВ сходен с таковым при ХГС, однако при ХГВ побочные эффекты развиваются со значительно меньшей частотой, кроме частоты возникновения лихорадки.

Возможные нарушения во время применения Пегасиса (очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1 /100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000)):

• Сердечно-сосудистая система: часто – сердцебиение, тахикардия, периферические отеки; нечасто – артериальная гипертензия; редко – кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия, кровоизлияние в головной мозг, суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция предсердий, перикардит, васкулит;
• Скелетно-мышечная система: очень часто – артралгии, миалгии; часто – боли (в костях, спине, шее), мышечная слабость, артрит, мышечные судороги, костно-мышечная боль; редко – миозит;
• Дыхательная система: очень часто – диспноэ, кашель; часто – носовое кровотечение, диспноэ при физической нагрузке, назофарингит, боли в горле, заложенность носа, отек пазух, воспаление слизистой оболочки полости носа; нечасто – свистящее дыхание; редко – эмболия легочной артерии, интерстициальный пневмонит;
• Гепатобилиарная система: нечасто – функциональные нарушения печени; редко – холангит, печеночная недостаточность, жировая дистрофия печени;
• Пищеварительная система: очень часто – тошнота, диарея, боль в животе; часто – кровоточивость десен, рвота, дисфагия, диспепсия, изъязвление слизистой полости рта, глоссит, метеоризм, стоматит, сухость слизистой полости рта; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение; редко – панкреатит, пептическая язва;
• Иммунная система: нечасто – болезнь Бенье-Бека-Шаумана, тиреоидит; редко – системная красная волчанка, анафилаксия, ревматоидный артрит; очень редко – тромботическая или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек;
• Мочевыделительная система: редко – почечная недостаточность;
• Лимфатическая система и кровь: часто – анемия, тромбоцитопения, лимфоаденопатия; редко – пангемоцитопения; очень редко – апластическая анемия;
• Репродуктивная система: часто – импотенция;
• Эндокринная система: часто – гипертиреоз, гипотиреоз; нечасто – сахарный диабет; редко – диабетический кетоацидоз;
• Нервная система: очень часто – головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания; часто – синкопальные состояния, нарушения памяти, слабость, ночные кошмары, мигрень, гиперестезия, гипестезия, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, тремор, сонливость; нечасто – периферическая невропатия; редко – судороги, кома, неврит лицевого нерва;
• Инфекции: часто – простой герпес, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз слизистой оболочки полости рта, инфекции грибковой и бактериальной этиологии; нечасто – кожные инфекции, пневмония; редко – наружный отит, эндокардит;
• Новообразования (доброкачественные и злокачественные): нечасто – новообразование печени;
• Метаболизм: очень часто – анорексия; нечасто – дегидратация;
• Психика: очень часто – беспокойство, депрессия, бессонница; часто – изменения настроения, снижение либидо, эмоциональные расстройства, нервозность, агрессивность; нечасто – суицидальные мысли, галлюцинации; редко – психические расстройства, суицид;
• Зрение: часто – ксерофтальмия, боль в глазном яблоке, нарушение зрения, болезни глаз воспалительной этиологии; нечасто – кровоизлияние в сетчатку; редко – поражения сосудов сетчатки, неврит и отек соска зрительного нерва, ретинопатия, язва роговицы; очень редко – потеря зрения;
• Слух: часто – боль в ухе, вертиго; нечасто – потеря слуха;
• Кожа и ее придатки: очень часто – зуд, алопеция, дерматит, сухость кожи; часто – реакции фотосенсибилизации, повышенное потоотделение, сыпь, псориаз, экзема, крапивница, кожные реакции, ночное потоотделение; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
• Организм в целом: очень часто – лихорадка, раздражительность, озноб, боль, астения, слабость, реакции в месте инъекции; часто – заторможенность, понижение массы тела, гриппоподобный синдром, боли в грудной клетке, недомогание, жажда, приливы.

В результате проведения постмаркетинговых наблюдений были зафиксированы следующие побочные действия:

• Кроветворная система: очень редко при применении с рибавирином – парциальная красноклеточная аплазия костного мозга;
• Нервная система: с неизвестной частотой – ишемический инсульт;
• Скелетно-мышечная система: с неизвестной частотой – рабдомиолиз;
• Психика: очень редко при применении с рибавирином – гомицидальные идеи;
• Орган зрения: с неизвестной частотой – отслойка сетчатки;
• Другое: отторжение почечных и печеночных трансплантатов.

Во время применения Пегасиса могут наблюдаться такие изменения данных лабораторных анализов:

• Лабораторные показатели: повышение активности аланинаминотрансферазы, гипертриглицеридемия, гипербилирубинемия, электролитные нарушения (гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия), гипер- и гипогликемия;
• Гематологические показатели: понижение гематологических показателей (в виде лейкопении, нейтропении, лимфопении, тромбоцитопении и снижения гемоглобина). Улучшение наблюдается при изменении дозы. Через 1-2 месяца после прекращения лечения показатели возвращаются к норме;
• Антитела к интерферону: образование нейтрализующих антител к интерферону (чаще – при ХГВ);
• Лабораторные показатели функции щитовидной железы: клинически значимые изменения, что требует медицинского вмешательства;
• Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ХГС: явления гематологической токсичности (тромбоцитопения, нейтропения, анемия). Как правило, корректируются изменением дозы и использованием факторов роста. Преждевременная отмена лечения требуется в редких случаях.

Передозировка

Известны случаи передозировки при ежедневном введении Пегасиса (без соблюдения недельных интервалов) в течение 2 дней подряд и в течение 7 дней подряд (недельная доза – 1,26 мг). Какие-либо необычные и серьезные побочные эффекты отмечены не были.

В клинических исследованиях препарат вводили пациентам с раком почки и хроническим миелолейкозом в недельных дозах до 0,54 и 0,63 мг. Были отмечены следующие признаки токсичности, которые ограничили дальнейшее применение Пегасиса в прежних дозах: слабость, тромбоцитопения, нейтропения, повышение активности печеночных ферментов. Однако стоит отметить, что эти симптомы возможны и при лечении обычными интерферонами.

Специфического антидота пэгинтерферона альфа-2а нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Особые указания

В некоторых случаях во время терапии и на протяжении полугода после ее окончания наблюдаются тяжелые побочные эффекты со стороны центральной нервной системы в виде депрессии, суицидального настроения и суицидальных попыток. В связи с этим, независимо от возраста, больные нуждаются в тщательном мониторинге состояния. При появлении опасных симптомов возможна отмена лечения.

Нужно учитывать, что прогрессирование фиброза у больных с нормальным уровнем активности АЛТ обычно происходит медленнее, чем при повышенном уровне активности АЛТ.

До начала применения Пегасиса всем пациентам рекомендовано проведение стандартных общих клинических и биохимических анализов крови. Курс назначают при следующих показателях: абсолютное число нейтрофилов ≥1500 клеток/мкл; число тромбоцитов ≥90 000 клеток/мкл; компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 должны находится в пределах нормальных показателей); количество CD4⁺ лимфоцитов ≥200 клеток/мкл либо CD4⁺ находится в диапазоне ≥100-<200 клеток/мкл, у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС – РНК ВИЧ-1 <5000 копий/мл. При гемоглобине менее 12 г/дл Пегасис (самостоятельно или в сочетании с рибавирином) нужно применять с осторожностью.

После начала лечебного курса биохимический анализ крови нужно повторить через 4 недели, общий клинический – через 2 и 4 недели. Также во время терапии показано периодическое проведение лабораторных анализов.

Согласно инструкции, Пегасис назначают с осторожностью в сочетании с иными миелотоксичными средствами.

Во время применения препарата могут наблюдаться нарушения функции щитовидной железы или ухудшение существовавших ранее болезней щитовидной железы. Если уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормальных значений можно поддерживать медикаментозно, лечение продолжают.

При развитии во время применения Пегасиса гипогликемии, гипергликемии или сахарного диабета терапию нужно отменить.

Больным с сердечно-сосудистыми патологиями перед началом лечения рекомендуется сделать ЭКГ. В случае ухудшения состояния терапию прерывают. Также Пегасис отменяют при возникновении печеночной недостаточности, серьезных реакций гиперчувствительности немедленного типа, нарушений функции дыхания либо стойких (персистирующих) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза.

Больные с признаками, сходными с симптомами аутоиммунных болезней, перед назначением курса должны проходить тщательное обследование.

Лихорадка во время применения Пегасиса может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто развивающимся при терапии интерфероном, однако нужно исключить другие причины, включая серьезные инфекции грибковой, вирусной и бактериальной этиологии, в особенности у пациентов с нейтропенией.

Всем больным для выявления патологии глазного дна перед назначением лечебного курса нужно провести офтальмологическое обследование. При жалобах на ухудшающуюся остроту зрения либо сужение его полей требуется проведение полного офтальмологического обследования, при наличии сопутствующих заболеваний органа зрения во время терапии проводят дополнительные осмотры.

В случае обострения или индуцирования саркоидоза и псориаза Пегасис назначают с осторожностью, а при обострении или появлении признаков развития этих заболеваний возможна отмена терапии.

Из-за высокой вероятности возникновения анемии сочетанное применение рибавирина и зидовудина не рекомендовано.

У пациентов с ко-инфекцией нужно проводить тщательный мониторинг для выявления признаков печеночной декомпенсации (включая энцефалопатию, асцит, кровотечение из варикозно-расширенных вен).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При развитии слабости, сонливости, головокружения и спутанности сознания рекомендовано отказаться от управления транспортными средствами на период применения Пегасиса.

Применение при беременности и лактации

Влияние пэгинтерферона альфа-2а на плод: категория C.

Воздействие Пегасиса на фертильность у женщин не изучалось. У животных, получающих пэгинтерферон альфа-2а (как и другие интерфероны альфа), отмечалось удлинение менструального цикла (нормализуется после отмены препарата), снижение или более позднее достижение максимальных концентраций прогестерона и 17β-эстрадиола.

Влияние Пегасиса на фертильность у мужчин также не изучалось. У животных, получавших интерферон альфа-2а в течение 5 месяцев, негативные воздействия отмечены не были.

Исследования по развитию тератогенных эффектов не проводились. Применение интерферона альфа-2а у макак-резус достоверно приводило к увеличению числа спонтанных абортов. У потомства, рожденного в срок, какие-либо тератогенные эффекты не отмечались.

Пегасис противопоказан во время беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения препаратом следует применять надежные контрацептивные средства.

Проникает ли пэгинтерферон альфа-2а и его компоненты в грудное молоко, неизвестно. В целях безопасности Пегасис не рекомендован к применению в период лактации. Если лечение необходимо, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Влияние на плод комбинированной терапии пэгинтерферона альфа-2а с рибавирином: категория Х.

В исследованиях на животных выявлено выраженное тератогенное действие рибавирина и его способность вызывать гибель плода. Рибавирин противопоказан беременным женщинами и мужчинам, чьи партнерши беременны. Его можно назначать только после получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед началом терапии. Женщин детородного возраста и мужчин, чьи партнерши находятся в репродуктивном возрасте, следует информировать о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости применении надежных контрацептивных методов (не менее двух) во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность пэгинтерферона альфа-2а у пациентов детского и юношеского возраста (до 18 лет) не установлены. В состав раствора входит бензиловый спирт, который у детей младшего возраста может вызывать неврологические и прочие осложнения, иногда приводящие к смерти. В связи с этим Пегасис строго противопоказан детям до 3 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящим гемодиализ, рекомендовано снижение дозы Пегасиса до 0,135 мг.

Вне зависимости от степени тяжести почечной недостаточности и начальной дозы препарата пациенты должны находиться под тщательным врачебным контролем. В случае развития побочных эффектов дозу Пегасиса следует снижать.

При нарушениях функции печени

При компенсированном циррозе печени (класс А по классификации Чайлд – Пью) корректировать дозу Пегасиса нет необходимости.

Применение Пегасиса при декомпенсированном циррозе печени (класс В/С по Чайлд – Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода) не изучалось, в связи с чем пациентам с данной патологией назначать препарат противопоказано.

Печеночная недостаточность в тяжелом течении является противопоказанием к назначению лекарственного средства.

При клинически значимом или прогрессирующем повышении уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) во время лечения препаратом дозу пэгинтерферон альфа-2а уменьшают до 0,135 мг. Если, несмотря на снижение дозы, активность фермента продолжает увеличиваться, либо отмечается повышение уровня прямого билирубина, или появляются признаки декомпенсации печеночного процесса, уколы Пегасиса отменяют.

У пациентов с ХГВ возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, которое в некоторых случаях превышает верхнюю границу нормы в 10 раз и может свидетельствовать об иммунном клиренсе. В связи с этим применение Пегасиса требует тщательного и частого контроля уровня этого фермента. В случае снижения дозы препарата или временной его отмены терапию можно возобновить после нормализации активности АЛТ.

Во всех случаях рекомендуется более часто контролировать печеночную функцию.

Безопасность и эффективность применения Пегасиса в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином у больных после трансплантации печени не изучались.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста нет необходимости корректировать рекомендуемую дозу (0,18 мг 1 раз в неделю).

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Пегасиса или комбинации Пегасиса с рибавирином с некоторыми лекарственными средствами/веществами могут возникать следующие эффекты:

• Теофиллин: увеличение его AUC (необходим контроль, особенно после 4 недель применения Пегасиса);
• Метадон: увеличение средних уровней его метаболитов (необходим тщательный контроль симптомов интоксикации), при высоких дозах – увеличение вероятности удлинения интервала QTс;
• Диданозин и его активный метаболит (взаимодействие с рибавирином): развитие панкреатита, фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, симптоматической гиперлактатемии/лактацидоза;
• Зидовудин (взаимодействие с рибавирином): ухудшение анемии; одновременное применение не рекомендовано, особенно при наличии в анамнезе данных о вызванной зидовудином анемии;
• Телбивудин (в суточной дозе 600 мг): увеличение вероятности развития периферической невропатии;
• Азатиоприн: усиление его миелотоксического действия; одновременное назначение возможно после соотношения пользы с риском, при этом нужно проводить тщательный мониторинг состава крови на предмет развития миелотоксичности, в случае ее развития комбинированную терапию отменяют.

Из-за отсутствия данных смешивать с другими препаратами Пегасис нельзя.

Аналоги

Аналогами Пегасиса являются: Пегферон Пег, Альфаферон, Бластоферон, Генферон, Виферон, Пег-Интерферон, Ребиф, Силатрон, ПегИнтрон, Альгерон.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C, не замораживать. Транспортирование осуществляют с соблюдением таких же условий.

Срок годности препарата в автоинжекторе ПроКлик – 2 года, шприц-тюбиках – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пегасисе

На специализированных медицинских сайтах и форумах можно встретить разные отзывы о Пегасисе. Однако в преобладающем большинстве сообщений пациенты описывают если не излечение, то значительное улучшение состояния.

Негативные мнения о Пегасисе обычно обусловлены развитием побочных эффектов, в числе которых тошнота, потеря веса, раздражительность. Некоторые пациенты жалуются на отсутствие эффекта от терапии. Врачи же отмечают, что это может зависеть в том числе от индивидуальных особенностей больного, генотипа вируса и наличия коинфекции.

Цена на Пегасис в аптеках

Цена на Пегасис в форме раствора для подкожного введения дозировкой 0,18 мг/0,5 мл составляет в среднем 5500–6350 руб. за 1 шприц-тюбик.