Перинорм

Перинорм – противорвотный препарат, дофаминовых рецепторов блокатор центральный.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Перинорма:

• таблетки: белого или почти белого цвета, круглые, плоские, на одной стороне нанесена гравировка «PERINORM», на другой – разделительная риска (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 10 или 20 блистеров);
• раствор для приема внутрь (1 мг/мл): прозрачная жидкость зеленого цвета с запахом фруктового ассорти с оттенком ванили (по 30 мл или 100 мл в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с упакованной в полиэтиленовый пакет дозировочной пипеткой);
• раствор для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения (5 мг/мл): прозрачная бесцветная жидкость (по 2 мл в стеклянных ампулах янтарного цвета, в картонной пачке 10 ампул).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Перинорма.

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорид безводный (в виде метоклопрамида гидрохлорида моногидрата) – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк очищенный, вода очищенная.

В 5 мл раствора для приема внутрь содержится:

• действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорид безводный (в виде метоклопрамида гидрохлорида моногидрата) – 5 мг;
• вспомогательные компоненты: сорбитол, глицерин, пропилпарабен, метилпарабен, лимонная кислота моногидрат, натрия метабисульфит, эссенция фруктовое ассорти, ванильная эссенция, краситель бриллиантовый голубой, краситель хинолиновый желтый растворимый, вода очищенная.

В 1 мл раствора для в/в и в/м введения содержится:

• действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорид безводный (в виде метоклопрамида гидрохлорида моногидрата) – 5 мг;
• вспомогательные компоненты: ледяная уксусная кислота, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Перинорм – противорвотный препарат, стимулирующий моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Его действующее вещество – метоклопрамид, является специфическим блокатором дофаминовых (D2) и серотониновых (5-НТЗ) рецепторов. Метоклопрамид, угнетая хеморецепторы триггерной зоны ствола мозга, способствует ослаблению чувствительности висцеральных нервов, которые передают импульсы к рвотному центру от пилоруса и двенадцатиперстной кишки. В результате иннервации ЖКТ через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему проявляет регулирующее и координирующее действие на тонус верхнего отдела ЖКТ (включая тонус нижнего сфинктера пищевода в покое) и его двигательную активность. Повышая тонус желудка и кишечника, метоклопрамид ускоряет процесс опорожнения желудка, стимулирует перистальтику кишечника. Уменьшает гиперацидный стаз, предотвращает пилорический и эзофагеальный рефлюкс. Метоклопрамид способствует нормализации отделения желчи и уменьшению спазма сфинктера Одди. Устраняет дискинезию желчного пузыря, не изменяя его тонуса.

Перинорм не оказывает влияние на тонус кровеносных сосудов мозга, артериальное давление (АД), кроветворение, секрецию желудка и поджелудочной железы, функцию дыхания, почек и печени. Потенцирует секрецию пролактина и альдостерона, усиливая задержку ионов натрия и выведение ионов калия. Повышает чувствительность тканей к ацетилхолину, это действие устраняется холиноблокаторами и не зависит от вагусной иннервации.

При рвоте вестибулярного генеза применение метоклопрамида не эффективно.

Фармакокинетика

После приема Перинорма внутрь метоклопрамид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 75%. Максимальная концентрация (C_max) в крови достигается через 1–2 ч, величина C_max пропорциональна принятой дозе.

Независимо от пути введения, связывание с белками плазмы составляет 13–30%, объем распределения – 3,5 л/кг.

Вещество преодолевает гематоэнцефалический и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Метаболизируется метоклопрамид в печени.

Период полувыведения (T_1/2) – 2,5–6 ч, при нарушенной функции почек он увеличивается до 14 ч. Выводится преимущественно через почки в неизмененном виде и в виде конъюгатов в течение 24–72 ч.

Клиренс метоклопрамида зависит от состояния функции почек. Следствием снижения клиренса креатинина (КК) при различной степени почечной недостаточности является уменьшение показателя скорости очищения плазмы крови, почечного и цепочечного клиренса и увеличение T_1/2. При почечной недостаточности с КК 10–50 мл/мин T_1/2 составляет приблизительно 10 ч, с КК менее 10 мл/мин – 15 ч.

У пациентов с почечной недостаточностью кинетика метоклопрамида остается линейной, в связи с чем во избежание кумуляции Перинорма необходимо уменьшение поддерживающей дозы.

Показания к применению

Применение Перинорма у взрослых показано в следующих случаях:

• симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени;
• профилактика тошноты и рвоты, вызванной лучевой терапией и химиотерапией.

Кроме этого, дополнительные показания для отдельных лекарственных форм Перинорма:

• таблетки: в качестве терапии второй линии у подростков 15–18 лет для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией;
• раствор для приема внутрь: профилактика послеоперационной тошноты и рвоты;
• раствор для в/в и в/м введения: взрослые – профилактика послеоперационной тошноты и рвоты, с целью усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ; дети – в качестве терапии второй линии при лечении послеоперационной тошноты и рвоты и профилактике отсроченной тошноты и рвоты после проведения химиотерапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
• стеноз привратника;
• механическая кишечная непроходимость;
• перфорация желудка или кишечника;
• период после операций на ЖКТ (включая пилоропластику, анастомоз кишечника) и другие состояния, для которых стимуляция перистальтики ЖКТ представляет риск;
• феохромоцитома (в том числе предполагаемая);
• эпилепсия;
• экстрапирамидные нарушения, болезнь Паркинсона;
• пролактинома или пролактинзависимые опухоли;
• метгемоглобинемия, обусловленная приемом метоклопрамида или дефицитом никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) цитохрома-b5 в анамнезе;
• одновременное применение с леводопой или агонистами дофаминергических рецепторов;
• третий триместр беременности;
• грудное вскармливание;
• возрастные ограничения: таблетки, раствор для приема внутрь – детский и подростковый возраст до 15 лет; раствор для в/в и в/м введения – детский возраст до 1 года;
• гиперчувствительность к компонентам Перинорма.

Кроме этого, дополнительные абсолютные противопоказания для отдельных форм препарата:

• таблетки: рвота при раке молочной железы или на фоне лечения и передозировки нейролептиками, глаукома;
• раствор для приема внутрь, раствор для в/в и в/м введения: поздняя дискинезия в анамнезе, развивающаяся после лечения нейролептиками или клопрамидом.

С осторожностью следует применять Перинорм для лечения пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, почечной или печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, нарушением сердечной проводимости, брадикардией, сопутствующими неврологическими заболеваниями, депрессией в анамнезе, при сопутствующей терапии препаратами, удлиняющими интервал QT или воздействующими на центральную нервную систему (ЦНС), в период I и II триместра беременности, в пожилом возрасте.

Перинорм, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Перинорм принимают внутрь за 0,5 ч до еды, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендованное дозирование для взрослых и подростков с весом тела более 61 кг: по 1 шт. 3 раз в день с интервалом между приемами 6 ч (в том числе при рвоте и неполном всасывании предыдущей дозы).

Максимальная суточная доза 30 мг. Максимальный курс терапии составляет 5 дней.

Для пожилых пациентов возможно понижение дозы с учетом их общего состояния, функции почек и печени.

У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности дозу следует снизить на 50%.

При терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) суточная доза метоклопрамида должна составлять 10 мг (1 таблетка Перинорма), при умеренной и тяжелой почечной недостаточности (КК 11–60 мл/мин) – 50% от обычной дозы.

Раствор для приема внутрь

Раствор Перинорм принимают перорально.

Рекомендованное дозирование с учетом возраста и веса пациента:

• взрослые, подростки старше 15 лет с весом тела более 60 кг: по 10 мл (10 мг) 1–3 раза в день. Максимальная суточная доза 30 мг, она не должна превышать 0,5 мг на 1 кг веса тела больного;
• подростки старше 15 лет с весом тела менее 60 кг: по 5 мл 1–3 раза в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 0,5 мг/кг веса тела больного.

Минимальный интервал между приемами должен составлять 6 ч. Продолжительность курса лечения не более 5 дней.

Для лечения пациентов в пожилом возрасте может потребоваться понижение дозы Перинорма в зависимости от общего состояния, показателя функции почек и печени.

При терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) суточную дозу Перинорма следует снизить на 75%, средней или тяжелой степени почечной недостаточности (КК 15–60 мл/мин) – на 50%.

При тяжелой степени печеночной недостаточности доза должна составлять 50% от стандартной рекомендованной.

Раствор для в/в и в/м введения

Раствор применяют путем в/м или медленного в/в болюсного (не менее 3 минут) введения.

Минимальный интервал между инъекциями Перинорма должен составлять 6 ч.

В виде в/м и в/в введения метоклопрамид необходимо использовать в течение максимально короткого курса с последующим переходом на пероральные формы препарата.

Рекомендованное дозирование Перинорма для взрослых:

• профилактика послеоперационной тошноты и рвоты: 10 мг 1 раз в день. Курс лечения 2 дня;
• симптоматическая терапия тошноты и рвоты (в том числе обусловленные острой мигренью), профилактика тошноты и рвоты, вызванной химио- или лучевой терапией: по 10 мг 1–3 раза в день. Продолжительность применения метоклопрамида для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией – 5 дней;
• проведение рентгеноконтрастных исследований ЖКТ (с целью усиления перистальтики): за 10 минут до начала исследования в/в болюсно вводят 10–20 мг раствора.

Максимальная суточная доза – 30 мг или из расчета по 0,5 мг/кг веса пациента.

Детям в возрасте от 1 года до 18 лет Перинорм рекомендуется использовать в виде в/в болюсных инъекций в дозе 0,1–0,15 мг/кг веса тела ребенка 1–3 раза в день. Максимальная суточная доза для детей составляет 0,5 мг/кг.

Для пожилых пациентов коррекцию дозы производят с учетом состояния функции почек и печени.

При терминальной стадии почечной недостаточности суточную дозу следует снизить на 75%, при средней или тяжелой степени – на 50% от обычной дозы.

При тяжелой степени печеночной недостаточности обычную дозу Перинорма следует снизить на 50%.

Побочные действия

Возможные негативные побочные реакции по системно-органным классам, вызванные применением Перинорма:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение АД, брадикардия, блокада синусного узла, атриовентрикулярная блокада, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», остановка сердца, кардиогенный шок;
• со стороны нервной системы: сонливость, утомляемость, головная боль, тревожность, растерянность, галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, шум в ушах; экстрапирамидные расстройства (включая бульбарный тип речи, ритмическую протрузию языка, спазм лицевой мускулатуры, тризм, спазм экстраокулярных мышц, окулогирный криз, спастическую кривошею, мышечный гипертонус, опистотонус); паркинсонизм (мышечная ригидность, гиперкинез); у пожилых пациентов, при хронической почечной недостаточности – дискинезии; единичные случаи – развитие злокачественного нейролептического синдрома (повышение АД, лихорадка, изменение сознания и мышечная контрактура);
• со стороны пищеварительной системы: запор или диарея;
• со стороны эндокринной системы: при длительном применении высоких доз – галакторея, гинекомастия, аменорея или нарушение менструального цикла, гиперпролактинемия;
• со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: агранулоцитоз, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия;
• со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, аллергические реакции, крапивница, анафилактические реакции, вплоть до анафилактического шока.

Кроме этого, на фоне применения отдельных форм Перинорма возможно развитие следующих нежелательных явлений:

• таблетки: сухость во рту, суправентрикулярная тахикардия; при применении высоких доз – гиперемия слизистой оболочки носа;
• раствор для приема внутрь, раствор для в/в и в/м введения: тошнота, полиурия, недержание мочи, сексуальная дисфункция, приапизм, макулопапулезная сыпь, лейкопения, нейтропения, акатизия.

Передозировка

Симптомы передозировки метоклопрамида: боль в животе, сонливость, гиперсомния, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство, судороги, галлюцинации, экстрапирамидные расстройства, головокружение, изменение артериального давления, брадикардия и другие нарушения функции сердечно-сосудистой системы, остановка сердца и дыхания. Симптоматика обычно исчезает через 24 ч после прекращения лечения Перинормом.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Требуется тщательный постоянный контроль функции сердечной и дыхательной системы. В зависимости от клинического состояния пациента производят назначение симптоматической терапии. При передозировке у детей показано применение бензодиазепинов, у взрослых – холиноблокаторов и противопаркинсонических средств.

Особые указания

Продолжительность лечения должна быть по возможности кратковременной. Большинство нежелательных явлений возникает в течение первых 36 ч и проходят через 24 ч после отмены Перинорма.

Следует учитывать, что результаты лабораторных исследований по определению показателей функции печени, концентрации альдостерона и пролактина в плазме, проводимых в период терапии метоклопрамидом, могут быть искажены.

Не рекомендуется употребление алкоголя в период лечения Перинормом.

При появлении побочных реакций требуется незамедлительная отмена препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения Перинормом пациентам не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует высокой концентрации внимания и скорости психомоторной реакции, включая управление транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Применение Перинорма противопоказано в третьем триместре вынашивания и при грудном вскармливании.

Следует учитывать, что лечение метоклопрамидом в конце беременности повышает риск развития экстрапирамидных симптомов у новорожденного.

В первом и втором триместре беременности назначать препарат можно только в тех случаях, если потенциальный эффект для матери выше вероятного риска для плода.

В случае необходимости использования Перинорма в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначать Перинорм в форме таблеток и раствора для приема внутрь для лечения детей в возрасте до 15 лет, в форме раствора для в/в и в/м введения – младенцев до 1 года.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Перинорм для лечения пациентов с умеренной, тяжелой и терминальной стадией почечной недостаточности.

Режим дозирования следует устанавливать с учетом КК.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Перинорм для лечения пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью, учитывая состояние функции почек и печени, следует назначать Перинорм пациентам в пожилом возрасте.

Длительное применение повышенных доз препарата может вызвать развитие паркинсонизма, позднюю дискинезию и другие экстрапирамидные расстройства.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Перинорма:

• леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов: указанные средства выказывают взаимный антагонизм с метоклопрамидом, поэтому их сочетание противопоказано;
• этанол: употребление алкоголя и этанолсодержащих лекарственных препаратов способствует усилению седативного эффекта метоклопрамида;
• производные морфина, м-холиноблокаторы: следует учитывать, что сопутствующая терапия каждым из этих препаратов вызывает взаимный антагонизм в отношении влияния на перистальтику ЖКТ, и соблюдать осторожность;
• антидепрессанты с седативным эффектом, транквилизаторы, производные морфина, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, клонидин, барбитураты: возможно усиление седативного эффекта лекарственных средств, угнетающих ЦНС;
• нейролептики: существует риск усиления действия нейролептиков в отношении экстрапирамидных симптомов;
• тетрабеназин: сочетание с тетрабеназином способствует риску развития дефицита дофамина, что может привести к непроизвольным движениям мышц, повышению их жесткости и спазму, затруднению речи или глотания, беспокойству, тремору;
• серотонинергические средства: способствуют повышению риска развития серотонинового синдрома (серотониновая интоксикация);
• дигоксин, циклоспорин: снижают свою биодоступность, поэтому необходимо осуществлять контроль их концентрации в плазме крови;
• флуоксетин, пароксетин и другие мощные ингибиторы изофермента CYP2D6: указанные препараты способствуют увеличению экспозиции метоклопрамида;
• атовахон: происходит клинически значимое (до 50%) понижение уровня атовахона в плазме крови;
• бромокриптин: метоклопрамид повышает его концентрацию в плазме крови;
• тетрациклин, мексилетин, препараты лития: усиливается абсорбция перечисленных средств;
• циметидин: следует учитывать уменьшение его всасывания.

Аналоги

Аналогами Перинорма являются Метоклопрамид, Метоклопрамид Велфарм, Метоклопрамид-Акри, Метоклопрамид-Виал, Метоклопрамид-Промед, Метоклопрамид-ЭСКОМ, Церуглан, Церукал и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Перинорме

В единичных отзывах о Перинорме пациенты указывают на его эффективность, но жалуются на побочные реакции со стороны нервной системы. В то же время по результатам частных опросов препарату отводят второе место среди лекарственных средств, подавляющих рвотный рефлекс и уменьшающих неприятное чувство тошноты.

Цена на Перинорм в аптеках

Цена на Перинорм в форме раствора для приема внутрь за упаковку, содержащую 100 мл, может составлять от 224 руб.