Пиоглар

Пиоглар – гипогликемическое средство для перорального приема.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: от почти белого до белого цвета, круглые; 15 мг – двояковыпуклые, с гравировкой на одной из сторон «15»; 30 мг – плоские, с фаской, с гравировкой на одной из сторон «30» (10 шт. в блистере; 1, 3 или 5 блистеров и инструкция по применению Пиоглара в картонной пачке).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: пиоглитазона гидрохлорид – 16,53 или 33,07 мг, что эквивалентно пиоглитазону в количестве 15 и 30 мг соответственно;          
• дополнительные компоненты: карбоксиметилцеллюлоза кальция, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза (низкой вязкости), лактоза, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пиоглитазон является пероральным гипогликемическим средством, производным тиазолидиндионового ряда, селективно стимулирующим γ-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARγ). Локализуются PPARγ-рецепторы в тканях, имеющих большее значение в механизме действия инсулина (скелетная мышечная, жировая ткань и печень). Возбуждение ядерных рецепторов PPARγ приводит к модуляции транскрипции ряда генов, которые чувствительны к инсулину, участвуют в контроле уровня глюкозы в крови и в обменных процессах липидов. Пиоглитазон обеспечивает снижение инсулинорезистентности, в результате чего возрастает расход инсулинозависимой глюкозы, снижается избыток глюкозы и ее выброс из печени. Активное вещество способствует снижению уровня триглицеридов, увеличению концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и холестерина. Пиоглар не стимулирует выработку инсулина в отличие от производных сульфонилмочевины.

Фармакокинетика

После перорального приема наблюдается высокая абсорбция пиоглитазона, в плазме крови активное вещество выявляется спустя 30 минут, максимальная концентрация (C_max) достигается спустя 2 часа, а после приема пищи – спустя 3–4 часа. Средство почти полностью связывается с белками плазмы – на 99%, объем распределения (V_d) составляет 0,22–1,04 л/кг. Пиоглитазон интенсивно метаболизируется посредством гидроксилирования и окисления; метаболиты, образующиеся в результате биотрансформации активного вещества, также частично преобразуются в сульфатные/глюкуронидные конъюгаты.

Производные пиоглитазона гидроксида (метаболиты М-II и М-IV) и кетопроизводный пиоглитазон (метаболит М-III) проявляют фармакологическую активность. В процессе печеночного метаболизма препарата основная роль принадлежит изоферментам цитохрома P450 – CYP3A4 и CYP2C8. В меньшей степени в метаболизме средства также задействовано множество других изоферментов, преимущественно включая внепеченочный изофермент CYP1A1.

В случае ежедневного однократного использования Пиоглара в плазме концентрация общего пиоглитазона (пиоглитазон с активными метаболитами) достигается спустя 24 часа. Стационарная концентрация (C_ss) в плазме и общего пиоглитазона, и пиоглитазона отмечается спустя 7 дней.

Экскретируется препарат главным образом с желчью в неизмененной форме и в виде метаболитов, элиминируется с фекалиями. Почками экскретируется 15–30% в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения (Т_½) пиоглитазона и общего пиоглитазона составляет – 3–7 ч и 16–24 часа соответственно.

Показания к применению

Пиоглар рекомендован к применению при сахарном диабете типа 2 (в качестве препарата монотерапии или в комбинации с метформином, инсулином или производными сульфонилмочевины в тех случаях, когда физические упражнения, диета и проведение монотерапии одним из указанных выше противодиабетических средств не позволяют достигнуть адекватного гликемического контроля).

Противопоказания

Абсолютные:

• сердечная недостаточность III–IV класса, согласно классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA);
• диабетический кетоацидоз, сахарный диабет типа 1;
• тяжелая степень печеночной недостаточности, возрастание активности печеночных ферментов, превышающее в 2,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН);
• макрогематурия неясного генеза;
• рак мочевого пузыря (включая указания в анамнезе);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость галактозы;
• гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Относительные (следует использовать таблетки Пиоглар с особой осторожностью):

• сердечная недостаточность;
• анемия;
• отечный синдром;
• функциональные нарушения печени.

Пиоглар, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Пиоглар принимают перорально 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи.

При проведении монотерапии рекомендуется принимать препарат в дозе 15–30 мг, максимальная суточная доза – 45 мг.

В комбинированной терапии с метформином или производными сульфонилмочевины пиоглитазон следует использовать в начальной дозе 15 или 30 мг, при возникновении гипогликемии требуется снизить дозу метформина или препаратов сульфонилмочевины.

При сочетанном использовании Пиоглара с инсулином начальная суточная доза пиоглитазона должна составлять 15–30 мг, дозу инсулина оставляют без изменений или снижают на 10 –25% в том случае, если пациент сообщает о гипогликемии или плазменная концентрация глюкозы снижается до уровня, не превышающего 100 мг/дл.

Побочные действия

• дыхательная система: синусит, фарингит;
• нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, бессонница, гипостезия; расстройства зрения (возникают, как правило, в начале курса терапии и связаны с изменением уровня глюкозы в плазме, как и при использовании других противодиабетических средств);
• система кроветворения: анемия;
• обмен веществ: гипогликемия, увеличение веса тела;
• желудочно-кишечный тракт: метеоризм;
• доброкачественные или злокачественные опухоли: рак мочевого пузыря, признаками развития которого могут быть частые позывы на мочеиспускание, макрогематурия, боль при мочеиспускании, боль в брюшной полости или в поясничной области (о появлении данных нарушений необходимо срочно сообщить лечащему врачу);
• опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия;
• лабораторные показатели: усиление активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и креатинфосфокиназы; снижение уровня гемоглобина и уменьшение показателей гематокрита (обычно клинически незначительные; могут быть обусловлены возрастанием объема плазмы и не свидетельствовать о развитии других серьезных гематологических клинических эффектов).

При длительности лечения более 1 года в 6–9% случаев у больных может фиксироваться появление слабо/умеренно выраженных отеков, как правило, не требующих отмены приема Пиоглара.

В период терапии в отдельных случаях возможно возникновение сердечной недостаточности.

Передозировка

В случае подозрения на передозировку Пиоглара назначают проведение соответствующих мероприятий, зависящих от клинической симптоматики и результатов лабораторных тестов.

Особые указания

У пациенток с ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде и инсулинорезистентностью в результате лечения пиоглитазоном может отмечаться восстановление овуляции. Вследствие повышения чувствительности этих пациенток к инсулину при отсутствии применения адекватных средств контрацепции усиливается риск возникновения беременности. Если беременность наступает в период терапии или пациентка планирует беременность, следует отменить прием пиоглитазона.

Согласно результатам доклинических исследований тиазолидиндионы, в т. ч. и пиоглитазон, приводили к увеличению объема плазмы и развитию гипертрофии миокарда, из-за преднагрузки. В ходе клинических исследований, в которых не принимали участие больные с сердечной недостаточностью III и IV класса (NYHA), не было зафиксировано увеличение частоты тяжелых побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, зависящих от увеличения объема плазмы (хроническая сердечная недостаточность).

Результаты контролируемых клинических исследований, а также доступные эпидемиологические данные свидетельствуют об усугублении угрозы появления рака мочевого пузыря у больных с диабетом, принимающих в течение длительного времени пиоглитазон в высоких суточных дозах. Однако наличие этих данных не исключает вероятность возникновения рака мочевого пузыря на фоне краткосрочной терапии препаратом. К риску появления рака мочевого пузыря могут относиться следующие факторы: пожилой возраст, курение (в т. ч. в прошлом), химиотерапия (включая использование циклофосфамида), лучевая терапия органов области таза, некоторые профессиональные вредности. До начала курса терапии требуется провести макроскопические исследования, направленные на установление любой макрогематурии. Необходимо незамедлительно сообщать врачу обо всех признаках дизурии и любом остром развитии симптомов со стороны мочевыводящих путей и/или мочевого пузыря.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ввиду возможного развития на фоне терапии головокружения и расстройства зрения, пациентам, управляющим автотранспортом и другими сложными механизмами, необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и кормления грудью терапия препаратом противопоказана.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет использование Пиоглара противопоказано из-за отсутствия клинических исследований эффективности и безопасности его приема у детей и подростков.

При нарушениях функции печени

В период терапии рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг концентрации ферментов печени в крови. У всех больных до начала лечения пиоглитазоном, через каждые 2 месяца на протяжении первого года приема Пиоглара и периодически в течение последующих лет терапии требуется определять уровень АЛТ. Также необходимо проводить оценку деятельности печени при появлении симптомов, которые могут являться признаками печеночной недостаточности, таких как боль в животе, тошнота, рвота, анорексия, слабость, темная моча. При возникновении желтухи необходимо прекратить прием Пиоглара.

Использование гипогликемического средства противопоказано у пациентов с активными заболеваниями печени или на фоне повышения показателей АЛТ, превосходящих более чем в 2,5 раза ВГН.

При незначительном увеличении уровня АЛТ (в 1–2,5 раза выше нормы) до начала курса или в период терапии, требуется провести обследование для установления причин появления данного нарушения. Начинать или продолжать лечение Пиогларом при наличии умеренного усиления активности печеночных ферментов следует с особой осторожностью, проводя более частый мониторинг их активности.

В случае, когда выявляется повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, необходимо регулярно контролировать уровень ферментов, до тех пор, пока показатели не снизятся до нормальных или до начальных. Если уровень АЛТ стойко превосходит нормальные показатели более чем в 3 раза или наблюдается возникновение желтухи, следует отказаться от использования пиоглитазона.

Применение в пожилом возрасте

У лиц пожилого возраста до начала и в ходе проведения терапии ввиду усугубления угрозы возникновения у пациентов этой возрастной категории переломов, заболеваний сердечно-сосудистой системы и рака мочевого пузыря, следует особо тщательно провести оценку соотношения пользы и риска лечения Пиогларом.

Лекарственное взаимодействие

• пероральные контрацептивы – фармакокинетические исследования сочетанного использования данных средств и пиоглитазона не проводились, однако применение других тиазолидиндионов в комбинации с пероральнымим контрацептивами, включающими в состав этинилэстрадиол/норэтиндрон, способствовало снижению плазменного уровня обоих гормонов на 30%, что могло вызывать значительное ослабление противозачаточного эффекта; при данной комбинации следует соблюдать осторожность;
• варфарин, дигоксин, метформин, глипизид – не наблюдалось изменений фармакокинетики пиоглитазона;
• кетоконазол – угнетался в значительной степени метаболизм пиоглитазона, согласно исследованиям in vitro; при данном сочетании необходимо проводить тщательный контроль концентрации глюкозы крови;
• другие пероральные противодиабетические препараты: не имеется данных об использовании пиоглитазона в тройной комбинации с этими препаратами.

Аналоги

Аналогами Пиоглара являются: Астрозон, Диаб-норм, Пиоуно, Амальвия, Диаглитазон, Пиогли.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от проникновения влаги и недоступном для детей, при температуре не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пиогларе

Согласно отзывам, Пиоглар является эффективным гипогликемическим средством, применяемым для терапии сахарного диабета типа 2, как при проведении монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими средствами, включая инсулин. Пациенты отмечают, что препарат улучшает контроль уровня глюкозы и повышает резистентность клеток к инсулину, но применять Пиоглар все рекомендуют только по назначению врача.

К недостаткам Пиоглара относят наличие противопоказаний и развитие побочных эффектов, в частности увеличение веса тела, головную боль, метеоризм.

Цена на Пиоглар в аптеках

Достоверных сведений о цене на Пиоглар не имеется, поскольку лекарственное средство на данный момент не продается в аптеках.